Иммунокомпетентные клетки
К иммунокомпетентным клеткам, обеспечивающим выполнение функций иммунной системы, относятся антигенпредставляющие клетки, Т- и В‑лимфоциты и NK‑клетки.
Антигенпредставляющиеклетки. К Аг-представляющим клеткам относятся макрофаги, отростчатые (дендритные) клетки лимфоузлов и селезёнки, клеткиЛангерхансаэпидермиса, М‑клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки вилочковой железы. Эти клетки захватывают, обрабатывают (процессируют) и представляют Аг на своей поверхности T–лимфоцитам–хелперам (рис. 29–8).
Рис.29‑8.Взаимодействиеклетоквходегуморальногоиммунногоответа[16]. Рецептор Т‑хелпера (РТК) распознаёт Аг‑детерминанту (эпитоп), экспрессированную на поверхности Аг‑представляющей клетки вместе с молекулой класса II MHC. Во взаимодействии участвует дифференцировочный Аг Т‑хелпера — CD4. В результате подобного взаимодействия Аг‑представляющая клетка секретирует ИЛ‑1, стимулирующий в Т‑хелпере синтез и секрецию ИЛ‑2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Т‑хелпера рецепторов ИЛ‑2 (ИЛ‑2 также стимулирует пролиферацию Т‑хелперов). Отбор В‑лимфоцитов проводится при взаимодействии Аг с Fab‑фрагментами АТ (Ig) на поверхности этих клеток (правая часть рисунка). Эпитоп этого Аг в комплексе с молекулой MHC класса II распознаёт рецептор Т‑хелпера, после чего из T‑лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В‑лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие АТ к данному Аг.
T‑лимфоцитыответственны за клеточный иммунный ответ, а такжепомогаютреагировать на Аг B‑лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе. Каждый Т-лимфоцит содержит Ig-подобный интегральный мембранный гликопротеин (см. рис. 29–5В) — рецептор Т-лимфоцитов строго одной специфичности, т.е. взаимодействующий только с одним Аг. Это. В клеточной мембране рецептор Т-лимфоцитов связан с Аг CD3. Т‑клетки по экспрессии дифференцировочных Аг CD подразделяют на CD4+и CD8+.
CD4+-лимфоциты. T‑клетки, содержащие мембранные молекулы CD4, подразделяют на регуляторные (T–хелперы, или T1-хелперы) и эффекторные (T2-хелперы, или TГЗТ).
T-хелперыпри взаимодействии с Аг-представляющими клетками специфически распознают Aг, а при взаимодействии с В‑клетками индуцируют гуморальный иммунный ответ (см. рис. 29–8).
Tгзт(T-эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа) опосредуют реакции гиперчувствительности замедленного типа (см. далее).
CD8+-лимфоциты. Мембранные Аг CD8 экспрессируют субпопуляции T-клеток, подразделяемые на регуляторные (супрессоры) и эффекторные (цитотоксические T-лимфоциты).
T-супрессорырегулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность CD4+-клеток.
ЦитотоксическиеТ-лимфоциты(Т-киллеры) лизируют клетки–мишени, несущие чужеродные Аг или видоизменённые собственные Аг — аутоантигены (например, клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусами; клетки, несущие поверхностные вирусные Aг). Цитотоксический эффект T-киллеров реализуется через образование в клетках-мишенях пор (под действием особых белков — перфоринов). Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки.
Рис.29–9.Уничтожениеклетки-мишеницитотоксическимT-лимфоцитом[11]. При сближении T-лимфоцита с клеткой-мишенью после специфического взаимодействия мембранных молекул клеток-партнёров Т-лимфоцит убивает клетку-мишень.
B‑лимфоциты(менее 10% лимфоцитов крови) ответственны за гуморальный иммунный ответ. В мембране всех B‑лимфоцитов присутствует рецептор Аг — мономер IgM. Продолжительность жизни большинства B‑лимфоцитов (если они не активируются Аг!) не превышает десяти дней. Различают две подгруппы B‑клеток: эффекторные и клетки памяти.
ЭффекторныеB‑лимфоциты. Активированные В‑лимфоциты размножаются и дифференцируются в плазматические клетки (см. рис. 29–3), вырабатывающие АТ — Ig всех известных классов.
В-лимфоцитыиммунологическойпамяти— долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты. Они не превращаются в плазматические клетки, но сохраняют иммунную «память» об Аг. Клетки памяти активируются при повторной их стимуляции тем же самым Аг. В этом случае B-лимфоциты памяти (при обязательном участии T-хелперов и ряда других факторов) обеспечивают быстрый синтез большого количества специфических АТ, взаимодействующих с чужеродным Аг, и развитие эффективного иммунного ответа.
NK‑клетки(от англ.NaturalKiller, естественные киллеры) — лимфоциты, лишённые характерных для Т- и В‑клеток поверхностных CD–детерминант. Эти клетки составляют около 5% всех циркулирующих лимфоцитов, содержат цитолитические гранулы с перфорином и уничтожают трансформированные, инфицированные вирусами и чужеродные клетки (см. рис. 29–9). Идентификация клеток-мишеней не связана с необходимостью узнавания NK‑клетками белков MHC (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток-мишеней, как это происходит в случае T-киллеров.