Добавил:

fench Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Казанский национальный исследовательский технологический университет

Предмет:

Химия

Файл:

Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 2 (2003)(ru)

.pdf

Скачиваний:

164

Добавлен:

16.08.2013

Размер:

4.97 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 4647 / 5747 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 > Следующая >>>

Бромирование 1,7-диметил-3-ацетоксибензофуро[2,3-c]пиридина 75a, N-бром- сукцинимидом проходит избирательно по 1-метильной группе, давая с выходом 79% 1-бромметилпиридин 81 [80] (схема 33).

Схема 33

	O Ac	NBC		O Ac
O	N	CCl4	O	N
O			O
75a			81	Br

3. Биологическая активность бензофуро[2,3-c]пиридинов и бензотиено[2,3-c]- пиридинов

Производные бензотиено- и бензофуро[2,3-c]пиридинов обладают широким спектром биологического действия. Среди них найдены анальгетики [2], транквилизаторы и антидепрессанты [3–8], α2-блокаторы [9–12], вещества подавляющие аппетит [13, 14]. Анализ патентных данных показывает, что для большинства производных бензотиено- и бензофуро[2,3-c]пиридинов характерно выраженное психотропное действие [3–8, 11, 28–31, 42, 83–87].

Исследование биологических свойств синтезированных нами бензотиено- [2,3-с]пиридинов и бензофуро[2,3-с]пиридинов общих формул 28, 29 проводили на кафедре фармакологии Донецкого медицинского университета. Установлено, что производные бензотиено[2,3-с]пиридинов обладают спектром действия, совпадающим со спектром действия нейролептиков [88, 89]. Производные бензофуро- [2,3-с]пиридинов в условиях метода экспериментальной конфликтной ситуации обнаруживают ярко выраженное противотревожное действие. Сравнение анксиолитической активности соединений 28 и 29 выявило влияние оксогруппы на формирование анксиолитической активности [61]. Соединения, в которых она отсутствует, не обнаруживают анксиолитичекой активности в дозах до 10 мг/кг.

Широкий спектр биологической активности бензотиено[2,3-с]- и бензофуро- [2,3-с]пиридинов, а также непрекращающиеся публикации, посвященные исследованиям биологических свойств этих соединений, свидетельствуют о перспективности поиска лекарственных препаратов в их ряду.

Литература

1.Campaigne E.E., Knapp D.R., Neiss E., Bosin T.R., Adv. Drug Res. 1970 5 1.

2.Bowersox S.S., Singh T., Wang Y.-X., PCT Int. Appl. WO 9 827 984; Chem. Abstr. 1998 129 100057z.

3.Kawakubo H., Nagatani T., Ueki S., PCT Int. Appl. WO 9 321 189; Chem. Abstr. 1994 121 9382a.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2

461

4.Kawakubo H., Hase T., Ueki S., Jpn. Patent 5 163 278; Chem. Abstr. 1994 120 270355b.

5.Kawakubo H., Jpn. Patent 7 109 281; Chem. Abstr. 1995 123 285988w.

6.Kawakubo H., Nagatani T., Ueki S., PCT Int. Appl. WO 9 413 679; Chem. Abstr. 1995 123 340082y.

7.Kenis L.E.J., Bischoff F.P., Mertens C.J., et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000 10

(1)71.

8.Takada S., Fukui K.S., Sasatani T., Jpn. Patent 10 298 180; Chem. Abstr. 1999 130 38288r.

9.Kenis L.E.J., Keybus F.J.E., Mertens C.J., PCT Int. Appl. WO 0 020 421; Chem. Abstr. 2000 132 265187s.

10.Grunewald C.L., Caldwell T.M., Dahanukar V.H., et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999 9 (3) 481.

11.Baldwin J.J., Vacca J.P., Huff J.R., et al., Eur. Patent 259 092; Chem. Abstr. 1988 109 110430s.

12.Volante R.P., Desmond R., Shinkai I., Eur. Patent 251 713; Chem. Abstr. 1988 109 6495f.

13.Kawakubo H., Kawasaki M., Jpn. Patent 7 145 054; Chem. Abstr. 1995 123 208784z.

