Фармакологическая характеристика нна

Производные салициловой кислоты

Производные оксибензойной кислоты, в частности О-оксибензойной кислоты (салицилаты), вошли в клиническую практику с 1876 года. Наиболее широкое применение до настоящего времени имеет ацетилсалициловая кислота (АСК) или аспирин, полученная путем замены атома водорода гидроксильной группы на остаток уксусной кислоты. По выраженности противовоспалительного, аналгетического и жаропонижающего эффектов АСК занимает последнее место в ряду существующих ННА.

Фармакокинетика. Производные салициловой кислоты преимущественно назначаются энтерально, поскольку хорошо (до 80%) всасываются в верхних отделах тонкого кишечника, при этом максимальная концентрация препаратов в крови отмечается через 1 – 2 часа (табл. 5).

На скорость всасывания производных салициловой кислоты из ЖКТ значительно влияет pH среды: сдвиг pH желудочного содержимого в щелочную сторону существенно уменьшает скорость всасывания.

В отдельных случаях хорошо растворимые в воде лекарственные формы натрия салицилат и производимый за рубежом препарат аспизол (содержит в качестве активного действующего начала АСК) вводят парентерально.

Всосавшиеся в кровь производные салициловой кислоты образуют с альбуминатами сыворотки крови функционально активные комплексы, что обеспечивает высокую концентрацию последних в плазме крови.

Период полураспада производных О-оксибензойной кислоты составляет в среднем 5 часов и определяется индивидуальными особенностями больных. Из организма препараты данной группы выводятся преимущественно почками (80%) частично в неизменном виде, частично в виде метаболитов. Остальные 20% разрушаются в тканях, а также выделяются из организма другими путями.

Применение. АСК до настоящего времени сохранила свое значение для лечения следующих заболеваний:  

1. Ревматизм

2. Ревматоидный артрит

3. Инфекционно-аллергический миокардит

4. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях

5. Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (невралгия, миалгия, артралгия, головная и зубная боль и др.)

Побочные эффекты.

1. Одним из характерных и наиболее часто возникающих побочных эффектов производных салициловой кислоты, независимо от способа их введения являются осложнения со стороны ЖКТ, проявляющиеся как диспептическими расстройствами

- тошнота

- рвота

- диарея

- гастралгия,

Так и эрозивными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки вплоть до возникновения язвенного дефекта и желудочных кровотечений (табл. 6).

- ульцерогенез.

Ульцерогенная активность производных салициловой кислоты обусловлена угнетением синтеза в слизистой оболочке простагландинов и простациклина, участвующих в регуляции выделения соляной кислоты и повышающих защитные свойства слизистой.

Это приводит, во-первых, к увеличению кислотности желудочного содержимого и повышению проницаемости клеточных мембран. Перегруженные диффундирующей соляной кислотой клетки погибают, снижается синтез гликопротеидов и способность тканей к нейтрализации соляной кислоты. Во-вторых, нарушаются процессы образования защитных мукополисахаридов и снижается репаративная способность слизистой оболочки желудка.

Для уменьшения ульцерогенной активности салицилатов, особенно при длительном применении, их целесообразно сочетать с гастропротекторами. Особенно хорошо в этом плане себя зарекомендовали синтетические аналоги простагландина Е1: мизопростол (цитотек, сайтотек) и ринопростил.

Таблица 6

Спектр побочных эффектов НПВС

Препарат	Ульцеро	Диспеп	Кожа	ЦНС	Кровь	Печень	Почки
Аспирин	+++	++++	+	+	+	+	+
Бутадион	+	++++	-	+++	+++	+	+
Парацетамол	+-	+	-	++	++	+	+-
Кетопрофен	++	+++	+	0	0	0	0
Ибупрофен	+	+++	+	+	+	0	0
Напроксен	++	++	+	++	-	0	0
Флуфенамовая к-та	+	+++	0	++	0	0	0
Мефенамовая к-та	+	++	+++	0	0	-	-
Диклофенак Na	++	++	+	+	+-	+-	0
Индометацин	+++	++++	+	++	+	0	+
Сулиндак	+	+++	++	+	+	+-	+
Толметин	+	+	+	-	-	-	-
Пироксикам	++	++++	0	+++	0	0	0

Обозначения: крестики обозначают процент встречаемости побочных эффектов

НПВС – (+-)<0,1%; (+)=0,1-5%; (++)=5-10%; (+++)=10-15%; (++++)=20%; 0 – нет

эффекта; (-) – сравнимые данные отсутствуют.

