1. Организация и задачи патологической анатомии и ее место среди других медико-биологических дисциплин. Основные традиционные методы морфологического исследования.

Патологическая анатомия-одна из фундаментальных научно-прикладных дисциплин,в задачи которой входят прижизненная и посмертная диагностика заболеваний; изучение механизмов возникновения болезней и закономерностей развития при них структурных изменений.Т.о. ПА изучает структурные (материальные) основы болезни. Теоретическое, научное значение раскрывается в общей патологии чел-ка. Клиническое, прикладное значение в создании анотомии больного чел-ка (клинической анатомии).Клинико-анатомическое направление – отличает отечественный патан. Изучение ПА основано на принципе единства и сопряжения структуры и функции. При изучении пат.процессов и болезней ПА интересуют причины их возникновения (этиология), механизмы развития (патогенез), морфологические основы этих механизмов (морфогенез), различные исходы болезни, т.е. выздоровление и его механизмы (саногенез), инвалидизация, осложнения, а также смерть и механизмы смерти (танатогенез). Задачей ПА явл. Также разработка учения о диагнозе. Также зад.ПА явл. Изучение изменчивости болезни (патоморфозу) и болезням, возникающим в связи с деятельностью врача (ятрогениям).

Задачи: I Клинические: 1.Участие в постановке клинического диагноза по результатам исследования операционного материала, биопсий и последов 2. Постановка посмертного диагноза по результатам патологоанатомических вскрытий 3.Проведение клинико-анатомических сопоставлений в случаях летальных исходов с целью установления непосредственной причины смерти, основных механизмов пато- и танатогенеза, эффективности проводившегося лечения, наличия ятрогенных осложнений. 4 Прогнозирование вероятности развития патологических процессов у новорожденного ребенка посредством морфологического исследования последов.

 II Медико-статистические: 1.Установление истинной структуры смертности, в том числе детской, младенческой, перинатальной на основании анализа массивов патологоанатомических данных. 2.Участие в изучении распространенности ряда заболеваний на основании частоты их выявления в операционном, биопсийном материалах и последах.

 III Научные и образовательные: 1.Участие в комплексном изучении этиологии, пато-, морфо- и танатогенеза болезней, в том числе вновь появившихся или открытых 2.Оценка эффективности различных методов лечения, особенно на экспериментальном материале 3.Обучение студентов в рамках различных дисциплин 4.Повышение квалификации врачей

Связь: 1)Анатомия, гистология, цитология 2)Физиология,БХА 3)Микроб,вирусология 4)генетика 5)Имунология 6)Патфиз 7)Клинические дисциплины 8)Судмед 9)Медстатистика

