Farmakologia_Izvestnova / FARMA / Булоусов,_Гуревич-Клиническая_фармакокинетика
.pdf
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 131
Глава 4. Индивидуальные особенности фармакокинетики ЛВ
Фармакогеномика — перспектива XXI века
лельных форм CYP2D615. С середины 1990 х гг. этот метод используется в большинстве европейских стран. К сожале нию, он практически не применяется в Российской Федера ции. С нашей точки зрения, ограниченное использование методов фармакогенетики связано с инерционностью мыш ления чиновников от медицины и недостаточной обеспечен ностью материально технической базы большинства лечеб ных учреждений. По уровню развития прикладной фарма когенетики Россия все еще остается в прошлом веке.
Среди методов генетической диагностики наибольшее рас пространение получило определение полиморфизма отдельных нуклеотидов (SNP—single nucleotide polymorphisms). Эта мето дика позволяет не проводить трудоемкую процедуру полного анализа ДНК, а определять лишь те участки, в которых могут быть мутации, отвечающие за активность соответствующих ферментов. Однако для ее успешного применения необходимы популяционные исследования, которые позволили бы выявить все мутации и их значение с точки зрения фармакогенетики16.
В заключение отметим, что в последние годы намечается тенденция к расширению понятия "фармакогенетика" до по нятия "фармакогеномика". При этом под фармакогеномикой понимаются не только индивидуальные реакции на введение лекарственных веществ, но и связанные с ними заболевания человека. Так, обсуждается роль мутаций генов, кодирующих Са++ каналы, как этиологического фактора мигрени17, серото ниновых рецепторов как причины нейропсихических заболе ваний18 и др. (табл. 4.3). При этом считается, что генетичес ки обусловленные заболевания также могут определять осо бенности метаболизма и распределения ряда препаратов. Од нако решение данной проблемы возможно лишь в XXI веке.
Таблица 4.3. Наиболее часто встречаемые фармакогенетические заболевания
Заболевание |
Ключевой белок |
|
|
Снижение активности ферментов или нарушение биосинтеза белка |
|
|
|
Полиморфизм N ацетилирования |
N ацетиламинотрансфераза |
|
|
Лекарственная гемолитическая анемия |
Глюкозо 6 фосфат дегидрогеназа |
|
|
Дефицит тиопуринметилтрансферазы |
Тиопуринметилтрансфераза |
|
|
Болезнь Жильберта |
Глюкуронозилтрансфераза |
|
|
Непереносимость алкоголя |
Алкогольдегидрогеназа |
|
|
Акаталазия |
Каталаза |
|
|
Чувствительность к сукцинилхолину |
Холинэстераза плазмы крови |
|
|
Синдром Дабина—Джонсона |
Мультисферический транспортер |
|
для органических анионов |
|
|
Некоторые нейропсихические заболевания |
Серотониновые и дофаминовые рецепторы, |
|
транспортеры серотонина и дофамина |
|
|
Снижение минерализации костей |
Рецепторы к витамину D |
|
|
Мигрень |
Са++ каналы |
— 131 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 132
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА
Таблица 4.3. Окончание
Заболевание |
Ключевой белок |
|
|
|
|
Нарушение чувствительности |
к лекарственной терапии |
|
|
|
|
Резистентность к андрогенам |
Андрогеновые рецепторы |
|
|
|
|
Резистентность к эстрогенам |
Эстрогеновые рецепторы |
|
|
|
|
Резистентность к инсулину |
Инсулиновые рецепторы |
|
|
|
|
Гиперпигментация ретины |
Родопсин |
|
|
|
|
Резистентность к вазопрессину |
Вазопрессиновые рецепторы |
|
|
|
|
Злокачественная гипертермия |
Са++ связывающий белок |
|
Генетические аномалии АПФ |
АПФ плазмы крови |
|
|
|
|
Резистентность к правастатину |
Белок переносчик эфиров холестерина |
|
|
|
|
Резистентность к клозапину |
Серотониновые 5НТ2А рецепторы |
|
Поздние дискинезии при лечении нейролептиками |
Дофаминовые D2 рецепторы |
|
Резистентность к 5 фторурацилу и метотрексату |
Тимидинкиназа, дигидрофолатредуктаза |
|
|
|
|
Нарушение обмена микроэлементов |
||
|
|
|
Болезнь Менкеса |
Белок транспортер меди |
|
|
|
|
Болезнь Вильсона—Коновалова |
Белок транспортер меди |
|
|
|
|
Анемия |
Ферритин, трансферрин |
|
|
|
|
Другие заболевания |
неизвестной этиологии |
|
|
|
|
Кортикостероид индуцированная глаукома |
Нет данных |
|
|
|
|
Галотан индуцированный гепатит |
Нет данных |
|
|
|
|
Хлорамфеникол индуцированная апластическая |
Нет данных |
|
анемия |
|
|
|
|
|
Индуцированные бериллием заболевания легких |
Нет данных |
|
|
|
|
Синдром удлинения QT |
Гены К+ каналов? |
|
Нарушение толерантности к лактозе и фруктозе |
Нет данных |
|
|
|
|
4.1 Резюме
Фармакогенетика изучает генетические особенности индивидуальной чувствительности к ЛВ, основанные на вариабельности метаболизма и распределения лекарст венных веществ в организме.
