Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 2 (2003)(ru)
.pdf
|
|
|
OH |
O |
|
|
|
|
|
|
Ar |
|
|
|
OEt |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
H |
O |
O |
NH2 |
−H2NCOCH2CO2Et |
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
O Ar |
|||||
|
|
|
17 |
|
|
|
27 |
N |
||
|
|
|
Ph |
|
|
|
(X = H, |
S |
|
O |
|
|
|
O |
|
|
COPh) |
X |
|||
|
|
O |
|
|
|
|
28 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
O |
|
O |
Ph |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
Ar |
|
|
|
O Ar |
Ar |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H O |
Ar |
||||
O |
|
|
H |
|
|
|||||
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|
N |
|
O |
|
|
|
27 |
|
|
|
|
||
O |
|
|
|
N |
S |
|
|
|
||
|
|
|
|
−H2O, |
|
|
|
|||
|
|
|
O |
|
|
|
S |
O |
||
|
|
|
|
−ArCOMe |
|
|
|
|||
|
O |
|
|
O H |
|
|
|
|
|
|
Ar |
|
Ar |
|
|
|
|
|
|
||
32A |
|
|
|
32B |
|
NH2 |
31B |
|
31A |
|
|
|
|
|
|
27 = |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SH
Бензотиазины 28 или их бензоилпроизводные удалось выделить при действии о-аминотиофенола на эфиры 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-2,4-гексадиено- вых кислот 17 (R = Ar, X = CO2Et) [88, 89] или на 4-бензоил-5-фенил-2,3-дигидро-
фуран-2,3-дион 3 (R = Ph, X = PhCO) [24, 85, 86, 88, 90–92]. Отметим, что аналоги соединений 28 с противоположным расположением заместителей – 3-ароилме- тилен-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-2-оны 31 (формы 31A и 31B) – получают в результате взаимодействия 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов (32A, B) с о-аминотиофенолом при кратковременном нагревании в уксусной кислоте [88, 89, 93, 94] (схема 6). Соединения 28 и 31 обладают выраженной бактериостатической активностью [89, 90, 93–95]. У бензотиазинов 28 также обнаружено антикоррозионное действие на металлы [92].
Реакции иминопроизводных кислот 6 с O,N- и S,N-динуклеофилами не изучены.
Прочие реакции гетероциклизации ацилпировиноградных кислот
Среди других превращений АПК 1 в гетероциклические соединения описано взаимодействие ароилпировиноградных кислот 1c (R = Ar) при нагревании с
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2 |
251 |
5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионами 3 (R = Ar, X = H), которое приводит к 2,6-диарил-2-метил-1,3-диоксин-4-онам 33 [96–98] (схема 7). О необычном поведении кислот 1c (R = Ar) в реакции с 3-ароил-4,5-дигидро-1H-пиразол-4,5-дионами 34 сообщил в своем кратком обзоре [6] Некрасов Д.Д. В результате этой реакции выделены 4-пиразолил-замещенные 2,3-дигидрофуран-2,3-дионы 35 [6] (схема 7).
Опубликовано также сообщение об окислении ароил- и гетероилпировиноградных кислот 1c, d (R = Ar, Het) в производные 2,3-дигидрофуран-2-она 36 диацетатом иодозобензола [99] (схема 7).
Отметим, что S-гетероциклизации АПК пока не известны.
