Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

с вероятностью Р = 0,95 значение измеряемой величины А (Бк) находится в интервале от 0 Бк до 35 Бк.

Если значение активности А < 0, то следует считать, что значение величины А

с вероятностью Р = 0,95 значение измеряемой величины А (Бк) находится в интервале от 0 Бк до 20 Бк

Результатом определения удельной активности радионуклидов в лекарственном растительном сырье Q (Бк/кг), является интервал, характеризуемых соотношением:

Q – Q < Q ≤ Q + Q

где:

Q – значение удельной активности радионуклида в исследуемом лекарственном растительном сырье;

Q – значение погрешности.

Порядок отбора проб лекарственного растительного сырья.

Порядок отбора проб лекарственного растительного сырья включает выделение однородной по радиационному составу пробы для приготовления счётных образцов Отбор проб должен при оптимальных затратах времени и средств обеспечить представительность лекарственных средств, находящихся на любом этапе обращения Отбор проб осуществляется согласно 2.8.19.

Примечание. Перед отбором точечных проб от выбранных транспортных единиц сырья, целесообразно выполнить дозиметрический контроль по мощности дозы гамма

излучения для определения безопасности партии сырья с помощью поисковых радиометров типа ДРГ-01Т, ДКС-96П, ДКС-96К, ДКС-96М, ДКС-96Б, СРП-88Н, МКС-04Н ДКГ-02У. Определение однородности партии сырья возможно с помощью радиометрической установки, в этом случае анализируются точечные пробы из транспортных единиц сырья до составления объединённой пробы. Если в результате

предварительного дозиметрического или радиационного контроля партии сырья установлена неоднородность партии или превышение допустимых показателей, то это факт должен быть отмечен в акте отбора объединённой пробы. Решение о приёмке или

об отказе от приёмки сырья может быть принято только после проведения полного анализа в соответствии с данными методическими указаниями.

Для измерения удельной активности цезия-137 в лекарственном растительном

сырье и определения его соответствия критериям радиационной безопасности при оптимальных затратах времени и средств предлагается три варианта подготовки счётных образцов. В таблице 2.8.21.-1 приведены ориентировочные массы в зависимости от используемого варианта измерений.

Определение цезия-137 при экспонировании счётного образца 1800 сек (30 мин).

1 вариант измерений – предполагает использование аттестованной геометрии – Denta 100 мл, измельчение указанной массы до фракции «крупный порошок», проходящей сквозь сито с отверстиями размером 2 мм (фракция из фильтр-пакетов может использоваться без дополнительного измельчения).

2 вариант измерений – предполагает использование аттестованной геометрии – сосуда Маринелли объёмом 1 л, сырьё фракции «измельчённое» (проходящее через сито 8 мм; сырьё, фасованное в пачку), допускается без измельчения анализировать цельное сырьё, фасованное в пачку, например, плоды боярышника, плоды шиповника, семена льна и ит.д., при достаточной насыпной массе.

3 вариант измерений – предполагает использование аттестованной геометрии – сосуда Маринелли объёмом 1 литр, измельчение указанной массы до фракции «крупный порошок», проходящей сквозь сито с отверстиями размером 2 мм.

Приготовление счётных образцов и измерение активности цезия-137 в пробах лекарственного растительного сырья.

Подготовка проб к измерениям. Подготовка проб к измерениям включает в себя отбор пробы, предварительное измельчение сырья с целью приготовления однородного счётного образца в соответствии с выбранным вариантом измерения, объёмом её заполнения и схемой анализа:

- пробу лекарственного растительного сырья предварительно измельчают с помощью ножа, секатора, мясорубки, тёрки, а затем в специальных лабораторных измельчителях, дробилках и мельницах, возможно использование кофемолки.

- в зависимости от выбранного варианта измерения, радиологическому

исследованию подвергается лекарственное растительное сырьё со степенью измельчения 8 мм, 2 мм и 1 мм, т.е. частицы, проходящие сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, 2 мм и 1 мм.

- масса навески для радиологического исследования определяется для каждого

вида сырья и выбора аттестованной геометрии и не может быть меньше указанной в таблице 2.8.21.–1.

Приготовление счётного образца для измерения цезия-137 зависит от поступившего на анализ сырья, используемого метода измерения и чувствительности используемой радиометрической установки. Сырьё, фасованное в пачку, как правило, измельчённое и проходит сквозь сито с отверстиями размером 8 мм. Сырьё, фасованное в фильтр-пакеты как правило, «крупный порошок» и проходит сквозь сито с отверстиями размером 2 мм

Брикет после разрушения представляет собой порошок, который, как правило, проходит сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Выбор аттестованных геометрий (сосуд Маринелли 1 л и Denta 100 мл) зависит от результатов, полученных в процессе анализа.

