Добавил:

fench Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Казанский национальный исследовательский технологический университет

Предмет:

Химия

Файл:

Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 2 (2003)(ru)

.pdf

Скачиваний:

164

Добавлен:

16.08.2013

Размер:

4.97 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 3233 / 5733 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 > Следующая >>>

При трехчасовом кипячении 5-(2-диметиламиноэтил)-3-гидрокси-2-(4-мето- ксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-4-она 100 в избытке хлористого тионила в результате сужения семичленного кольца получен [86] 2-(α-хлор- 4-метоксибензилиден)-4-(2-диметиламиноэтил)-2Н-1,4-бензотиазин-3(4Н)-он 101 в виде смеси E- и Z-изомеров. Восстановление последней гидридом трибутилолова дает 2-(4-метоксибензилиден)-4-(2-диметиламиноэтил)-2Н-1,4-бензотиазинон-3(4Н)

102 (схема 33).

					Схема 33
			OMe		OMe
	OMe
S	SOCl2	S	Cl	Bu3SnH	S
	OH
N	O	N O			N O
	O
N		101	N		N
100		101			102

Обработкой о-толуидина хлоридом серы с последующим гидролизом получен [87] 1λ4-1-гидрокси-4-метил-6-хлор-(3Н)-1,2,3-бензодитиазол 103 который при добавлении эквимолярного количества монохлоруксусной кислоты в избытке 9% водного раствора гидроксида натрия с выходом 96.8% превращается в 7-хлор- 5-метил-3,4-дигидробензотиазин-3-он 104 – ключевой интермедиат в синтезе красителей типа тиоиндиго (схема 34).

Схема 34

		Cl	O	H
				H
NH2 S2Cl2	N		ONa	N O
NH2 S2Cl2	N		ONa	N O
	S		NaOH Cl
Cl	S		NaOH Cl	S
103	OH			104

Свойства производных 1,4-бензотиазина

Реакции с нуклеофилами

Нуклеофильным замещением атома хлора на фрагменты первичных или вторичных аминов в 2-хлор-7R-2Н-1,4-бензотиазин-3(4Н)-онах 105 получен [88] ряд 1,4-бензотиазинов 106, обладающих высокой антигипертонической и диуретической активностью (схема 35).

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2

321

Схема 35

		H		R'
		H
R	S	Cl R' N R" R	S	N R"
	N	O	N	O
	H		H
	105		106

R = H, Cl, OMe, CF3; R', R" = H, Alk

Конденсацией 2-галогеналкил-1,4-бензотиазин-3(4Н)-онов с замещенными N-арилпиперазинами получен [89] ряд 2-пиперазинилалкил-2Н-1,4-бензотиазин- 3(4Н)-онов. В частности, взаимодействием эквимолярных количеств бромида 107 и 1-(4-метил-2-пиридил)пиперазина в присутствии триэтиламина синтезирован 2-[4-(4-метил-2-пиридил)пиперазинобутил]-2Н-1,4-бензотиазин-3(4Н)-он 108, запатентованный в качестве антигистаминного и противоаллергического препарата [90] (схема 36).

Схема 36

H		H		N
H	O	H	O
N	O	N	O	N
				N
S	( )4Br	S	( )4N
107			108

Реакции с электрофилами

Алкилированием этилового эфира (3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензотиазин-2-ил)- уксусной кислоты 109 2-бромметил-5-фторбензотиазолом 110 в сухом ДМФА получены [91] высокоэффективные ингибиторы редуктазы альдозы 111 (схема 37).

Схема 37

		O	OEt	Br
		O	OEt
R'	S		+	S N	R'	S	OEt
R"	N	O	+		R"	N	O O
R"	N	O			R"	N	O O
	H						S
				F			S
				F			N
							N
	109			110		111	F

322	Серия научных монографий InterBioScreen

Обработкой 1,4-бензотиазинов 112 алифатическими или ароматическими изоцианатами получены [92] замещенные мочевины 113. Взаимодействием последних с азотистой кислотой синтезирован ряд N-нитрозопроизводных 114 (схема 38).