Полиморфизм генов, кодирующих ферменты метабо лизма лекарственных веществ, определяет эффектив ность и переносимость проводимой терапии.
Для определения генетических особенностей могут ис пользоваться методы терапевтического лекарственного мониторинга, но более перспективным представляется определение генетических аномалий методами ДНК диа гностики.
Генетические особенности определяют не только эффек тивность терапии, но и ряд наследственных заболеваний.
— 132 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 133
Глава 4. Индивидуальные особенности фармакокинетики ЛВ
4.2. Возрастные особенности фармакокинетики
Взросление и старение, являющиеся нормальными физио логическими процессами развития каждого живого организ ма, оказывают существенное влияние на особенности фарма кокинетики лекарственных веществ. Для того чтобы гово рить о возрастных особенностях фармакокинетики, необхо димо выделить основные возрастные группы. Чаще всего в литературе, посвященной возрастным особенностям фарма кокинетики, выделяют следующие группы:
новорожденные (neonate) — с момента рождения до 1 месяца;
младенцы (infant) — месяц — 2 года;
дети (child) — 2 года — 12 лет;
подростки (aldoscent) — 12—19 лет;
взрослые (adult) — 19—60 лет;
пожилые (elder) — 60—75 лет;
старики (old men) — старше 75 лет.
Возраст и частота Для каждого возрастного периода характерны определен применения ЛВ ные заболевания, что обуславливает различную частоту ис пользования тех или иных препаратов в зависимости от воз раста. В качестве иллюстрации этого положения на рис. 4.2 приведены данные исследования19, в котором сравнивалась частота назначения нитрофурантоина (бактерицидный пре парат, использующийся в урологической практике) и дигок сина (сердечный гликозид) в Швеции. Как следует из данных рисунка, нитрофурантоин наиболее часто назначается лицам в возрасте 15—59 лет, тогда как дигоксин чаще используется
лицами в возрасте 70—79 лет.
|
|
|
|
Нитрофурантоин |
|
|
|
|
Дигоксин |
% |
40 |
|
|
|
применения, |
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
Частота |
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
15—59 |
60—69 |
70—79 |
> 80 |
|
|
Возраст, лет |
|
|
Рис. 4.2. Частота использования нитрофурантоина и дигоксина в различных возрастных группах
— 133 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 134
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА
Возрастные Помимо частоты использования лекарственных веществ в особенности зависимости от возраста, с нашей точки зрения, существует фармакокинетики ЛВ несколько основных факторов, определяющих особенности фармакокинетики лекарственных препаратов в различных
возрастных группах:
1.С возрастом изменяется масса тела и почечный клиренс ле карственных веществ, причем у детей клиренс возрастает пропорционально не массе тела, а его поверхности.
2.У новорожденных, в первую очередь, недоношенных детей наблюдается недоразвитость ферментативных систем пече ни. Из за этого метаболизм ряда лекарственных веществ у детей может отличаться от такового у взрослых (табл. 4.4).
3.У детей строение нефрона отличается от такового у взрос лых, что обуславливает особенности скорости элиминации ЛВ с мочой.
4.Женщины репродуктивного возраста часто употребляют гормональные противозачаточные препараты, что может приводить к изменению метаболизма ряда других лекарст венных веществ (см. гл. 5). См. также "Фармакокинетика при беременности и лактации", с. 153.