2. При приеме АСК могут развиваться аллергические реакции:

- ринит

- конъюктивит

- синдром Видаля (сочетание ринита, полипоза слизистой носа, бронхиальной астмы и крапивницы).

Одним из факторов возникновения такого рода осложнений является способность препарата ацетилировать альбумины. Кроме того, угнетая ЦОГ, АСК, с другой стороны, стимулирует активность липооксигеназы, следствием чего является повышение образования лейкотриенов и других медленно реагирующих субстанций анафилаксии.

3. Прием АСК детьми до 12 лет на фоне простудных заболеваний может провоцировать возникновение синдрома Рея – острую токсическую энцефалопатию, сопровождающуюся жировой дегенерацией внутренних органов, преимущественно печени и мозга.

4. Есть сведения о том, что АСК может оказывать тератогенное действие.

5. При длительном применении производных салициловой кислоты возможны:

а) осложнения со стороны ЦНС

- головная боль

- транзиторное снижение слуха

б) нарушение реологических свойств и свертывания крови

в) нарушение функции печени и почек

Противопоказания

1. Беременность

2. Склонность к аллергии

3. Язвенная болезнь

Производные пиразолона

Среди препаратов этой группы наиболее известны метамизол натрия и фенилбутазон (бутадион). Метамизол натрия примерно в два раза уступает фенилбутазону по противовоспалительной активности, но превосходит его по аналгетическому и жаропонижающему действию. В последние годы в ряду производных пиразолона появились такие препараты как оксифенилбутазон, азапропазон, кетазон.

Фармакокинетика. Производные пиразолона хорошо (на 85-100%) всасываются в ЖКТ. Наибольший период полувыведения – до 24 часов – имеет бутадион (табл. 5).

Препараты данной группы и их метаболиты хорошо связываются с сывороточными белками и в этом отношении являются конкурентами ряда лекарственных средств. Обладая более высоким сродством к белкам, Бутадион может вытеснять из комплекса с белком а) антикоагулянты кумаринового ряда, б) АСК. в) сульфаниламиды, г) пенициллин и некоторые другие вещества, повышая фармакологический эффект последних. Это может иметь как нежелательные последствия (например, возникновение геморрагических явлений), так и положительные (усиление противовоспалительной или антибактериальной активности).

Из организма производные пиразолона и их метаболиты выделяются в основном почками, при этом конкурентно замедляя выделение пенициллина и некоторых противотуберкулезных средств.

Показания к применению.

1.Амидопирин и анальгин обычно используются как аналгетики при:

- невралгиях,

- миалгиях,

- зубных и головных болях,

- меналгиях.

- а также как жаропонижающее средство.

2. Для бутадиона

- ревматизм

- ревматоидный полиартрит

- инфекционно-неспецифические полиартриты

- болезнь Бехтерева

.Побочные эффекты. Производные пиразолона обладают меньшей ульцерогенной опасностью в сравнении с АСК (табл. 6). Вместе с тем не следует забывать, что Бутадион иногда используется как средство для получения экспериментальных язв желудка.

1. Диспепсические явления

2. Желудочные кровотечения

На фоне длительного приема производных пиразолона возможно развитие

3. Гипохромной микроцитарной анемии

4. Гемолитической анемии

5. Тромбоцитопении (4 и 5 имеют иммуноаллергическую природу)

Более тяжело протекают осложнения, связанные с угнетением кроветворения в костном мозге, которые клинически проявляются

6. Лейкопенией

7. Агранулоцитозом

Высокая степень риска развития данных осложнений связана с приемом амидопирина и анальгина.

