Лейкодистрофии

Лейкодистрофиями называются прогрессирующие, подостро протекающие заболевания, характеризующиеся диффузным поражением белого вещества полушарий, подкорковых узлов и мозжечка при относительной сохранности коры большого мозга.

Эта группа заболеваний наименее изучена биохимически. В последние годы получен ряд данных в пользу того, что лейкодистро-фии являются метаболическими лизосомными заболеваниями, как и липидозы, однако ферменты, ответственные за их возникновение, не выявлены. В эту группу заболеваний включены лейкодистрофии Пелициу-са—Мерцбахера, Краббе и Галлервордена—Шпатца. Разделение лейкодистрофии на указанные нозологические формы носит условный характер. Клинически эти заболевания протекают сходно и лишь начинаются в разном возрасте.

В клинической картине имеют место нарушения психики и интеллекта, а также грубые органические неврологические симптомы. В начале заболевания определяются пирамидные расстройства, а в конце развивается экстрапирамидная ригидность. Гистологически в головном мозге обнаруживается разрушение миелиновых волокон при сохранности осевых цилиндров, а также компенсаторное разрастание макро- и микроглии. При пункции в спинномозговой жидкости обнаруживается значительный плеоцитоз и умеренное повышение белка.

Ленкодистрофия Галлервордена—Шпатца—наиболее поздняя форма лейкодистрофии. Заболевание начинается в школьные годы и может длиться несколько лет. Клинически проявляется экстрапирамидными гиперкинезами (хореоатетоз), которые позже сменяются мышечной ригидностью, судорогами, а иногда и эпилептическими припадками. Заболевание передается по аутосомно-рецес-сивному типу. Болеют лица мужского и женского пола. Заболевание оканчивается полной обездвиженностью больных и слабоумием.

При патологоморфологическом исследовании мозга погибших обнаруживается отложение железосодержащего пигмента, дегенерация аксонов, инфильтрация глии в области бледного шара, черной субстанции, субталамическом ядре, таламусе и в коре большого мозга и мозжечка. Биохимически у больных отмечается нарушение пигментного и липидного обменов. Придается значение нарушению обмена железа и катехоламинов.

Лечение такое же, как и при паркинсонизме.

Профилактика наследственных заболеваний нервной системы

В связи с недостаточной изученностью патогенетических механизмов многих наследственных заболеваний нервной системы, а вследствие этого и малой эффективности их лечения, предотвращение рождения больных с этой патологией имеет особое значение. Профилактика наследственных болезней включает в себя целый комплекс мероприятий как по охране генетического фонда человека путем предотвращения воздействия на генетический аппарат химических и физических мутагенов, так и с целью предотвращения рождения плода, у которого имеется дефектный ген, определяющий то или иное наследственное заболевание. Вторая задача особенно трудна. Для заключения о вероятности появления больного ребенка у данной супружеской пары следует хорошо знать генотипы родителей. Если один из супругов болеет одним из доминантных наследственных заболеваний, риск рождения больного ребенка в этой семье равняется 50 %. Если у фенотипически здоровых родителей родился ребенок с рецессивным наследственным заболеванием, риск повторного рождения больного ребенка равняется 25 %. Это очень большая степень риска, поэтому дальнейшее деторождение в таких семьях нежелательно. Вопрос осложняется тем, что не все заболевания проявляются в детстве. Некоторые начинаются во взрослом, детородном периоде жизни, как, например, хорея Гентингтона. Поэтому данный субъект еще до выявления болезни мог иметь детей, не подозревая, что среди них могут быть в последующем и больные. Поэтому еще до вступления в брак необходимо твердо знать, не является ли данный субъект носителем патологического гена. Это устанавливается путем изучения родословных супружеских пар, детального обследования больных членов семьи для исключения фенокопий, а также клинического, биохимического и электрофизиологического исследования. Надо учитывать критические периоды, в которые проявляется то или иное заболевание, а также пенетрантность того или иного патологического гена.

Чтобы ответить на все эти вопросы, необходимы знания клинической генетики.

С. Н. Давиденков считал, что при доминантных наследственных заболеваниях нервной системы с высокой пенетрантностью (невральная амиотрофия Шарко—Мари, миопатия Ландузи—Де-жерина, спинальная амиотрофия, атрофическая миотония, пара-миотония Эйленбурга, параплегия Штрюмпеля, нейрофиброматоз Реклингаузена и ряд других) риск передачи их потомству очень большой. Поэтому этим больным следует воздержаться от деторождения. Сибсы указанных больных, если они пережили критические периоды, могут иметь совершенно здоровых детей. Поэтому деторождение им не противопоказано. Доминантные наследственные заболевания, которые не приводят к большим дефектам (миотония Томсена, врожденный птоз, цветовая слепота и ряд деформаций скелета), не являются основанием для ограничения деторождения.

Нежелательно дальнейшее деторождение в семьях, где родился ребенок с такими аутосомно-рецессивными заболеваниями, как атаксия Фридрейха, параплегия Штрюмпеля, гепатоцеребральная дистрофия, миопатия Эрба, фенилкетонурия, амавротическая идиотия Тея—Сакса. Сибсы родителей пробанда, как со стороны отца, так и со стороны матери, должны быть всесторонне обследованы и, если они являются гетерозиготными носителями патологического гена, то осведомлены об этом. Им не рекомендуется вступать в брак особенно родственный, а также с подобными гетерозиготными носителями патологического гена. Если в семье родился ребенок с наследственным заболеванием, сцепленным с полом (миопатия Дюшенна), то мать не должна больше иметь детей.

Указанные рекомендации выведены на основании генетических законов. Введение в практику пренатальной диагностики наследственных заболеваний с использованием амниоцентеза значительно изменит тактику медико-генетического консультирования и повысит ее эффективность.