Приготовление счётного образца для определения удельной активности цезия

137. Пробу измельчают и просеивают сквозь сито с отверстиями 2 мм для аттестованной геометрии Denta 100 мл (1 вариант измерений), 7 мм (2 вариант измерений) или 2 мм (3 вариант измерений) для сосуда Маринелли. Измельчённое лекарственное растительное сырьё помещают в сосуд Ма.ринелли или Denta 100 мл, масса сырья не может быть меньше указанной в таблице 2.8.21.-1, и измеряют активность цезия-137.

Для определения массы измеряемого счётного образца сосуд взвешивают до и после его заполнения.

При получении отрицательного результата в Denta 100 мл (т.е. сырьё относится ко второй или третей группе радиационной безопасности) увеличивают массу счётного образца (2 вариант измерений) и повторно проводят измерение активности цезия-137 в сосуде Маринелли. При получении третей группы по критериям радиационной безопасности продолжают исследование по 3 варианту измерений. Схема проведения радиационного контроля приведена на рисунке 2.8.21.-1.

Измерение удельной активности цезия-137. Для измерения удельной активности цезия-137 рекомендуется использовать гамма-спектрометры со сцинтилляционными и полупроводниковыми детекторами, находящимися в свинцовой защите, толщина которой должна быть не менее 50 мм. Минимальная измеряемая активность подобных гамма спектрометров 3-10 Бк.

Установленная настоящей статьёй масса анализируемой пробы в зависимости о выбранного варианта измерений обеспечивает приемлемую погрешность получаемого результата при измерении в стандартной геометрии – Denta 100 мл и сосуд Маринелли (1

л).

Первоначально измерение активности проводят в аттестованной геометрии – Denta 100 мл; как правило по первому варианту измерений чувствительности гамма спектрометра не хватает для получения достоверного результата – увеличивают массу счётного образца и в качестве измерительного сосуда используют сосуд Маринелли (2 или 3 вариант измерений).

Измерение активности производится в соответствии с инструкцией к используемому гамма-спектрометру и настоящей статьёй. Рекомендуется использование компьютеризированных гамма-спектрометрических комплексов с программным обеспечением.

Обработка (вычисление) результатов измерения осуществляется в зависимости о типа использованного гамма-спектрометра.

Схема проведение радиационного контроля приведена на рисунке 2.8.21.-1.

В схеме под утвердительном ответом «Да» подразумевается соответствие полученного результата нормативу удельной активности цезия-137 в лекарственном растительном сырье. Ответ «Нет» - если сырье относится ко второй или третьей группе (по критериям радиационной безопасности).

Рисунок 2.8.21.-1

Счётный образец для определения цезия-137

Измерение в аттестованной геометрии – Denta 100 мл (порошок 2 мм) (1 вариант измерений)

Измерение в аттестованной геометрии – сосуд Маринелли (фракция 8 мм)

Измерение в аттестованной геометрии – сосуд Маринелли (фракция 2 мм)

где: НУ – допустимый уровень норматива удельной активности по цезию-137.

2.9. ФАРМАЦЕВТИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

2.9.1. РАСПАДАЕМОСТЬ ТАБЛЕТОК И КАПСУЛ

Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки или капсулы в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую

среду в экспериментальных условиях, указанных ниже. Считают, что образцы распались, если:

a)нет остатка;

b)есть остаток, но он состоит из мягкой массы, не содержащей ощутимого ядра, которое не смачивается;

c)есть только фрагменты покрытия (таблетки) или только фрагменты оболочки на сетке, или, если были использованы диски, фрагменты оболочки, которые

прилипли к нижней поверхности дисков (капсулы).

В случае, если длина таблеток и капсул не превышает 18 мм, используют

прибор А, для таблеток и капсул большего размера используют прибор В.

ТЕСТ А – ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ НОРМАЛЬНОГО РАЗМЕРА

Прибор. Основная часть прибора (Рисунок 2.9.1.–1) представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 21,5 мм и с толщиной стенки около 2 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 20,7±0,15 мм в диаметре и

толщиной 9,5±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной

плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 3,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 5 отверстий, в диаметре 2 мм, одно из них расположено в центре и остальные четыре - равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра диска. На боковой поверхности диска имеются 4 равноудаленных друг от друга одинаковых

углубления, вырезанных таким образом, что на верхней стороне они имеют

ширину 9,5 мм и глубину 2,55 мм, а нижняя поверхность имеет форму квадрата со стороной 1,6 мм. Трубки удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими пластиковыми пластинами 90 мм в диаметре, толщиной 6 мм с шестью отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном

расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена

плетеная сетка с размером отверстий 2,00 мм, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,635 мм. Пластины жестко удерживаются на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими

стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к

центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой

29-32 цикла в минуту на расстояние от 50 мм до 60 мм.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в

подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л. Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находиться в крайнем

верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем

на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом

нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок должны находится над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе

35-39°С поддерживают при помощи подходящего устройства.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных

выше требований для трубок и проволочной сетки.

