25.04.2014 Адреноблокаторы Михеев В.В.

25.04.2014 Адреноблокаторы Михеев В.В.

Занятие 12

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ и СИМПАТОЛИТИКИ

Адреноблокаторы – избирательно блокируют тот или иной тип адренорецепторов, в связи с чем предупреждают или устраняют соответствующие эффекты адреномиметиков Симпатолитики – действие осуществляется на пресинаптическом уровне и ведет к исчезновению реакции, СВЯЗАННЫХ С РАЗДРАЖЕНИЕ СИМПАТИЧЕСКИХ НЕРВОВ

Классификация

Адреноблокаторы

1. α-Адреноблокаторы

1.1. α₁-Адреноблокаторы

Доксазозин, Теразозин, Альфузозин, Тамсулозин

1.3. α₂-Адреноблокаторы

Йохимбин

2. β-Адреноблокаторы

2.1. β₁-Адреноблокаторы (кардиоселективные)

Метопролол, Атенолол, Бетаксолол, Бисопролол, Небиволол, Эсмолол, Ацебутолол

1.2. β_1,2-Адреноблокаторы

Пропранолол (Анаприлин), Тимолол, Надолол (Коргард), Соталол, Пиндолол (Вискен)

1.3. α-,β-Адреноблокаторы

Карведилол (Дилатренд), Золепродолол (Альбетор, Проксодолол)

Симпатолитики

Резерпин – в комбинированных средствах (Адельфан-эзидрекс, Бринердин, Норматенс)

Раувольфии алкалоиды (Раунатин)

Α- и β-адреноблокаторы

Карведилол (Дилатренд), Золепродолол (Альбетор, Проксодолол)

Общие положения

1. Эти препараты в той или иной степени оказывают влияние на все основные параметры гемодинамики, определяющие уровень АД – МОК, ОПСС, ОЦК.

2. Они могут погашать и резко уменьшать нежелательные компенсаторные реакции,

направленные на восстановление повышенного АД:

- тахикардия,

- повышение МОК

- повышение уровня ренина

- нежелательные биохимические сдвиги

Первым препаратом этой группы является лабеталол, который был апробирован в клинике в 1972 году.

Фармакологические эффекты

1. Благодаря блокаде β₁-АР и α₁-АР ЧСС не изменяется или слегка уменьшается

2. Блокируется рефлекторная тахикардия

3. Артериолы расширяются, что обусловлено не только блокадой α₁-АР, но и слабой внутренней симпатомиметической активностью по отношению к β₂-АР.

4. Благодаря этой внутренней симпатомиметической активности частично нивелируется бронхоконстрикторный эффект, характерный для блокады β₂-АР

5. Сопротивление в легочных, коронарных и почечных сосудах не изменяется

6. Не снижает кровоток в сосудах нижних конечностей и мозга

7. При продолжительном применении нормализуется гемодинамика, уменьшаются неблагоприятные изменения в сердце и сосудах, увеличивается клубочковая фильтрация

8. Сравнительно хорошо переносится

Применение

1. Феохромоцитома. Для снижения общего периферического сосудистого сопротивления при

феохромоцитоме (опухоль мозгового слоя надпочечников, следовательно больше адреналина –

повышение АД)

2. Антигипертензивное средство

Побочные эффекты

1. При внутривенном введении возможны:

- тошнота

- рвота

- покраснение лица

- головные боли

- потливость, но по большей части эти реакции преходящи и не требуют отмены

препарата

2. Возможен ортостатический коллапс

Α1-адреноблокаторы

α₁-Адреноблокаторы напрямую на сердце не действуют, но в результате расширения артериальных сосудов и снижения общего периферического сопротивления уменьшается нагрузка на левый желудочек (постнагрузка), снижается давление в малом круге кровообращения, небольшой степени расширяются и венозные сосуды, уменьшается венозный возврат (преднагрузка). Эти свойства позволяют лечить хроническую сердечную недостаточность. Препарат оказывает экономизирующее, щадящее действие, в отличие от гликозидов не стимулирует сократимость миокарда.

Празозин – при лечение гипертонических кризов, повышенного давления в сосудах легких, нарушение периферического кровообращения.

Ницерголин – при недостаточности мозгового кровообращения

Для всех адреноблокаторов характерны ортостатические коллапсы:

Α₂-адреноблокатор йохимбин обладает антидепрессивным действием (на ЦНС) и повышает потенцию.

Общий механизм действия

Блокирующее действие препаратов этой группы направлено на альфа-АР гладкомышечных клеток сосудистой стенки (это цель терапии) и других органов, которые активируются НА симпатических окончаний, и в меньшей степени адреналином крови

Блок имеет конкурентный характер и может быть преодолен высокими дозами адреномиметиков, вводимых извне

Гипотензивное действие альфа-АБ практически направлено на снижение только одной составляющей АД – ОПСС

Прогресс в этой группе связан с созданием селективных постсинаптическх альфа-1-АБ

Уранидил, доксазозин, примазозин отличаются от празозина в основном фармакокинетикой