1. ЧМТ с повышением внутричерепного давления

2. Застойная сердечная недостаточность

3. В тех случаях, когда противопоказано введение больших объёмов жидкости

Оксибутират натрия

Представляет соль гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК), присутствующей в организме в виде пула ГАМК (1-2%).

Оксибутират натрия легко проникает гематоэнцефалический барьер, вызывает зависимые от дозы аналгезию, подавление судорог, наркоз, но также и выраженный антигипоксический эффект.

Механизм действия

1. ГОМК в нейронах превращается в янтарный полуальдегид, который участвует в транспорте ионов водорода от НАДН к флавиновым ферментам в дыхательной цепи митохондрий.

2. Тем самым устраняется дефицит окисленной формы НАД, являющейся акцептором водорода от пирувата, малата, глутамата, жирных кислот.

3. В связи с улучшенной утилизацией пировиноградной и молочной кислот исчезает внутриклеточный ацидоз

4. ГОМК подобно ГАМК способна через янтарный полуальдегид превращаться в янтарную кислоту, увеличивая этим ее пул.

5. При гипоксии средней тяжести происходит переключение дыхательных процессов в митохондриях на II этап - утилизацию янтарной кислоты, минуя I этап, связанный с активностью НАД.

6. Этим ГОМК поддерживает процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях и образование АТФ, необходимого для сохранения функции нейронов в условиях гипоксии.

7. Кроме того, ГОМК облегчает проникновение ионов калия в клетки, способствуя ликвидации гипокалигистии и внутриклеточного ацидоза (калий заместительно вытесняет ионы водорода). Однако одновременно может развиться гипокалиемия. Для ее профилактики одновременно с оксибутиратом натрия назначают калия хлорид (в дозе, составляющей 1/10 от дозы ГОМК). Выходящий из клетки ион водорода может ликвидировать внеклеточный алкалоз.

Показания к применению

1. ГОМК в качестве антигипоксанта применяют в экстренных случаях при генерализованной гипоксии разного происхождения,

2. Гипоксии мозга, например при черепно-мозговой травме,

3. При внутриутробной гипоксии плода у женщин с поздним токсикозом беременности,

4. Новорожденным в состоянии гипоксии.

Препарат вводят внутривенно медленно.

Фенибут и пантогам, являющиеся производными ГАМК, по механизму действия схожи с ГОМК. Они хорошо всасываются из ЖКТ и проникают в мозг. Их назначают больным, перенесшим острую гипоксию, для лечения больных с черепно-мозговой травмой, у пожилых при атеросклеротических нарушениях кровоснабжения мозга. Рекомендуется параллельно назначать препараты калия (аспаркам, калия оротат).

Естественные компоненты дыхательной цепи

Цитохром С, Убихинон (Убинон, Коэнзим Q₁₀), Идебенон (Нобен)

Практическое применение нашли и антигипоксанты, представляющие собой естественные для организма компоненты дыхательной цепи митохондрий, участвующие в переносе электронов.

Механизм действия цитохрома С

1. Осуществляет перенос электронов на последнем этапе тканевого дыхания, тем самым активирует его и снижает гипоксию

2. Цитохром С является одним из наиболее лабильных компонентов дыхательной цепи митохондрий и нарушение проницаемости митохондриальных мембран сопровождается потерей эндогенного цитохрома С

3. Экзогенный цитохром С проникает через поврежденные биологические мембраны и стимулирует окислительное фосфорилирование

Показания к применению цитохрома С

Различные формы хронической и острой гипоксии

1. Острый инфаркт миокарда

2. Послеоперационный период после операций по поводу пороков сердца как кардиопротектор

3. Хроническая сердечная недостаточность

4. ИБС

5. Показана высокая эффективность препарата при отравлении снотворными средствами, окисью углерода

6. При токсических, инфекционных и ишемических повреждениях миокарда

7. Бронхиальная астма

8. Пневмония, хронические заболевания лёгких

9. Нарушении мозгового и периферического кровообращения

10. Асфиксия новорожденных

11. Острый вирусный гепатит

12. Печёночная кома

13. Травма

14. Шок

Побочные эффекты цитохрома С

1. Озноб с повышением температуры тела (при быстром внутривенном введении)

