2. Применение иммобилизованных ферментов в медицине

Применение иммобилизованных ферментов вместо растворимых оказалось в ряде случаев предпочтительным при использовании в качестве медицинских препаратов. Такие препараты в силу большей устойчивости дольше удерживаются в организме (обладают пролонгированным действием). Кроме того, можно создавать разнообразные, удобные для применения формы таких ферментов. Например, иммобилизация протеаз на целлюлозе позволяет получать обладающее протеолитической активность повязки и тампоны, что удобно при использовании таких ферментов для заживлении ран, язв и прочих поражений тканей (Д.Г. Кноре, С.Д.Мызина, 1992).

Препараты иммобилизованных ферментов могут найти применение в медицине

• в терапевтических целях, так как целый рад заболеваний человека обусловлен специфической фермен­тной недостаточностью.

• для проведения различных клинических анализов, позволяющих быстро и количественно установить содержание интере­сующих клиницистов соединений в соответствующем объекте ана­лиза. Применение натив­ных ферментов в терапевтических целях осложняется их анти­генными свойствами, а также малым временем жизни фермента в организме. Их применение также неоправданно из-за их малой стабильности и дороговизны.

В области терапии можно выделить следующие основные направления применения иммобилизованных ферментов:

1. Введение в организм иммобилизованных ферментов для покрытая специфической ферментной недостаточности.

2. Введение в организм или использование в соответствующих аппаратах типа "искусственной почки" или "искусственной печени" иммобилизованных ферментов для удаления избыточных количеств вредных метаболитов, в первую очередь из крови.

3. Покрытия дефицита пищеварительных ферментов, возникшего в результате хирургического удаления части желудка Оли пищевода.

4. Использование иммобилизованных ферментов для борьбы с накоплением эндотоксинов в процессе заживления ран и ожо­гов.

5. Применение некоторых иммобилизованных ферментов для лечения определенных злокачественных новообразований.

Имеющиеся на сегодняшний день данные по применению нативных ферментов свидетельст­вуют о том, что из-за быстрого разложения вводимого в организм фермента и из-за вызываемой им, как чужеродным белком, сильной иммунологической реакции заметного успеха добиться не удается, хотя известны примеры лечения некоторых злока­чественных новообразований, в частности лимфосаркомы, на­тивной аспарагиназой.

Одним из наиболее важных примеров использования иммобили­зованных ферментов в клинических анализах является метод опре­деления содержания глюкозы в крови с помощью глюкозооксидады, включенной в акриламидный гель.

Другой пример такого рода - это определение содержания мочевины в различных биологических жидкостях, например в моче или плазме крови, с помощью иммобилизованной уреазы. При этом содержание мочевины может быть определено как по количеству выделенного аммиака, так и по изменению значения рН исследуемого раствора. Подобные системы могут функционировать как непрерывно действующие.

При некоторых заболеваниях, в частности при опухолях пищеварительной системы, наблюдается заметное изменение концентрации в моче хотя бы одного из дисахаридов - лактозы или сахаро­зы. С целью определения концентрации лактозы в моче предложено использовать иммобилизованную лактозу и сахаразу.

В последнее время для определения концентраций некоторых соединений разработаны так называемые ферментные электроды, получаемые из обычных селективных электродов покрытием их гелевой пленкой со связанным в ней ферментом.