5.У пожилых людей редко наблюдается одно заболевание, требующее назначения монотерапии, им необходима ком плексная терапия. Кроме того, у пожилых людей, как пра вило, имеются сопутствующие заболевания, влияющие на фармакокинетику: почечная, печеночная, сердечная недо статочность и др.
Таблица 4.4. Возрастные аспекты развития ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты20
Фермент |
Период развития |
Примеры препаратов |
|
|
|
Гидроксилаза |
Постнатальный |
Анилин, бензоперен, метахинолон |
|
|
|
Глукоронилтрансфераза |
Поздний эмбриональный |
Оксазепам, о аминофенол, |
|
|
р нитрофенол, хлорамфеникол, |
|
|
морфин, салицилаты |
|
Постнатальный |
Хлороквин |
|
Эмбриональный |
|
|
(ферменты матери) |
|
|
|
|
N деалкилаза |
Постнатальный |
Амидопирин |
|
|
|
N демитилаза |
Неонатальный |
Фенобарбитал, вальпроевая |
|
|
кислота, дифенилгидантоин |
|
|
|
Моноаминоксидаза |
Постнатальный |
Моноамины |
|
|
|
Цитохром Р450 |
Зависит от изоформы: |
Развитие в постнатальный период |
|
для части ферментов — |
способности метаболизировать |
|
эмбриональный, |
барбитураты, кофеин, этанол, |
|
для других — постнатальный |
никотин, нейролептики, димедрол |
|
(до 3 лет) |
|
|
|
|
? |
Постнатальный |
Фенобарбитал, карбамазепин, |
|
|
толбутамид, парацетамол |
|
|
|
— 134 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 135
|
Глава 4. Индивидуальные особенности фармакокинетики ЛВ |
Возрастные |
Перечисленные выше факторы и ряд других причин оказыва |
особенности |
ют влияние на фармакокинетику. В частности, с возрастом сни |
биодоступности |
жается почечный клиренс креатинина, что приводит к задержке |
ЛВ при пероральном |
лекарственных веществ в организме. В качестве примера в |
приеме |
табл. 4.5 приводятся сравнительные данные о фармакокинетике |
|
ряда препаратов у молодых и пожилых здоровых лиц. Как следу |
|
ет из таблицы, у пожилых существенно изменяются не только |
|
клиренс и объем распределения, но и биодоступность лекарствен |
|
ных веществ при его пероральном приеме. Поэтому у пожилых |
|
больных необходима коррекция назначения дигоксина. |
Таблица 4.5 Сравнение фармакокинетики ряда препаратов в различных возрастных группах21
|
Препарат |
Группа |
Возраст, |
Вес, |
Биодоступность |
Кажущийся |
Почечный |
Внепоче |
|
|
|
лет |
кг |
при перораль |
объем |
клиренс, |
чный |
|
|
|
|
|
ном приеме, % |
распреде |
л/ч |
клиренс, |
|
|
|
|
|
|
ления, л |
|
л/ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дигоксин |
Молодые |
28 |
71 |
40—70 |
760 |
8,5 |
3,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пожилые |
74 |
68 |
60 |
476 |
3,5 |
1,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дифенги |
Дети |
8,9 |
32 |
НД |
690 |
93 |
— |
|
драмин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые |
32 |
70 |
НД |
1223 |
98 |
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пожилые |
69 |
71 |
НД |
966 |
50 |
— |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фелодипин |
20—39 лет |
26 |
76 |
НД |
НД |
18 |
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40—59 лет |
52 |
88 |
НД |
НД |
24 |
— |
|
|
60—80 лет |
68 |
77 |
НД |
НД |
29 |
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леводопа |
Взрослые |
НД |
НД |
НД |
1,65* |
23,4* |
— |
|
|
Пожилые |
НД |
НД |
НД |
1,01* |
14,2* |
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НД — нет данных.
* В пересчете на 1 кг веса.