При длительном приеме бутадиона достаточно часто встречаются нарушения водно-солевого обмена, обусловленные задержкой в организме натрия и воды, что может являться причиной:

8. Отеков

9. Повышения АД

10. Декомпенсации сердечной деятельности

Ингибирующее влияние на синтез простагландинов, а также прямое токсическое действие на почечную ткань может приводить к

11. Нарушению функции почек

И последняя гадость, которая может иметь место, так это

12. Аллергические реакции

И самое последнее

13. Гепатотоксическое действие

Производные анилина (парааминофенола)*

До недавнего времени в клинической практике использовались два производных анилина: фенацетин и продукт его метаболизма парацетамол. В силу преимуществ последнего – отсутствие нефротоксического действия и значительно меньшая вероятность образования метгемоглобина) в настоящее время основное клиническое применение имеет парацетамол. Препарат обладает слабым противовоспалительным эффектом, который практически не имеет клинического значения. По своей болеутоляющей и жаропонижающей активности парацетамол не уступает АСК, а в ряде случаев и превосходит ее.

Фармакокинетика. Парацетамол хорошо всасывается из ЖКТ, при этом его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30-90 минут (табл. 5). Скорость всасывания препарата может существенно замедляться при приеме антацидных препаратов, активированного угля.

Несмотря на то, что парацетамол быстро всасывается из ЖКТ, пероральный прием лекарства не обеспечивает его полного поступления в систему кровообращения, так как часть препарата теряется на первом этапе метаболизма.

Терапевтический эффект после однократного применения парацетамола сохраняется в течение 2 – 4 часов. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации в печени – до 90 – 95% от принятой дозы. При этом преобладает образование эфиров с глюкуроновой кислотой, то есть глюкуронидов. Задержка выведения парацетамола и его метаболитов наблюдается при нарушении функции почек и у больных с хроническими заболеваниями печени. Кроме того, такие лекарственные вещества как изониазид, ранитидин, пропранолол увеличивают период полувыведения и снижают клиренс парацетамола.

Применение. Парацетамол широко применяется

1. для симптоматического лечения лихорадки, в том числе;

2. и в качестве профилактического средства для купирования пирогенной реакции в ответ на проводимые прививки.

В качестве аналгетика препарат хорошо

3. купирует головные и зубные боли

4. миалгии

5. невралгии

Однако не оказывает эффекта при болях висцерального происхождения.

Побочные эффекты. Препарат малотоксичен и практически не оказывает ульцерогенного действия (табл. 6). В редких случаях отмечаются:

1. аллергические реакции (кожная сыпь, ограниченный дерматит)

При длительном применении высоких доз парацетамола возможно

2. гепатотоксическое действие, обусловленное образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты. Высокоактивные метаболиты последней связываются с макромолекулами печени и повреждают их клетки.

Из других нежелательных эффектов парацетамола следует отметить возможность возникновения:

3. тромбоцитопении, а также

4. гемолитической анемии, связанной преимущественно с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Производные пропионовой кислоты

Первым из производных пропионовой кислоты, примененным при ревматических заболеваниях, является ибупрофен – 1,2-(4-изобутилфенил)-пропионовая кислота. По выраженности противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего эффектов близок к бутадиону.

Последующие препараты данной группы (напроксен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота) существенно превосходят ибупрофен по всем видам активности.

Фармакокинетика. Производные пропионовой кислоты хорошо всасываются при приеме внутрь. При этом максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1 – 2 часа для ибупрофена, напроксена и тиапрофеновой кислоты, и через 5 часов при назначении кетопрофена.

Терапевтически активная концентрация в плазме крови сохраняется в течение 5 – 6 часов у ибупрофена; и до 15 – 18 часов у напроксена, кетопрофена и тиапрофеновой кислоты.

Все препараты данной группы разрушаются в печени, а продукты их метаболизма (в основном в виде глюкуронидов) выводятся с мочой и желчью.

Применение. Данная группа препаратов широко применяется при лечении:

1. ревматоидных артритов

2. остеопорозов

3. суставном синдроме при обострении подагры

4. невралгии

5. миалгии

6. травматических воспалениях мягких тканей и опорно-двигательного аппарата

7. анкилозирующем спондилите

8. тендините

9. бурсите

10. радикулите

11. головной и зубной боли.

Побочные эффекты. Возможно появление

- диспептических явлений, при этом наименьшей ульцерогенной активностью обладает ибупрофен.

Могут отмечаться

- аллергические реакции

- головная боль

- головокружения

При длительном применении возрастает вероятность

- нарушения функции печени и/или почек

- тромбоцитопения

- анемии.