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
|
Ar 3 |
||
O |
|
−CO, −CO2 |
||
Ar |
OH |
|
|
O |
|
|
O |
||
O H O |
|
|
||
|
|
O |
||
|
Ar |
|
||
1c |
|
|
N N |
|
|
|
|
||
|
|
|
32 Ph |
|
|
|
|
|
24°C |
O
R |
|
|
|
OH |
[O] |
||
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||
O |
H |
O |
−H2O |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
1c, d
R = Ar, Het
Заключение
Схема 7
O
|
O |
Ar O |
Ar |
|
|
33 |
|
Ph |
|
O |
O |
N |
OH |
O |
|
|
|
|
|
|
N |
|
O |
Ar
O Ar
36
R OH
O
O
R 34
На основе легко доступных и реакционноспособных ацилпировиноградных кислот осуществляется целенаправленный тонкий органический и комбинаторный синтез разнообразных кислород- и серусодержащих гетероциклических соединений, многие из которых используются в препаративных целях, обладают биологической активностью, а также являются самостоятельными объектами изучения. Исследование химических превращений и биологического действия АПК и их производных продолжается, и мы надеемся, что настоящий обзор послужит стимулом для развития этой области химии O- и S-гетероциклов.
252 |
Серия научных монографий InterBioScreen |
Литература
1.Салоутин В.И., Бургарт Я.В., Чупахин О.Н., Успехи химии 1999 68 (3) 227.
2.Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н., Успехи химии
2001 70 (11) 1039.
3.Шуров С.Н., Андрейчиков Ю.С., в сб. Химия пятичленных 2,3-
диоксогетероциклов, Пермь: Пермский ун-т, 1994, с. 5; Chem. Abstr. 1996
125 195292b.
4.Колленц Г., в сб. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов, Пермь:
Пермский ун-т, 1994, с. 55.
5.Некрасов Д.Д., ХГС 2001 (3) 291.
6.Некрасов Д.Д., в сб. История химии: область науки и учебная дисциплина. К 100-летию профессора Н.А. Фигуровского, М.: МГУ, 2001, с. 133.
7.Козьминых В.О., Козьминых Е.Н., в кн. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, под ред. Карцева В.Г., М.: IBS PRESS, 2003,
т. 1, с. 255.
8.Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Сараева Р.Ф., Фридман А.Л., А. с. СССР
476 254, Бюлл. изобрет. 1975 (25) 71; РЖХим. 1977 6О79П.
9.Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Плахина Г.Д. и др., ХГС 1975 (11) 1468.
10.Андрейчиков Ю.С., Методы синтеза биологически активных гетероциклических соединений, Пермь: Пермский ун-т, 1989.
11.Kozminykh V.O., Igidov N.M., Kozminykh E.N., Aliev Z.G., Pharmazie 1993 48
(2) 99.
12.Kappe C.O., Kollenz G., Wentrup C., Heterocycles 1994 38 (4) 779.
13.Козьминых В.О., Игидов Н.М., Андрейчиков Ю.С., А. с. СССР 1 727 378,
Бюлл. изобрет. 1996 (3) 321; Chem. Abstr. 1997 126 (5) P59851b.
14.Козьминых Е.Н., Дисс. д-ра фарм. наук, Пермь: Пермская фарм. акад., 1999.
15.Подвинцев И.Б., Шуров С.Н., Андрейчиков Ю.С. и др., Пермский ун-т, Пермь, 1997, с. 14, Деп. в ВИНИТИ 24.09.97, № 2906-В97; РЖХим. 1998 4Ж156Деп.
16.Шуров С.Н., Подвинцев И.Б., Косвинцева Л.С., Андрейчиков Ю.С., ЖОрХ
1997 33 (8) 1192.
17.Подвинцев И.Б., Дисс. канд. хим. наук, Пермь: Пермский ун-т, 1997.
18.Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Софьина O.A. и др., ХГС 1999 (11) 1466.
19.Шуров С.Н., Жикина И.А., ЖОХ 2000 70 (11) 1890.
20.Софьина О.А., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н. и др., ЖОрХ 2001 37 (7) 1067.
21.Ученые Пермской государственной фармацевтической академии. Биографический справочник, Пермь: ПГФА, 1997, с. 72.
22.Профессора Пермского государственного университета (1916–2001). Пермский университет в биографиях ученых, Пермь: Пермский ун-т, 2001, с. 280.
23.Козьминых Е.Н., Трапезникова Н.Н., Чупилова Е.А. и др., ЖОрХ 2001 37
(1) 126.
