Гормональные средства лекция 2
СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
И АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
проф. Б.В.Дубовик
СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
•Классы
–Глюкокортикостероиды (+ антагонисты)
–Минералокортикостероиды
(+антагонисты)
–Половые гормоны (+ антагонисты)
–Пероральные контрацептивы
–Анаболические гормоны
АДРЕНОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
•Основное назначение
•Диагностика и лечение расстройств адренокортикальной функции
•Лечение воспалительных и иммунных заболеваний (в высоких дозах)
•Препараты – естественные и синтетические, созданные для лечения воспалительных и иммунных болезней
ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
•Естественные → Кортизол (гидрокортизон)
•Фармакокинетика
–Суточная секреция – 20-40 мг
–при стрессе > 100 мг
–свободная фракции в крови → 5%
–t ½ → 60 –90 мин.
–Инактивируется в печени (80%)
•Факторы регуляции
–Циркадианный ритм секреции АКТГ
–Стресс
АКТГ |
ГКС |
Суточные флюктуации AКTГ и ГКС в плазме.
Значительный подъем гормонов происходит утром перед пробуждением и после полудня; вечером и ночью секреция минимальна.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
•Геномные и негеномные эффекты:
a)связываются с внутриклеточными рецепторами, которые, образуя димеры, мигрируют в ядро и взаимодействуют с ДНК, изменяя транскрипцию генов: индуцируют синтез одних белков и ингибируют синтез других;
b)негеномные эффекты ГКС осуществляются посредством сигнальных систем в цитозоле, которые запускаются ГКС-рецепторными комплексами и реализуются с участием цАМФ.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГКС
•Типы действия
–Прямое действие на большинство клеток и тканей (метаболические эффекты на уровне генома и цитозоля).
–Опосредованное действие – осуществляется через гомеостатические механизмы → инсулин, глюкагон и др.
–Пермиссивное действие – осуществляется посредством повышения чувствительности к катехоламинам (сосуды, бронхи, липолиз) и влияния на эффекты АКТГ, гормона роста, ТТГ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГКС
1.Катаболическое действие (в отношении лимфоидной и соединительной ткани, мышц, жировой ткани и кожи)
2. Глюкозы крови за счёт ↑ глюконеогенеза
3.Индукция синтеза ключевых ферментов обмена глюкозы и аминокислот
4.СЖК плазмы и кетоновых тел
4.Калийуреза, ↓ внутриклеточного К
6.Задержка Na и воды
7.↓ Всасывания Са ++
8.Повышение устойчивости к стрессу
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
В высоких (фармакологических) дозах ГКС оказывают:
1.Противовоспалительное (при остром и хроническом воспалении)
2.Иммуносупрессивное
3.Антиаллергическое
4.Антипролиферативное действие
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ГКС подавляют все классические признаки воспаления –
эритему, отёк, боль, повышение температуры
посредством:
–↓ миграции нейтрофилов в очаги воспаления
–↓ сосудистой проницаемости:
↓освобождение гистамина, кининов
–↓ образования ПГ и ЛЕЙКОТРИЕНОВ:
индуцируют синтез белков липокортинов,
экранирующих арахидоновую кислоту от действия фосфолипазы А2.
–↓ продукции воспалительных цитокинов:
IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNFα и др.
–↓ экспрессии ЦОГ-II, которая селективно индуцируется в очаге воспаления
ПОДАВЛЯЮТ ПРОЦЕССЫ ПРОЛИФЕРАЦИИ В ОЧАГАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