5. Гипоксен (Олифен)

6. Диметилсульфоксид (ДМСО)

2. Антиоксидантные ферменты и их активаторы

1. Супероксиддисутаза (Рексод, Эрисод)

2. Натрия селенит (Селеназа)

3. Блокаторы образования свободных радикалов

1. Аллопуринол (Милурит)

Антигипоксанты – это вещества, устраняющие или тормозящие чрезмерно активированные свободнорадикальные реакции и перекисное окисление липидов.

Основным источником активных форм кислорода являются:

1. Нейтрофилы и другие фагоциты в процессе активации их функции;

2. Гипоксантин, накапливающийся при гипоксии и утилизируемый при реоксигенации

под влиянием ксантиноксидазы;

3. Процесс образования метаболитов арахидоновой кислоты;

4. Аутоокисление гемоглобина.

К активным формам кислорода относятся:

1. Супероксидный анион О₂^-,

2. Перекись водорода Н₂О₂,

3. Гидроксильный ион ОН^- ,

4. Синглетный кислород ¹О₂.

Активные формы кислорода повреждают многие компоненты клеток, но особенно быстро происходит изменение в структуре полиненасыщенных жирных кислот, входящих в клеточные и субклеточные мембраны. Происходит перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембран, что повышает их проницаемость, увеличивается поступление ионов кальция в внутрь клетки, в цитоплазме возрастает концентрация свободного кальция, активирующего многие протеолитические и липолитические ферменты, усугубляя нарушение функции клетки и вызывая даже ее гибель.

Активация ПОЛ происходит при:

1. Большинстве заболеваний аутоаллергического, воспалительного характера,

2. Ишемических повреждениях мозга и сердца,

3. Проведении ряда терапевтических процедур (кислородотерапия, гипербарическая

оксигенация, ультрафиолетовое облучение),

4. Приеме лекарств, обладающих прооксидантным действием (тетрациклины, изониазид,

парацетамол, хлорпромазин, препараты железа, меди, свинца и др.).

Механизм действия антиоксидантов:

1. Взаимодействие непосредственно с активными формами кислорода;

2. Устранение (связывание) ионов железа, меди, активирующих свободнорадикальные реакции;

3. Изменения структуры мембран, направленные на ограничение доступности полиненасыщенных

жирных кислот для окислителей;

4. Повышение активности эндогенных антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы,

глутатионпероксидазы и др.).

Альфа-токоферол

Витамин Е – наиболее активный и широко применяемый антиоксидант из группы скэвенджеров – дословно “мусорщик”

Механизм действия

1. Он связывает пероксидные радикалы полиненасыщенных жирных кислот,

2. Тем самым прерывая этим цепь свободнорадикальных реакций и предотвращая ПОЛ.

3. Предупреждает или тормозит окисление селенидов в мембранах митохондрий,

4. Поддерживает активность глутатионпероксидазы, в молекуле которой содержится четыре атома селена.

5. Активирует синтез гема, гемоглобина и гемсодержащих ферментов (каталазы, пероксидазы), косвенно способствуя транспорту кислорода к тканям и инактивации перекисей.

Супероксиддисмутаза (СОД)

1. Супероксиддисмутаза является естественным антиоксидантным ферментом

2. Она обезвреживает наиболее реакционно-способный радикал – супероксидный анион-радикал (О₂^*--)

3. Это соединение запускает каскад реакций перекисного окисления макромолекул

4. Однако, супероксиддисмутаза не способна остановить уже запущенные реакции ПОЛ

Аллопуринол

1. Ингибирует фермент ксантиноксидазу

2. Ксанитноксидаза наиболее активна в условиях энергодефицита

3. В условиях энергодефицита происходит быстрая деградация макроэргических пуринов

4. В ходе окисления ксантиноксидазой пуринов образуются значительные количества супероксидного

анион-радикала

5. А супероксидный анион-радикал является инициатором перекисных процессов при гипоксии и

реперфузии

Диметилсульфоксид (ДМСО)

1. По химической структуре является тиоспиртом, сульфгидрильная группа которого обладает мощной

восстановительной способностью

2. Кроме того, обладая высокой липофильностью, легко проникает через биологические мембраны.

3. Имитирует действие естественной тиоловой антиоксидантной системы, восстанавливая

дисульфидные связи в окисленных белках и возвращая тем самым нативную структуру и

функциональные свойства

Олифен

Ионол (Дибунол)

Ионол (дибунол) – противоопухолевый препарат, обладающий антиоксидантной активностью, по эффективности сопоставим с токоферолом. Его применяют при ИБС, лучевых и трофических поражениях кожи, слизистых оболочек, стрессах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – тех состояниях, при которых повышается образование активных форм кислорода.

Эмоксипин

Пробукол

Карнитин и синтетический аналог предшественика ?-бутиробетаина милдронат нормализуют жировой обмен, ограничивают окисление липидов, тормозят образование гидроперекисей и этим сохраняют целостность клеточных мембран. Используют у больных с сердечно-легочной недостаточностью, где карнитин и милдронат повышают альвеолярную вентиляцию, устраняют гипоксемию, нормализуют иммунологические показатели, центральную и периферическую гемодинамику.

Аскорбиновая кислота (витамин С) является донатором ионов водорода и способствует восстановлению свободных радикалов кислорода, преимущественно вне клетки, но частично и внутри ее. Как антиоксидант применяется при воспалительных заболеваниях легких.

Флавоноиды кверцетин, силибор, флавин, флакумин инактивируют гидроксильный ион и супероксидный анион, тем самым ограничивая их повреждающее воздействие на клеточные мембраны. Кверцетин блокирует липоксигеназу и тормозин синтез лейкотриенов. В результате ограничивается приток гранулоцитов в ишемизированный миокард, стенки коронарных сосудов, сохраняется эндотелиальный и гладкомышечные слои артерий, ограничивается размер очага инфаркта. Кверцетин не растворим в воде, назначается внутрь в порошках. Силибор, фламин и флакумин преимущественно защищают мембраны гепатоцитов.

Димефосфон увеличивает функцию окислительно-восстановительной системы глутатиона, предохраняя от окисления его сульфгидрильную группу. В результате повышается антиоксидантная активность крови и предотвращается ПОЛ.

Кроме перечисленых соединений антиоксидантными свойствами обладают эссенциале, эстрогены, карнозин, нестероидные противовоспалительные средства, Д-пеницилламин, унитиол, пиразидол, резорцин, пробукол.