Основные этапы развития патологии. Заслуги Д. Морганьи, К. Рокитанского, Р. Вирхова. Отечественные школы в патологической анатомии. 1)Эмпирический (анатомический)-от эпох древних цивилизаций до начала 19 века. Проводились только макроскопические исследования. Первые клинико-морфологические сопоставления. Описание структурных изменений при большинстве болезней. Первые попытки создать патогенетические теории. Важнейшие представители: А.Везалий, Г.Фаллопий, Р.Коломбо и Б.Евстахий, фи­лософ Ф.Бэкон и анатом У.Гарвей. В 1676 г. Т.Боне сделал первую попытку на значительном ма­териале (3000 вскрытий) показать существование связи между морфологическими изменениями и клиническими проявлениями болезни. Важнейшим событием в истории патологической анатомии, определившим ее выделение в самостоятельную науку, стал вы­ход в свет в 1761 г. основного труда Дж.Б.Морганьи "О местопо­ложении и причинах болезней, выявленных анатомом". На рубеже XVIII и XIX веков во Франции Ж.Корвизар, Р.Ла-эннек, Г.Дюпюитрен, К.Лобштейн, Ж.Буйо, Ж.Крювелье широ­ко внедрили патологическую анатомию в клиническую практи­ку; Карл Рокитанский – создатель гуморальной патологии, все нарушения связаны с изменениями в жидкости: крови, лимфе (дискразия – изменение химического состава «соков» организма). К.Рокитанского связывают окончательное выделение патологи­ческой анатомии в самостоятельную научную дисциплину и вра­чебную специальность. 2)Научный (микроскопический) – с сер.19 века до конца 20 в. Световая микроскопия широко используется в исследовательской и практической работе. Развитие других методов морфологического исследования. Изучение гистологических и ультраструктурных изменений при большинстве болезней. Разработка принципов морфологической диагностики и обоснование патогенеза большинства болезней. Представители: Рудольф Вирхов – создание клеточной теории патологии,т.е. все болезни в изменении клеток. Однако клеточной патологией оказалось невозможным объяснить всю сложность пат. процессов, возникающих при болезни. Ей стали противопоставлять учение о нейрогуморальной и гормональной регулирующих системах организма – так появилось функциональное направление в медицине. 3)Интегративный – начался в конце 20 века. Характеризуется интенсивным развитием различных молекулярно-биологических технологий, в т.ч. осуществляемых в тканевом образце. Границы между ПА, молек. Биологией, мол. Иммунологией, генетикой и биохимией стираются. Иммуногистохимия-совр. Лаб. Исследование( взаимодействие аг и ат). В России и СС: Абрикосов – исследовал многие болезни, в частности тебуркулез, явл создателем руководства и учебника по ПА. Аничков – исследования по патологии сосудов и аутоинфекционных заболеваниях,амилоидоз. Давыдовский – автор руководства, внесший большой вклад в общую и инфекционную патологию, геронтологию. Преподавание в универах – 30-40гг 19в. В Москве, Питере,Киеве.1849г. – Полунин – первая самостоятельная кафедра МГУ, Пирогов в ВМА,кафедра в 1859г.Даршкевич-трактовка вир.гепатитов.Всев.Дмитриевич-пневмонии,микозы,каф.патан сангига,Алекс.Всеволод.Цинзерлинг-инфекции детск.возраста,внутриутробная патология,Всев.Алекс.-ЦНС патология.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ в патологии (патологической анатомии): принципы и основные сферы применения.Объекты и методы исследования Объектами изучения являются: 1. На популяционном уровне – массивы первичных документов. Методы: статистические и аналитические. 2. На организменном уровне – трупы лиц, умерших от болезней, а в военное время и от боевой трав­мы. Патологоанатом, производя вскрытие — аутопсию, изучает органы и тка­ни разными морфологическими методами, сопоставляет полученные данные с описанием клинических проявлений болезни и данными лабораторных исследований, устанавливает диагноз, помогает лечащему врачу объяснить про­исхождение выявленных им симптомов, а также определяет допущенные ошиб­ки в трактовке проявлений болезни. Результаты обсуж­даются с коллективом врачей, что в России принято делать на клинико-анатомических конференциях. Материалы, взятые от живых лиц при хирургических вмешательствах и пункциях биопсии Материалы, взятые у животных с экспериментально вызванным пато­логическим процессом, для исследования динамики разви­тия болезни, в частности тех ее стадий (ранних и самых поздних), которые трудно изучать на секционном материале. Метод: аутопсия, клинико-морфологические сопоставления. 