0,5 И 1 мкг/мл гистамина - основания.

Для проверки реакции животного на гистамин в вену

последовательно вводят указанные стандартные растворы с

промежутками не менее 5 мин в дозах 0,1 и 0,2 мкг

гистамина - основания в 0,2 мл на 1 кг массы. Скорость введения

раствора 0,1 мл в секунду. Животных, у которых при введении

гистамина в дозе 0,2 мкг на 1 кг массы артериальное давление

снизится менее чем на 20 мм рт. ст., из опыта исключают.

После проверки чувствительности животного к гистамину уточняют

величину гипотензивной реакции посредством повторного введения

стандартного раствора гистамина в дозе 0,1 мкг (0,2 мл раствора)

на 1 кг массы со скоростью 0,1 мл в секунду. Введение гистамина с

интервалом 5 мин повторяют несколько раз, пока при двух

последовательных введениях не будет получено одинаковое снижение

артериального давления, которое принимается за стандартное в

данных условиях опыта.

Затем с интервалом не менее 5 мин животному вводят испытуемый

раствор лекарственного средства с той же скоростью, с которой

вводили раствор гистамина.

Растворитель и концентрация испытуемого раствора (тест - доза)

указаны в соответствующей фармакопейной статье. Препарат считают

выдержавшим испытание, если снижение артериального давления после

введения тест - дозы не превышает реакции на введение 0,1 мкг/кг

гистамина в стандартном растворе.

При испытании в одном опыте разных лекарственных средств

необходимо проводить дополнительное определение реакции животного

на введение стандартного раствора гистамина в дозе 0,1 мкг/кг.

Отмеченная при этом величина реакции принимается как стандартная

для последующего испытания препарата.

В случае значительного уменьшения величины реакции по

сравнению с наблюдаемой в начале опыта необходимо вновь проверить

чувствительность животного к действию гистамина в дозе 0,2 мкг/кг.

Если снижение артериального давления при этом будет не менее 20 мм

рт. ст., испытание препаратов продолжают в соответствии с

указанными выше требованиями,

Для испытания на содержание веществ гистаминоподобного

действия отбирают по 2 флакона или ампулы от каждой серии,

содержащей не более 10000 флаконов или ампул. При количестве в

серии флаконов или ампул более 10000 отбирают по 3 флакона или

ампулы от каждой серии. Из отобранных флаконов или ампул готовят

общий раствор (смешанная проба) для испытаний.

МЕТОДЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ИСПЫТАНИЕ НА СТЕРИЛЬНОСТЬ

Лекарственные средства для инъекций, глазные капли, мази,

пленки, другие лекарственные средства, в отношении которых имеются

соответствующие указания в нормативно - технической документации

(НТД), должны быть стерильными. Стерильность лекарственных средств

достигается соблюдением необходимых санитарно - гигиенических

условий их изготовления и режима стерилизации.

Методы контроля стерильности, изложенные в данной статье,

применяют для испытания всех лекарственных средств независимо от

их природы и лекарственной формы, если нет других указаний в

частных фармакопейных статьях.

Отбор образцов для анализа. Образцы готовых лекарственных

средств отбирают для контроля от каждой серии в количествах,

зависящих от вида стерилизации и числа единиц (ампул, флаконов и

т.д.) в серии.

В случае, если лекарственное средство стерилизуют насыщенным

паром при избыточном давлении 0,11 +/- 0,02 МПа (1,1 +/- 0,2

кгс/кв. см) и температуре (121 +/- 1) град. С, образец состоит из