Схема 38

R	S R'NCO R	S	NaNO2 R		S
	N	N	HCl		N
	N	N			N
	H	O	NH	O N R'
		O	NH	O N R'
	112	113	R'	114	NO
	112	113		114

R = H, Cl; R' = Et, 4-ClC6H4

Алкилированием 2Н-3,4-дигидро-1,4-бензотиазиндиона-2,3 этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты синтезирован эфир 115. Последовательной обработкой последнего гидразингидратом и ароматическими альдегидами получены [93] соответствующие арилиденацетилгидразидные призводные 116. Синтезированные на их основе замещенные β-лактамы 117 проявили антибактериальные и противогрибковые свойства (схема 39).

Схема 39

					O
S O NH2NH2			S	O Cl	Cl	S	O
S O NH2NH2			S	O Cl		S	O
N	O	ArCHO	N	O		N	O
N	O		N	O		N	O
	OEt		O			O
	O		HN N	Ar		HN N	Ar
	O		HN N	Ar		HN N
115			116			O	Cl
115			116			117

Реакции с альдегидами

Генерируемые из 3,4-дигидро-2Н-3-оксо-1,4-бензотиазинов 118 действием диизопропиламида лития в ТГФ при низких температурах еноляты 119, реагируют с ароматическими и алифатическими альдегидами с образованием смеси диастереомерных альдолей 120. Методом рентгеноструктурного анализа установлено [94], что преимущественно образуется эритро-аддукт (схема 40).

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2

323

Схема 40

S	R' i-Pr2NLi	S	R' ArCHO	S	OH
				R'	OH
N	O	N	OLi	N O
R		R		R
118		119		120

Конденсацией 3,4-дигидро-4-алкил-3-оксо-2Н-1,4-бензотиазина 121 сароматическими альдегидами в щелочной среде получен ряд 2-замещенных бензотиазин- 3-онов 122, которые запатентованы [95–98] в качестве ингибиторов образования пероксидов липидов. При последовательной обработке соединений 122 триметилхлорсиланом и раствором перекиси водорода образуются с высокими выходами производные 1,5-бензотиазепина 123, сравнимые по активности с наркотическим анальгетиком пентазоцином [99–102] (схема 41).

							Схема 41
						OR
					R'		R'
SH Alk		O
SH Alk		OH
	NH	OH	S	ArCHO	S		OH
		Cl		ArCHO			OH
X		X	N O MeONa X		N	O
X			Alk		Alk
			121			R'
						R'	OR
							OR
		S	R'	Me3SiCl	S		R'
				Me3SiCl
				H2O2
				H2O2			O
−H2O		N O					O
−H2O	X		OR	X	N
	X		OR	X	N	O
		Alk	R'		Alk	O
		122				123

Превращения 1,4-бензотиазинов в полициклические конденсированные системы

Представители новой гетероциклической системы – 2-R-2,3-дигидропирроло- [1,2,3-de]бензо[1,4]тиазин-3-онов 125 и 2-R-3-фенилпирроло[1,2,3-de]бензо[1,4]-

324	Серия научных монографий InterBioScreen

тиазин-S,S-диоксидов 127 были получены [103] циклизацией при комнатной температуре соответствующих альдегидов 124 и 126 в двухфазной системе хлороформ–полифосфорная кислота с выходами до 96% (схема 42).

