Взаимодействие нпвс с лекарственными препаратами

Отрицательно сказывается совместное применение двух препаратов из группы НПВС. Такое совмещение не оказывает повышения терапевтического эффекта, но значительно усиливает проявление побочных эффектов. В связи с этим от применения подобных сочетаний отказались в большинстве развитых стран. Исключение составляет комбинация парацетамола с АСК, при которой суммирование обезболивающего действия не сопровождается усилением отрицательных влияний на пищеварительный тракт.

Вопреки предшествующим взглядам в настоящее время предполагается, что возможен синергизм в болеутоляющем действии между НПВС и опиатными аналгетиками. В терминальных стадиях онкологических заболеваний применение ненаркотических аналгетиков позволяет применять более низкие дозы опиатов и замедляет развитие толерантности.

НПВС способны усиливать токсическое действие на кроветворение, почки и печень препаратов из группы иммунодепрессантов (метатрексат, циклоспорин). Токсические осложнения в этой

ситуации проявляются в первую очередь в виде панцитопении.

Имеются различные взгляды на отрицательное взаимодействие НПВС и кортикостероидов. Однако, несомненно при одновременном назначении препаратов этих групп необходима особая осторожность, поскольку возрастает вероятность развития язвенных поражений пищеварительного тракта.

НПВС, обладая дезагрегационной активностью, усиливают эффекты антикоагулянтов как прямого, так и непрямого действия и антитромбоцитарных средств. Кроме того, НПВС способны вытеснять антикоагулянты непрямого действия из связи с белками плазмы.

Большинство НПВС и особенно индометацин повышают нефротоксичность петлевх диуретиков. Сочетание индометацина с калийсберегающими диуретиками приводит к развитию гиперкалиемии. НПВС тормозят гипотензивное действие тиазидовых диуретиков, в свою очередь тиазидовые диуретики и фуросемид замедляют выделение салицилатов почками. Важно иметь в виду, что действие салицилатов потенцируется, если реакция мочи сдвинута в кислую сторону, например при введении аммония хлорида, высоких доз аскорбиновой кислоты или метионина. Натрия бикарбонат, вызывая сдвиг реакции мочи в щелочную сторону, оказывает обратный эффект, что используется на практике для лечения отравлений салицилатами. В то же время диакарб, хотя и повышает pH мочи, не используется для лечения отравлений салицилатами, так как подкисление плазмы приводит к ускорению перехода салицилатов из плазмы в ткани и усилению их токсического действия.

НПВС тормозят также гипотензивное действие бета-адреноблокаторов и антагонистов ангиотензина-II, а бета-адреноблокаторы уменьшают противовоспалительный эффект салицилатов.

Большинство НПВС индуцируют ускорение биотрансформации в печени дифенилгидантоина, однако фенилбутазон (бутадион) оказывает обратный эффект и может вызвать интоксикацию.

Не всегда НПВС сочетаются с антибактерильными препаратами. Их не следует применять одновременно с фторхинолонами (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) – возможны многие отрицательные последствия особенно со стороны ЦНС (головные боли, нарушения сна, тревога, депрессия, галлюцинации). НПВС могут сочетаться с антибиотиками, несмотря на замедление ряда из них почками. Исключением является неприемлемая комбинация аминогликозидов с производными салицилатов или пиразолона.

Производные салициловой кислоты обладают еще некоторыми особенностями взаимодействия с другими лекарственными веществами. Так как салицилаты в больших дозах оказывают сахаропонижающее действие, сочетание их с инсулином или перооральными антидиабетическими средствами может вызвать усиление гипогликемического эффекта. Салицилаты повышают чувствительность миокарда к сердечным гликозидам за счет снижения уровня калия в плазме и вытеснения гликозидов из связи с белами плазмы. Так же, за счет вытеснения из связи с белками плазмы, салицилаты повышают уровень свободных трициклических антидепрессантов и их эффект. Местные нежелательные эффекты АСК усиливаются под влиянием м-холинблокаторов, которые замедляют ее эвакуацию в кишечник.