|
Как было отмечено в гл. 1, при пероральном применении на |
|
всасывание лекарственных веществ в желудочно кишечном |
|
тракте (и в конечном итоге на их биодоступность) существен |
|
ное влияние оказывает рН желудочного сока. Так, у ново |
|
рожденных детей наблюдается гиперпродукция соляной кис |
|
лоты, а кислотность желудочного сока достигает величин, |
|
сравнимых со взрослыми, только к третьему году жизни22. |
|
Повышенная или пониженная кислотность желудочного сока |
|
также достаточно часто отмечаются у лиц пожилого возраста. |
Изменения клиренса |
Не только всасывание лекарственных веществ, но и кли |
креатинина и выведение |
ренс креатинина у здоровых людей связан с полом и возрас |
ЛВ от возраста |
том (табл. 4.6). Эмпирическая формула выглядит следу |
|
ющим образом: |
Мужчины: Клиренс креатинина (мл/мин) = (140 — возраст (годы) × вес (кг);
70
(4.1)
Женщины: Клиренс креатинина (мл/мин) = (140 — возраст (годы) × вес (кг). 85
— 135 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 136
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА
Таблица 4.6. Зависимость клиренса креатинина от пола и возраста у лиц без почечной недостаточности
Возраст, |
Клиренс креатинина, мл/мин |
|
лет |
Мужчины |
Женщины |
20 |
120 |
102 |
55 |
85 |
72 |
90 |
50 |
43 |
Снижение клиренса креатинина, наблюдаемое с увеличени ем возраста, приводит к задержке лекарственных веществ в организме. В качестве иллюстрации этого положения на рис. 4.3. приведены данные исследования23 по изучению пери ода полувыведения диазепама в зависимости от возраста. У новорожденных наблюдается высокое время полувыведе ния, что связано с несовершенством ферментативных систем. Наименьшее время полувыведения наблюдается у детей в возрасте 1—10 мес. После этого наблюдается нарастание вре мени полувыведения, пропорциональное снижению клирен са креатинина.
полувыведения диазепама, ч |
|
|
|
|
|
|
|
Время |
Недоношенные |
|
|
— |
55 |
80 |
лет |
30 |
|
|
|||||
|
|
|
|||||
|
|
2 |
— |
— |
|
||
|
— |
10 |
|
20 |
60 |
|
|
|
3 |
|
|
||||
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
Рис. 4.3. Зависимость времени полувыведения диазепама из организма от возраста |
|||||||
Объем распределения У детей мышечная масса ниже, чем у взрослых. Это при
и связывание белками |
водит к снижению кажущегося объема распределения пре |
крови ЛВ |
паратов в организме. Однако при пересчете на 1 кг веса у |
в зависимости |
новорожденных объем распределения оказывается, как |
от возраста |
правило, больше, чем у взрослых. Кроме того, у детей бел |
|
ковый состав плазмы крови отличается от аналогичного у |
|
взрослых, что приводит к изменению связывания лекарст |
|
венных веществ с белками плазмы крови. Как правило, на |
— 136 —
G_4.qxd |
01.08.2005 |
12:25 |
Page 137 |
|
|
|
|
|
|
|
Глава 4. Индивидуальные особенности фармакокинетики ЛВ |
||
|
|
|
блюдается более низкое связывание с белками плазмы кро |
|||
|
|
|
ви у детей, чем у взрослых (табл. 4.7). Перечисленные |
|||
|
|
|
факторы обуславливают возрастные особенности дозирова |
|||
|
|
|
ния ЛВ. |
|
|
|
|
|
|
Таким образом, существует множество факторов, определя |
|||
|
|
|
ющих возрастные особенности фармакокинетики (рис. 4.4), |
|||
|
|
|
что требует корректировки режима дозирования в зависимо |
|||
|
|
|
сти от возраста. |
|
|
|
|
Таблица 4.7. Влияние возраста на кажущийся объем распределения |
|||||
|
|
и связывание с белками крови ряда препаратов24 |
|
|||
|
Препарат |
|
Кажущийся объем |
Свободная фракция |
||
|
|
|
распределения, л/кг |
в крови, % |
||
|
|
|
новорожденные |
взрослые |
новорожденные |
взрослые |
|
Фенобарбитал |
|
1 |
0,55 |
0,68 |
0,53 |
|
Сульфисоксазол |
0,38 |
0,16 |
0,32 |
0,16 |
|
|
Сульфадиметоксин |
0,47 |
0,24 |
0,43 |
0,38 |
|
|
Дигоксин |
|
10 |
7 |
0,8 |
0,7 |
|
Фенитоин |
|
1,3 |
0,63 |
0,2 |
0,1 |
|
|
|
Возрастные особенности фармакокинетики |
|
||
|
Дети: |
|
|
|
Пожилые: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гиперпродукция HCl |
|
снижение клиренса креатинина |
|||
|
постнатальное развитие |
|
||||
|
|
даже без заболеваний почек |
||||
|
ферментов |
|
|
|||
|
|
|
наличие сопутствующих |
|
||
|
низкий объем распределения |
|
|
|||
|
|
заболеваний |
|
|||
|
низкое связывание лекарств |
|
|
|||
|
|
необходимость комплексной |
||||
|
с белками крови |
|
|
|||
|
|
|
терапии |
|
||
|
зависимость клиренса от |
|
|
|||
|
|
|
|
|||
|
поверхности тела |
|
|
|
||
|
Рис. 4.4. Факторы, определяющие возрастные особенности фармакокинетики |
|
||||
Особенности
дозирования
препаратов у взрослых
У взрослых корректировка дозы препаратов в зависимо сти от возраста, как правило, не проводится. Корректировка проводится при беременности, сопутствующих заболевани ях, включая ожирение, при приеме других ЛВ, в т.ч. перо ральных гормональных средств и витаминов. Также кор
— 137 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 138
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА
Корректировка доз ЛВ у новорожденных
ректировка может потребоваться в зависимости от пола и занятий спортом, однако данный вопрос практически не изучен.