							Схема 42
S	R'	S	R'		S	R'	S	R'
N	O	N	O		N	O	N	O
H		RO	O
		RO	O
		OR	H	124			125
			R' = H, Ph
O O		O O	O		O		O	O
S	R'	S	R'		S	R'	S	R'
N	Ph	N	Ph		N	Ph	N	Ph
H		RO	O
		RO	O
		OR	H		126		127
			R' = H, Me, Ph

Бензотиазины 128 реагируют с гидроксиламином с образованием соответствующих изоксазолобензотиазинов 129. Тогда как взаимодействие 4Н-2-бензоил- 4-метил-1,4-бензотиазина 128 (R = Ph) с гидразином приводит [104] к образованию азотсодержащего дегидроаналога 130 (R' = H). Показано, что последний ацилируется уксусным ангидридом по атому азота в положении 1 с образованием 1-ацетил- 9-метил-3-фенил-1,9-дигидробензо[b]пиразоло[3,4-e][1,4]тиазина 130 (R' = COCH3) (схема 43).

Схема 43

	NH2OH	N	O
			N
N		S	R
N		129	R
S	R		R'
S		N	R'
O	NH2NH2	N	N
128			N
			N
		S	R
129 R = Me, Ph; 130 R = Ph, R' = H, Ac		130	R
129 R = Me, Ph; 130 R = Ph, R' = H, Ac
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2				325

Обработкой 2-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-4-ил)ацетонитрила 131 метилатом натрия при комнатной температуре с последующим кипячением образовавшегося имидата с ацетатом аммония в уксусной кислоте получены производные имидазобензотиазина 132 (R, R' = H, Cl, Me, NO2) [105] (схема 44).

Схема 44

R	S	MeONa, MeOH	R	S
		MeONa, MeOH
R'	N O	AcONH4, AcOH	R'	N N
R'	N O		R'	N N
	N			N
				H	O
	131			132	O
	131	R, R' = H, Cl, Me, NO2		132
		R, R' = H, Cl, Me, NO2

Взаимодействием 3-амино-2-метокси-2Н-1,4-бензотиазина 133 (R'' = R''' = H) c этиловым эфиром α-бромпировиноградной кислоты в ТГФ при комнатной температуре получена четвертичная соль 134. Шестичасовым кипячением последней в метанолесвыходом 42% синтезирован [106] этиловый эфир 4-метокси-4Н-бензо[b]- имидазо[1,2-d][1,4]тиазин-2-карбоновой кислоты 135. Найдено [107], что производные имидазо-1,4-бензотиазина обладают высокой фунгицидной активностью

(схема 45).

								Схема 45
R"	S	OR	R"	S	OR	R"	S	OR
R'"	N	NH2		+	NH2	R"'	N
R'"	N	NH2	R'"	N	NH2	R"'	N	N
				−	O
				Br				OR'
								OR'
				O	OR'			O
	133			134			135

Конденсированные триазолы138 спротивовоспалительнымисвойствами были получены [108, 109] нуклеофильным замещением метилтиогруппы в 1,4-бензотиа- зинах 136 гидразидами ароматических или гетероциклических кислот и последующей термической циклизацией соединений 137 кипячением в о-дихлорбензоле

(схема 46).

326	Серия научных монографий InterBioScreen

Схема 46

	O
S	HN	R	S		S
S	NH2		S		S
R'	NH2		R'		R'
R'			R'		R'
N S			N	NH	N N
				HN O	N
				R	R
136			137	R	138

Производные триазолобензотиазина 141, обладающие свойствами депрессантов центральной нервной системы, получены [110] циклоконденсацией 3-гид- разино-2Н-1,4-бензотиазина 139 с хлорацетилхлоридом и последующей обработкой промежуточных 1-хлорметил-4Н-бензо[b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]тиазинов 140 вторичными аминами (схема 47).

Схема 47

	O			H
		Cl		N
S		Cl	S				S
S	Cl		S	X			S
R	Cl	R		X	R
R		R			R
N	NH		N N				N N
	NH2	Cl	N		X	N	N
		Cl				N
139			140			141
		R = H, Cl, CF3, NO2; X = O, NMe

Кипячение замещенных тиосемикарбазидов с ядром бензотиазина-1,4 142 в сухом ДМФА сопровождается интенсивным выделением аммиака и образованием [111] 4Н-бензо[b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]тиазин-1-тиолов 143. Алкилированием последних этиловым эфиром хлоругольной кислоты в условиях межфазного катализа с выходом 53–74% получены эфиры 144 (схема 48).

