- •Кафедра биоорганической химии БГМУ
- •Из истории открытия НК
- •Схема фенольного метода выделения НК
- •Нуклеиновые кислоты
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ РНК
- •Стадийный гидролиз НК
- •Первичная структура НК
- •Общий план строения нуклеиновых кислот
- •Мононуклеотид состоит из
- •Гетероциклические азотистые основания
- •Пиримидиновые гетероциклические
- •ТИМИН Thy
- •ЦИТОЗИН Cyt
- •ЦИТОЗИН Cyt
- •Пуриновые гетероциклические
- •Гуанин Gua
- •Гуанин Gua
- •Гетероциклические основания существуют в таутомерных формах, различающихся устойчивостью
- •Гетероциклические основания НК
- •Минорные азотистые основания
- •Плоскостная структура азотистых оснований
- •Ароматичность азотистых оснований
- •Пентозы
- •НУКЛЕОЗИДЫ
- •Общая структура нуклеозидов
- •Нуклеозиды входящие в состав РНК
- •НУКЛЕОТИДЫ – ФОСФОРНЫЕ ЭФИРЫ НУКЛЕОЗИДОВ
- •Нуклеотиды проявляют кислотные свойства, так
- •Названия нуклеотидов
- •Структура АТР
- •ATP принимает участие в реакциях
- •ЦИКЛИЧЕСКИЙ 3',5'-АДЕНОЗИНМОНОФОСФАТ (ЦИКЛИЧЕСКИЙ AMФ) ЯВЛЯЕТСЯ ВТОРИЧНЫМ ПОСРЕДНИКОМ В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ РЯДА ГОРМОНОВ НА
- •Циклические мононуклеотиды- вторичные посредники
- •КОФЕРМЕНТЫ
- •Никотинамидадениндинуклеотид
- •Кофермент А
- •ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА НК
- •линейная последовательность мононуклеотидов связанных фосфодиэфирными связями.
- •Структура ДНК состоит из двух длинных антипараллельных цепей дезоксирибонуклеотидов связанных фосфодиэфирной связью. Фосфодиэфирная
- •пространственная организация макромолекулы
- •Две группы взаимодействий участвуют в стабилизации двойной спирали ДНК:
- •КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ
- •Правила Чаргаффа
- •Основой стэкинг взаимодействия являются силы притяжения или отталкивания между азотистыми основаниями, расположенными друг
- •ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК
- •1-ЫЙ УРОВЕНЬ УПАКОВКИ ДНК
- •Второй уровень упаковки. Структура «жемчужного ожерелья» ДНК закручивается в форме зигзага (b).
- •РНК имеют более простую структуру чем ДНК.
- •тРНК- малые РНК (содержат обычно примерно 74-95 нуклеотидов), которые связывают специфически активированные аминокислоты
- •СТРУКТУРА тРНК
- •Трехмерная структура малой (с) и большой (д) субъединиц р-РНК
- •КОМПЛЕКС МАЛОЙ И БОЛЬШОЙ СУБЪЕДИНИЦ РИБОСОМЫ
- •Синтез белка на рибосомах
- •Si-РНК и нокаут генов
- •Нокаутная по лептину мышь
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •УРАТЫ
- •Действие ультрафиолетового излучения
- •В завершение лекции
- •ДНК ЧЕЛОВЕКА
- •Никотинамидадениндинуклеотид
- •Флавинадениндинуклеотид
- •Флавинадениндинуклеотид
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •Нуклеозидполифосфаты в биохимических процессах
- •Нуклеозидполифосфаты в биохимических процессах
- •Двойная спираль
- •А. Вторичная структура и доменная организация
- •НУКЛЕОЗИДЫ, ВХОДЯЩИЕ В СОСТАВ РНК (РИБОНУКЛЕОЗИДЫ)
- •Д.Уотсон и Ф.Крик у модели двойной спирали ДНК
- •Вот мы такие !
