Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 2 (2003)(ru)

нитротиофены 183, а при реакции с бромнитрометаном − в динитротиофены 184 [101, 102]. Тиоамид 185 при взаимодействии с α-бромкетонами, в отличие от соединения 182, образует тиазолы 186, причем нитрогруппа не участвует в циклизации (схема 59).

Каталитическое восстановление водородом нитроенаминокетонов 187, включая и циклические [103], в присутствии ортоэфиров позволяет получать в одну стадию имидазолы 188 [104] (схема 60).

Схема 60

Схема 63

При взаимодействии динитропиридона 191 с 1,3,5-трикетоном происходит образование N-замещенного 3,5-диацилпиридин-4(1H)-она, причем выделяется 1,3-динитроацетон, который был зафиксирован в виде продуктов превраще-

ния [108].

Литература

1.Химия нитро- и нитрозогрупп, под ред. Фойера Х., М.: Мир, 1972.

2.Гареев Г.А., Свирская Л.Г., Химия нитрометана, Новосибирск: Наука, 1995.

3.Barret A.G., Grabovsky G., Chem. Rev. 1986 86 751.

4.Rossini G., Ballini R., Synthesis 1988 (11) 832.

5.Shipchandler M.T., Synthesis 1979 (9) 666.

6.Злотин С.Г., Варнаева Г.Н., Лукьянов О.А., Успехи химии 1989 58 796.

7.Rajappa S., Tetrahedron 1981 37 1453.

8.Швейхгеймер Г.А., ХГС 1994 (10) 1299.

9.Wieczorek J.S., Plazek E., Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1964 83 2449; Chem. Abstr.

1964 60 15822b.

10.Stadlbauer W., Fiola W., Fisher M., Hojes G., J. Heterocycl. Chem. 2000 37 1253.

11.Русинов В.Л., Чупахин О.Н., Нитроазины, Новосибирск: Наука, 1991.

12.Rajappa S., Nair M.D., Adv. Heteroсycl. Chem. 1979 25 113.

13.Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Субоч Г.А. и др., ЖОрХ 1998 34 1271.

14.Кадушкин А.В., Яковлев М.Ю., Граник В.Г., Хим.-фарм. журн. 1997 31

(7) 18.

54.Gronowitz S., Westerlund C., Horfeldt A.B., Acta Chem. Scand. B 1976 30 391.

55.Venkatesauara Rao K., Sundaramuthy V., Proc.-Indian Acad. Sci., Chem Sci. 1976 83 238.

56.Becket G.J., Ellis G.P., Tetrahedron Lett. 1976 (17) 719.

57.Sandison A., Tennaut G., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1974 (18) 752.

58.Vogel A., Borman G., Ger. Offen. DE 3 438 884; Chem. Abstr. 1985 102 132271.

59.Frietze W.E., PCT Int. Appl. WO 0 011 003; Chem. Abstr. 2001 132 180596.

60.Diaz-Ortiz A., Carrillo J.R., Gomez-Escolonilla M.J., et al., Synlett 1998 1069.

61.Ono N., Muratani E., Ogawa T., J. Heterocycl. Chem. 1991 28 2053.

62.ten Have R., Leusink F.R., van Leusen A.M., Synthesis 1996 (7) 871.

63.Revial G., Lim S., Viossat B., et al., J. Org. Chem. 2000 65 4593.

64.Baruah P.D., Mukheije S., Mahajan M.P., Tetrahedron 1990 46 1951.

65.Bogdanovich-Szwed K., Budzowski A., Monatsh. Chem. 2001 132 947.

66.Strekowsky L., Aken R.V., Gulevich Y., J. Heterocycl. Chem. 2000 37 1495.

67.Charette A.B., Wurtz R.P., J. Org. Chem. 2000 65 9252.

68.Schafer H., Bartho B., Gewald K., Z. Chem. 1973 13 294.

69.Schafer H., Gewald K., Seifert M., J. Prakt. Chem. 1976 318 39.

70.Kumar A., Junjappa H., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976 (15) 593.

71.Tominaga Y., Shiroshita Y., Hosomi A., J. Heterocycl. Chem. 1989 25 1745.

72.Olie S., Acta Chem. Scand., Sect. A 1970 24 2629.

73.Schafer H., Gewald K., Z. Chem. 1975 15 100.

74.Shaefer H., Bartho B., Gewald K., J. Prakt. Chem. 1977 319 149.

75.Powel J.F., US Patent 4 033 955; Chem. Abstr. 1977 87 117889.

76.Katritzky A., Adv. Heterocycl. Chem. 1976 Suppl.1 224.

77.Hamberger H., Reinsgaden H., Tetrahedron Lett. 1977 41 3619.

78.Schaefer H., Gewald K., Z. Chem. 1976 16 2721.

79.Braun O., Mohanta P.K., Jujappa H., Synlett 2000 (5) 653.

80.Mertens K., Troschutz H., Arch. Pharm. 1987 320 1143.

81.Страков А.Я., Нейланд О.Я., Козловская Т.Ф. и др., ЖОрХ 1997 33 1044.

82.Tokumitsu T., Hayashi T., J. Org. Chem. 1985 50 1547.

83.Neumann P.N., J. Heterocycl. Chem. 1971 8 51.

84.Хисамутдинов Г.Х., Бондаренко О.А., Куприянова Л.А. и др., ЖОрХ 1979

15 1307.