Методика. В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если

указано, диск; погружают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в общей и частных статьях. Включают прибор, по истечении указанного времени отключают,

вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток или капсул. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все таблетки или капсулы распались.

Рисунок 2.9.1.-1. - Прибор A

Размеры указаны в миллиметрах

ТЕСТ В–ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ

Прибор. Основная часть прибора (Рисунок 2.9.1.–21) представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает три цилиндрические стеклянные трубки длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 33,0 ±0,5 мм и с толщиной стенки

2,5±0,5 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 31,4±0,13 мм в диаметре и

толщиной 15,3±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 13,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 7

отверстий диаметром 3,15±0,1 мм, одно из них расположено в центре и остальные шесть - равномерно по кругу радиусом 4,2±0,1 мм от центра диска. Трубки

удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими пластиковыми пластинами 97 мм в диаметре, толщиной 9 мм с тремя отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена

плетеная сетка с отверстиями размером 2,0±0,2 мм, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,63±0,03 мм. Пластины

удерживаются жестко на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один

металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и

опускать ее плавно с постоянной частотой 29-32 цикла в минуту на расстояние от

55±2 мм.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л. Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находится в крайнем

верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом

нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно

составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок должны находиться над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе 35-39°С поддерживают при помощи соответствующего устройства.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для трубок и проволочной сетки.

Методика. Испытывают 6 таблеток или капсул, используя либо две корзинки

параллельно, либо выполняя испытание дважды. В каждую из 3 трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если указано, диск; погружают корзину в сосуд с

жидкостью, указанную в общих или частных статьях. Включают прибор, по

истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток или капсул. Лекарственное средство выдерживает испытание, если 6 таблеток или капсул распались.

Рисунок 2.9.1.-2. - Прибор B

Размеры указаны в миллиметрах.

2.9.2. РАСПАДАЕМОСТЬ СУППОЗИТОРИЕВ И ПЕССАРИЕВ

Испытание на распадаемость позволяет определить, размягчаются или

распадаются ректальные или вагинальные суппозитории или пессарии или вагинальные таблетки в пределах установленного времени, если они помещены в

жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже. Считают, что образцы распались, если:

а) наблюдается полное растворение;

b) компоненты суппозитория или пессария разделились: расплавленные жировые вещества собрались на поверхности жидкости, нерастворимые вещества осели на дно и растворимые компоненты растворились; в зависимости от состава

и способа приготовления компоненты лекарственного средства могут быть

распределены по одному или нескольким из вышеуказанных путей; с) размягчение образца сопровождается заметным изменением формы, без

полного разделения компонентов; размягчением считается также отсутствие у суппозитория или пессария твердого ядра, оказывающего сопротивление

давлению стеклянной палочки;

d)наблюдается разрыв желатиновой оболочки ректальной или вагинальной капсулы, позволяющий высвобождаться ее содержимому;

e)на перфорированном диске не осталось осадка или осадок, который

остался, состоит из мягкой или пенообразной массы, не имеющей твердого ядра, оказывающего сопротивление давлению стеклянной палочки (вагинальные

таблетки).

Прибор. Прибор (Рисунок 2.9.2.-1) состоит из прозрачного стеклянного или

пластмассового полого цилиндра с соответствующей толщиной стенок, внутри которого с помощью трех держателей закреплено металлическое устройство.

Устройство представляет собой два перфорированных диска из нержавеющего металла, закрепленных на расстоянии около 30 мм друг от друга. Диаметр дисков почти равен внутреннему диаметру цилиндра, и в каждом диске имеется 39 отверстий диаметром 4 мм. Испытания проводят, используя три таких прибора, каждый из которых содержит отдельный образец. Каждый прибор помещают в

сосуд с термостатирующим устройством, вместимостью не менее 4 л, заполненный водой с температурой от 360С до 370С, если нет других указаний в

частной статье. Приборы могут быть также помещены вместе в один сосуд

вместимостью не менее 12 л. Сосуд снабжен медленно движущейся мешалкой и устройством, которое поддерживает прибор в вертикальном положении не менее

чем на 90 мм ниже поверхности воды и дает возможность переворачивать его на 1800С, не вынимая из воды.

Методика. Испытывают три суппозитория или пессария. Каждый образец помещают на нижний диск устройства, устанавливают устройство в цилиндр

прибора и закрепляют его. Помещают прибор в сосуд с водой и начинают

испытание. Приборы переворачивают каждые 10 мин. По истечении времени, указанного в частной статье, исследуют образцы. Лекарственное средство

выдерживает испытание, если все образы распались.