3. На органном уровне: трупы умерших людей, опер. материал, последы,экспериментальные животные. Метод: аутопсия, клинико-морф сопоставления, макроскопические исследования, гистотопографические исследования. 4. На клеточном и субклеточном уровне – кусочки из ткани умерших людей, опер. материал, биоптаты, последы, эксперимент. животные, мазки из различных слизистых оболочек и органов, культуры клеток. Метод: светооптические исследования парафиновых и замороженных срезов, а также мазков с использованием гистологических, гистохим,иммуногистохим, ауторадиографич методов, люминисцентная и электронная микроскопия. Методы исследования. В патологической анатомии применяются различ­ные методы, начиная от осмотра ткани невооруженным глазом для определения локализации процесса в данном органе и его взаимоотношений с соседними органами и тканями. Микроскопическое исследование, прежде всего светооптическое. Из тканей вырезаются кусочки, которые фиксируются, чаще всего в растворе формалина для остановки ферментативных процессов и одновременного уплот­нения. Для окончательного уплотнения используются: а) замещение жидко­сти в ткани плотным веществом, например парафином или пластмассами, б) замораживание с последующим приготов­лением срезов с помощью микротомов. Срезы окрашиваются разными способами, в том числе возможно выявле­ние практически всех химических веществ. Современные методы морфологического исследования позволяют коли­чественно определять активность ферментов в ткани - гистохимическое ис­следование. Для этого изучаемый объект (биоптат) фиксируют при низкой температуре в жидком азоте. Приготовленные срезы помещают в инкубационную среду, содержащую субстрат для искомого фер­мента. Количественный учет продуктов реакции проводится визуально или фотометрически по интенсивности их окраски. Иммуногистохимия основана на применении антител к определенным клеточным или микроорганизменным антигенам, предпочтительно вырабо­танных клетками одного клона (моноклональных), меченных обычно фермен­тами. Выявление иммунофенотипа позволяет точно определить происхождение и степень дифференцировки клет­ки, что особенно важно в онкоморфологии. Микроскопия с помощью люминесцирующих сывороток (содержащих антитела, меченные флюоресцирую­щим веществом) используется для выявления антигенов различных вирусов, бактерий и других микроорганизмов, а также ряда веществ. Использование трансмиссионной электронной микроскопии позволяет изучить тонкое строение срезов клетки, а сканирующей — их по­верхности. Возможно сочетание этого метода с применением иммунных сы­вороток {иммунная электронная микроскопия). Для выявления структур с особенностями лучепреломления используется поляри­зационная микроскопия. Возможно применение молекулярно-биологических способов исследова­ния, например анализ ДНК (гибридизация in situ, ПЦР). Исследование с помощью радиоактивных изотопов, чаще углерода 14С. Использование перечисленных методов морфологического исследования позволяет понять динамику патологического процесса, его отличия от нормы и компенсаторных процессов. Всю эту работу осуществляют патологоанатомы (прозекторы) работаю­щие как в практических лечебных учреждениях — патологоанатомических отделениях (лабораториях, бюро), так и на кафедрах патологической анато­мии вузов и институтов для усовершенствования врачей и в отделах (лабора­ториях) патологической анатомии научно-исследовательских институтов. Наиболее распространенные гистологические окраски: Гематоксилин-эозин – общий осмотр препарата, Пикрофуксин по Ван-Гизону – на определение соединительной ткани, Пас-реакция (реактивом Штиффа) – для выявления ГАГ, Азур-эозином – разная микрофлора, улучшенная дифференцировка клетки, Анилиновый фиолетовый по Грамму – выявление микроорганизмов, Конго красный – для выявления амилоидов, Судан – для выявления жиров, Импрегнация – когда используем соли,пр:импрегнация серебром – используется для выявления стромы (легк). Т.е. то,что создает соединительнотканный каркас.

