- •Кафедра биоорганической химии БГМУ
- •Связь пространственной структуры с биологической активностью
- •КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ
- •Формирование фермент-субстратного комплекса
- •К ТЕОРИИ ТОПОХИМИЧЕСКОГО СООТВЕТСТВИЯ
- •СПЕЦИФИЧНОСТЬ ГОРМОН – РЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
- •Схема взаимодействия энантиомеров адреналина с рецептором
- •π –диастереомеры олеиновой к-ты
- •Лекарственное средство - толидомид
- •ДЕТИ – ЖЕРТВЫ ТОЛИДОМИДА
- •ВЗАИМНОЕ ВЛИЯНИЕ АТОМОВ.
- •Электронное строение молекул
- •Факторы влияющие на распределение
- •II валентное состояние - sp2 - гибридизация
- •Пространственные эффекты органических молекул- сопряжение
- •Различают сопряженные системы:
- •Типы сопряжения:
- •аллильный
- •π-π-Сопряжение в бутадиене-1,3
- •Связь делокализованная
- •Энергия сопряжения
- •Π-Диастереоизомеры ретиналя
- •Сетчатка глаза и строение палочек
- •Бензол C6H6
- •Энергия сопряжения 150,5 кДж/моль
- •Критериии ароматичности
- •Бензол C6H6
- •Π-молекулярные орбитали бензола
- •Заселенность МО бензола
- •Современная трактовка правила ароматичности Хюккеля
- •Нафталин
- •Фенантрен
- •Витамин Е (токоферол)
- •Сопряжение в ресвератроле
- •Циклопентадиенильный анион
- •Ферроцен
- •Циклогептатриенильный катион – тропилий-катион
- •АРОМАТИЧНОСТЬ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕННИЙ
- •Порфин
- •Комплексы протопорфирина IX
- •Пиридин 1s22s22px12py12pz1
- •Пиридин
- •ЭЛЕКТРОННЫЕ ЭФФЕКТЫ
- •Смещение электронной плотности, передающееся по механизму электростатической
- •Индуктивный эффект
- •Перераспределение -электронной плотности в сопряженной системе под влиянием заместителя, вступающего в - -
- •МЕЗОМЕРНЫЙ ЭФФЕКТ
- •Гиперконъюгация
- •электронодонорные и электроноакцепторные заместители
- •пиррол
- •БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
- •π -π -сопряжение в бутадиене-1,3
- •Педфаку посвящается
- •Для выделения соединения из биологического материала
- •Объекты, изучаемые биоорганической химией
- •R-,S- стереоизомеры
- •БензолЗамкнутыеC Hсистемы сопряжения
- •СТЕРЕОИЗОМЕРЫ ВИННОЙ К-ТЫ
- •СOOH
- •Энантиомеры и диастереомеры
- •π-Диастереомеры олеиновой к-ты
- •Абсолютная конфигурация стереоизомеров
- •Старшинство заместителей
- •R-,S- номенклатура
- •Тема лекции №2
- •R-,S- номенклатура стереоизомеров (номенклатура КИП –Канн, Ингольд,Прелог)
- •II валентное состояние - sp2-гибридизация
Кафедра биоорганической химии БГМУ
Тема лекции 2:
Взаимное влияние атомов и способы его передачи в органических молекулах.
Связь пространственной структуры с биологической активностью
В организме реакции протекают с участием биокатализаторов – ферментов. Ферменты построены из хиральных молекул α-L-аминокислот, поэтому они чувствительны к хиральности взаимодействующих с ними субстратов.
Хиральными молекулами являются также углеводы, фосфолипиды, витамины, гормоны, нуклеиновые кислоты.
КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ
Комплементарность – взаимное стерическое соответствие (взаимодополняемость) поверхностей взаимодействующих молекул или их частей, приводящая, как правило, к образованию вторичных (ван-дер- ваальсовых, водородных, ионных) связей между ними.
Уникальность и прочность комплементарного комплекса лежит в основе избирательности взаимодействия на молекулярном уровне по принципу «ключ-замок» или «рука-перчатка».
Формирование фермент-субстратного комплекса
А) модель «ключа» и «замка»Э.Фишера
Б) Модель «руки» и «перчатки» Кошленда
С)теория топохимического взаимодействия
К ТЕОРИИ ТОПОХИМИЧЕСКОГО СООТВЕТСТВИЯ
СПЕЦИФИЧНОСТЬ ГОРМОН – РЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Схема взаимодействия энантиомеров адреналина с рецептором
|
OH |
|
|
|
|
C |
|
+ H |
|
HО — |
СH2 |
— N —H |
||
|
||||
|
|
|
СH3 |
|
HO |
H |
|
|
|
|
|
|
||
1 |
2 |
|
3 |
R-адреналин
Наибольшую гормональную активность проявляет левовращающий адреналин («-»,R-адреналин)
π –диастереомеры олеиновой к-ты
|
|
|
|
(CH ) COOH |
|
H |
H |
|
H |
2 |
7 |
C = |
C |
|
C |
= C |
|
|
|
|
|
|
|
CH3 -(CH2)7 |
(CH2)7COOH |
CH |
-(CH2)7 |
H |
|
|
|
3 |
|
|
cys
trans
С17Н33СООН
Лекарственное средство - толидомид
O O
NH
*
NO
O