- •Акушерство и гинекология (лекции)
- •Общие понятия в акушерстве
- •Физиология беременности
- •Гестозы
- •Редкие гестозы
- •Родовой акт
- •Нарушение нормальной продолжительности беременности:недоношенная и переношенная беременность
- •Аномалии родовой деятельности
- •Узкий таз
- •Прерывание беременности в ранние сроки
- •Изосерологическая несовместимость крови матери и плода по Rh, гемолитическая болезнь плода и новорождённого
- •Экстрагенитальная патология и беременность
- •Эндокринные заболевания и беременность
- •Кровотечения
- •Травмы мягких тканей
- •Септический шок
- •Врождённые пороки развития (впр) и медико-генетическое консультирование
- •Действие повреждающих факторов на плод
- •Планирование семьи
- •Эволюция женского организма. Структура и функция репродуктивной системы
- •Неспецифическая антиоксидантная терапия поздних гестозов
- •Лекарственные препараты при беременности и кормлении грудью. Влияние лекарств на плод и новорожденных
- •Проблемы, связанные с выбором лекарств для лечения беременных женщин
- •Лекарства и вскармливание грудным молоком
- •Осторожностью в период лактации
- •Миома матки и генитальный эндометриоз
- •Дисфункциональные маточные кровотечения
- •Аменорея. Гипоменструальный синдром
- •Воспалительные заболевания женских половых органов
- •Острый живот
- •Нейроэндокринные синдромы
- •Фоновые предраковые заболевания и рак шейки матки
- •Зппп - сексуально-трансмиссивные заболевания
- •Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение
- •Урогенитальный микоплазмоз в. Н. Прилепская, и. Ю. Абуд
- •Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии
- •Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение
- •Современные представления о вагинальном кандидозе
- •Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавируснои инфекцией
- •Гормональная контрацепция
- •Кесарево сечение
- •I а к у ш е р с т в о
- •II г и н е к о л о г и я
Лекарственные препараты при беременности и кормлении грудью. Влияние лекарств на плод и новорожденных
К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные средства могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорожденных. Наибольшую опасность представляют тератогенные эффекты препаратов, под которыми понимают развитие врожденных уродств у плода.
Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их влияния в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней).
К сожалению, тератогенные эффекты у человека трудно предсказать на основании экспериментальных данных, полученных на животных. Например, талидомид, снотворное средство, которое очень широко назначалось беременным женщинам во всем мире, является истинным тератогеном. Однако в исследованиях на животных не было выявлено тератогенных свойств препарата.
Кроме того, выявление этих серьезных осложнений лекарственной терапии затруднено тем, что имеется определенный естественный фон аномалий развития плода, связанных с другими причинами (вирусные инфекции, экология, алкоголизм и др.).
Врожденные уродства регистрируются приблизительно у 1-2% новорожденных. Очевидно, что выявление тератогенных свойств у препарата наиболее вероятно тогда, когда врожденные уродства возникают часто, когда они необычны или тяжелы. Также очевидно, что лекарственные средства с низкой тератогенной активностью, действие которых реализуется на практике редко или вызывают незначительные нарушения, остаются незамеченными и неучтенными.
Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого препарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении препаратов с тератогенными свойствами.
Основываясь на данных, полученных на людях и, в большей степени, на животных, лекарственные средства в настоящее время классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности). Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. Доказано, что препараты категории Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом у женщин, и риск их применения превышает пользу (табл. 1).
Препараты, относящиеся к категории D (табл. 2), оказывают необходимое терапевтическое действие, но предпочтение в определенных ситуациях следует отдать другим препаратам со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах препараты этой категории могут быть назначены беременным.
Например, известно, что все противосудорожные препараты тератогенны. Этот факт свидетельствует о необходимости ограничить применение препаратов этой группы беременным.
Однако нельзя не учитывать и то, что и сами эпилептические судороги без лекарственной коррекции могут иметь нежелательные последствия для плода.
табл.1 Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности (категория X)
По данным Lock and Kacev (1988), Schardеin and Kеller (1989), Kacev and Lock (1990), Cordero (1990), Kauffman (1990), Kacev (1993)
|
Лекарства |
Последствия для плода |
|
Аминоптерин |
Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, смерть плода |
|
Андрогены |
Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы |
|
Диэтилстилбестрол |
Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек |
|
Стрептомицин |
Глухота |
|
Дисульфирам |
Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость |
|
Эрготамин |
Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС |
|
Эстрогены |
Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов |
|
Газовые анестетики(галотан) |
Спонтанные аборты |
|
Иод131 |
Кретинизм, гипотиреоз |
|
Метилтестостерон |
Маскулинизация женского плода |
|
Прогестины |
Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение |
|
Хинин |
Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода |
|
Талидомид |
Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта |
|
Триметадон |
Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития |
|
Ретиноиды (изотретиноин, роанккутан, этретинат, тигазон, ацитретин) |
Аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин |
табл.2 Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием (категория D)
|
Лекарства |
Последствия для плода |
|
Антибиотики | |
|
Стрептомицин |
Ототоксичность |
|
Тетрациклин |
Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали |
|
Антидепрессанты | |
|
Литий |
Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз |
|
Диазепам |
Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей |
|
Имипрамин |
Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром |
|
Нортриптилин |
Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, гипертония, тремор, задержка мочи |
|
Аналгетики | |
|
Аспирин |
Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии |
|
Индометацин |
Неонатальная гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода |
|
Антикоагулянты | |
|
Варфарин |
Эмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу |
|
Противосудорожные | |
|
Фенобарбитал |
Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия |
|
Фенитоин |
Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения |
|
Вальпроат натрия |
Расщелина позвоночника |
|
Этосуксимид |
Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула |
|
Гипотензивные | |
|
Хлоротиазид |
Холестаз, панкреатит |
|
Резерпин |
Гиперемия слизистой носа, летаргия, гипотермия, брадикардия |
|
Противомалярийные | |
|
Хлорохин |
Ототоксичность |
|
Противоопухолевые | |
|
Азатиопирин |
Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез |
|
Бусульфан |
Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы |
|
Хлорамбуцил |
Нарушения функции почек |
|
5-фторурацил |
Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела |
|
Колхицин |
Спонтанные аборты, трисомия 21 |
|
Меркаптопурин |
Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела |
|
Метотрексат |
Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, аборты, задержка послеродового развития |
|
Винкристин |
Маленький плод, неправильное положение плода |
|
Антитиреоидные | |
|
Метимазол |
Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы |
|
Гипогликемические | |
|
Хлорпропамид |
Частые пороки развития, гипогликемия |
|
Транквилизаторы | |
|
Хлордиазепо-ксид |
Депрессия, полусознательное состояние, синдром абстиненции гипервозбудимость |
|
Мепробамат |
Врожденные дефекты сердца, синдром абстиненции, пороки диафрагмы |
|
Витамины | |
|
Витамин А в дозах свыше 10.000 МЕ в сутки |
Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др. |
По данным Lock ond Kacev (1988), Schardein and Keller (1989), Kacev and Lock (1990), de Vires et al. (1993), Farrar and Blumer (1991), Cordero (1990)