24.Трапезникова Н.Н., Дисс. канд. хим. наук, Пермь: Пермская фарм. акад., 2002.
25.Kollenz G., Kappe C.O., Nabey H.A., Heterocycles 1991 32 (4) 669.
26.Андрейчиков Ю.С., Гельт Н.В., Козлов А.П., ЖОрХ 1984 20 (8) 1749.
27.Saloutin V.I., Skryabina Z.E., Bazyl' I.T., et al., J. Fluor. Chem. 1994 69 119.
28.Clark B.P., Ross W.J., Todd A., Заявка Великобритании 2 123 813; РЖХим. 1984 23О12П.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2 |
253 |
29.Stiles M., Selegue J.P., J. Org. Chem. 1991 56 (12) 4067.
30.Рубцов А.Е., Залесов В.В., Материалы межвуз. юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию высшего образования на Урале "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы", Пермь:
Пермская фарм. акад., 2001, с. 57.
31.Рубцов А.Е., Ковыляева Н.В., Залесов В.В., в кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г., Толстикова Г.А., М.: Иридиум-Пресс, 2001,
т. 2, с. 257.
32.Рубцов А.Е., Махмудов Р.Р., Ковыляева Н.В., Залесов В.В., Труды Между-
народной науч. конф. "Перспективы развития естественных наук в высшей школе", Пермь: Пермский ун-т, 2001, т. 1, с. 171.
33.Рубцов А.Е., Залесов В.В., ХГС 2001 (8) 1130.
34.Козьминых Е.Н., Колотова Н.В., Игидов Н.М. и др., в сб. Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов, Саратов: Саратовский ун-т, 1996, с. 128.
35.Колотова Н.В., Козьминых В.О., Труды Междунар. науч. конф. "Перспективы развития естественных наук на Западном Урале", Пермь: Пермский ун-т, 1996, т. 1, с. 37.
36.Колотова Н.В., Козьминых Е.Н., Новосёлова Г.Н., Козьминых В.О., в сб.
Фармацевтическая наука и практика в новых социально-экономических условиях: науч. труды НИИФ, М.: НИИ Фармации, 1997, т. 36, ч. 2, с. 8.
37.Колотова Н.В., Козьминых В.О., Долбилкина Э.В., Козьминых Е.Н., Изв. АН,
Сер. хим. 1998 (11) 2317.
38.Колотова Н.В., Козьминых В.О., Долбилкина Э.В. и др., Хим.-фарм. журн.
1998 32 (9) 32.
39.Salvatori S., Gazz. Chim. Ital. 1891 21 (2) 286.
40.Чупилова Е.А., Козьминых Е.Н., Попова О.А. и др., Материалы юбил.
межвуз. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад.,
2000, с. 78.
41.Чупилова Е.А., Трапезникова Н.Н., Козьминых Е.Н. и др., Тез. докл. 1 Всерос-
сийской конф. по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста, Суздаль: Контакт-
Сервис, 2000, с. 415.
42.Чупилова Е.А., Трапезникова Н.Н., Козьминых Е.Н., Козьминых В.О.,
Тез. докл. LVIII-LIX межвуз. конф. "Студенческая наука Прикамья – проблемы регионального развития", Пермь: Пермская сельскохоз. акад., 2001,
вып. 5, с. 11.
43.Трапезникова Н.Н., Козьминых Е.Н., Чупилова Е.А., Козьминых В.О.,
Тез. докл. молодежной науч. школы-конф. "Актуальные проблемы органической химии", Екатеринбург: УрО РАН, 2001, с. 263.
44.Scarpati M.L., Trogolo C., Javarone C., Gazz. Chim. Ital. 1969 99 (11) 1167; РЖХим. 1970 13Ж143.
45.Berner E., Kolsaker P., Acta Chem. Scand. 1969 23 (2) 597; РЖХим. 1969 23Ж260.
46.Lee H.J., Kim T.Y., Kim J.N., Synth. Commun. 1999 29 (24) 4375.
