Альфа-1-адреноблокаторы
Доксазозин=Тонокардин
Механизм действия
1. Вызывает селективную блокад α1-АР сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне Эффекты вызываемые
1. Снижает ОПСС
2. Снижает венозный возврат
3. Снижает АД
4. Снижает нагрузку на левый желудочек
5. Предполагают, что помимо адреноблокирующего действия празозин обладает умеренным прямым миотропным действием на гладкомышечные клетки
Кроме того
6. Положительно влияет на липидный обмен, что обусловлено участием альфа-1-АР в мобилизации липидов из депо
7. Удовлетворительно всасывается из ЖКТ
Эффекты не вызываемые
1. Антигипертензивное действие не сопровождается тахикардией
2. Не повышается МОК
3. На подъем систолического давления при стрессе влияет мало
4. Не изменяет почечный кровоток
5. Очень плохо проникает через ГЭБ и поэтому практически лишен центрального действия
Показания к применению
1. Лечение ГБ
2. Вследствие способности снижать пред- и постнагрузку применение празозина особенно показано при
1) Сердечной недостаточности
2) Застоем в легочных сосудах
3) Недостаточностью почек (важно, что основная часть препарата и его метаболиты
выделяются желчью)
3. Отсутствие существенного влияния на углеводный обмен позволяет назначать его больным сахарным диабетом без корректировки доз инсулина
4. Может применяться при гипертонии у беременных
Побочные эффекты
1. Для празозина характерен “эффект первой дозы” – избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием. Она проявляется
- слабостью
- головокружением
- нередким ортостатическим коллапсом – все это через 50 – 60 минут после приема
Из-за опасности коллапса и повышения вероятности инсульта (снижение артериального подпора в мозговых сосудах, замедление6 кровотока) рекомендуется избегать назначения празозина пожилым больным и применять его в минимальных дозах в составе комбинированной терапии
Для уменьшения эффекта первой дозы лечение начинают с малых доз (0,5 – 1 мг), а первый прием делают перед сном и не на фоне диуретика
2. Наиболее серьезное осложнение – ортостатическая гипотензия с сопутствующей тахикардией. Гипотензия легче развивается на фоне одновременного приема
- бета-АБл
- Диуретиков
- при снижении ОЦК (жара, бессолевая диета и т.д.)
3. К редким осложнениям относятся
1) Головная боль
2) Сухость во рту
3) Заложенность носа
4) Понос
5) Депрессия
6) Сонливость
7) Кожные сыпи
8) Полиартрит
β-адреноблокаторы
Общие положения
Многочисленные препараты данной группы различаются между собой по ряду свойств, важнейшими из которых при лечении ГБ являются
1. Селективность действия
2. Степень липофильности препарата, определяющей способность проникать через
ГЭБ и проявлять центральное действие. Это может иметь дополнительное
терапевтическое значение
1) Снижение центрального симпатического тонуса
2) Седативный антистрессорный эффект
3) Восстановление барорефлекторной регуляции АД, которая
утрачивается при ГБ
3. Биодоступность при пероральном применении
4. Длительность действия и т.д.
-
Следует помнить, что селективность β1-АБл, даже лучших, весьма относительна.
В верхних терапевтических дозах она частично или полностью утрачивается со всеми вытекающими отсюда последствиями