Производные антраниловой кислоты

Основными представителями данной группы НПВС, получивших широкое клиническое применение, являются мефенамовая и флуфенамовая кислоты. Оба перпарата в 2 – 4 раза превосходят АСК по противовоспалительному действию. По аналгезирующей активности эти соединения равны бутадиону, а по жаропонижающему влиянию практически идентичны производным ацетилсалициловой кислоты.

Фармакокинетика. Препараты достаточно быстро и полно всасываются в ЖКТ. Максимальная концентрация мефенамовой кислоты в плазме отмечается через 2 часа при периоде полувыведения около 3 – 4 часов (табл. 5). Аналогичные показатели для флуфенамовой кислоты составляют соответственно 3 -6 и 8 часов.

Оба препарата почти полностью связываются с белками плазмы крови. С мочой около 50 – 55% препаратов выделяется в неизменном виде. В отличие от мефенамовой кислоты примерно 36% флуфенамовой кислоты выделяется через кишечник в виде метаболитов (конъюгатов) – глюкуронидов и гидроксилированных глюкуронидов.

Применение. Препараты достаточно эффективны

1. Хронических ревматических заболеваниях

Отличительной особенностью мефенамовой кислоты является ее способность улучшать протекание репаративных процессов в тканях. Способность препарата ускорять заживление ран позволяет с успехом использовать ее в виде мефенамина натриевой соли при лечении

2. заболеваний пародонта и язвенных поражений слизистой оболочки рта, а также

3. травматических осложнений, вызванных различными конструкциями зубных протезов.

Побочные эффекты. Побочные эффекты препаратов данной группы проявляются в основном

1. Диспептическими явлениями

Ульцерогенная активность особенно низка у флуфенамовой кислоты. В редких случаях возможны

2. Аллергические реакции

Производные фенилуксусной кислоты

Основным представителем данной группы является диклофенак натрия. В последние годы в клинической практике появился алклофенак. По силе своего противовоспалительного действия диклофенак натрия уступает только индометацину. По другим видам активности (аналгетической и жаропонижающей) он превосходит наиболее популярные и щироко используемые в России НПВС.

Фармакокинетика. Практически полностью всасывается в ЖКТ и на 95 – 99% связывается с белками сыворотки крови. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 30 – 60 минут, период полувыведения колеблется в пределах 1,5 – 3,5 часов.

Отличительной особенностью диклофенака натрия является его способность накпливаться в ряде очагов воспаления, в частности в синовиальной жидкости, где его концентрация в 4 – 5 раз выше, чем в кровяном русле. При этом период полуэлиминации диклофенака натрия из синовиальной сумки около 8 часов. Выделяется из организма с мочой и желчью, в основном в виде метаболитов.

Применение. Препрат имеет широкое применение при лечении:

1. Острого ревматизма

2. Ревматоидног артрита

3. Анкилозирующего спондилоартрита (болезни Бехтерева)

4. Артрозов

5. Спондилоартрозов

Учитывая тот факт, что в спектре фармакологической активности диклофенака натрия собственно аналгетический компонент занимает ведущее место, препарат может использоваться для

6. Купирования послеоперационного и посттравматического болевого синдрома

Побочные эффекты. Диклофенак натрия отличается низкой токсичностью и значительной широтой терапевтического действия. Наиболее часто наблюдаются расстройства со стороны ЖКТ

1. Диспепсии (тошнота, анорексия, боли в эпигастрии, диарея)

В отдельны случаях возможно развитие

2. Эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, однако по ульцерогенной активности препарат существенно уступает АСК, индометацину, пироксикаму, напроксену и бутадиону.

Описаны также случаи нарушений со стороны ЦНС, таких как

3. головная боль

4. бессонница

5. раздражительность

6. усталость

Возможны, кроме того и

7. Кожные аллергические реакции.

Производные индолуксусной кислоты

К препаратам данной группы относятся индометацин, сулиндак, а также близкие к ним по структуре соединения – толметин и кеторолак. Индометацин является одним из наиболее эффективных противовоспалительных средств в ряду существующих НПВС. Он обладает также выраженным аналгетическим эффектом, уступая по активности только кеторолаку. Жаропонижающие свойства имеют наименьшее значение в спектре их фармакологической активности.