									Схема 48
	R'			R'	Cl	O		R'
R	S		ДМФА R	S	Cl	OEt	R		S
R	S		ДМФА R	S		OEt	R		S
	N	NH	−NH3	N	N	KOH, TГФ			N N
	N	NH		N	N				N N
	H2N	NH		HS	N			O	N
		S		HS				EtO	S
	142	S		143					144
	142			143					144
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2									327

Обработкой в толуоле эквимолярной смеси 3-фенил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бен- зотиазина 145 диэтилацеталем бромуксусного альдегида в присутствии гидрида натрия с выходом 31% получен ацеталь 146. Кипячением последнего в водном раствором уксусной кислоты и в присутствии каталитических количеств паратолуолсульфокислоты в диоксане синтезирован [112] представитель новой гетероциклической системы – 11b,12-дигидробензо[5,6][1,4]тиазино[3,4-a]изохинолин

147 (схема 49).

Схема 49

S		EtO OEt	S		TosOH	S
					TosOH

N	Ph	NaH	N	Ph	AcOH	N
N	Ph		N	Ph		N
H			EtO
			EtO
			OEt
145			146			147

Взаимодействие полученных кислотным гидролизом нитрилов 148 амидов 149 с диметилацеталем N,N-диметилформамида в сухом ДМФА при комнатной температуре приводит к ациламидинам 150. Термической циклизацией последних синтезированы [113] 4-арил-3,5-дигидробензо[b]пиримидо[1,6-d][1,4]тиазин-3-оны 152, тогда как нагреванием смеси соединения 150 (Ar = 4ClC6H4) и бис(диметиламино)метоксиметана в атмосфере азота при 50–60°С с выходом 64% получен 4-(4-хлорфенил)-3,5-дигидро-2Н-бензо[b]пиридо[4,3-e][1,4]тиазин-3-он 151

(схема 50).

Схема 50

S	H+	S	N	S
		S	EtO OEt
			EtO OEt
N	Ar	N	Ar ДМФА	N	Ar
N		N		N
H	CN	H		H
	CN	O	NH2		O N
		O	NH2		O N
148		149		150	N
148		149		150
OMe		N
N N		N
N N	S	O	N	S	NH
		O	N		NH
	N	N		N	O
	H	Ar		H	Ar
		Ar		151	Ar

328	Серия научных монографий InterBioScreen

S	O	∆	S
	O	∆
N	N N		N	Ar
N	N N		N
H	Ar
	Ar			N O
	150		152	N O
	150		152

Циклоконденсацией 3,4-дигидро-3-оксо-2Н-6Х-1,4-бензотиазинов 153 с избытком алифатического или ароматического изоцианата в сухом ДМСО получены [114] представители новой гетероциклической системы – 1,2,3,4-тетрагидробензо- [5,6][1,4]тиазино[4,3-a][1,3,5]триазина 154, строение которых было доказано данными рентгеноструктурного анализа (схема 51).

Схема 51

	S		RNCO		S
			RNCO
X	N	O	ДМСО	X	N	N R
	H
					O	N O
	153	R = Me, Et, Bu, Ph; X = H, Cl			154	R
		R = Me, Et, Bu, Ph; X = H, Cl

Конденсацией 3-гидразино-7-R-2H-1,4-бензотиазина 155 с хлорацетоном и последующей циклизацией промежуточного продукта путем кипячения в толуоле с выходом 28–49% синтезированы [115] производные 2-метил-8-R-1,5-дигидро-

бензо[5,6][1,4]тиазино[3,4-c][1,2,4]триазина 156 (схема 52).