14.Bosin T., Bitner R.S., Gadbois T.M., et al., PCT Int. Appl. WO 8 912 477;

Chem. Abstr. 1990 113 59150d.

15.Herz W., J. Am. Chem. Soc. 1950 72 (11) 4999.

16.Huff J.R., Vacca J.P., Baldwin J.J., Eur. Patent 154 142; Chem. Abstr. 1986 104 148446q.

17.Baldwin J.J., Huff J.R., Vacca J.P., et al., Eur. Patent 204 254; Chem. Abstr. 1987 106 76431n.

18.Huff J.R., Baldwin J.J., Vacca J.P., et al., Eur. Patent 214 556; Chem. Abstr. 1987 107 23254c.

19.Baldwin J.J., Huff J.R., Vacca J.P., et al., US Patent 4 710 504; Chem. Abstr. 1988 109 73354x.

20.Kawakubo H., Hase T., Jpn. Patent 61 236 779; Chem. Abstr. 1987 106 67284w.

21.Clarke K., Hughes C.G., Humphries A.J., Scrowston R.M., J. Chem. Soc. C 1970

(8)1013.

22.(a) Huff J.R., Vacca J.P., Baldwin J.J., US Patent 4 690 928; Chem. Abstr. 1988 109 23864p; (b) Pendelton R.G., Eur. Patent 216 247; Chem. Abstr. 1987 107 70814v.

23.Martin-Smith M., Reid S.T., J. Chem. Soc. C 1967 (19) 1897.

24.Campaigne E., Homfeld E., Mais D.E., J. Heterocycl. Chem. 1978 15 1351.

25.Ruffin L.D., Bowlus S.B., J. Heterocycl. Chem. 1983 20 461.

26.Shafiee A., Mohammadpour-Toiserkani M., J. Heterocycl. Chem. 1979 16 653.

27.Wolf G., Zymalkowski F., Arch. Farm. 1976 309 (4) 279.

28.Suh J.T., US Patent 3 651 068; Chem. Abstr. 1972 77 34480m.

29.Suh J.T., SA Patent 6 801 235; Chem. Abstr. 1970 72 90427h.

30.Suh J.T., US Patent 3 767 659; Chem. Abstr. 1974 80 27233s.

31.Suh J.T., US Patent 3 520 895; Chem. Abstr. 1970 73 130980n.

32.Suh J.T., US Patent 3 626 068; Chem. Abstr. 1972 76 46185m.

33.Bosin T.R., Maickel R.P., Dinner A., Campaigne E., J. Heterocycl. Chem. 1972 9 1265.

462	Серия научных монографий InterBioScreen

34.Volante R.P., Desmond R., Shinkai I., Eur. Patent 251 713; Chem. Abstr. 1988 109 6495f.

35.Jaeggi K., Renner U., Ger. Offen. 1 945 161; Chem. Abstr. 1970 72 121352m.

36.Fr. Patent 1 339 382; Chem. Abstr. 1964 60 2932a.

37.Kyburz E., Pletscher A., Staebler H., et al., Arzneim.-Forsch. 1963 13 (9) 819.

38.Brossi A., Kyburz E., Belg. Patent 624 518; Chem. Abstr. 1964 60 2932.

39.Nakasaki M., J. Chem. Soc., Pure Chem. Sect. 1953 74 403.

40.Kotake H., Sakan T., J. Inst. Polytech. Osaka City Univ. C 1951 2 (1) 25.

41.Suh J.T., Ger. Offen. 2 000 775; Chem. Abstr. 1970 73 120599f.

42.Chapman N.B., Hughes C.G., Scrowston R.M., J. Chem. Soc. C 1970 (16) 2269.

43.Fournier C., Boyer F., C. R. Acad. Sc., Ser. C 1970 270 (13) 1179.

44.Ueki S., Kawakubo H., Okazaki K., Nagatani T., PCT Int. Appl. WO 8 802 751;

Chem. Abstr. 1988 108 149508y.

45.Bottcher H., Hausberg H.H., Seyfried C., Mink K.O., Eur. Patent 206 225;

Chem. Abstr. 1987 106 119964b.

46.Bosin T., Bitner R.S., Gadbois T.M., et al., Adriaenssen P.I. WO 8 912 477;

Chem. Abstr. 1990 113 59150d.