47.Игидов Н.М., Софьина О.А., Широнина Т.М. и др., Тез. докл. Междунар.
науч. конф. "Органический синтез и комбинаторная химия", М., Звенигород, 1999, с. 106.
254 |
Серия научных монографий InterBioScreen |
48.Гаврилова Н.Е., Глебова Е.А., Залесов В.В. и др., Материалы Всероссийской науч. конф., посвященной 95-летию Уфимского НИИВС им. И.И. Мечникова "Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов", Уфа: ГУП Иммунопрепарат, 2000, ч. 2, с. 48.
49.Махмудов Р.Р., Труды Междунар. науч. конф. "Перспективы развития естественных наук в высшей школе", Пермь: Пермский ун-т, 2001, т. 1, с. 158.
50.Козьминых В.О., Козьминых Е.Н., Материалы межвуз. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 2002, с. 25.
51.Cooke R.G., Merrett B.K., O'Loughlin G.J., Pietersz G.A., Austral. J. Chem. 1980 33 (10) 2317; РЖХим. 1981 13Е183.
52.Chovin P., Ann. Chim. 1938 9 (11) 447; Chem. Abstr. 1938 32 74359.
53.Klingsberg E., Chem. Rev. 1954 54 59.
54.Kozminykh V.O., Konshina L.O., Igidov N.M., J. Prakt. Chem. (Chem.-Ztg.) 1993 335 (8) 714; Chem. Abstr. 1994 120 (15) 191238n.
55.Козьминых В.О., Игидов Н.М., Касаткина Ю.С., ЖОрХ 2001 37 (11) 1604.
56.Касаткина Ю.С., Игидов Н.М., Козьминых В.О., Тез. докл. V молодежной науч.
школы-конф. по органической химии, Екатеринбург: УрО РАН, 2002, с. 199.
57.Салоутин В.И., Базыль И.Т., Скрябина З.Э. идр., Изв. АН, Сер. хим. 1994 (2) 299.
58.Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Астафьева И.Ю. и др., А. с. СССР 621 676,
Бюлл. изобрет. 1978 (32) 74; Chem. Abstr. 1979 90 87478.
59.Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Курдина Л.Н., А. с. СССР 910 627,
Бюлл. изобрет. 1982 (9) 64; Chem. Abstr. 1982 97 92298.
60.Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Козлов А.П., ЖОрХ 1979 15 (3) 520.
61.Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Милютин А.В., ЖОрХ 1979 15 (4) 847.
62.Алиев З.Г., Красных О.П., Масливец А.Н., Атовмян Л.О., Изв. АН, Сер. хим.
2000 (12) 2080.
63.Жикина И.А., Машевская И.В., Масливец А.Н., Постаногова Г.А., Тез. докл.
Молодежной науч. школы по органической химии, Екатеринбург: УрО РАН, 2000, с. 155.
64.Толмачева И.А., Машевская И.В., Масливец А.Н., ЖОрХ 2001 37 (4) 630.
65.Машевская И.В., Жикина И.А., Махмудов Р.Р., Масливец А.Н., Материалы юбил. межвуз. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 2000, с. 62.
66.Машевская И.В., Толмачева И.А., Воронова Э.В. и др., Хим.-фарм. журн.
2002 36 (2) 33.
67.Зыкова С.С., Игидов Н.М., Козьминых В.О. и др., Тез. докл. V молодежной науч. школы-конф. по органической химии, Екатеринбург: УрО РАН, 2002, с. 188.
68.Зыкова С.С., Дисс. канд. фарм. наук, Пермь: Пермская фарм. акад., 2002.
69.Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Белых З.Д., Плаксина А.Н., А. с. СССР
666 799, Бюлл. изобрет. 1979 (48) 82; Chem. Abstr. 1980 93 71822.
70.Масливец О.А., Масливец А.Н., Труды Междунар. науч. конф. "Перспективы развития естественных наук в высшей школе", Пермь: Пермский ун-т, 2001,
т. 1, с. 128.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2 |
255 |
71.Масливец А.Н., Машевская И.В., Красных О.П. и др., ЖОрХ 1992 28 (12) 2545.
