15.04.2015 Адреномиметики Михеев В.В.

Занятие 11

АДРЕНОМИМЕТИКИ

Адреномиметиками мы называем лекарственные средства, активирующие адренорецепторы и тем самым усиливающие симпатические эффекты

Актуальность темы

Показания к применению адреномиметиков:

1. гипотония различного происхождения (коллапс, шок, отравления, инфекции, передозировка ганглиоблокаторами). Но только при адекватном ОЦК, лучше управляемая гипертония

2. острая сердечная недостаточность, в том числе при кардиогенном шоке – допамин, добутамин (внутривенно капельно)

3. остановка сердца – эпинефрин

4. синдром «слабости» синусового узла, нарушения A-V проводимости – изопротеренол, орципреналин

5. бронхиальная астма (обострение) – сальбутамол, фенотерол, орципреналин, реже эфедрин.

6. угроза выкидыша – фенотерол, сальбутамол

7. острые воспалительные процессы слизистых оболочек носа, глаз – нафазолин, ксилометазолин, фенилэфрин

8. открытоугольная форма глаукомы (часто с пилокарпином) – фенотерол, фенилэфрин, эпинефрин, клонидин, осмотр глазного дна (фенилэфрин)

9. Для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков пр инфильтрационной и терминальной анестезии. Норэпинефрин вызывает некрозы при подкожном применении!

10. Экстренная терапия анафилактического шока – эпинефрин

11. Гипогликемическая кома при передозировке инсулина – эпинефрин

Побочное действие: β-адреномиметиков – опасный подъем АД, резкая перегрузка сердца и его истощении, развитие отека легких, нарушение трофики слизистых при длительном местном применении.

β-адреномиметики – нарушение сердечного ритма, приступ стенокардии, мышечный тремор

Классификация

I. α-Адреномиметики

1) α₁-адреномиметики

1. Фенилэфрин (Мезатон)

2. Этилэфрин (Фетанол)

2) α_1,2-адреномиметики

3. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

4. Ксилометазолин (Галазолин)

3) α₂-адреномиметики

5. Клонидин (Клофелин); Проксофелин (комбинация Золепродолола с Клонидина)

6. Гуанфацин (Эстулик)

7. Метилдопа (Допегит)

II. β-адреномиметики

1) β₁-адреномиметики

8. Добутамин

2) β_1,2-адреномиметики

9. Изопротеренол (Изадрин)

10. Орципреналин (Алупент, Астмопент)

3) β₂-адреномиметики

11. Сальбутамол (Вентолин)

12. Фенотерол (Беротек, Партусистен)

13. Гексопреналин

14. Кленбутерол

15. Сальметерол

16. Формотерол

III. α-, β-адреномиметики

17. Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид)

18. Норэпинефрин (Норадреналина гидротартрат)

19. Допамин (Дофамин)

8) Симпатомиметики

20. Эфедрина гидрохлорид

21. Тирамин

22. Фенамин

23. Кокаин

Эпинефрин (Адреналин) (от лат. Adrenalis – надпочечный) – гормон и медиатор из группы катехоламинов.

Основным источником гормонального Ад является мозговое вещество надпочечников. Секреция Ад усиливается в стрессовых ситуациях, требующих адаптивных перестроек метаболизма.

Медиатором служит НА (норэпинефрин) из группы КА

Биосинтез: фенилаланин → тирозин → диокисфенилаланин (ДОФА) → дофамин → норадреналин → адреналин

Катаболизм свободного НА в окончаниях – окислительное дезаминирование моноаминоксидазой (МАО) – фермент класса редуктаз. Выделившийся НА проходит О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Подтипы адренорецепторов

В 1948 году Алквист дал рациональное объяснение большому числу экспериментальных наблюдений, предположив, что КА действуют на два типа рецепторов, которые он назвал альфа и бета.

Для альфа ряд активности адреномиметиков располагался как – адреналин > норадреналин >> изопротеренол

Для бета ряд выглядел как – изопротеренол > адреналин > норадреналин

В дальнейшем их разделили на бета1 и бета2, т.к. у первых примерно равное сродство к Ад и НА, а у бета2 более высокий аффинитет к адреналину, чем к НА

Альфа1 – празозин, альфа2 – йохимбин, т.е. по меченным

Таблица 1

Эффекты, наблюдающиеся при активации различных типов и подтипов адренорецепторов

Тип и подтип	Локализация	Реакция при активации
α1 постсинаптические	Окончания постганглионарных симпатических волокон: - в гладких мышцах сосудов (преобладающие), радиальной мышцы радужки, в сфинктерах желудка, кишечника, мочевого пузыря, гладких мышцах бронхов, матки, капсулы селезенки, в миокарде и др. - в печени (мало)	Сокращение Гликогенолиз
α 2 пресинаптические α 2 внесинаптические	Пресинаптическая мембрана нервных окончаний В гладких мышцах некоторых сосудов На тромбоцитах	Торможение выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина) Сокращение Агрегация
α 1 и α 2	ЦНС – в гипоталамусе, ретикулярной формации, продолговатом, спинном мозге и др.	Различная
β 1 постсинаптические	Окончания постганглионарных симпатических волокон в сердце Юкстагломерулярный аппарат почки Эпителий цилиарного тела глаза	Повышение автоматизма синусового узла (тахикардия); ускорение A-V проводимости; увеличение силы сокращений Секреция ренина, образование ангиотензина I и II Секреция внутриглазной жидкости
β 2 преимущественно внесинаптические β 2 пресинаптические	Гладкие мышцы бронхов, матки, сосудов (коронарных, скелетных мышц и др.), кишечника Печень (основные) Жировые клетки На тромбоцитах Пресинаптическая мембрана нервных окончаний	Расслабление Гликогенолиз и глюконеогенез Липолиз Торможение агрегации Усиление выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина)
β 1 и β 2	ЦНС – преимущественно в подкорковых структурах	Активация функций
D1- постсинаптические	1. Окончания постганглионарных симпатических волокон в гладких мышцах сосудов почек, брыжейки, сердца, мозга	Расслабление (расширение сосудов)
D2- преимущественно пресинаптические	2. Пресинаптическая мембрана: - окончаний преганглионарных вегетативных волокон - окончаний постганглионарных симпатических волокон	Торможение выброса медиатора
D1, D2 – и другие подтипы	3. ЦНС – в подкорковых структурах, экстрапирамидной системе, коре и т.д.	Различная