Новорожденные характеризуются недостаточно разви тыми системами элиминации лекарственных веществ. Кроме того, у них низкая масса тела и небольшой объем распределения. Поэтому у новорожденных достаточно лег ко может возникнуть передозировка ЛВ. С другой сторо ны, ряд препаратов попадает в организм человека в виде "пролекарств", которые сами не обладают биологической активностью или имеют низкую активность, но приобрета ют ее при метаболизме ферментами печени. Назначение та ких лекарственных веществ новорожденным не имеет смысла.
Следует иметь в виду, что в организм новорожденного мно гие препараты могут попасть от матери: через плаценту при внутриутробном развитии и при кормлении грудью. При этом вещества, для матери находящиеся в безопасной дозировке, могут попасть в организм новорожденного в чрезвычайно вы соких концентрациях.
Во многом вопросы рационального подбора доз ЛВ для но ворожденных остаются открытыми. С одной стороны, имеет ся ограниченный перечень препаратов, которые регулярно применяются у новорожденных. С другой стороны, вызывает большие сомнения этичность проведения полномасштабных клинических испытаний других лекарственных средств на новорожденных.
Расчет доз ЛВ у детей У детей корректировку назначения препаратов проводят в зависимости от поверхности тела или его массы. Для боль шинства лекарственных веществ эмпирические формулы вы глядят следующим образом:
Детская доза = 1,4 × Поверхность тела, м2 Взрослая доза ;
1,8 м 2
(4.2)
|
|
Масса тела, кг |
0,7 |
||
|
|
Взрослая доза . |
|||
|
|
|
|
|
|
|
Детская доза = 1,4 ×[ 70 кг |
] |
|||
|
|
||||
|
Необходимо отметить, что при вычислении дозы на 1 кг те |
||||
|
ла у детей она окажется выше, чем у взрослых. Это связано с |
||||
|
диспропорциональным изменением поверхности тела по от |
||||
|
ношению к его массе, в то время как клиренс изменяется про |
||||
|
порционально поверхности тела. Однако именно клиренс оп |
||||
|
ределяет скорость выведения лекарственных веществ из орга |
||||
|
низма, т.е. от клиренса зависит доза. |
||||
Корректировка доз ЛВ |
Пожилые характеризуются прогрессирующим снижением |
||||
у пожилых |
клиренса, даже если у них нет почечной недостаточности. Поэто |
||||
|
му пожилым пациентам снижают дозу препаратов по сравнению |
||||
|
со взрослыми. Фактически пожилым необходимо порядка 70% |
||||
|
взрослой дозы. Из за того, что пожилым пациентам обычно на |
||||
значают стандартную взрослую дозу, у них достаточно часто на блюдаются передозировки лекарственных средств25.
— 138 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 139
Глава 4. Индивидуальные особенности фармакокинетики ЛВ
У пожилых для расчета дозы можно воспользоваться следу ющими эмпирическими формулами:
Мужчины: Доза = |
(140 — Возраст, лет) × (масса тела, кг) 0,7 |
“Стандартная” доза; |
|
|
1370 |
(4.3)
Женщины: Доза = (140 — Возраст, лет) × (масса тела, кг)0,7 “Стандартная” доза.
1660
4.2 Резюме
Возрастные особенности метаболизма, изменение кажущегося объема распределения ЛВ, а также сопутствующие заболевания и комплексная терапия диктуют необходимость возрастной кор рекции доз при назначении лекарственных препаратов.