2. Анафилактоидные реакции

Противопоказания к применению цитохрома С

1. Индивидуальная непереносимость препарата

Убихинон (Убинон, Коэнзим Q₁₀)

Механизм действия убихинона

1. Убихинон – кофермент, широко распространённый в клетках организма

2. В химическом отношении представляет собой производное бензохинона

3. Убихинон является переносчиком ионов водорода и компонентом дыхательной цепи

4. Кроме специфической окислительно-восстановительной функции, убихинон способен выполнять функции антиоксиданта

Показания к применению убихинона

1. Препарат убихинона – убинон в основном используется в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца и при инфаркте миокарда

2. При применении препарата улучшается клиническое течение заболевания, снижается частота приступов; увеличивается толерантность к физической нагрузке; повышается в крови содержание простациклина и снижается тромбоксана

3. Однако, следует учитывать, что сам препарат не приводит к увеличению коронарного кровотока и не способствует уменьшению кислородного запроса миокарда. Вследствие этого антиангинальный эффект препарата проявляется через некоторое, иногда довольно значительное (до 3-х месяцев) время

4. В комплексной терапии больных с ИБС убинон может сочетаться с бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. При этом снижается риск развития левожелудочковой сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма

5. Кроме того, убинон может использоваться для восстановления физической работоспособности (см. занятие 22)

Побочные эффекты убихинона

1. Препарат обычно хорошо переносится.

2. Иногда возможны тошнота и расстройства стула. В этом случае приём препарата прекращают

3. Кожная сыпь

Противопоказания к применению убихинона

1. Неизвестны

Искусственные редокс-системы

Олифен (Гипоксен)

Создание антигипоксантов с электроноакцептоными свойствами, которые образуют искусственные редокс-системы, преследует цель в какой-то мере компенсировать развивающийся при гипоксии дефицит естественного акцептора электронов – кислорода.

Такие препараты должны шунтировать звенья дыхательной цепи, «перегруженные» электронами в условиях гипоксии, то есть «снимать» лишние электроны с этих звеньев и тем самым в определённой степени восстанавливать функцию дыхательной цепи и сопряжённого с ней фосфорилирования.

Кроме того, искусственные акцепторы электронов могут обеспечить окисление пиридиннуклеотидов (НАДН) в цитозоле клетки, тем самым предупреждая ингибирование гликолиза и избыточное накопление лактата.

Препараты, способные формировать искусственные редокс-системы, должны удовлетворять следующим основным требованиям:

– иметь оптимальный редокс-потенциал;

– обладать информационной доступностью для взаимодействия с

дыхательными ферментами;

– иметь свойство осуществлять как одно-, так и двухэлектронный перенос.

Из средств, формирующих искусственные редокс-системы, в медицинскую практику внедрён препарат олифен (гипоксен), представляющий собой синтетический полихинон

Механизм действия олифена

1. В межклеточной жидкости препарат, очевидно, диссоциирует на полихиноновый катион и тиоловый анион

2. Антигипоксический эффект препарата связан, в первую очередь, с наличием в его структуре полифенольного хинонового компонента, участвующего в переносе электронов по дыхательной цепи

3. Олифен обладает высокой электрон-объёмной ёмкостью, связанной с полимеризацией фенольных ядер в орто-положении

4. В постгипоксическом периоде препарат приводит к быстрому окислению накопленных восстановленных эквивалентов (НАДФН₂, ФАДН)

5. Тиосульфатная группировка препарата обеспечивает ему заметное антиоксидантное действие, обеспечивая нейтрализацию продуктов перекисного окисления липидов

Показания к применению олифена

1. Острый инфаркт миокарда

2. Хроническая недостаточность кровообращения

3. Ишемическая болезнь сердца

4. Парадонтит

5. Хроническое утомление

6. Экстренное повышение работоспособности

7. Обширные оперативные вмешательства

8. Комплексная терапия тяжёлых травм

9. Массированные кровопотери

10. Комплексная терапия тяжёлых ожогов

11. Гломерулонефрит

12. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

13. Эпилепсия

14. Трофические язвы

15. Остеомиелитические свищи

16. Псориаз

17. Комплексная терапия туберкулёза

Побочные эффекты олифена

1. Аллергические реакции (гиперемия ладоней, кожный зуд)