Схема 52

		NH2	O		N
	N	NH2			N
	N	NH	Cl		N N
			Cl
R	S		толуол	R	S
R	S		кипячение	R	S
	155		R = H, Cl		156
			R = H, Cl

Врезультате циклоконденсации 2-хлорбензотиазин-3(4Н)-онов 157 с диенами

вприсутствии перхлората серебра получены перхлораты (5-оксо-4,4а,5,6-тетра- гидро-2Н-бензо[е]тиопирано[1,2-a][1,4]тиазин-11-ия) 158 [116–118]. Обработка последних галогеноводородными кислотами приводит к соответствующим аллилгалогенидам 159 (Hal = Cl, Br). При действии на перхлораты 158 (R = H) боргидрида натрия образуются циклопропан-2-спиробензотиазин-3(2Н)-оны 160, облуче-

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2

329

нием которых лампой накаливания при комнатной температуре в присутствии кислорода и каталитических количеств дифенилдихалькогенида с высоким выходом синтезированы производные 1,2-диоксолана 161 (схема 53).

							Схема 53
N	O	R' R"	N	O NaBH	4	N	O
		R' R"		R	4
	Cl AgClO4		+	R
S	Cl AgClO4		+			S
S	R	ClO−4	S			S
	R						R'
				R'			R'
			R"				R"
			R"
157		158				160
			HHal			hv
			N	O		N	O
			S	R		S	O
			S			S	O
		Hal		R'			R'
			R"				R"
			159			161

Обработкой 2-ароилбензотиазинов 162 галоидными алкилами (R' = Me, Et, Me2CH), а затем гидридом натрия, получены [119] мезоионные производные 163

(схема 54).

Схема 54

H	R		−	R
N	R	R'Hal	N	R
		R'Hal
S		NaH	+
		NaH	S
			S
O			R'	O
162				163
	R = H, Br, OMe; R' = Me, Et, i-Pr

330	Серия научных монографий InterBioScreen

<<< < Предыдущая 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 3233 / 5733 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете Химия

#
16.08.2013291.31 Кб31Каретникова Н.В.Низкотемпературная окислительная делингификация древесины.Оптимизация пероксидной варки.pdf
#
16.08.2013245.89 Кб22Каретникова Н.В.Низкотемпературная окислительная делингификация древесины.Оптимизация состава варочного раствора.pdf
#
16.08.2013148.55 Кб25Каретникова Н.В.Низкотемпературная окислительная делингификация древесины.Растворение окисленного лингина.pdf
#
16.08.201320.99 Mб65Каррер П. Курс органической химии Л. ГНТИХЛ, 1960.djv
#
16.08.20135.66 Mб117Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 1 (2003)(ru).pdf
#
16.08.20134.97 Mб164Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 2 (2003)(ru).pdf
#
16.08.20135.78 Mб73Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.1 , 2003.pdf
#
16.08.20133.82 Mб63Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003.pdf
#
16.08.201317.54 Mб20Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии; 1961.djvu
#
16.08.201336.98 Mб14Кельнер АХ. Проблемы и подходы том 2.pdf
#
16.08.20138.86 Mб26Кельнер Р. Аналитическая химия т.2 2004.djvu

		O	OEt	Br
		O	OEt
R'	S		+	S N	R'	S	OEt
R"	N	O	+		R"	N	O O
R"	N	O			R"	N	O O
	H						S
				F			S
				F			N
							N
	109			110		111	F

		O	OEt	Br
		O	OEt
R'	S		+	S N	R'	S	OEt
R"	N	O	+		R"	N	O O
R"	N	O			R"	N	O O
	H						S
				F			S
				F			N
							N
	109			110		111	F

		O	OEt	Br
		O	OEt
R'	S		+	S N	R'	S	OEt
R"	N	O	+		R"	N	O O
R"	N	O			R"	N	O O
	H						S
				F			S
				F			N
							N
	109			110		111	F