72.Софьина О.А., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н. и др., Тез. докл. Междунар.
науч. конф. "Органический синтез и комбинаторная химия", Москва,
Звенигород, 1999, с. 105.
73.Игидов Н.М., Софьина О.А., Козьминых Е.Н. и др., Материалы юбил. межвуз.
науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 2000, с. 42.
74.Козьминых Е.Н., Игидов Н.М., Шавкунова Г.А., Козьминых В.О., Изв. АН,
Сер. хим. 1997 (7) 1340.
75.Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Токмакова Т.Н. и др., А. с. СССР 529 162,
Бюлл. изобрет. 1976 (35) 59; РЖХим. 1977 22О120.
76.Масливец А.Н., Машевская И.В., Андрейчиков Ю.С., ХГС 1991 (6) 856.
77.Gardner T.S., Wenis E., Lee J., J. Org. Chem. 1961 26 (5) 1514.
78.Красных О.П., Головнина О.В., Масливец А.Н. и др., Тез. докл. Междунар.
науч. конф. "Фармация в XXI веке: инновации и традиции", Санкт-Петербург:
СПХФА, 1999, с. 23; РЖХим. 2001 19Ж 262.
79.Игидов Н.М., Софьина О.А., Широнина Т.М. и др., Тез. докл. Междунар.
науч. конф. "Органический синтез и комбинаторная химия", Москва,
Звенигород, 1999, с. 106.
80.Трапезникова Н.Н., Козьминых Е.Н., Махмудов Р.Р. и др., Материалы межвуз. юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию высшего образования на Урале "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги
иперспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 2001, с. 60.
81.Чиж В.Г., Дисс. канд. хим. наук, Пермь: Пермский ун-т, 1997.
82.Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Крылова И.В., ЖОрХ
1982 18 (1) 193.
83.Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., А. с. СССР 615 071,
Бюлл. изобрет. 1978 (26) 76; Chem. Abstr. 1978 89 129528.
84.Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Воронова Л.А., ХГС
1977 (6) 755.
85.Софьина О.А., Козьминых В.О., Игидов Н.М. и др., Материалы юбил.
межвуз. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 2000, с. 73.
86.Софьина О.А., Козьминых В.О., Игидов Н.М. и др., Тез. докл. участников школы молодых ученых "Органическая химия в XX веке", Москва: МСХА, 2000, с. 110.
87.Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А. и др., А. с. СССР
630 254, Бюлл. изобрет. 1978 (40) 36; РЖХим. 1979 12О162П.
88.Софьина О.А., Козьминых Е.Н., Игидов Н.М. и др., Материалы юбил.
межвуз. науч.-практ. конф., посвящ. 275-летию г. Перми и 80-летию фарм. образования на Урале "80 Лет фармацевтическому образованию и науке на Урале: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 1998, с. 56.
89.Козьминых В.О., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., ХГС 2002 (3) 399.
90.Трапезникова Н.Н., Козьминых Е.Н., Софьина О.А., Козьминых В.О.,
Материалы юбил. межвуз. науч.-практ. конф., посвящ. 275-летию г. Перми
и80-летию фарм. образования на Урале "80 лет фармацевтическому
256 |
Серия научных монографий InterBioScreen |
образованию и науке на Урале: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 1998, с. 61.
91.Трапезникова Н.Н., Козьминых Е.Н., Козьминых В.О., Материалы и тез.
докл. региональной науч. конф. "Проблемы теоретической и экспериментальной аналитической химии", Пермь: Пермский ун-т, 2002,
с. 147.
92.Трапезникова Н.Н., Тимофеева Л.А., Махмудов Р.Р. и др., Тез. докл.
областной конф. "Проблемы химии и экологии", Пермь: Пермский технич.
ун-т, 2002, с. 26.