Фармакокинетика. Все препараты данной группы хорошо абсорбируются из ЖКТ и почти полностью связываются с белками плазмы. Максимальная концентрация в крови отмечается через 30 – 40 минут после энтерального приема кеторолака, 2 – 4 часа после – индометацина и толметина, а период полувыведения составляет соответственно 3 – 3,5, 7 – 12 и 3 – 4 часа.

Сулиндак является сульфоксидом (инденовое производное индометацина) и сам по себе не является активным веществом. После всасывания под воздействием кишечной флоры он превращается в активный метаболит сульфид, концентрация которого в плазме достигает максимума через 3 час, а период полураспада – 18 часов.

Основной путь метаболизма производных индолуксусной кислоты – связывание с глюкуроновой кислотой, конъюгаты которых выделяются с мочой и желчью.

Применение. Индометацин, толметин и сулиндак применяются при

1. Любых воспалительных процессах, особенно в случае выраженного болевого синдрома

Препараты высокоэффективны 2. В активной фазе ревматизма,

Находят широкое применение при

3. Неспецифическом инфекционном полиартрите,

4. Остеоартрите

5. Болезни Бехтерева

Индометацин используют также при

6 Острой подагре – как противовоспалительное средство, поскольку экскрецию мочевой кислоты препарат не повышает.

Кеторолак применяется при различных

7. Острых и хронических болевых синдромах, включая послеоперационные, травматические, а также онкологические боли.

Побочные эффекты. Наиболее характерным побочным эффектом индометацина и толметина являются осложнения со стороны ЖКТ:

1. Выраженная диспепсия

2. Сильное ульцерогенное действие

Значительно реже эти осложнения встречаются при использовании сулиндака и кеторолака.

При применении индометацина и толметина возможны

3. Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока – у толметина).

У 10 – 12% больных отмечаются нарушения со стороны ЦНС:

4. Головные боли,

5. Чувство утомления,

6. Бессонница,

7. Депрессия и галлюцинации (индометацин, кеторолак).

Для индометацина характерно развитие

9. Ретинопатии и кератопатии (отложение препарата в сетчатке и роговице).

Возможно также возникновение

10. Гипохромной микроцитарной анемии

11. Гемолитической анемии,

12. Тромбоцитопении

В целом производные индолуксусной кислоты относятся к весьма токсичным препаратам. В частности, в силу значительного риска

13. Нарушения функции печени и почек

Кеторолак не рекомендуется назначать более 5 дней подряд, несмотря на его высокую аналгетическую активность.

Оксикамы

Пироксикам и теноксикам относятся к бензотиазиновым производным – новому классу НПВС. Отличительной особенностью этой группы препаратов является не только высокое и примерно равное по эффективности диклофенаку натрия и индометацину противовоспалительное и аналгетическое действие, но и пролонгированный терапевтический эффект.

Фармакокинетика. Пироксикам и теноксикам практически полностью всасываются при энтеральном приеме, при этом пироксикам хорошо обсорбируется в полости рта.

Период полувыведения для пироксикама составляет 40 – 45 часов, а для теноксикама – 60 – 75 часов.

До 95% пироксикама метаболизируется и выводится с мочой в виде глюкуронида. Теноксикам подвергается сложному метаболизму в печени и в виде неактивных метаболитов выделяется с мочой (33%) и с фекалиями (67%).

Характерной особенностью теноксикама является его способность создавать высокие концентрации в синовиальной жидкости у больных артритами.

Показания к применению. Оксикамы широко применяются при

1. Хронических ревматических заболеваниях

2. Невралгиях

3. Миалгиях

4. Травматических воспалениях мягких тканей и опорно-двигательного аппарата

5. Меналгии у пациенток старше 12 лет

6. Острых инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей

Побочные эффекты. Данная группа НПВС обладает

1. Умеренной ульцерогенной активностью

Диспептические расстройства встречаются редко и в большинстве случаев не влияют на ход лечения. В отдельных случаях наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЦНС

2. Головокружение,

3. Бессонница,

4. Депрессивные реакции

В редких случаях возможны

5. Аллергические реакции

6.нарушения функции печени и почек

7. Анемия,

8. Лейкопения,

9. Тромбоцитопения.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2

1. Обладает выраженным противовоспалительным и аналгетическим действием при значительно сниженном ульцерогенном эффекте

2. Быстро всасывается; C_max – 2-3 часа.