47.Campaigne E., Homfeld E., J. Heterocycl. Chem. 1979 16 1321.

48.Suh J.T., Ger. Offen. 2 000 775; Chem. Abstr. 1970 73 120599f.

49.Suh J.T., SA Patent 6 908 358; Chem. Abstr. 1972 77 48433k.

50.Herz W., Tsai L., J. Am. Chem. Soc. 1953 75 (20) 5122.

51.Frehel D., Maffrand J.P., Fr. Patent 2 400 518; Chem. Abstr. 1979 91 175318r.

52.Boigegrain R., Maffrand J.P., Fr. Patent 2 414 048; Chem. Abstr. 1980 92 110987j.

53.Brenner L.M., US Patent 4 282 227; Chem. Abstr. 1981 95 187224c.

54.Schneider C., Weber K.-H., Langbein A., et al., US Patent 4 322 423; Chem. Abstr. 1982 97 23769z.

55.Stoll W.A.W., Marcelis A.T.M., Koetsier A., van der Plas H.C., Tetrahedron 1989 45 (20) 6511.

56.Haider N., van der Plas H.C., Tetrahedron 1990 46 (10) 3641.

57.Tahri A., Borqgraeve W.D., Buysens K., et al., Tetrahedron 1999 55 (51) 14675.

58.Дуленко В.И., Толкунов С.В., Алексеев Н.Н., ХГС 1981 (10) 1351.

59.Дуленко В.И., Толкунов С.В., ХГС 1987 (7) 889.

60.Толкунов С.В., ХГС 1998 (10) 1335.

61.Толкунов С.В., Хижан А.И., Симонова С.И. и др., ХГС 1994 (3) 321.

62.Толкунов С.В., в сб. Структура органических соединений и механизмы реакций, Донецк, 1998, с. 106.

63.Tolkunov S.V., Kryuchkov M.A., Tolkunov V.S., Dulenko V.I., Proc. Int. Conf. “Reaction Mechanims and Organic Intermediates”, S. Petersburg (Russia), 2001, p. 212.

64.Толкунов С.В., Суйков С.Ю., Зубрицкий М.Ю., Дуленко В.И., ХГС 1998 (8) 1137.

65.Толкунов С.В., Толкунов В.С., Дуленко В.И., в сб. Структура органических соединений и механизмы реакций, Донецк, 1999, с. 37.

66.Толкунов С.В., Кальницкий М.Н., Земская Е.А., ХГС 1991 (11) 1152.

67.Chatterjea J.N., Sahari R.P., Swaroopa B.B., et al., Chem. Ber. 1980 113 (11) 3656.

68.Waykole P., Uscaonkar R.N., Indian J. Chem., Sect. B 1984 23 (5) 478.

69.Witiak D.T., Loh W., Feller D.R., et al., J. Med. Chem. 1979 22 (6) 699.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2

463

70.Reid W., Mavunkal J.B., Chem. Ber. 1978 111 (4) 1521.

71.Castle S.L., Buckhaults P.J., Baldwin L.J., et al., J. Heterocycl. Chem. 1987 24 1103.

72.Kudo H., Takahashi K., Castle R.N., J. Heterocycl. Chem. 1987 24 1009.

73.McKenney J.D., Castle Jr., Castle R.N., J. Heterocycl. Chem. 1987 24 1525.

74.Stuart J.G., Khora S., McKenney J.D., et al., J. Heterocycl. Chem. 1987 24 1589.

75.Дуленко В.И., Комиссаров И.В., Долженко А.Т., Николюкин Ю.А.,

β-Карболины. Химия и нейробиология, Киев: Наукова думка, 1992.

76.Cocer J.D., Gregory G.I., Ger. Offen. 2 022 024; Chem. Abstr. 1971 74 141731d.

77.Толкунов С.В., Кальницкий М.Н., Дуленко В.И., ХГС 1993 (5) 706.

78.Толкунов С.В., Кальницкий М.Н., Хижан А.И. и др., ХГС 1995 (8) 1124.

79.Толкунов С.В., Кальницкий М.Н., Дуленко В.И., Лящук С.Н., ХГС 1995

(5)694.