- •СВЯЗИ В НУКЛЕОТИДАХ
- •Вторичная структура ДНК
КОФЕРМЕНТЫ
Аденозин является частью структуры коэнзима NAD+. Коэнзим NAD+ принимает участие в окислительно- восстановительных процессах (реакциях)
44
Никотинамидадениндинуклеотид |
||||||
|
Сложноэфирна |
|
NH2 |
|||
|
|
|
||||
а |
я связь |
|
N |
N |
||
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
N |
|
г |
|
|
CH2 |
N |
||
|
O |
O |
||||
и |
O |
|
|
H |
H |
|
д |
P |
|
H |
|
H |
Гликозидные |
р |
|
OH |
||||
-O |
O |
|
OH |
связи |
||
и |
O |
|
|
|
||
|
|
|
|
|||
д |
P |
|
|
|
|
CONH2 |
н |
-O |
O |
|
|
|
|
|
|
CH2 |
O |
N |
|
|
Сл.эфирн. |
H |
|
H |
|
||
|
|
|
|
|||
|
|
H |
OH |
|
H |
45 |
|
|
|
|
OH |
|
|
|
H H |
|
|
CONH2 |
H |
|
CONH2 |
H+ |
CH3 |
C COOH |
|
CH3 C COOH |
|
|
|
|||
N |
OH |
N |
O |
|
|
|
|
||
R |
|
R |
|
|
NAD+ |
lactate |
NADH |
piruvate |
|
Коэнзим NAD+ принимает участие в окислительно- восстановительных реакциях. Роль NAD+ состоит в отщеплении гидрид иона (Нˉ) от субстрата пиридиниевым ионом его никотинамидной части. В результате этот никотинамидный фрагмент теряет ароматичность и
превращается в NADH – никотинамидадениндинуклеотид восстановленный .
46
Кофермент А
Меркаптоэтил- Аланин,Пантотеновая к-та |
Аденозин- |
амин |
монофосфат |
|
3
Ф.Липман
47
ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА НК
Нуклеотиды являются компонентами ДНК и РНК. ДНК находится в клеточном ядре. Молекулы РНК гораздо меньше и находятся в основном вне ядра клетки. В 1953 г.Джеймс Уотсон и Френсис Крик предложили двойную спираль для вторичной структурыДНК.
линейная последовательность мононуклеотидов связанных фосфодиэфирными связями.
|
|
|
NH2 |
|
|
N |
N |
|
|
|
|
O |
CH2 |
N |
N |
|
|||
|
|
||
|
O |
|
NH2 |
|
|
|
|
|
O |
|
N |
|
|
|
|
O |
P O |
CH2 |
N |
|
OH |
O |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
O |
P O |
CH2 |
O
OH
O
O P O
OH
d(…A—С—G—Т...)
A
C
O
O
N NH
G
N N NH2
O
H3C
NH
T
CH2 |
N |
O |
|
O |
|
O
O P
|
|
49 |
|
OH |
|
Структура ДНК состоит из двух длинных антипараллельных цепей дезоксирибонуклеотидов связанных фосфодиэфирной связью. Фосфодиэфирная связь связывает C3‘первого дезоксирибозного остатка с С5‘следующей дезоксирибозы. Различные азотистые основания связываются с C1'
дезоксирибозы. Конец полимерной цепи содержащий свободную гидроксильную группу у C5' называется 5' концом, а конец
со свободной ОН-группой у
C3‘называется 3' концом.
Каждый конец может быть
5' Р конец |
3'ОН конец |
3' ОН конец |
50 |
5‘Р конец |
|
|
|
|
|
Образование ДНК |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|
А |
|
|
|
N |
|
N |
|
|
|
N |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
N |
|
|
|
|
N |
|
|
-O |
P |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
5’ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
O- |
|
O |
|
|
|
HO |
O |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|||||
|
|
|
H |
|
H |
|
|
NH2 |
|
H3’ |
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
H |
|
|
H |
|
|
H |
O |
H |
H |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
O |
|
H |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
P |
OH |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
O |
|
|
O |
P |
|
O |
|
|
N |
O |
O |
5’ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
OH |
|
|
H3’ |
O |
|
|
|
H |
|
H |
|
|
|
|
Ц H |
H |
|
|
|
H |
|
H |
|
|||
|
|
|
|
|
H |
|
|
O |
|
H |
|
|||
|
|
|
OH |
H |
|
O |
P |
|
OH |
|
||||
|
|
|
3’ – |
5’-фосфодиэфирная связь |
|
OH |
|
|
|
|||||
|
|
|
динуклеотид |
|
пространственная организация макромолекулы
В – форма h - 0,34 нм
1 виток- 10 пар нуклеот.
А – форма h – 0,26 нм
1 виток – 11 пар нуклеот.
Z-форма Левозакрученная Структ.единица - динуклеотид
52
Две группы взаимодействий участвуют в стабилизации двойной спирали ДНК:
1.Поперечное взаимодействие между комплементарными парами азотистых оснований с образованием водородных связей.
2.Стэкинг (вертикальное) взаимодействие между нависающими друг над другом азотистыми основаниями.
Уотсон и Крик показали, что две |
|
|
полинуклеотидные цепи, имеющие |
|
|
дезоксирибонуклеозидфосфатную |
|
|
основу, соединяются между собой с |
|
|
помощью водородных связей между |
|
|
комплементарными парами азотистых |
|
|
оснований. |
|
|
Эти водородные связи формируют две |
|
|
пары комплементарных оснований: |
53 |
|
аденин-тимин, гуанин-цитозин. |
||
|