Иммунодепрессивные состояния и иммунодефициты

Иммунодепрессивные состояния, как правило, имеют временный характер, но обычно приводят к нежелательным последствиям; в частности они являются основной причиной развития инфекций, вызываемых условно-патогенной и оппортунистической микрофлорой, а также создают предпосылки для развития болезней злокачественного роста. Искусственное создание иммунодепрессивного состояния проводят в целях предотвращения отторжения трансплантата и для лечения аутоиммунных заболеваний. Состояние иммунодепрессии могут вызывать различные факторы (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией).

Иммунодефициты — состояния, развивающиеся при нарушении иммунных механизмов — обычно характеризуются постоянным или продолжительным по длительности характером. Различают первичный иммунодефицит (дефект самой иммунной системы), вторичный иммунодефицит (связан с развитием другого заболевания), специфический иммунодефицит (вызван избирательным поражением либо B‑лимфоцитов, либо T‑лимфоцитов, либо тех и других, т.е. комбинированный иммунодефицит), неспецифический иммунодефицит (вызван сбоем механизмов неспецифического иммунитета).

Причины развития иммунодепрессивных состояний и иммунодефицитов различны.

 Врождённые иммунодефициты — редкие (не более 10% от всех иммунодефицитов) генетические заболевания, характеризующиеся изолированным T- или B-клеточным дефицитом или комбинированным (T- и B-) расстройством.

 Гиперкортицизм (повышенное выделение гормонов коры надпочечников в кровь) возникает в результате значительного повышения содержания глюкокортикоидов в крови.

 Ионизирующая радиация повреждает пролиферирующие иммунокомпетентные клетки.

 Антилимфоцитарная сыворотка. Иммунодепрессивный эффект основан на феномене антителозависимого цитолиза иммунокомпетентных клеток.

 Химические иммунодепрессанты: глюкокортикостероиды, цитостатики (антиметаболиты и алкилирующие агенты), а также антибиотики.

 Инфекционные заболевания. Многие вирусные инфекции (например, грипп, корь и др.) вызывают развитие транзиторных иммунодепрессивных состояний, длящихся недели и месяцы. Иммунодепрессивные свойства вирусов создают предпосылки для развития бактериальных суперинфекций (присоединение новой инфекции на фоне существующей), столь характерных для многих острых респираторных вирусных заболеваний. Особую группу составляют так называемые лимфотропные вирусы семейства Retroviridae, вызывающие Т-клеточные иммунодефициты (ВИЧ-инфекция), в дальнейшем приводящие к тотальной иммунодепрессии (СПИД).

Реакции гиперчувствительности

Контакт организма с Аг приводит не только к развитию защитного иммунного ответа, но и к появлению реакций, повреждающих ткани. Экзогенные Аг содержатся в пыли, пыльце растений, еде, ЛС, микробах, химических веществах, во многих препаратах крови, используемых в клинической практике. Реакции гиперчувствительности могут быть инициированы взаимодействием Аг с АТ или клеточными иммунными механизмами. Иммунные реакции, повреждающие ткани, могут быть связаны не только с экзогенными, но и эндогенными Аг (аутоиммунные реакции). В определённых условиях вырабатываются АТ, взаимодействие которых с Аг повышает чувствительность организма (сенсибилизация) к его повторному проникновению (реакции гиперчувствительности). Такую повышенную чувствительность, обусловленную иммунными механизмами, обозначают термином «аллергия», а вещества вызывающие её, — «аллергены». Изучением реакций повышенной чувствительности и обусловленных ими заболеваний занимается отдельная наука — аллергология. Аллергические реакции могут существенно отличаться друг от друга, в первую очередь, по времени их проявления после повторного контакта с аллергеном. В соответствии с этим выделяют реакции гиперчувствительности немедленного типа (развиваются через несколько минут) и реакции гиперчувствительности замедленного типа (развиваются через 6–10 ч и позднее). По классификации Джелла и Кумбса все аллергические реакции в зависимости от механизмов развития подразделяют на четыре типа.

 Тип I реакций гиперчувствительности (немедленный, анафилактический) обусловлен взаимодействием аллергена (Аг) с IgE, сорбированным на мембранах тучных клеток и базофилов (поэтому эти реакции также называют IgE-опосредованными). Эти реакции могут развиваться местно и быть системными.

 Системная анафилаксия возникает после внутривенного введения Аг [например, антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов и некоторых ЛС (например, пенициллина)], к которым организм предварительно сенсибилизирован. Тяжесть состояния зависит от уровня предварительной сенсибилизации. Шоковая доза Аг может быть исключительно мала.

 Местные реакции (атопическая аллергия) зависят от места проникновения Аг и имеют характер отёка кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктив (аллергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия). Развитие типа I гиперчувствительности обеспечивают IgE. Сенсибилизированные Fc‑фрагментом IgE тучные клетки и базофилы активируют компоненты комплемента С3а и С5а (анафилатоксины). Секрецию тучных клеток стимулируют также цитокины макрофагов (ИЛ8), некоторые ЛС (кодеин и морфин) и физические воздействия (тепло, холод, солнечный свет). Связывание молекул IgE инициирует дегрануляцию тучных клеток с выбросом первичных медиаторов, а также синтез de novo и выброс вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты.

 Тип II реакций гиперчувствительности (цитотоксический). Образующиеся АТ (обычно IgG или IgM) связывают чужеродные Аг, фиксированные на клетках индивидуума. Формирование иммунных комплексов на клеточной поверхности активирует систему комплемента. Активированные компоненты комплемента образуют мембраноповреждающий комплекс и стимулируют фагоцитарные реакции. В реакции могут вовлекаться различные популяции клеток (цитотоксические T-лимфоциты, гранулоциты, макрофаги), несущие Fc-рецепторы для IgG. Клинически реакции типа II проявляются поражениями крови (иммунные цитопении), поражениями лёгких и почек при синдроме Гудпасчера, острыми отторжениями трансплантатов, гемолитической болезнью новорождённых.

 Тип III реакций гиперчувствительности (иммунокомплексный) обусловлены образованием иммунных комплексов, фиксирующихся в тканях и вызывающих их повреждение. В норме образующиеся комплексы Аг–АТ эффективно элиминируются фагоцитами. Иногда концентрация иммунных комплексов может достигать высоких значений, и они легко преципитируют (выпадают в осадок). Комплексы задерживаются в тканях (часто не имеющих отношения к источнику Аг) и запускают местные или системные воспалительные реакции. Связывая и активируя компоненты комплемента, они привлекают фагоцитирующие клетки (макрофаги, нейтрофилы). Последние не способны поглощать такие большие структуры и выделяют протеолитических ферменты и другие медиаторы воспаления, повреждающие ткани, в которых фиксирован комплекс. Клинические примеры реакций III типа — сывороточная болезнь (после попадания чужеродных белков или медикаментов в кровоток), экзогенный аллергический альвеолит (после фиксирования комплексов в лёгочных капиллярах), системная красная волчанка, ревматоидный артрит (после фиксирования комплексов в синовиальных оболочках суставов), васкулиты (при поражениях эндотелия кровеносных сосудов), гломерулонефрит (при фиксации комплексов в фильтрующем аппарате почек).

 Тип IV реакций гиперчувствительности (клеточно‑опосредованный, замедленного типа) вызывают специфически сенсибилизированные T‑лимфоциты [CD4⁺ Tгзт (T-эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа) и цитотоксические CD8⁺ T-лимфоциты]. Это основной тип иммунного ответа на различные внутриклеточные микробиологические агенты, особенно микобактерии туберкулёза, а также на многие вирусы, грибы, простейшие и паразиты.