80.Толкунов С.В., Кальницкий М.Н., Суйков С.Ю. и др., ХГС 1996 (4) 534.

81.Толкунов С.В., Кальницкий М.Н., Лящук С.Н., Дуленко В.И., ХГС 1994

(5)701.

82.Толкунов С.В., Кальницкий М.Н., Дуленко В.И., ХГС 1997 (9) 1199.

83.Kawakubo H., Okazaki K., Nagatani T., et al., J. Med. Chem. 1990 33 (11) 3110.

84.Kawakubo H., Takagi S., Yamaura Y., et al., J. Med. Chem. 1993 36 (23) 3526.

85.Bosin T.R., Campaigne E.E., Adv. Drug Res. 1977 11 191.

86.Kubo K., Ueno Y., Jpn. Patent 04 154 785; Chem. Abstr. 1992 117 212480r.

87.Ueki S., Kawakubo H., Okazaki K., Nagatan T., US Patent 5 126 948; Chem. Abstr. 1992 117 212482t.

88.Дуленко В.И., Толкунов С.В., Богза С.Л., Кибальный А.В., Материалы научной сессии Отделения химии НАН Украины, Харьков, 1998, с. 91.

89.Алексеев Н.Н., Толкунов С.В., Комиссаров И.В. и др., А. с. СССР 770 056,

Бюлл. изобрет. 1985 (12) 25.

464	Серия научных монографий InterBioScreen

Азотистые производные ароматических альдегидов и енамины в синтезе гетероциклических соединений

Ухин Л.Ю.

НИИ физической и органической химии Ростовского государственного университета 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2

1. Строение азотистых производных ароматических альдегидов с протоноподвижными орто-группировками

Все эти соединения объединяет один общий признак – внутримолекулярная водородная связь (ВВС). Именно наличие ВВС позволяет понять и объяснить с единых позиций многие их превращения.

Аминали ароматических о-гидроксиальдегидов 1 и о-тозиламинобензаль- дегидов 2, их азометины 3, 4 и замещенные основания Манниха 5 содержат шестичленные циклы ВВС [1–4], которые можно рассматривать как промежуточную стадию переноса протона [5].

NR2				NR2			N R
R'	NR	2	R'	NR	2	R'	N R
	H	2		N H	2		O H

O
1				Ts			3
1				2			3
						R2
R'			N R	R'			NR2
R'			N H	R'			H
			N H			O	H
		4	Ts			5

Полный перенос протона для аминалей 1 [6] и оснований Манниха 5 [3] в полярных органических растворителях сопровождается обратимой диссоциацией на амин и о-хинонметид. Последний может затем вступать в различные реакции циклоприсоединения.

Чрезвычайная легкость, с которой протекают реакции циклоприсоединения между гетеродиенами и енаминами, была впервые продемонстрирована в работе [7].

5-Нитросалициловый альдегид образует аминаль только с морфолином (pKa = 8.33) [2]. Более основные алифатические амины (рКа ~ 11) депротонируют альдегид, образуя феноляты [8]. В структуру аниона таких фенолятов, наряду с

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2

465

канонической формой А, существенный вклад вносят хиноидные резонансные формы В и С.

O O−	O		O		O−	O
H	H				H
NO2	−	O	N	+	−	NO2
		O		O
A			B			C

Этим можно объяснить способность таких фенолятов вступать в реакции циклоприсоединения. В фенолят превращается и 3-нитро-5-хлорсалициловый альдегид при действии 3,5-диметилморфолина [9].

Уникальнуюособенностьпроявилморфолиналь5-нитро-2-тозиламинобензаль- дегида. Он образует необычный кристаллический комплекс с четыреххлористым углеродом, в котором один из атомов хлора CCl4 связан с кислородом нитрогруппы [10].

2. Синтез производных азабицикло[3,3,1]нонана с гетероатомами в цикле

Ароматические о-меркаптоальдегиды 6 проявляют чрезвычайно высокую склонность к образованию бициклических структур в реакциях с первичными аминами. При смешении эфирных растворов реагентов наблюдается яркое окрашивание, и выделяются плохо растворимые N-замещенные 6,12-иминодибензо[b,f][1,5]дитио-

цины 7 [11, 12] (схема 1).

