Механизм жаропонижающего действия

Состоит из двух компонентов – центрального и периферического.

Центральный компонент также связан с ингибированием синтеза простагландинов:

- главное значение для данного эффекта имеет снижение уровня ПГ в головном мозге. Снижая синтез ПГЕ1 ННА тормозят их активирующее влияние на образование цАМФ в нейронах гипоталамических центров терморегуляции, что вызывает обратную перенастройку "установочной точки" центра терморегуляции на поддержание нормальной t тела и приводит к снижению теплообразования и повышению теплоотдачи (рис. 5).

- одновременно уменьшается возбуждение центральных отделов симпатической нервной системы, что способствует расширению сосудов и повышению теплоотдачи.

- усиливается потоотделение.

- аспирин также способен повышать конвекционную теплоотдачу за счет активирующего влияния на дыхание.

Периферический компонент заключается в том, что ННА снижают синтез в фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах эндогенных (вторичных) пирогенов с молекулярным весом 10-20 тысяч, из которых наиболее известен интерлейкин-1. Нарушение образования интерлейкина-1 снижает его стимулирующее влияние на синтез ПГЕ1 в центре терморегуляции гипоталамуса.

Понижение местной температуры связано также со снижением активности процессов окислительного фосфорилирования в очаге воспаления

Сравнительная жаропонижающая активность некоторых ННА:

Диклофенак>индометацин>пироксикам>пирпрофен>напроксен>аспирин

Механизм иммунодепрессивного действия нна

Ряд ННА, таких как индометацин, ибупрофен, бутадион, напроксен:

- угнетают хемотаксис Т-лимфоцитов,

- угнетают трансформацию лимфоцитов, вызываемую различными антигенами,

- угнетают процесс выработки и взаимодействия иммуноглобулинов В-лимфоцитов с антигенами.

Эти три фактора обуславливают умеренный иммунодепрессивный эффект.

Способность ННА влиять на функцию лимфоцитов и иммунный ответ связывают с их действием на систему циклических нуклеотидов (см. механизм противовоспалительного действия), а также с ингибированием синтеза простагландинов и других биологически активных веществ, играющих важную роль в процессах хемотаксиса, эмиграции и фагоцитоза.

Следует подчеркнуть, что жаропонижающий и аналгетический эффекты ННА развиваются обычно через 0,5 – 2 часа, противовоспалительный – через 3 – 4 дня, а иммунодепрессивный – через 3 и более месяцев.

Механизм антиагрегационного действия нна

ННА ингибируют ферментный комплекс циклооксигеназ и тем самым снижают синтез тромбоксана А2, что в свою очередь приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов и выраженности сосудистых изменений.

Этот эффект также различается у разных препаратов. Так, АСК вызывает необратимое угнетение синтеза тромбоксана и поэтому ее эффект после однократного приема сохраняется до 48 часов, так как в безъядерных тромбоцитах синтез белков-ферментов не восстанавливается. При действии индометацина, эффект которого обратим, агрегационная способность тромбоцитов восстанавливается по мере снижения концентрации препарата в плазме крови.