71. Рак молочной железы. Показания и виды гормонотерапии.

Лекция: если убрать эстрогены, то замедляется рост опухоли.

Условия:-чувствительность опухоли к гормонам ( определяется по уровню рецепторов, чем выше тем эффективнее) . Нет рецепторов нет эффекта.

Способы:- аблативные( устранение образований продуцируемых эстрогекны), -хирургическое, -облучение, -химическое.

По режиму: неадъювантная- редко, адъювантная, антагонистическая( тамоксифен)

Гормоны не могут соединиться с рецептором

- увеличение содерж. Гормонов- снижается стимуляция гормонов.

-лечебный

Сначала более эффективные препараты, затем менее- гормонотерапи- симптоматическое лечение по месту жительства.

Др. источники:Показания: высокий риск возникновения заболевания у женщин с предрасположенностью, генетической аномалией, на основании биопсии, если был выявлен аномальный рост клеток МЖ; неинвазивная форма рака (carcinomainsitu) с целью уменьшения риска рецидива опухоли, а также снижение риска перехода неинвазивной формы в инвазивную; опухоль больших размеров. Гормонотерапия, назначенная перед хирургическим лечением( неадъювантная гормонотерапия), способствует уменьшению размеров образования и облегчает разграничение здоровых и патологически измененных тканей; после проведения первичного лечения( операция, химиотерапия, лучевая терапия) в целях снижения риска рецидива или возникновения новой опухоли( адъювантная гормонотерапия); распространенный( метастатический) рак. Гормональное лечение рака МЖ дает возможность предотвратить дальнейшее распространение метастаз.

Виды:

адъювантная (профилактическая) – ее целью является уменьшение риска рецидива опухоли. На начальной стадии гормонотерапия обычно назначается после других способов лечения (операция, лучевая и химиотерапия).

неоадъювантная – проводится перед операцией, если опухоль больших размеров (более 2 см) и в процесс вовлечены лимфатические узлы.

лечебная – показана при существующих очагах рака и направлена на их уменьшение или устранение. Назначается также при неоперабельных состояниях.

Цель эндокринотерапии - блокировать действие эстрогенов на опухолевые клетки.

Адъювантная терапия. Адъювантное (дополнительное) лечение используется на послеоперационном этапе и дополняет хирургический и лучевой компоненты комплексного лечения

больных РМЖ. Адъювантная лекарственная терапия — это использование цитостатиков или гормональных средств после радикальной операции с целью уничтожения микрометастазов опухоли за пределами первичного опухолевого очага. цель адъювантного лечения заключается в продлении безрецидивного периода и увеличении общей выживаемости больных РМЖ. Выбор конкретного варианта адъювантного лечения зависит от состояния менструальной функции и уровня эстрогено-

рецепторов в первичной опухоли( чем больше рецепторов тем лучше эффект)

После завершения адъювантной химиотерапии рекомендуется не прекращать адъювантное лечение и назначить длительную антагонистическую(антиэстрогенную) терапию, заключающуюся в ежедневном приеме 20 мг тамоксифена на протяжении 5 лет. У больных в постменопаузе при наличии положительных рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли предпочтение отдается длительной антиэстрогенной терапии тамоксифеном — 5 лет и более. В случае противопоказаний или непереносимости тамоксифена можно использовать ингибиторы ароматазы(используются на всех стадиях гормонально-позитивного инвазивного ракаМЖ) только у женщин в постменопаузе сразу после основного лечения-операция, химиотерапия, лучевая терапия на срок 3-5 лет.

Неоадъювантное лечение.(редко) В отличие от адъювантного метода при таком варианте лечения

химиопрепараты назначают не после, а до операции. Основной целью остаетсяуменьшение размеров первичного опухолевого очага, что позволяет выполнять органосохраняющие операции.

Современная гормонотерапия рака молочной железы

Овариэктомия (у женщин в пременопаузе)-Выключение яичниковых эстрогенов

Суперагонисты LH-RH(Гозерелин (золадекс), Бусерелин, лейпролид)-Снижают уровень эстрогенов посредством уменьшения ФСГ (лекарственная кастрация)

Антиэстрогены:1) селективные модуляторы РЭ — тамоксифен, торемифен (фарестон) необратимо блокируют эстрогеновые рецепторы;2) селективные супрессоры РЭ — фазлодекс (фульвестрант или /С/ 182 780)-Блокада эстрогенов,

метаболитыобладают эстрогенной и антиэстрогенной активностью«Чистый» стероидный антиэстроген, селективно подавляющий эстрогены

Ингибиторы ароматазы:1) нестероидные -летрозол (фемара),анастрозол (аримедекс),фадрозол (амема);2) стероидные — форместан (лентарон),экзаместан (аромазин)-Блокируют фермент

ароматазу, превращающий андростендион в эстрон, затем в эстрадиол

Прогестины: мегестрол (мегейс), провера-Связываются не только с РП, но и с частью РЭ, что уменьшает количество рецепторов эстрогена

Андрогены Подавляют ФСГ и ЛГ, блокируют рецепторы андрогенов с последующим подавлением РЭ