93.Козьминых В.О., Игидов Н.М., Софьина О.А., Трапезникова Н.Н., в сб. Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений,
Саратов: Саратовский ун-т, 2000, с. 113.
94.Козьминых Е.Н., Игидов Н.М., Козьминых В.О. и др., ЖОрХ 2000 36 (9) 1381.
95.Козьминых В.О., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н. и др., Материалы юбил.
межвуз. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы", Пермь: Пермская фарм. акад., 2000, с. 52.
96.Андрейчиков Ю.С., Гейн Л.Ф., Гейн В.Л. и др., А. с. СССР 677 328,
Бюлл. изобрет. 1981 (1) 242.
97.Андрейчиков Ю.С., Гейн Л.Ф., Гейн В.Л., Ионов Ю.В., ЖОрХ 1981 17
(5) 1116.
98.Некрасов Д.Д., ХГС 2001 (8) 1011.
99.Bregant N., Matijević J., Širola I., Balenović K., Bull. Sci. Cons. Acad. Sci. et Arts. RSFY 1972 A17 (5–6) 148; РЖХим. 1973 4Ж281.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2 |
257 |
Барбитуровые кислоты в синтезе новых гетероциклических систем.
2. Синтез производных пиримидина, аннелированных кислород- и серусодержащими гетероциклами1
Краснов К.А.
С-Петербургская Государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47
1. Введение
В первой части обзора работ по реакциям гетероаннелирования пергидропирими- дин-2,4,6-трионов (барбитуровых кислот) 1 были рассмотрены важнейшие свойства соединений этого класса, даны ссылки на обзоры и важнейшие исследования в этой области. Объем материала по использованию барбитуровых кислот в синтезе аннелированных азотистых гетероциклов и спиропиримидинов дает представление о значительном "синтетическом потенциале" этого класса.
Возможности использования барбитуровых кислот для получения производных пиримидина, аннелированных кислород- и серусодержащими гетероциклами, достаточно очевидны. Как и многие 1,3-дикетоны, барбитуровая кислота 1 (Х = О, R = R' = H) и ее производные обладают весьма реакционоспособным β-дикарбо- нильным фрагментом, в котором нуклеофильными центрами являются атомы углерода С(5) и кислорода О(4) или О(6), что создает благоприятные условия для аннелирования подобных соединений через триаду атомов С(5)-С(6)-О(6).
|
|
O |
|
O |
R' |
N |
− |
R' |
N |
|
|
|
|
|
X |
|
N O |
X |
N O |
|
|
R |
|
R |
|
|
1 |
|
2 |
X= O, S; R, R' = H, Alk, Ar
Всоответствии с этим, значительное число гетероциклов, синтезированных на основе производных 1, включает пиримидофурановую или пиримидопирановую систему 2. В то же время своеобразие барбитуровых кислот на фоне химически родственных классов – β-дикетонов и лактамов, придает реакциям аннелирования производных 1 весьма необычный характер, а в ряде примеров приводит к протеканию аномальных процессов, не описанных для других классов соединений. Это позволяет еще раз отметить, что дальнейшее развитие химии барбитуровых кислот будет вызывать значительный интерес.
1Продолжение. Начало см. Краснов К.А., в кн. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, под ред. Карцева В.Г., М.: IBS PRESS, 2003, т. 1, с. 314.
258 |
Серия научных монографий InterBioScreen |
2. Барбитуровые кислоты в синтезе фуро[2,3-d]пиримидин-2,4-дионов
Одним из путей синтеза соединений пиримидофуранового ряда является циклизация 5-алкенил- или 5-алкинилбарбитуровых кислот. Так, из 5-аллилпроизвод- ного 3 при термическом или кислотном катализе с высоким выходом образуется 1,3,6-триметил-5,6-дигидрофуро[2,3-d]пиримидин-2,4-дион 4 [1]. Селективность замыкания пятичленного, а не шестичленного цикла обусловлена, вероятно, протеканием реакции через карбкатион 3а. Соединение 4 было также синтезировано из 1,3-диметил-6-аллилоксиурацила 7 [1], полученного из 1,3-диметилбарбитуровой кислоты 5 через 1,3-диметил-6-хлорурацил 6 [2].