2. Флебиты

3. Сонливость

4. Длительное повышение АД

5. Диспепсические явления

6. Сухость во рту

Противопоказания к применению олифена

1. Индивидуальная непереносимость

2. Беременность и кормление грудью

3. Геморрагический инсульт (так как обладает антиагрегантными свойствами)

Макроэргические соединения

Креатинфосфат (Неотон), Кислота аденозинтрифосфорная (АТФ)

Креатинфосфат=Неотон

Антигипоксантом, созданном на основе естественного для организма макроэргического соединения – креатинфосфата, является препарат неотон.

Механизм действия креатинфосфата

1. В миокарде и в скелетной мышце креатинфосфат выполняет роль резерва химической энергии и используется для ресинтеза АТФ, гидролиз которой, в свою очередь, обеспечивает образование энергии, необходимой в процессе сокращения актомиозина

2. Действие как эндогенного, так и экзогенно вводимого креатинфосфата состоит в непосредственном фосфорилировании АДФ и увеличении тем самым количества АТФ в клетке

3. Кроме того, под влиянием препарата:

– стабилизируется мембрана сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов

– снижается агрегация тромбоцитов

– увеличивается пластичность мембран эритроцитов

Показания к применению креатинфосфата (неотона)

1. Острый инфаркт миокарда

2. Интраоперационная ишемия миокарда

3. Метаболические нарушения миокарда в условиях гипоксии

4. Интраоперационная ишемия конечностей

5. Хроническая сердечная недостаточность

6. Гипоксические, ишемические и токсические поражения ЦНС

Побочные эффекты креатинфосфата (неотона)

1. Умеренное и кратковременное снижение АД при быстрой внутривенной инъекции в дозе свыше 1,0

Противопоказания к применению креатинфосфата (неотона)

1. Индивидуальная непереносимость препарата

Кислота аденозинтрифосфорная (АТФ)

Общие положения

1. Другим препаратом из этой группы является АТФ

2. В качестве антигипоксанта препарат нашёл применение преимущественно в кардиологии

3. Однако, результаты оказались противоречивы, что объясняется чрезвычайно плохим проникновением экзогенной АТФ через неповреждённые мембраны и её дефосфорилированием в крови

4. Однако, если увеличить проникновение АТФ в кардиомиоциты, например введением его на фоне чреспищеводной кардиостимуляции, то препарат оказывает заметный положительный эффект

Механизм действия АТФ

1. Терапевтический эффект препарата обусловлен как нейромедиаторными свойствами (влияние на адрено-, холино-, пуриновые рецепторы), так и влиянием на обмен веществ и клеточные мембраны продуктов деградации АТФ – АМФ, цАМФ, аденозина, инозина

2. В условиях кислорододефицитных состояний проявляются новые свойства адениннуклеотидов как эндогенных внутриклеточных регуляторов метаболизма, функция которых направлена на защиту клетки от гипоксии

3. Дефосфорилирование АТФ приводит к накоплению аденозина, который обладает вазодилятаторным, антиаритмическим, антиангинальным и антиагрегационным эффектами и реализует их через Р₁-Р₃-пуринергические рецепторы в различных тканях

Показания к применению АТФ

1. Мышечные дистрофии

2. Нарушения периферического кровообращения

3. Купирование пароксизмов наджелудочковых тахикардий

Побочные эффекты АТФ

При внутримышечном введении

1. Головная боль

2. Тахикардия

3. Усиление диуреза

При внутривенном введении

1. Головная боль

2. Тошнота

3. Покраснение лица

Антиоксиданты

Классификация антиоксидантов

1. Антирадикальные средства (скэвенджеры)

1. Токоферол (α-Токоферола ацетат, Витамин Е)

2. Ионол (Дибунол)

3. Эмоксипин (Метилэтилпиридинол)

4. Пробукол (Фенбутол)