3. Биотрансформации подвергается в печени и выделяется в виде метаболитов преимущественно через ЖКТ

4. Применят при ревматоидном артрите, деформирующем остеоартрозе, реактивном синовите

5. Назначают внутрь по 0,1 2 раза в день или по 0,2 1-2 раза в день

6. Могут наблюдаться:

– диспепсии

– обострение ЯБЖ и ДПК

– желудочно-кишечные кровотечения

– нарушение сна

– нечёткость зрения

– звон в ушах

– депрессия

– тревожность

– кашель

– повышение АД

– нарушение функции почек

– отёки

– анемии

– лейкопении

– кожные аллергические реакции

Нимесулид=Найз=Месулид=Нимегесик=Нимесил=Нимулид=Нимфаст=Новолид=Флолид

1. Оказывает противовоспалительное, аналгетическое и жаропонижающее действие

2. Быстро и полностью всасывается. C_max – 1,5-2,5 часа.

3. Биотрансформации подвергается в печени, выводится почками и через кишечник.

4. Назначают при:

– остеоартрите

– ревматоидном артрите

– остеоартрозе

– бурсите

– тендовагинитах

– болевом синдроме

– лихорадочных состояниях

5. Применяют внутрь и наружно. Внутрь (после еды) по 0,1-0,2 2 раза в день; гель – на

болезненный участок 2-3 раза в сутки в течение 10 дней

6. Возможны: изжога, тошнота, боли в эпигастрии, головокружение, головная боль

7. Противопоказан при ЯБЖ и ДПК, нарушении функции печени и почек, беременности и

кормлении грудью

Как видно из приведенной фармакологической характеристики различных групп НПВС, все они существенно отличаются по своим фармакодинамическим свойствам, что обусловливает необходимость их дифференцированного применения.

В качестве аналгетиков-антипиретиков традиционно используются:

- ацетилсалициловая кислота,

- амидопирин

- анальгин

- парацетамол

поскольку их болеутоляющее и жаропонижающее влияние (за исключением АСК), как правило, превосходят противовоспалительное действие.

Как болеутоляющие средства применяются также:

- кеторолак

- диклофенак

- ибупрофен

- напроксен

так как аналгетическое действие этих препаратов проявляется либо более быстро (диклофенак), либо преобладает над противовоспалительным эффектом (кеторолак, ибупрофен, напроксен).

Аналгетические дозы НПВС обычно не отличаются от противовоспалительных (табл. 7), однако как аналгетики НПВС чаще назначаются однократно или небольшим курсом (3-5 дней).

При умеренном болевом синдроме вследствие повседневных причин, при малом травматизме назначают аспирин, парацетамол, ибупрофен, анальгин, амидопирин. При сильной острой боли из НПВС реально используются парентеральное введение анальгина, аналогично могут применяться кеторолак и диклофенак (реводина). Эти же препараты используются для купирования послеоперационных болей. При хронической боли могут использоваться также аспирин, парацетамол, ибупрофен и анальгин, но если боль вызвана ревматическими заболеваниями необходимо назначение и других НПВС – диклофенака, индометацина, бутадиона, пироксикама, напроксен и кетопрофена.

При использовании препаратов данной группы в качестве противовоспалительных средств следует учитывать целый спектр их фармакологических (в том числе и токсикологических) свойств, однако одним из базовых показателей в этом случае является противовоспалительная активность. Сравнительная активность препаратов не является определенной постоянной величиной, а зависит от метода исследования и характера флогогенного, пирогенного и алгогенного действия (табл. 8).

Тем не менее, на основе экспериментальных исследований и клинических наблюдений НПВС по выраженности противовоспалительного эффекта могут быть расположены в следующей последовательности:

Индометацин>диклофенак > пироксикам=теноксикам > напроксен>кетопрофен>бутадион>

ибупрофен>мефенамоваякислота>анальгин=амидопирин>аспирин>парацетамол

При этом, следует отметить, что при дозах выше 3 г/сутки элиминация АСК удлиняется, Т50 может достигать 15 – 30 часов и, следовательно, необходимо следить за концентрацией препарата в плазме крови (в таблице помечено звездочкой).