Преимущественно центрального действия
Резерпин=рауседил
Один из примерно 50-ти алкалоидов корня индийского растения раувольфии змеевидной
Механизм действия
1. Постепенно истощает фонд КА в гранулах АР окончаний
2. Соответственно уменьшается количество высвобождаемого медиатора при поступлении нервных импульсов
3. Это действие распространяется не только на периферические терминали симпатических нервов, но и на хромаффинные клетки мохгового вещества надпочечников и АР волокна в ЦНС
4. Наряду с КА истощаются запасы серотонина
5. В результате центрального действия резерпина
1) снижается реактивность сосудодвигательного центра
2) снижается реактивность лимбической системы
3) снижается реактивность ретикулярной формации ствола мозга, активирующей высшие
отделы ЦНС
6. Как следствие центрального действия – выраженный психоседативный эффект, который становится помехой в случае необходимости увеличения доз. Умеренное седативное действие,
напротив, полезно, так как снижает реактивность сосудистого центра в ответ на различные возбуждающие психогенные факторы
Характеристика гипотензивного действия резерпина
1. Эффект развивается через 1 – 2 недели – срок, необходимый для достаточного истощения фонда КА при использовании реальных доз препарата
2. Важно, что действие является устойчивым и сохраняется (медленно понижаясь) на протяжении 3 – 4 недель и более после отмена препарата
3. Феномен отдачи отсутствует
4. В целом резерпин можно отнести к слабым гипотензивным средствам, и, как правило, он является составной частью комбинированных препаратов – “адельфан”, “трирезид К” и пр.
5. Достоинством является отсутствие угрозы ортостатического коллапса, что в сочетании с устойчивым гипотензивным эффектом делает препарат удобным для амбулаторного применения
6. Резерпин входит в состав Раунатина=Раувазана – препарата, содержащего сумму алкалоидов раувольфии. Гипотензивный эффект этого препарата развивается еще медленнее, но сопровождается меньшим числом свойственных резерпину побочных реакций
Побочные эффекты резерпина
Обусловлены его механизмом действия
1. Длительное применение препарата в обычных гипотензивных дозах может сопровождаться помимо депрессии, явлениями паркинсонизма, вследствие истощения фонда КА в ядрах ствола мозга
2. Повышение тонуса парасимпатических нервов сопровождается
1) Усилением секреции желез и моторики ЖКТ, что может привести
- обострению ЯБЖ
- образованию язвы желудка
- поносам
2) Повышением тонуса бронхов, что сопровождается
- обострением бронхиальной астмы
- бронхоспазмом
3) Брадикардией с возможным блоком проведения
4) Набуханием слизистой носа и т.д. и т.п.
Назначение
Назначают резерпин внутрь в дозах от 0,05 мг до 0,25 мг (до 3 мг) 1 раз в сутки.
При суточных дозах выше 1 мг (у пожилых 0,5 – 0,7 мг) препарат может вызвать опасную психическую депрессию
Метилдопа (Допегит)
Механизмы
1. Является конкурентным антагонистом диоксифенилаланина (ДОФА) – предшественника ДА и НА, при этом задерживает синтез этих медиаторов, частично образуя менее активные “ложные
медиаторы”.
Эффекты
2. Расширяет сосуды и тем самым снижает ОПСС (в большей степени)
3. Снижает ЧСС
4. Снижает сердечный выброс
5. Снижает венозный возврат
6. Увеличивает почечный кровоток
7. Расширяет почечные сосуды, а следовательно из пп. 6 и 7 – повышает диурез
8. Следует помнить, что периферическое действие метилдофы имеет первостепенное значение и может нивелироваться включением механизмов поддержания патологического гомеостаза, направленного на восстановление привычно высокого АД (а к ним относятся: задержка Na+ и воды, усиление продукции ренина и т.п.)
Применение
1. ГБ
Побочные эффекты
1. Наиболее частые побочные эффекты – центральной природы - седативный
- усталость
- забывчивость
- нарушение концентрации внимания
- сонливость
- сдвиг сна в сторону “быстрого”
2. Диарея
3. Брадикардия
4. Сухость во рту
5. Головокружение (из-за ортостатической гипотензии)
6. Депрессия
Рецептура к занятию 12
1. α-, β-адреноблокатор для лечения гипертонической болезни
Rp.: Tab. Carvedilol 0,0125 (0,00625; 0,025)N. 100
D.S. Внутрь. Начинать с 1 таб. в сутки на 1 приём, через 2 дня повысить дозу до 2 таб.
в один приём
2. α1-адреноблокатор для лечения гипертонической болезни
Rp.:Tab.Doxazosin0,001 (0,002)N. 50
D.S. Внутрь. Начинать с 0,001 1 р/д,
затем увеличивая дозу при необходимости до 0,004-0,008 в сутки
3а. β1,2-адреноблокатор для купирования приступа мерцательной аритмии
Rp.: Sol. Propranolol 0,25% - 1 ml
D.t.d. N. 10 in amp.
S. Внутривенно по 2 – 4 мл
3б. β1,2-адреноблокатор для лечения гипертонической болезни
Rp.:Tab.Propranolol0,01 (0,04)N. 50
D.S. Внутрь по 1 таб. 3 – 4 раза в день
4. β1-адреноблокатор для лечения ИБС
Rp.:Tab.Metoprolol(0,01) 0,025 (0,05)N. 50
D.S. Внутрь по 0,1 – 0,2 в день на 2-3 приёма
5. β1,2-адреноблокатор для лечения глаукомы
Rp.:Sol.Timolol0,25% (0,5%) 2,5; 5; 10ml
D.t.d.N. 2
S. Глазные капли. По 1 капле 2 раза в день