
- •Кафедра биоорганической химии БГМУ
- •Из истории открытия НК
- •Схема фенольного метода выделения НК
- •Нуклеиновые кислоты
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ РНК
- •Стадийный гидролиз НК
- •Первичная структура НК
- •Общий план строения нуклеиновых кислот
- •Мононуклеотид состоит из
- •Гетероциклические азотистые основания
- •Пиримидиновые гетероциклические
- •ТИМИН Thy
- •ЦИТОЗИН Cyt
- •ЦИТОЗИН Cyt
- •Пуриновые гетероциклические
- •Гуанин Gua
- •Гуанин Gua
- •Гетероциклические основания существуют в таутомерных формах, различающихся устойчивостью
- •Гетероциклические основания НК
- •Минорные азотистые основания
- •Плоскостная структура азотистых оснований
- •Ароматичность азотистых оснований
- •Пентозы
- •НУКЛЕОЗИДЫ
- •Общая структура нуклеозидов
- •Нуклеозиды входящие в состав РНК
- •НУКЛЕОТИДЫ – ФОСФОРНЫЕ ЭФИРЫ НУКЛЕОЗИДОВ
- •Нуклеотиды проявляют кислотные свойства, так
- •Названия нуклеотидов
- •Структура АТР
- •ATP принимает участие в реакциях
- •ЦИКЛИЧЕСКИЙ 3',5'-АДЕНОЗИНМОНОФОСФАТ (ЦИКЛИЧЕСКИЙ AMФ) ЯВЛЯЕТСЯ ВТОРИЧНЫМ ПОСРЕДНИКОМ В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ РЯДА ГОРМОНОВ НА
- •Циклические мононуклеотиды- вторичные посредники
- •КОФЕРМЕНТЫ
- •Никотинамидадениндинуклеотид
- •Кофермент А
- •ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА НК
- •линейная последовательность мононуклеотидов связанных фосфодиэфирными связями.
- •Структура ДНК состоит из двух длинных антипараллельных цепей дезоксирибонуклеотидов связанных фосфодиэфирной связью. Фосфодиэфирная
- •пространственная организация макромолекулы
- •Две группы взаимодействий участвуют в стабилизации двойной спирали ДНК:
- •КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ
- •Правила Чаргаффа
- •Основой стэкинг взаимодействия являются силы притяжения или отталкивания между азотистыми основаниями, расположенными друг
- •ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК
- •1-ЫЙ УРОВЕНЬ УПАКОВКИ ДНК
- •Второй уровень упаковки. Структура «жемчужного ожерелья» ДНК закручивается в форме зигзага (b).
- •РНК имеют более простую структуру чем ДНК.
- •тРНК- малые РНК (содержат обычно примерно 74-95 нуклеотидов), которые связывают специфически активированные аминокислоты
- •СТРУКТУРА тРНК
- •Трехмерная структура малой (с) и большой (д) субъединиц р-РНК
- •КОМПЛЕКС МАЛОЙ И БОЛЬШОЙ СУБЪЕДИНИЦ РИБОСОМЫ
- •Синтез белка на рибосомах
- •Si-РНК и нокаут генов
- •Нокаутная по лептину мышь
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •УРАТЫ
- •Действие ультрафиолетового излучения
- •В завершение лекции
- •ДНК ЧЕЛОВЕКА
- •Никотинамидадениндинуклеотид
- •Флавинадениндинуклеотид
- •Флавинадениндинуклеотид
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •Нуклеозидполифосфаты в биохимических процессах
- •Нуклеозидполифосфаты в биохимических процессах
- •Двойная спираль
- •А. Вторичная структура и доменная организация
- •НУКЛЕОЗИДЫ, ВХОДЯЩИЕ В СОСТАВ РНК (РИБОНУКЛЕОЗИДЫ)
- •Д.Уотсон и Ф.Крик у модели двойной спирали ДНК
- •Вот мы такие !
- •СВЯЗИ В НУКЛЕОТИДАХ
- •Вторичная структура ДНК

