Внутриклеточные липидозы

Это редкие заболевания преимущественно детского возраста, которые имеют тяжелое течение и быстро приводят к летальному исходу. При внутриклеточных липидозах поражаются различные отделы и системы головного мозга и периферические нервы. Поэтому их трудно отнести к заболеваниям какой-либо одной системы. Наряду с выраженной органической неврологической симптоматикой у больных отмечаются значительные психические нарушения. Поэтому они составляют группу пограничных состояний между неврологической и психиатрической клиниками.

Внутриклеточные липидозы обусловлены дефектами лизосом-ных ферментов, участвующих в расщеплении высокомолекулярных клеточных соединений, из-за чего определенные вещества накапливаются внутри лизосом, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. Несмотря на редкость этих заболеваний и небольшую продолжительность жизни больных, внутриклеточные липидозы с биохимической стороны изучены более подробно, чем другие наследственные заболевания нервной системы, благодаря изучению культуры тканей и материала биопсий.

В состав мозговой ткани входят сфинголипиды — производные ненасыщенного аминоспирта сфингозина, жирных кислот и углеводов. Самым простым липидом является церамид — соединение сфингозина с жирной кислотой. При последующем соединении церамида с глюкозой, галактозой и другими веществами образуются более сложные липиды — сфингомиелин, галактоцереброзид, глюкоцереброзид, ганглиозид и др. Превращение одного липида в другой и последующие продукты происходит при помощи соответствующих ферментов. Дефект того или иного фермента приводит к накоплению внутри клеток соответствующего липида, что и называется липидозом,или сфинголипидозом.

Дистрофии с поражением зрительного нерва

Амавротическую идиотию Тея—Саксаописали английский офтальмолог Тей (1881) и американский невропатолог Сакс (1898). При этой болезни происходит накопление одной из разновидностей липидов — ганглиозида, концентрация которого превышает норму в 100—300 раз. Болезнь Тея—Сакса наследуется ауто-сомно-рецессивно.

Заболевание развивается на втором полугодии жизни, когда после нормального физического и психического развития у ребенка начинает снижаться зрение вплоть до слепоты, обедняется психика до идиотии и прогрессирует акинетико-ригидный синдром, сопровождающийся судорогами. На глазном дне, в области центральной ямки, определяется вишнево-красное пятно, окруженное белым венчиком (тапеторетинальная дегенерация). У больных повышена рефлекторная возбудимость. Прикосновение к ребенку или даже звуковые раздражения вызывают резкую двигательную реакцию, он часто принимает позу “распятого”. В дальнейшем наступает психическая деградация. Эти дети долго не живут, они погибают на 2—4-м году жизни от интеркуррентных заболеваний при полном распаде психики.

При гистологическом исследовании мозга погибших отмечаются демиелинизация нервных волокон, дегенеративные изменения ган-глиозных клеток, они “пузырятся”, происходит вакуолизация: лизо-сомы клетки наполняются ганглиозидом, при обработке препаратов спиртом ганглиозид растворяется и в клетке образуются вакуоли. В периферической крови обнаруживаются вакуолизированные лимфоциты, заполненные липидами. Нахождение вакуолизирован-ных лимфоцитов служит целям диагностики гетерозиготного носи-тельства патологического гена. Расщепление ганглиозида осуществляется лизосомным ферментом гексозаминидазой А, недостаток которой обнаруживают у больных болезнью Тея—Сакса.

Лечение симптоматическое. Применяют витаминотерапию, переливание крови, плазмы. Рекомендовано воздержание от деторождения при наличии в семье ребенка, страдающего болезнью Тея—Сакса.

Болезнь Нимана—Пика.Впервые описана немецким терапевтом Ниманом (1914), а затем патологом Пиком (1926), который определил природу заболевания и отделил ее от болезни Гоше. При этом заболевании внутри клеток головного мозга и внутренних органов (печень, селезенка) накапливается сфингомиелин (соединение церамида с холином и фосфорной кислотой). В зависимости от времени начала заболевания выделяют следующие три формы.

Инфантильная (спленомегалическая) форма,при которой у больных наряду с поражением головного мозга происходит увеличение печени и селезенки, возникают коричневая пигментация кожи и нередко ксантомы. При исследовании отмечается мышечная ригидность и отставание в психическом развитии. На глазном дне обнаруживается вишнево-красное пятно, как и при болезни Тея—Сакса. В периферической крови—вакуолизированные лимфоциты. На рентгенограммах костей — остеопороз и остеомаляция. У погибших в клетках головного мозга, печени, селезенки и рети-кулоэндотелиальных клетках обнаруживаются скопления лнпидов, хорошо заметные при окраске осмием и Суданом. При обработке спиртом клетки выглядят пенистыми. Пенистые клетки можно обнаружить и при жизни больных в пунктате селезенки, печени и костном мозге. Клетки более значительных размеров, чем при болезни Тея—Сакса. Эта форма протекает тяжело, дети обычно погибают в первые 2—3 года жизни.

Подострая форма,при которой фермент сфингомиелиназа отсутствует не полностью, понижена его концентрация. Сфингмие-лин откладывается в тех же органах, что и при инфантильной форме, но заболевание протекает мягче. Мышечная ригидность позже сменяется гипотонией.

Хроническая (висцеральная) форма,при которой накопление сфингомиелина происходит преимущественно во внутренних органах, что приводит к нарушению их функции. При этой форме концентрация сфингомиелиназы не снижена, что указывает на неоднородность заболевания.

Все формы болезни Нимана—Пика наследуются аутосомно-рецессивно.

Лечение симптоматическое. Применяют преднизолон, метионин, липолаин, витамины группы В.