Отторжение трансплантата

Реакция отторжения трансплантата связана с распознаванием хозяином (реципиентом) пересаженной ткани донора как чужеродной.

 Типы трансплантатов. Различают ауто-, алло- и ксенотрансплантаты.

 Аутотрансплантация — пересадка ткани в пределах одного организма — почти всегда проходит успешно. Свойство аутотрансплантатов легко приживаться применяют при лечении ожогов — на поражённые участки тела проводят пересадку собственной кожи. Практически всегда приживаются и сингенные трансплантаты — ткани, генетически близкородственные донорским (например, полученные от однояйцевых близнецов).

 Аллогенные трансплантаты (аллотрансплантаты; ткани, пересаженные от одной особи другой генетически чужеродной особи того же вида) и ксеногенные трансплантаты (ксенотрансплантаты; ткани, пересаженные от особи другого вида) обычно подвергаются отторжению.

 В основе неудач по приживлению алло- и ксенотрансплантатов находятся иммунные реакции, развивающиеся против Аг, расцениваемых главным комплексом гистосовместимости как «чужие». Другими словами, несовпадение гликопротеинов главного комплекса гистосовместимости между трансплантатами и клетками организма–реципиента приводит к развитию иммунного ответа, а интенсивность, продолжительность и исход реакций отторжения определяются степенью антигенных различий между донором и реципиентом.

 Реакция отторжения трансплантата. Большинство случаев отторжения трансплантата обусловлено Т-клеточными реакциями организма-реципиента и образованием аллоантител (повторная иммунизация Аг MHC в большинстве случаев вызывает образование аллоантител, или агглютининов).

 Типирование Аг. Основной метод определения спектра трансплантационных Аг — постановка реакций с лимфоцитами обследуемых и набором антисывороток к отдельным антигенным детерминантам (в присутствии комплемента).

 Методы подавления отторжения трансплантатов. Для подавления отторжения трансплантата применяют два принципиально различных подхода: создание специфической толерантности реципиента к трансплантату и применение средств, неспецифически подавляющих иммунный ответ организма на чужеродные Аг.

 Создание толерантности. Этот подход имеет несомненное преимущество, поскольку не препятствует нормальному развитию иммунных реакций на другие (в первую очередь инфекционные) Аг. При развитии толерантности иммунный конфликт не развивается и происходит стойкое приживление трансплантата. В настоящее время подобные исследования не вышли за рамки эксперимента, а успехи клинической трансплантологии в первую очередь связаны с совершенствованием методов неспецифической иммунодепрессивной терапии.

 Иммунодепрессанты. Основа эффекта иммунодепрессантов — подавление метаболизма иммунокомпетентных клеток. Иммунодепрессанты часто оказывают цитостатическое действие и на клетки других тканей. Современный арсенал трасплантологии содержит химические и биологические иммунодепрессанты. В некоторых случаях, главным образом при пересадке костного мозга, их применение дополняют ионизирующим облучением. Возможно общее облучение в низких дозах, локальное облучение селезёнки и тимуса, облучение трансплантата, а также экстракорпоральное облучение крови и лимфы реципиента. К иммунодепрессантам относят глюкокортикоиды, антиметаболиты (аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований), антагонисты фолиевой кислоты и алкилирующие агенты. Иммуносупрессивный эффект многих антибиотиков основан на подавлении синтеза РНК. Подобными свойствами обладают циклоспорин, актиномицины D и С, пуромицин, хлорамфеникол (левомицетин)