Схема 1

	O		S
	H + R'NH2 −2H		S
2 R	H + R'NH2 −2H	O R	NR'	R
	SH	2	S
	SH		S
	6		7

Диазааналоги этих соединений – 5,12-дитозил-6,12-эпимино-6Н,12Н-дибензо- [b,f][1,5]диазоцины 9a–f – были впервые получены при продолжительном кипячении о-тозиламинобензальдегида 8 с ацетатом аммония 9а или первичными ами-

нами 9b–f в PrOH или HOAc [13, 14] (схема 2).

466	Серия научных монографий InterBioScreen

Схема 2

∆, PrOH или AcOH

+ RNH2

−2H2O

9a−f

R = H (a), Me (b), Et (c),

SO2NH2 (d),

(e),

(f)

OMe

MeO

Диазоцины 9 образуются и при кипячении азометинов о-тозиламинобензаль- дегида 4, а также при конденсации альдегида 8 с предварительно полученными из него азометинами 4 [13] (схема 3).

Схема 3

2		N R	AcOH, ∆	9	i-PrOH,	∆		+ 4
		H					8
	N		−RNH		−H2O		8
			−RNH		−H2O
			2
			2

Последняя реакция указывает на возможность проведения смешанных конденсаций такого рода.

Было найдено [15, 16], что 2-меркапто-5-нитробензальдегид 10 реагирует с азометинами 4 при комнатной температуре, давая с высокими выходами N-заме- щенные 6,12-иминодибензо[b,f][1,5]тиазоцины 11 (схема 4).

					Схема 4
	O	Ts	NR		Ts
	O	Ts			Ts
O2N	H	+		эфир/диоксан O2N	N
	H	+			NR
		HN
	SH			−H2O	S
	SH		4		S
	10		4		11
	R = Me (a), Et (b), Bn (c)

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2					467

Из азометинов о-гидроксиальдегидов к конденсациям с 10 в мягких условиях, приводящим к N-замещенным 6,12-иминодибензо[b,f][1,5]оксатиоцинам 12, оказались способными только производные 5-нитросалицилового альдегида [16] (схема 5).

Схема 5

N Et		O
O2N	O2N	O
10 +	−H2O	NEt
OH	−H2O	NO2
OH	S	NO2
3a		12

Конденсацией 2-гидрокси-1-нафтальдегида 13 с солями первичных аминов в пиридине были получены с выходами 10–20% 7,15-эпимино-7Н,15Н-динафто- [2,1-b,f][1,5]диоксоцины 14 [17] (схема 6).

Схема 6

O H
OH		Py,	∆	O
+	RNH2·HX	Py,	∆	NR
+	RNH2·HX	−2H2O		NR
		−2H2O		O
				O
13				14
R = Me (a), Et (b); X = Cl, Br

Попытки провести конденсации о-тозиламинобензальдегида с азометинами ароматических альдегидов, не имеющих протоноподвижных орто-группировок, окончились неудачей, что подчеркивает решающую роль ВВС в протекании подобных реакций. Активируя реакционные центры обеих молекул, они способствуют удобной для дальнейшего взаимодействия ориентации, которую можно представить как "сэндвич", образованный двумя биполярными циклическими структурами с ВВС 15 [16] (схема 7).

Схема 7

H	Ts	HO	Ts
δ+	δ−		N
O	H N		N
O	H N
H RN			−H2O
Nδ+	δ−	N
Ts		Ts	NHR
15

468	Серия научных монографий InterBioScreen

3. Реакции аминалей ароматических альдегидов с терминальными ацетиленами

Аминали рассматриваются как предшественники иминиевых ионов − активных интермедиатов реакции Манниха [18] (схема 8).

Схема 8

H	+	H
N N	H	N+
N N		N+
H		H

Легко получаемые в кристаллическом виде аминали ароматических альдегидов 16 [19а] и арилацетилены 17 оказались прекрасными исходными соединениями для синтеза 1,3-замещенных пропаргиламинов 20 [20] (схема 9).