85.Кабердин Р.В., Поткин В.И., Ольдекоп Ю.А., Докл. АН СССР 1988 300 1133.

86.Boelle J., Gerardin P., Loubinex B., Synthesis 1997 (12) 1451.

87.Ciller J.A., Ceoane C., Soto J.L., J. Heterocycl. Chem. 1985 22 1663.

88.Кислый В.П., Нестеров В.Н., Шестопалов А.М., Семенов В.В., Изв. АН,

Сер. хим. 1999 (6) 1142.

89.Prystas M., Cut J., Collect. Czech. Chem. Commun. 1977 42 269.

90.de la Creta E., Advendano C., J. Heterocycl. Chem. 1985 22 337.

91.Wolfbeis O.S., Chem. Ber. 1977 110 2480.

92.Konakahara T., Ogawa R., Tamura S., Kakehi K., Heterocycles 2001 55 (9) 1737.

93.Brimble M., Tetrahedron 1994 50 4887.

94.Thyagarajan B.S., Gopalakrishnan P.V., Tetrahedron 1964 20 105.

95.Wolfbeis O.S., Synthesis 1977 (2) 136.

96.Wolfbeis O.S., Chem. Ber. 1981 114 3471.

Пиримидиновая циклизация на основе 3-аминопроизводных тиофена и пиррола

Рындина С.А., Кадушкин А.В., Граник В.Г.

ФГУП Государственный Научный Центр "НИОПИК" 103787, Москва, Б. Садовая, 1/4

Введение

Тиено- и пирролопиримидины в настоящее время привлекают значительное внимание в связи с высокой биологической активностью ряда производных этих бициклических систем [1–3].

К числу наилучших препаративных методов получения конденсированных пиримидинов относятся те, в которых в качестве исходных веществ используются орто-функционально замещенные аминопроизводные [4]. Наиболее удобным методом получения 3-аминопроизводных пиррола и тиофена является циклизация Торпа–Циглера [5–7]. Целью настоящего обзора явилось обобщение наших исследований по изучению различных методов построения пиримидинового кольца на основе полученных по этой реакции 3-аминопроизводных пиррола и тиофена.

Синтез тиено[3,2-d]- и тиено[3,4-d]пиримидинов

При изучении взаимодействия 3-амино-4-карбамоил-5-метил-2-этоксикарбонил- тиофенов 1 [8, 9] с карбонильными соединениями – кетонами, альдегидами, β-дикетонами и β-кетоэфирами – оказалось, что в зависимости от условий проведения реакции и природы карбонильного синтона возможно образование либо 1,2,3,4-тетрагидротиенопиримидинов 2 и 3, либо 2-алкил(арил)-7-этоксикарбонил- 3,4-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-онов 4 (схема 1). В случае взаимодействия соединения 1 (R = H) с кетонами образуются только соединения 3. Реакция тиофенов 1 (R = Alkyl, H) с альдегидами также гладко приводит к получению производных 3, которые были окислены в 3,4-дигидротиено[3,4-d]пиримидин- 4-оны 4 действием хлоранила. В случае взаимодействия соединения 1 (R = H) с β-кетоэфирами (и их производными) выделенные интермедиаты 2 оказались способны к элиминированию кетонного фрагмента в положении 2 пиримидинового кольца при длительном нагревании (толуол, TsOH) с получением тиено- [3,4-d]пиримидин-4-онов 4 (R' = Me, Ph). Взаимодействие тиофена 1 (R = H) с β-дикетонами (бензоилацетоном и ацетилацетоном) в тех же условиях (толуол, 110°С, TsOH) сразу приводит к получению пиримидина 4 (R' = Me) (метод А).

Бицикл 4 (R' = Me) также может быть получен действием на соединение 1 этилортоацетата в присутствии уксусного ангидрида (метод В) [10, 11].

Синтез 3-аминотиофенов 1 обеспечивает возможность получения тиено- [3,2-d]пиримидинов. В этом случае при взаимодействии карбамоилзамещенных тиофенов 1 (R = Alkyl) с циклическими иминоэфирами 5 (O-метилбутиро- и O-метилкапролактимами) образуются 2,3-полиметилентиено[3,2-d]пиримидин- 4-оны 6 (схема 2). В случае R = H замыкание пиримидинового кольца не происходит, реакция останавливается на стадии образования амидина 7.

Синтез 7-(тиазол-2-ил)-5-метилтиено[3,2-d]пиримидин-4-онов 8 осуществлен на основе тиено[3,4-d]пиримидин-4-онов 3 (схема 1) – продуктов взаимодействия аминотиофена 1 с кетонами (R = H; R', R'' = Alkyl). Тионирование соединений 3 реагентом Лавессона (LR) [12] и последующее алкилирование полученных тионов 9 α-бромацетофенонами (ацетон, 50°С, К2СО3) приводит к образованию 3-амино- 4-(тиазол-2-ил)тиофенов 10 – исходных веществ для традиционного метода синтеза тиенопиримидинов с использованием диэтилацеталя ДМФА 11 [13] (схема 3).

Схема 3

Наличие в исходной молекуле 3-аминотиофена 12 [9] двух карбамоильных групп в положениях 2 и 4 позволило изучить их сравнительную реакционную способность в процессах замыкания пиримидинового кольца. В качестве циклизующего агента была выбрана муравьиная кислота.