- •Кафедра биоорганической химии БГМУ
- •Из истории открытия НК
- •Схема фенольного метода выделения НК
- •Нуклеиновые кислоты
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ РНК
- •Стадийный гидролиз НК
- •Первичная структура НК
- •Общий план строения нуклеиновых кислот
- •Мононуклеотид состоит из
- •Гетероциклические азотистые основания
- •Пиримидиновые гетероциклические
- •ТИМИН Thy
- •ЦИТОЗИН Cyt
- •ЦИТОЗИН Cyt
- •Пуриновые гетероциклические
- •Гуанин Gua
- •Гуанин Gua
- •Гетероциклические основания существуют в таутомерных формах, различающихся устойчивостью
- •Гетероциклические основания НК
- •Минорные азотистые основания
- •Плоскостная структура азотистых оснований
- •Ароматичность азотистых оснований
- •Пентозы
- •НУКЛЕОЗИДЫ
- •Общая структура нуклеозидов
- •Нуклеозиды входящие в состав РНК
- •НУКЛЕОТИДЫ – ФОСФОРНЫЕ ЭФИРЫ НУКЛЕОЗИДОВ
- •Нуклеотиды проявляют кислотные свойства, так
- •Названия нуклеотидов
- •Структура АТР
- •ATP принимает участие в реакциях
- •ЦИКЛИЧЕСКИЙ 3',5'-АДЕНОЗИНМОНОФОСФАТ (ЦИКЛИЧЕСКИЙ AMФ) ЯВЛЯЕТСЯ ВТОРИЧНЫМ ПОСРЕДНИКОМ В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ РЯДА ГОРМОНОВ НА
- •Циклические мононуклеотиды- вторичные посредники
- •КОФЕРМЕНТЫ
- •Никотинамидадениндинуклеотид
- •Кофермент А
- •ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА НК
- •линейная последовательность мононуклеотидов связанных фосфодиэфирными связями.
- •Структура ДНК состоит из двух длинных антипараллельных цепей дезоксирибонуклеотидов связанных фосфодиэфирной связью. Фосфодиэфирная
- •пространственная организация макромолекулы
- •Две группы взаимодействий участвуют в стабилизации двойной спирали ДНК:
- •КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ
- •Правила Чаргаффа
- •Основой стэкинг взаимодействия являются силы притяжения или отталкивания между азотистыми основаниями, расположенными друг
- •ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК
- •1-ЫЙ УРОВЕНЬ УПАКОВКИ ДНК
- •Второй уровень упаковки. Структура «жемчужного ожерелья» ДНК закручивается в форме зигзага (b).
- •РНК имеют более простую структуру чем ДНК.
- •тРНК- малые РНК (содержат обычно примерно 74-95 нуклеотидов), которые связывают специфически активированные аминокислоты
- •СТРУКТУРА тРНК
- •Трехмерная структура малой (с) и большой (д) субъединиц р-РНК
- •КОМПЛЕКС МАЛОЙ И БОЛЬШОЙ СУБЪЕДИНИЦ РИБОСОМЫ
- •Синтез белка на рибосомах
- •Si-РНК и нокаут генов
- •Нокаутная по лептину мышь
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •Продукты деградации пуриновых оснований
- •УРАТЫ
- •Действие ультрафиолетового излучения
- •В завершение лекции
- •ДНК ЧЕЛОВЕКА
- •Никотинамидадениндинуклеотид
- •Флавинадениндинуклеотид
- •Флавинадениндинуклеотид
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
- •Нуклеозидполифосфаты в биохимических процессах
- •Нуклеозидполифосфаты в биохимических процессах
- •Двойная спираль
- •А. Вторичная структура и доменная организация
- •НУКЛЕОЗИДЫ, ВХОДЯЩИЕ В СОСТАВ РНК (РИБОНУКЛЕОЗИДЫ)
- •Д.Уотсон и Ф.Крик у модели двойной спирали ДНК
- •Вот мы такие !
- •СВЯЗИ В НУКЛЕОТИДАХ
- •Вторичная структура ДНК
КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ
Комлементарность –
взаимодополнительность, в основе которой лежит стерическое соответствие и вторичное образование водородных и ионных связей, гидрофобное и другие виды взаимодействий.
В основе комплементарности |
|
азотистых оснований НК лежит |
|
принцип образования максимума |
|
водородных связей |
54 |
NH O C
NH N
O |
... |
H |
H |
N |
|||
H3C |
|
|
|
|
|
|
N |
NH |
... |
N |
|
N |
|
|
N |
|
|
|
|
O |
|
|
N |
|
|
|
|
тимин |
|
|
аденин |
1,10 нм |
56 |
||
|
|
|
H
N HO N
|
N |
H |
|
N |
N |
|
|
К цепи |
|||
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
N |
К цепи |
O |
H |
|
N |
|
|
|
|
|
|
H |
|
Цитозин |
|
|
|
Гуанин |
|
|
1,08 |
нм |
|
57 |
Правила Чаргаффа
1)количество пуриновых оснований равно количеству пиримидиновых оснований;
2)количество аденина равно количеству тимина; количество гуанина равно количеству цитозина;
3)количество оснований, содержащих аминогруппу в положениях 4 пиримидинового и 6 пуринового ядер, равно количеству оснований, содержащих в этих же положениях оксогруппу. Это означает, что сумма аденина и цитозина равна сумме гуанина и тимина.
58
Основой стэкинг взаимодействия являются силы притяжения или отталкивания между азотистыми основаниями, расположенными друг над другом вдоль одной цепи.
Это очень сложное взаимодействие, в котором принимают участие силы Вандерваальса, притяжение и отталкивание между имеющимися и наведенными диполями в азотистых основаниях, гидрофобное взаимодействие и сольватационные эффекты (связано ли основание лучше с водой или другими основаниями).
59
ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК
Структура ДНК у эукариотических клеток (около 3 млрд. пар оснований) отличается тем, что многократная спирализация ДНК сопровождается образованием комплексов с белками.
46 хромосом (хроматид) человека организованы в 23 пары. Средняя длина хромосомы составляет 130 млн. пар оснований и имеет длину 5 см. Если расположить все ДНК в В-конформации в линию, то их общая длина превысит 2 метра. Понятно, что уместить такой длины ДНК в ядре возможно только путем ее определенной упаковки- компактизации. При образовании третичной структуры ДНК человека происходит в среднем уменьшение ее размеров в 100 тысяч раз.
60
1-ЫЙ УРОВЕНЬ УПАКОВКИ ДНК
Нуклеосома, первый уровень упаковки. Двойная спираль ДНК почти дважды огибает комплекс гистоновых белков (октамер).
Иллюстрация Матиас Бадер (Mathias Bader)
61
Второй уровень упаковки. Структура «жемчужного ожерелья» ДНК закручивается в форме зигзага (b).
62
РНК имеют более простую структуру чем ДНК.
Цепи ДНК и РНК имеют сахарофосфатный полимерный скелет с располагающимися в сторону гетероциклическими азотистыми основаниями. В качестве сахара в РНК служит рибоза, а не дезоксирибоза, вместо тимина имеется урацил. Молекулы РНК значительно меньше молекулы ДНК. Большинство молекул РНК имеют однонитчатую структуру.
Известны 4 основных типа РНК: рибосомальная РНК (рРНК), информационная РНК (иРНК), транспортная РНК (тРНК) и малые интерферирующие РНК (si-РНК). Информационная РНК передает информацию с ДНК на рибосомы, где осуществляется синтез белков в клетке. Закодированная в последовательности триплетов АО информация определяет последовательность аминокислот в синтезируемых
белках. |
63 |
|