Механизмы сопряжения адренорецепторов

α₁-адренорецепторы – активируя фосфолипазу С стимулируют образование ИТФ и АДГ, способствуя выходу кальция из внутриклеточных депо и сокращению гладких мышц;

α₂-адренорецепторы – ингибируют аденилатциклазу и уменьшают образование цАМФ в клетках, за счет этого → блок выброса медиаторов (адреналина и дофамина) и возможно за счет выхода калия и гиперполяризацией мембраны пресинаптической в адренергичском синапсе.

β-рецепторы – через G_s-белок активируют аденилатциклазу и интенсифицируют образование цАМФ в клетках, активизируя функциональную активность в клетках

Обозначения: R_I – рецептор, активирующий аденилатциклазную систему

R_II – рецептор, ингибирующий аденилатциклазную систему

R_III – рецептор, активирующий полифосфоинозитидную систему

G_S – белок, стимулирующий аденилатциклазу

G_i – белок, ингибирующий аденилатциклазу

G_O – белок, активирующий калиевые каналы

G_q – белок, активирующий фосфолипазу С

ПК-А – цАМФ-зависимые протеинкиназы

ПК-С – протеинкиназы С

КМ – кальмодулин

КМ-ПК – кальмодулинзависимые протеинкиназы

СПР – саркоплазмотический ретикулум (депо ионов Ca²⁺)

ФИ – фосфоинозитиды

ИТФ – инозитолтрифосфат

ДАГ – диацилглицерол

цАМФ – циклический-3,5-аденозинтрифосфат

ФДЭ – фосфодиэстераза, инактивирующая цАМФ

К-к – калиевый канал

Возможности фарм. Воздействия на ар передачу:

1. Синтез НА - альфа-метил-пара-тирозин

2. Нарушение депонирования НА - резерпин

3. Угнетение ферментативной инактивации НА – ипразид, ниаламид, трансамин, пирогаллол

4. Влияние на выделение НА из окончаний – стимуляторы: тирамин, эфедрин, блокаторы: октадин,

орнид

5. Нарушение обратного захвата НА – имизин, кокаин

6. Угнетение экстранейронального захвата НА – метанефрин, феноксибензамин

7. Непосредственное воздействие на АР

α-, β-адреномиметики

Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид)

Фармакокинетика

1. При энтеральном применении разрушается; в/в – 5 мин, п/к – 30 мин.

2. Разрушается моноаминоксидазой (МАО) в пресинаптических окончаниях и

катехолортометилтрансферазой (КОМТ) в синаптической щели. Кроме того адреналин

подвергается быстрому нейрональному захвату. Продукты метаболизма (ферментативного

расщепления) выводятся почками

Эффекты:

Все эффекты адреналина связаны с активацией α- и β-АР внутренних органов и тканей:

1. При внутривенном введении адреналин вызывает фазные изменения АД:

1-я фаза – связана со стимуляцией β₁-АР миокарда и проявляется увеличением силы и частоты сердечных сокращений и увеличением сердечного выброса.

2-я фаза – вагусная и рефлекторная, возникающая в ответ на повышение систолического давления, за счет активации барорецепторов сино-каротидной и аортальной зон и, как следствие, усиление вагусных тормозных влияний на сердечную деятельность

3-я фаза – дальнейшее повышение АД, связанное с непосредственной стимуляцией α₁-АР сосудов и повышением ОПСС сосудов

4-я фаза – при разрушении адреналина и снижении его концентрации в плазме крови начинает проявляться преимущественно эффект возбуждения более чувствительных к адреналину β₂-АР сосудов скелетных мышц, приводящее к расширению и снижению АД.

Эффекты (продолжение)

2. Гипергликемия – обусловлена стимуляцией β₂-АР и активацией мембранного фермента аденилатциклазы. Вследствие этого увеличивается содержание цАМФ, который активирует протеинкиназу и гликогенфосфорилазу в гепатоцитах. В результате активируется переход гликогена в глюкозу-1-фосфат и в крови повышается уровень глюкозы.

3. Мидриаз – связан со стимуляцией α₁-АР радиальной мышцы радужной оболочки глаза и ее

сокращением.

4. Бронходилатация – обусловлена стимуляцией β₂-АР бронхов с последующим снижением тонуса гладкомышечных элементов стенки бронхов.

5. Тонус и моторика ЖКТ снижается за счет возбуждения α- и β-АР.

6. В терапевтических дозах на ЦНС влияния не оказывает из-за низкой способности проникать через ГЭБ. При применении высоких доз могут наблюдаться слабовыраженные эффекты возбуждения ЦНС – беспокойство, тремор.

Применение:

1. Остановка сердца (в полость левого желудочка 0,5 мл 0,1% раствора)

2. Острая сердечная недостаточность

3. Анафилактический шок

4. Гипогликемическая кома

5. Приступ бронхиальной астмы

6. Простая открытоугольная форма глаукомы (с пилокарпином как сосудосуживающее)

7. С местными анестетиками (сосудосуживающее)

8. Капиллярные кровотечения

Побочные эффекты:

1. Аритмогенное действие

2. Нейротоксические осложнения – беспокойство, возбуждение, бессонница, головные боли, тремор

Противопоказания:

1. ГБ

2. Атеросклероз

3. Сахарный диабет

4. Гипертиреоз