|
O |
|
|
|
O |
+ |
|
|
|
O |
|
N |
|
H+ |
|
N |
|
|
|
|
N |
O |
N |
O |
|
O |
N |
O |
|
|
O |
N O |
|
3 |
|
|
|
3a |
|
|
|
|
4 |
|
O |
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|
|
N |
|
POCl3 |
N |
|
HO |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
O |
N |
O |
|
O |
N |
Cl |
Na |
O |
N |
O |
|
|
|||||||||
|
5 |
|
|
|
6 |
|
|
|
7 |
|
5,5-Диаллилбарбитуровые кислоты 8 (R = CH2CH=CH2, R' = H, Me) при последовательной обработке HBr и диметиламином циклизуются в производные тетрагидрофуропиримидина 10 [3], реакция протекает через промежуточное 2-ди- метиламинопропилпроизводное 9 [4]. В аналогичные реакции вступают 5-аллил- 5-алкилбарбитуровые 8 и 5-(2-бромпропил)-5-фенилбарбитуровая кислоты [5, 6].
|
O |
R |
HBr R' |
O R |
|
|
O R |
R' |
N |
|
N |
|
N |
R' N |
|
O |
N |
O |
Me2NH O |
N |
O |
|
O N O |
|
H |
|
|
H |
|
|
|
|
8 |
|
|
9 |
|
|
10 |
Для 5-β-гидроксиэтилбарбитуровых кислот 11 характерна самопроизвольная изомеризация в лабильные бициклические полуацетали 12 [7, 8].
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2 |
259 |
HN |
O |
R OH |
O R |
|
|
|
HN |
|
|
O |
N |
O |
O N |
O |
|
H |
|
H |
OH |
|
11 |
R = Alk |
12 |
|
|
|
|
|
|
Алкилирование кислоты 5 1,1-диметилпропаргилхлоридом в условиях межфазного катализа приводит к кислоте 13, которая самопроизвольно циклизуется в дигидрофуропроизводное 14, однако суммарный выход продукта составляет всего
13% [9].
O |
Cl |
O |
O |
|
N |
N |
N |
||
|
||||
O N O |
HO− |
O N O |
O N O |
|
5 |
|
13 |
14 |
Образование фуропиримидинов наблюдается в случае диполярного присоединения диазометана к 1,3-диметил-5-ацилбарбитуровым кислотам 15 (R = H, Alk), реагирующим в экзо-енольной таутомерной форме 15а. Из 5-формилпроизводного образуется смесь соединений 16 и 17 (R = H), а из других ацилпроизводных (R = Ме, Alk) – только фуропиримидины 17 в смеси с моноциклическими производными пиримидина [10–12].
O R |
|
O |
OH |
|
O |
R |
O |
OMe |
|
|
|
|
|
|
|
||
N |
O |
N |
R |
CH2N2 |
N |
|
N |
|
|
|
|
||||||
O N O |
|
O N O |
|
O N O |
O N O |
|||
15 |
|
15a |
|
|
16 |
|
17 |
|
Ацилирование 1,3-диарил-2-тиобарбитуровых кислот 18 хлорацетилхлоридом и дальнейшая самопроизвольная циклизация 5-хлорацетилбарбитуровых кислот 19 приводит к бициклическим производным 2,3-дигидрофуран-3-она 20 [13].
O |
O |
|
O |
Cl |
O |
O |
Cl |
Ar N |
|
||||
Ar N |
|
O |
Ar N |
|
||
Cl |
|
|
||||
S N O |
R3N |
S N OH |
S N |
O |
||
Ar |
|
|
Ar |
|
Ar |
|
18 |
|
|
19 |
|
20 |
|
260 |
Серия научных монографий InterBioScreen |