Почечный клиренс определяет скорость выведения большин ства лекарственных веществ из организма, в свою очередь кли ренс изменяется пропорционально поверхности тела.
Даже если нет сопутствующих заболеваний и ЛВ назначает ся в виде монотерапии, коррекция доз должна проводиться у детей с момента их рождения и у пожилых пациентов. Это свя зано с диспропорциональным изменением поверхности тела у детей по отношению к массе тела.
Пожилые характеризуются прогрессирующим снижением клиренса даже если у них нет почечной недостаточности.
4.3. Клиническая фармакология ЛВ
у пожилых
Факторы, Пожилые больные представляют наиболее гетерогенную груп осложняющие пу. Если сравнивать различных индивидуумов одинакового воз применение ЛВ раста в физиологическом отношении, даже при отсутствии у них у пожилых выраженных патологических изменений, то одни окажутся бо лее молодыми, а другие более старыми. Например, функция по чек, слабеющая с годами, может быть как практически нор мальной, так и значительно нарушенной при отсутствии серьез ного почечного заболевания. В отличие от детского возраста, когда рост и развитие организма происходят достаточно пред сказуемо, процесс старения органов и систем может начинаться с 40 лет и протекать совершенно по разному у различных людей.
Кроме того, пожилые люди (старше 65 лет) обычно страдают не сколькими заболеваниями, а помимо этого у них имеются возра стные изменения психики —все это создает значительные труд ности при лечении. Основные факторы, осложняющие примене ние фармакотерапии у пожилых, представлены в табл. 4.8.
— 139 —
G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page 140
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА
Таблица 4.8. Основные факторы, осложняющие применение терапии у лиц пожилого возраста
Факторы, приводящие к токсическим |
Факторы, повышающие риск |
осложнениям терапии |
развития нежелательных реакций |
|
|
Самолечение |
Одновременный прием нескольких ЛВ |
Несоблюдение режима приема ЛВ |
Низкий комплаенс |
(слишком частый прием или пропуск приема) |
Бесконтрольный прием ОТС препаратов |
Одновременный прием нескольких ЛВ |
Изменение метаболизма ЛВ |
Врачебные ошибки |
Изменение эффектов ЛВ |
Лекарственные взаимодействия |
Врачебные ошибки |
Возрастные особенности фармакокинетики |
|
и фармакодинамики ЛВ |
|
|
|
Врачебные ошибки при назначении ЛВ пожилым
Как показывают данные социологического исследования, большинство пожилых пациентов предпочитают заниматься самолечением. Обычно лица пожилого возраста не только само стоятельно подбирают биологически активные добавки (БАДы) и ОТС препараты, но и отменяют ЛВ, назначенные врачом, ес ли те имеют невысокий комплаенс. Однако большинство врачей также допускают ошибки по отношению к пожилым пациен там, при этом основные ошибки связаны с назначением терапии без учета возрастных особенностей и препаратов, принимаемых в настоящее время пациентом.
Основные врачебные ошибки, приводящие к осложнениям фармакотерапии у пожилых:
1.Неправильная диагностика заболевания.
2.Неправильное назначение ЛВ:
дублирование назначений врачами нескольких специаль ностей;
неучитывание возможных лекарственных взаимодейст вий с ЛВ, назначенными др. врачами, а также с ОТС пре паратами и БАДами;
назначение ЛВ без учета возрастных особенностей фарма кокинетики и фармакодинамики;
необоснованное назначение ЛВ, в первую очередь антибиоти ков, сердечных гликозидов, антикоагулянтов и диуретиков.
3.Пренебрежение побочными эффектами фармакотерапии:
непринятие во внимание изменения риска развития
исимптомов побочных эффектов;
неназначение лекарственного мониторинга;
непринятие во внимание возможных лекарственных вза имодействий;
непринятие во внимание возможных взаимодействий ЛВ
икомпонентов пищи.
4.Общение врача и пациента:
необъяснение необходимости, эффективности, длитель ности терапии и ее побочных эффектов;
приверженность определенным алгоритмам лечения без учета особенностей пациента.
Желание отделить возрастные изменения от признаков за болевания заставили исследователей заняться изучением рас пределения и действия ЛВ в организме лиц, составляющих две группы добровольцев: здоровых пожилых и здоровых мо
— 140 —