Для прогнозирования возможных осложнений важно учитывать токсичность конкретных НПВС и препаратов, с которыми они сочетаются. К препаратам высокой токсичности среди НПВС относятся бутадион, формы медленного высвобождения индометацина (метиндол-ретард), оксифенилбутазон, индопрофен, беноксапрофен.

Недостатки существующих средств и возрастающие требования современной терапии делают актуальным изыскание новых эффективных и малотоксичных НПВС среди нетрадиционных классов соединений, которые могли бы оказывать селективное действие и обладать органотропностью, обусловливать пролонгированный эффект и минимум побочных явлений.

Представляется перспективным создание средств на биорастворимой основе, пептидной природы, комбинированных препаратов, НПВС для местного применения, поиск противовоспалительных средств с принципиально новым механизмом действия, а также разработка новых лекарственных форм для известных НПВС с использованием возможностей современной биофармацевтической технологии. Например, в настоящее время установлено, что вещества, ингибирующие биосинтез как простагландинов, так и лейкотриенов, более эффективны, чем классические НПВС и в США в качестве средства для лечения бронхиальной астмы, ревматоидного артрита и язвенного колита в 1991 году был разрешен для клинической апробации оригинальный ингибитор 5-липооксигеназы антиоксидантного и хелаторного типа зилеутон (производное гидроксимочевины). В России также разрабатываются новые препараты, сочетающие свойства противовоспалительного, лейкотриенингибирующего и антиоксидантного средства, в частности хорошие результаты показали экспериментальные исследования производного малоновой кислоты магисазол, также некоторые производные тригидроксифлавона, хинолин-3-карбоновых кислот и других химических групп.

1. Неопиоидный аналгетик производное пиразолона при травме сустава

Rp.:Tab.Metamizole sodium0,5 N. 20

D.S. Внутрь по 1 – 2 таблетки 1 – 3 раза в день

2. Неопиоидный аналгетик производное пара-аминофенола при лихорадке

Rp.:Tab.Paracetamol0,5N. 20

D.S. Внутрь по1 таблетки 1 – 3 раза в день

3. Хорошо переносимый препарат с обезболивающим и противовоспалительным действием

при болях в суставах

Rp.:Tab.Ibuprofen0,2N. 20

D.S. Внутрь по 1 – 2 таблетки 1 – 4 раза в день

4. Наиболее эффективный неопиоидный аналгетик при послеоперационных болях

Rp.:Tab.Ketorolac0,01N. 10

D.S. Внутрь по 0,01-0,03 каждые 6-8 часов

Rp.:Sol.Ketorolac3% – 1ml

D.t.d.N. 10inamp.

S. В/в, в/м по 1 мл (0,01-0,03) каждые 6-8 часов

5а. Неопиоидный аналгетик с выраженным противовоспалительным действием

при радикулите

Rp.:Tab.Diclofenac0,025 (0,05)N. 20

D.S. Внутрь по 1 – 2 таблетки 1 – 3 раза в день

5б. Неопиоидный аналгетик с выраженным противовоспалительным действием в виде геля

при миозите

Rp.: Geli Diclofenac 1% - 30,0 (60,0)

D.S. Наносить на поражённые суставы 1 – 3 раза в день

6. Неопиоидный аналгетик производное салициловой кислоты при зубной боли

Rp.:Tab.Acetylsalicylic acid 0,5 N. 20

D.S. Внутрь по1 – 2 таблетки 1 – 4 раза в день

7а. Комбинированный обезболивающий препарат при сильной головной боли (мигрени)

Rp.:Tab. Pentalgin N. 10

D.S. Внутрь по 1 таблетке 1 – 3 раза в день

7б. Комбинированный обезболивающий препарат для купирования почечной колики

Rp.: Baralgin 2 (5) ml

D.t.d.N. 10inamp.

S. В/м или в/в (очень медленно) 2-4-5 мл 1-2 раза в день