Схема 9

R +

I−

∆

CuI

+ CuC

MeCN

16a−c

17a

I−

R + R2NH + CuC

−CuI

19a−c

20a−c

a R' = Ph, NR2 = морфолино; b R' = 2-тиенил, NR2 = пиперидино;

c R' = p-MeOC6H4, NR2 = морфолино

Предполагается, что аминаль 16, связывая HI, вызывает образование фенилацетиленида меди 18 и переходит при этом в иминиевую соль 19, которая вступает

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2

469

в реакцию аминометилирования с фенилацетиленидом меди. Использование в этих реакциях аминалей ароматических альдегидов с протоноподвижными о-группи- ровками позволило разработать методы синтеза гетероциклов различных классов.

а. Синтез производных 3-амино-2-метилен-3Н-бензофурана

Взаимодействие аминалей ароматических о-гидроксиальдегидов с терминальными ацетиленами, в зависимости от условий эксперимента и характера исходных соединений, может приводить как к 1,3-замещенным пропаргиламинам, так и к продуктам их циклизации – производным 3-амино-2-метилен-3Н-бензофурана [2]. Аминали салицилового альдегида 1a, b с фенилацетиленом в кипящем ацетонитриле в присутствии CuI превращаются в пропаргиламины 20d, e (схема 10).

						Схема 10
X				X
N	+		CuI	N	+	X
		Ph	CuI
N		Ph	MeCN, ∆			N
N			MeCN, ∆
	X				Ph
OH	X			OH	Ph	H
OH				OH
1a, b		17a		20d, e

X = CH2 (a, d), O (b, e)

Морфолиналь 5-нитросалицилового альдегида 1с образует в тех же условиях 2-бензилиден-3-морфолино-5-нитро-3Н-бензофуран 21а, а в отсутствие CuI и растворителя – пропаргиламин 20f (схема 11).

Схема 11

R N R

∆O2N

		O	OH	Ph
O2N	R	−	OH
O2N	R	N	20f
	N R	H

+	22a	R
N		R	R
OH	CuI O2N	N	R	O
O	CuI O2N		Ph	O
1c	MeCN, ∆	O		+
	MeCN, ∆	O		N
NR2 = N O		21a		H
NR2 = N O		21a

470	Серия научных монографий InterBioScreen

<<< < Предыдущая 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 4647 / 5747 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете Химия

#
16.08.2013291.31 Кб31Каретникова Н.В.Низкотемпературная окислительная делингификация древесины.Оптимизация пероксидной варки.pdf
#
16.08.2013245.89 Кб22Каретникова Н.В.Низкотемпературная окислительная делингификация древесины.Оптимизация состава варочного раствора.pdf
#
16.08.2013148.55 Кб25Каретникова Н.В.Низкотемпературная окислительная делингификация древесины.Растворение окисленного лингина.pdf
#
16.08.201320.99 Mб65Каррер П. Курс органической химии Л. ГНТИХЛ, 1960.djv
#
16.08.20135.66 Mб117Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 1 (2003)(ru).pdf
#
16.08.20134.97 Mб164Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 2 (2003)(ru).pdf
#
16.08.20135.78 Mб73Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.1 , 2003.pdf
#
16.08.20133.82 Mб63Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003.pdf
#
16.08.201317.54 Mб20Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии; 1961.djvu
#
16.08.201336.98 Mб14Кельнер АХ. Проблемы и подходы том 2.pdf
#
16.08.20138.86 Mб26Кельнер Р. Аналитическая химия т.2 2004.djvu

NR2				NR2			N R
R'	NR	2	R'	NR	2	R'	N R
	H	2		N H	2		O H

O
1				Ts			3
1				2			3
						R2
R'			N R	R'			NR2
R'			N H	R'			H
			N H			O	H
		4	Ts			5

NR2				NR2			N R
R'	NR	2	R'	NR	2	R'	N R
	H	2		N H	2		O H

O
1				Ts			3
1				2			3
						R2
R'			N R	R'			NR2
R'			N H	R'			H
			N H			O	H
		4	Ts			5

NR2				NR2			N R
R'	NR	2	R'	NR	2	R'	N R
	H	2		N H	2		O H

O
1				Ts			3
1				2			3
						R2
R'			N R	R'			NR2
R'			N H	R'			H
			N H			O	H
		4	Ts			5