Клеточная стенка бактерий

Гр⁺ Гр^─ Липополисахарид

тейхоевая к-та О-антиген Белок наружной

Липид А Порин мембраны

Наружная

мембрана

Клеточная

стенка

Периплаз-

Слой матич.

пептидо- простр-во.

гликана

Цитоплаз- β-лакта-

матическ. маза

мембрана

Фосфолипиды Белки цитоплазм.

мембраны

ПСБ

__________________________________________________

Этапы биосинтеза пептидогликана (30 Ферментов):

1. Образование в цитоплазме гликопептидных субъединиц –

N-АМ + тетрапептид и транспорт их в цитоплазм. мембрану.

2. Объединение субъединиц  N-АГ + (N-AM + тетрапептид)

(в цитоплазм. мембране) и перенос образовавшегося блока пептидогликана с помощью пирофосфатного переносчика С₅₅

в клеточную стенку.

3. Сшивание пептидогликановых цепей (на внешней стороне

цитоплазм. мембраны) межпептидными поперечными связями

с образованием пептидогликанового каркаса.

Поперечные сшивки образуются через аминокислотные

мостики, замыкание которых осуществляют ферменты

транс- и карбоксипептидазы.

Фармакофор → β-лактамный цикл

Дозозависимый б/цидный эффект на основе антипепдидогликанового механизма

β-ЛАКТАМЫ

(─)

ТП, КП

⁽⁺⁾ (─)

МГ ИМГ

^{(─) (─)}

АГ − N-ацетилглюкозамин

АМ − N-ацетилмурамат

ИМГ − ингибитор муреингидролазы

ТП − транспептидаза

КП − карбоксипептидаза

МГ − муреингидролаза

Аб ─ β-лактамы

β-ЛАКТАМНОЕ КОЛЬЦО

КОЛЬЦО

(Фармакофор)

Тиазолидиновое (ПЦ)

Дигидротиазиновое (ЦФ)

Пятиатомное ненасыщен-

ное (КАРБАПЕНЕМЫ)

ТП

Детерминанты активности -Л

Концентрация в сыворотке и/или очаге инфекции

Диффузия БЛА: капсула и пептидогликан (Гр+);

пориновые каналы внешней мембраны (Гр⁻).

Мишень действия БЛА в микробной клетке:

транс- и карбоксипетидазы (ПСБ; 40-12 кДа; 3-6/клетку)

Механизм действия БЛА:

связывание с ПСБ → ↓ реакции транспептидирования, остановка синтеза пептидогликана и формирование дефектов клеточной поверхности;

затем активация аутолитических ферментов кл. стенки → осмотич. лизис клетки.

Бактерицидное действие проявляется только во время активного синтеза пептидогликана.

Локализация ферментов гидролиза БЛА (бета-лактамаз):

 периплазматическое пространство (Гр⁻),

 свободная диффузия в культуральную среду (Гр+).

7