УРАТЫ
средняя соль
H . . . O
N
NH
NaO
N N
H
Подагра
N
N
H
кислая
|
|
O |
|
|
H |
|
|
|
N |
|
NH |
|
|
|
|
|
O |
|
|
ONa |
N |
N |
ONa |
H |
OH
N Аллопуринол- ингибитор
Nксантиноксидазы
74

|
|
Апуринизация и дезаминирование |
|
|||||
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
N |
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2C |
O |
N |
N |
NH2 |
H2C |
O |
ОН |
|
|
апуринизация |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гуаниловый нуклеотид |
|
|
АР-сайт |
|
|
|||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
NH2 |
|
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
дезаминирование |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
NН |
||
|
|
|
N |
O |
|
|
N |
O |
|
|
|
цитозин |
|
|
урацил 75 |

|
Алкилирование оснований |
|
|
|
|
||||
|
O |
|
алкилирование |
|
O — CH3 |
|
|||
N |
|
NH |
N |
|
N |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
N |
N |
NH2 |
|
|
N |
N |
NH2 |
||
|
|
|
|
||||||
|
гуанин |
|
|
|
|
О6-метилгуанин |
|||
|
|
|
|
Размыкание пуринового цикла |
|||||
|
|
|
O |
|
|
|
H |
O |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
N |
|
NH |
размыкание цикла |
N |
|
NH |
|
|
|
|
|
|
C |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
N |
NH2 |
|
H |
H — N |
N |
NH2 |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гуанин |
|
|
формамидопиримидин |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
76 |

Действие ультрафиолетового излучения
|
О |
|
|
О |
|
Н3С |
|
|
Н3С |
|
|
|
NН |
|
NН |
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
||
|
N |
O |
|
N |
O |
|
|
||||
|
|
фотохимическая
реакция
О |
|
О |
Н С |
CH3 |
|
3 |
|
|
НN |
|
NН |
O N H H N O
соседние тимины цепи ДНК
тиминовый димер
77

В завершение лекции
78

ДНК ЧЕЛОВЕКА
Содержит 2 900 000 000 пар оснований;
Контурная длина – 100 см;
Молек. Масса – 1,9 млн у.е.
79


Никотинамидадениндинуклеотид
Активный центр фермента
|
|
CONH2 |
|
|
CONH |
|
|
|
|
|
2 |
CH3 |
H |
N R |
CH3 |
H |
D |
C |
H |
|
C |
N R |
|
H O |
H |
|
|
H |
|
|
|
O |
|||
|
|
|
|
НАДD |
|
|
|
НАД+ |
|
|
|
|
|
|
|
R-конфигурация |
|
|
|
|
|
|
Стереоспецифичность окислительно- |
|
восстановительной реакции с участием |
|
кофермента. |
81 |

Флавинадениндинуклеотид
|
|
|
OH |
OH |
|
|
CH2O |
P O |
P |
Фрагмент |
HO |
H |
O |
O |
|
|
|
|
|
рибитола HO |
H |
|
|
|
|
HO |
H |
|
|
HH
CH3 |
N |
N |
O |
CH3 |
N |
|
NH |
|
|
||
|
|
O |
|
NH2
N N
OCH2
N N
O
OH OH
Нуклеотидный фрагмент
Фрагмент изоаллоксазина
Флавинадениндинуклеотид (ФАД) |
82 |
|

Флавинадениндинуклеотид
|
R |
|
|
|
R |
H |
|
CH3 |
N |
N |
O |
CH3 |
N |
N |
O |
|
|
|
|
+2H |
|
|
|
|
|
|
NH |
-2H |
|
NH |
|
CH3 |
N |
|
|
CH3 |
N |
|
|
|
|
O |
|
|
H |
O |
|
|
ФАД |
|
|
|
ФАДН2 |
|
|
|
(оксиленная форма) |
|
|
(восстановленная форма) |
|
83