ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
проф. Б.В.Дубовик
Вирусы
•Облигатные внутриклеточные паразиты, состоящие из одной или двух цепей ДНК/РНК, упакованных в белковую капсулу ( капсид)
•Снаружи покрыты липопротеиновой оболочкой, содержащей антигенные гликопротеины
•Содержат или кодируют ферменты, необходимые для размножения вируса в клетке хозяина
•Для воспроизводства используют метаболические и репродуктивные механизмы хозяина
Строение вируса
Липопротеиновая оболочка
Нуклеиновая
кислота
Нуклеокапсид
Капсид
Копсомеры
Специфические проблемы антивирусных средств
•Мишенями действия антивирусных средств являются уникальные вирусные белки или ферменты.
•Эффективные противовирусные средства обладают ограниченным спектром активности.
•Большинство антивирусных агентов нарушают функции клеток хозяина и весьма токсичны для человека.
Специфические проблемы антивирусных средств
•Для антивирусных агентов характерно развитие резистентности при высокой репликативной способности вируса или длительной антивирусной терапии.
•Современные противовирусные средства не элиминируют нерепликативные или латентные вирусы, образующие резервуар (вирус герпеса и др.).
•Критическое значение для выздоровления при вирусных инфекциях имеет иммунный ответ хозяина.
Механизм убийства зараженной вирусом клетки CD8+ T лимфоцитом
Стадии вирусной репликации и мишени антивирусных средств
Стадии репликации |
Классы селективных |
|
ингибиторов |
Проникновение вируса |
Растворимые ловушки |
в клетку |
рецепторов, |
- Прикрепление |
антирецепторные |
- Пенетрация |
антитела, ингибиторы |
|
слияния |
Раздевание |
Блокаторы ионных каналов |
вирусного генома |
и стабилизаторы капсида |
Транскрипция и |
Ингибиторы вирусных |
репликация |
ДНК/РНК полимераз, |
вирусного генома |
обратной транскриптазы, |
|
геликазы, примазы или |
|
интегразы |
Синтез вирусных |
Интерфероны, |
регуляторных и |
антисмысловые |
структурных белков |
олигонуклеотиды, |
|
ингибиторы регуляторных |
|
белков |
Посттрансляционные Ингибиторы протеаз модификации белков, протеолиз
Самосборка вируса
Освобождение,
отпочковывание
вируса, клеточный лизис
Интерфероны,
ингибиторы
самосборки
Ингибиторы
нейраминидазы
Антивирусные
антитела
Цитотоксические
лимфоциты
КЛАССИФИКАЦИЯ ПВС
Классы |
ЛС |
Вирусы |
I. Ингибиторы адсорбции, пенетрации и освобождения |
||
вирусов |
|
|
А. Гамма-глобулины |
Специфические |
Корь, бешенство, |
|
противовирусные |
гепатит В, |
|
антитела |
полиомиелит, CMV |
Б. Аминоадамантаны |
Амантадин |
Infl A |
|
Римантадин |
|
В. Ингибиторы |
Оселтамивир |
Infl A, В |
нейраминидазы |
Занамивир |
|