- •Справочный материал по Физиологии.
- •Глава 29 – Защитные системы организма.
- •Неспецифическая защита организма
- •ЭпителиЙ
- •ФагоцитОз
- •Система комплемента
- •Другие факторы неспецифической резистентности
- •Иммунная защита
- •Компоненты иммунной защиты
- •Иммунитет
- •Антигены
- •Антитела
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Главный комплекс гистосовместимости
- •Органы иммунной системы
- •Иммунные реакции и состояния Взаимодействие клеток при иммунном ответе
- •Возрастные особенности иммунной системы
- •Иммунодепрессивные состояния и иммунодефициты
- •Реакции гиперчувствительности
- •Отторжение трансплантата
Отторжение трансплантата
Реакция отторжения трансплантата связана с распознаванием хозяином (реципиентом) пересаженной ткани донора как чужеродной.
Типытрансплантатов. Различают ауто-, алло- и ксенотрансплантаты.
Аутотрансплантация— пересадка ткани в пределах одного организма — почти всегда проходит успешно. Свойство аутотрансплантатов легко приживаться применяют при лечении ожогов — на поражённые участки тела проводят пересадку собственной кожи. Практически всегда приживаются исингенныетрансплантаты— ткани, генетически близкородственные донорским (например, полученные от однояйцевых близнецов).
Аллогенныетрансплантаты(аллотрансплантаты; ткани, пересаженные от одной особи другой генетически чужеродной особи того же вида) иксеногенныетрансплантаты(ксенотрансплантаты; ткани, пересаженные от особи другого вида) обычно подвергаются отторжению.
В основе неудач по приживлению алло- и ксенотрансплантатов находятся иммунные реакции, развивающиеся против Аг, расцениваемых главным комплексом гистосовместимости как «чужие». Другими словами, несовпадениегликопротеиновглавногокомплексагистосовместимостимеждутрансплантатамииклеткамиорганизма–реципиентаприводиткразвитиюиммунногоответа, а интенсивность, продолжительность и исход реакций отторжения определяются степенью антигенных различий между донором и реципиентом.
Реакцияотторжениятрансплантата. Большинство случаев отторжения трансплантата обусловлено Т-клеточными реакциями организма-реципиента и образованием аллоантител (повторная иммунизация Аг MHC в большинстве случаев вызывает образование аллоантител, или агглютининов).
ТипированиеАг. Основной метод определения спектра трансплантационных Аг — постановка реакций с лимфоцитами обследуемых и набором антисывороток к отдельным антигенным детерминантам (в присутствии комплемента).
Методыподавленияотторжениятрансплантатов. Для подавления отторжения трансплантата применяют два принципиально различных подхода: создание специфической толерантности реципиента к трансплантату и применение средств, неспецифически подавляющих иммунный ответ организма на чужеродные Аг.
Созданиетолерантности. Этот подход имеет несомненное преимущество, поскольку не препятствует нормальному развитию иммунных реакций на другие (в первую очередь инфекционные) Аг. При развитии толерантности иммунный конфликт не развивается и происходит стойкое приживление трансплантата. В настоящее время подобные исследования не вышли за рамки эксперимента, а успехи клинической трансплантологии в первую очередь связаны с совершенствованием методов неспецифической иммунодепрессивной терапии.
Иммунодепрессанты. Основа эффекта иммунодепрессантов — подавление метаболизма иммунокомпетентных клеток. Иммунодепрессанты часто оказывают цитостатическое действие и на клетки других тканей. Современный арсенал трасплантологии содержит химические и биологические иммунодепрессанты. В некоторых случаях, главным образом при пересадке костного мозга, их применение дополняют ионизирующим облучением. Возможно общее облучение в низких дозах, локальное облучение селезёнки и тимуса, облучение трансплантата, а также экстракорпоральное облучение крови и лимфы реципиента. К иммунодепрессантам относят глюкокортикоиды, антиметаболиты (аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований), антагонисты фолиевой кислоты и алкилирующие агенты. Иммуносупрессивный эффект многих антибиотиков основан на подавлении синтеза РНК. Подобными свойствами обладают циклоспорин, актиномицины D и С, пуромицин, хлорамфеникол (левомицетин)