Главный комплекс гистосовместимости
Лейкоцитарные Аг HLA (произносят как «эйч эль эй», от «human leukocyte antigens») главного комплекса гистосовместимости МНС (произносят как «эм эйч си», от «major histocompatibility complex») определяют биологическую индивидуальность каждого человека. HLA-молекулы, кодируемые генами МНС, подразделяют на два класса (см. рис. 29–5): гликопротеины МНСклассаI(HLA‑A, HLA‑B и HLA‑C) представлены на поверхности практически всех клеток, а АгМНСклассаII(HLA‑D, HLA‑DP, HLA‑DQ и HLA‑DR) экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, Т- и В‑лимфоциты. Неиммунокомпетентные соматические клетки в нормальных условиях не экспрессируют молекулы Аг класса II.МолекулыМНСконтролируютиммунныйответ. Так, Аг МНС II участвуют в представлении Аг Т‑клеткам (рис. 29–10) и во взаимодействии Т- и В‑лимфоцитов. Аг MHC I и MHC II распознаются поверхностноклеточными дифференцировочными Аг CD (МНС I с CD8, МНС II с CD4).
Рис.29‑10.РаспознаваниеантигенарецепторомT‑лимфоцита[11]. Каждый Аг MHC состоит их разных цепей — a и b При помощи рецептора Т-лимфоцита Т‑клетка распознает Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой MHC. В случае Т‑хелпера в процессе также участвует CD4, который свободным концом связывается с молекулой MHC. Распознаваемый Т‑клеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой MHC, другой (эпитоп) связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный же тип взаимодействия, но с участием CD8, характерен для процесса распознавания цитотоксическим T‑лимфоцитом Аг, связанного с молекулой MHC класса I.
Цитокины(известно не менее 100, устаревшие наименования — лимфокины, монокины) — межклеточные медиаторы, осуществляющие через специфические рецепторы взаимодействия между клетками, вовлекаемыми в защитный (в том числе иммунный) ответ. Для иммунной защиты в особенности важны интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы, разные факторы роста.
Органы иммунной системы
Иммунная система состоит из центральных (первичных) и периферических (вторичных) органов.
Центральныелимфоидныеорганы— костный мозг и тимус. Здесь лимфоциты дифференцируются из клеток–предшественниц, размножаются и созревают. Т‑клетки созревают в тимусе, а В‑лимфоциты — в печени плода и костном мозге взрослого организма. В ходе дифференцировки в центральных органах лимфоциты начинают экспрессировать рецепторы, которые в дальнейшем могут связываться с Аг. В центральных органах отбираются и выживают те лимфоциты (тимоциты), которые толерантны (невосприимчивы) к собственным Аг (рис. 29–11). Таким образом, в центральных органахпроисходитантигеннезависимоеделениеисозреваниелимфоцитов, которые впоследствии мигрируют в периферические органы иммунной системы.
Рис.29‑11.Отборклонов[11]. Выживающие в ходе отбора тимоциты превращаются в зрелые Т‑клетки. В процесс отбора вовлечены клетки тимуса — эпителиальные, дендритные и макрофаги. Отобранные в тимусе зрелые Т‑лимфоциты не реагируют на собственные молекулы MHC и толерантны к собственным Аг. Важной сигнальной молекулой, участвующей в процессах созревания и дифференцировки клеток, является рецептор Т‑лимфоцитов.
Периферическиелимфоидныеорганы— селезёнка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань слизистых оболочек (лимфатические фолликулы, миндалины). В периферических лимфоидных органах антигенпредставляющие клетки, Т- и В‑лимфоциты участвуют в иммунном ответе, здесь образуются эффекторные клетки и клетки памяти. Таким образом, в периферических органах происходят какантигеннезависимая, так иантигензависимаяпролиферацияидифференцировкалимфоцитов. Как правило, лимфоциты впервые контактируют с Аг именно в периферических лимфоидных органах.
Клоныициркуляциялимфоцитов. В организме здорового человека в процессе лимфопоэза образуется более 109разновидностей однородных клонов лимфоцитов (как B-, так и T-лимфоцитов). При этом каждый клон экспрессирует только один вид специфического антиген-связывающего рецептора. Большинство лимфоцитов периферических органов иммунной системы не закрепляются в них навсегда. Они постоянно циркулируют с кровью и лимфой как между различными лимфоидными органами, так и во всех других органах и тканях организма. Именно при циркуляции лимфоцитов реализуетсяфункцияиммунологическогонадзора.