2. ПОНЯТИЕ БОЛЕЗНИ И СМЕРТИ. Патогенез, саногенез, танатогенез. Основные варианты танатогенеза. Смерть:виды,причины. Признаки смерти. Болезнь – это жизнь,нарушенная в своем течении повреждением структуры и функции организма под влиянием внешних и внутренних факторов.При этом происходит мобилизация компенсаторно-приспособительных механизмов и общее или частичное снижение приспособленности к внешней среде. Патогенные факторы (этиология болезни) могут вызывать болезнь как в результате их непосредственного воздействия на организм, так и обуславливая вначале изменения внутр свойств организма (генные мутации и др). Течение болезни зависит от 1)патогенных свойств самого возбудителя,2)степени выраженности защитных и КПП (адаптационных) маханизмов. Важным является изучение болезненного процесса в динамике от начала его возникновения до завершения, что обозначается термином морфогенез пат.процеса(болезни).В результате различных воздействий могут развиваться во многом качественно однотипные общие и местные изменения (альтерация,воспаление, нарушение регуляции:нервной, иммунной, эндокринной,клеточной,генетической; нарушение кровообращения, КПП и адаптивные процессы, нарушения тканевого и клеточного роста(опухолевый рост,аномалииразвития)). Периоды болезни:1)период становления болезни (клинических проявлений еще нет),2)период выраженных клинических проявлений,3)постклинические проявления (исходы болезни).-выздоровление,хронизация (клинические проявления исчезают, но структура уже не в норме, далее появляются периоды обострения),смерть(чаще на пике заболевания – предсказуемая). Закономерности болезни – патогенез, закономерности выздоровления – саногенез, закономерности умирания – танатогенез. Патогенез-а)учение об общих закономерностях развития, течения и исхода болезни,б) механизм развития конкретной болезни или пат.процесса. Танатогенез – динамика клинических,б\х и морфологических изменений в процессе умирания. Основоположник учения о танатогенезе Г.В.Шор. Нечто промежуточное между ПА и реаниматологией. Основные варианты танатогенеза:1)сердечная недостаточность: левожелудочковая, правожелудочковая, комбинированная.2)дыхательная недостаточность,3)почечная недостаточность,4)мозговая кома,5)надпочечниковая недостаточность. Смерть-необратимое прекращение жизнедеятельности организма, неизбежную конечную стадию индивидуального существования любой обособленной живой системы. (там, где степень выраженности клинических проявлений была небольшой.Пр: смерть от разрыва аневризмы сосудов ГМ) в)синдром внезапной смерти детей грудного возраста 2-6 мес. Смерть от болезни обусловлена несовместимостью жизни с теми изменениями, которые были ею вызваны в организме, Т.о. смерть является состоянием, вызванным прекращением деятельности жизненно важных органов-НС,сердца,почек и легких. Смерть организма постепенно протекающий процесс, начинающийся в одном месте и распространяющийся затем на весь организм. Этапы наступления смерти: в зависимости от развития обратимых или необратимых изменений жизнедеятельности организма различают смерть клиническую и биологическую. Предагональное состояние и агония: расстройство сознания, аритмия серд. Деятельности, паралич сфинктеров, судороги, отек легких. Изменения обратимы. Клиническая смерть: остановка дыхания, кровообращения, но изменения обратимы. Биологическая смерть: необратимые изменения жизнедеятельности организма, начало аутолитических процессов. Гибель клеток и тканей наступает неодновременно: первыми погибают клетки ЦНС (5-6 мин) с прекращением биоэлектрической активности, другие органы дольше (неск.часов). Дальше наступают посмертные изменения. Признаки смерти:1)охлаждение трупа (из-за выравнивания температуры тела и окруж. среды) – сразу после смерти. 2) трупные пятна (перераспределение крови в силу тяжести, свертывание крови) -через 3-6 ч. Трупные гипостазы – темно-фиолетовые, при надавливании белеют, через сутки красно-розовые, при надавливании не изменяются,т.к. гемолиз эритроцитов,кровь уже выходит за пределы сосудов(трупная имбибиция). 3)трупное окоченение (из-за распада гликогена и АТФ, накопления молочной кислоты в мышцах) – через 2-5 ч.Сохраняется в течение 2-3 суток,а затем исчезает. 4)трупное высыхание (из-за испарения влаги с поверхности трупа), прежде всего затрагивает кожные покровы(сухие,бурые,пергаментные пятна), глазные яблоки(помутнение роговиц), слизистые оболочки(сухие, плотные,бурые). 5)трупное разложение (связано с процессами аутолиза и гниения трупа) более выражено в железистых органах(печень,поджелудочная, желудок),клетки которых богаты гидролитическими ферментами.К тому присоединяются гнилостные процессы в связи с размножением гнилостных бактерий к кишечнике и последующим заселением ими тканей трупа.Гниение усиливает посмертный аутолиз, ведущий к расплавлению тканей, которые окрашиваются в грязно-зеленый цвет(от действия сероводорода на продукты распада гемоглобина образуется сульфид железа) и издают дурной запах.Газы,образующиеся при гниении трупа проникают в органы и ткани,которые приобретают пенистый вид,при ощупывании крепитация(трупная эмфизема). Старение- физиологический процесс, кот. характеризуется снижением клеточных и органных структур, и в конечном итоге заканчивается смертью. Типичные изменения при старении:1)атеросклероз сосудов различного калибра,2)снижение содержания воды в различных органах и тканях,3)увеличение (иногда уменьшение) подкожной жировой клетчатки,4)изменение структуры соединительнотканного матрикса,5)снижение содержания материалов (прежде всего Са соединительной ткани),6)повышение содержания в цитоплазме многих клеток липофусцина (пигмент старения),7) снижение сократительной способности скелетной и сердечной мышц,8)снижение проводимости нервных волокон,ЖЕЛ,эластичности сосудов и фильтрационной способности почечных клубочков,9)отложение «старческого»амилоида,10)снижение интеллекта. Подходы к изучению механизмов старения: 1) снижение способности клеток к делению (фибробласты человека способны к не более чем 50 делениям),2)учащение повреждения ДНК с возрастом(связано с нарушением иммунного надзора и т.д.)3)функциональная недостаточность гипоталамо-гипофизарной системы,4)активация системы апоптоза,5)роль летентных и медленных инфекция, особенно для развития дегенеративных изменений в ЦНС.

3. НАРУШЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО и венозного кровообращения и лимфообращения. Причины, виды, основные морфологические проявления, исходы, значение. Расстройства кровообращения м.б. связаны: I) с поражением аппарата кровообращения (по­роки сердца, эндокардит, миокардит, инфаркт миокарда, аневризмы сердца или аорты); 2) нейрорегуляторных механизмов (спазм и дилятация кровеносных сосудов); 3) изменениями крови (химического состава и соотношения фор­менных элементов, состояния свертывающей и противосвертывающей сис­тем, наличия в крови посторонних тел и т. д.).Расстройства кровообращения могут быть: 1) общими и 2) местными Они тесно связаны друг с другом. Различают:сама напиши Артериальное полнокровие м.б. общим (плетора,из-за увел. ОЦК или числа эритроцитов), что наблюдает­ся редко, или местным(вследствие усиления притока крови,из-за нарушения функции вазоконстрикторов и вазодилататоров).Виды: 1)физиологическая – при действии адекватных доз физ. и хим. Факторов, при чувстве стыда и гнева(рефлнкторная), при усилении функции органов (рабочая).2)патологическая: а) ангионевротическое (вазомоторное) из-за раздражения сосудорасширяющих нервов или паралича сосудосуживающих нервов.Кожа и слиз.об. красные,теплые,припухшие,обычно быстро проходит и не оставляет следов, б) коллатеральное – в связи с затруднением кровотока по магистральному арт.стволу,закрытому тромбом или эмболом, в) гиперемия после анемии –. Может привести к разрыву,малокровию др. органов(мозг), г)вакатное, е)в связи с артерио-венозным шунтом(при огнестрел. Ранении или травме,арт кровь устремляется в вену; исход, как правило, восстановление, лишь в редких случаях возможен разрыв сосуда.Значение:определяетсявидом гиперемии. Коллатеральная=компенсаторная,воспалительная–защитно-приспособительная реакция. Венозное полнокровие – повышенное кровенаполнение органа или ткани в связи с уменьшениемоттока крови.М.б.:1)местным-при закрытии или сдавлении просвета вены опухолью,тромбом или рубцом. 2)общим – развивается при патологии сердца,ведущей к о. или хр. серд-сосуд.недостаточности. а)острое(из-за ОСН-недостаточность сократит. способности миокарда-при инф. Миокардите,.Наблюдается:отек,плазматическое пропитывание,диапедезные кровоизлияния,дистрофич. и некротич. изменения органов.Опасно:развитие отека легках!(легкие увеличены,воздушность снижена,синюшно-красные) б)хроническое(из-за ХСН вследствие пороков,ИБС,хр.миокардит)-развитие бурой индурации(уплотнение),проявляется образованием гемосидерина и разрастанием соединительной ткани(гипоксия стимулирует работу фибробластов,повышает проницаемость капилляров).Осложнения:развитие легочной гипертензии из-за увел.нагрузки на левую половину сердца, компенсаторной гипертрофии,относит.недост.3створч.клапана->распространяется на органы большого круга:цианотическая индурация в печени(увел,плотная,края закруглены,пестрая(мускатный орех),почках,селезенке.Исход:зависит от длительности,при ликвидации причины-восстановление.длительно-атрофич и дистрофич изменения,преимущественно паренхимы,склероз. Стаз – расстройство кровообращения с прекращением движения крови.Исход:либо восстановление,либо омертвение ткани. Малокровие характеризуется уменьшением в тканях количества крови или ее форменных элементов в результате недостаточного притока крови. М.б. 1)общим при кровотечении,нарушении кроветворения,разрушении элементов крови. 2)местное при нарушении кровотока из-за механического препятствия в результате тромбоза, сдавления сосуда, спазма. В результате малокровия возникает гипоксия,резкое ограничение кровотока приводит к альтерации ткани,а постепенное – к атрофии. При прекращении малокровия – восстановление,в случае прогрессирования возникает некроз(инфаркт). Недостаточность лимфообращения: 1) механическую, при сдавлении или закупорке лимфатических сосудов, недостаточности клапанов лимфатических сосудов; 2) динамическую, вследствие усиленной фильтрации в капиллярах, и 3) резорбционную, в результате изменения биохимических и дисперсных свойств тканевых белков. Морфологически: увеличение количества жидкости в тканях и полостях. Выраженный зас­той (лимфэдема) может быть острым и хроническим. Хроническая общая лимфэдема возникает при хроническом венозном застое. Острая местная лимфэде­ма возникает при закупорке отводящих лимфатических сосудов, например клет­ками опухоли, при их сдавлении. На фоне лимфэдемы возможен стаз лимфы, который приводит к образова­нию свертков белков ("тромбоз") или к повышению проницаемости лимфати­ческих сосудов с последующей лимфорреей,в результате пропитывания плазмой артериол и окруж.ткани – фибриноидный некроз.Значение:из-за нарушения транспортного обмена – структурные изменения органов и тканей.

4. КРОВОТЕЧЕНИЕ, КРОВОИЗЛИЯНИЕ. Определение понятий, причины и механизмы развития, виды,исходы,значение. Кровотечение - истечение крови из полостей сердца или сосудов в результате повреждения их стенок. М.б. сердечными, артериальными, венозны­ми, капиллярными, паренхиматозными. По механизму возникновения: 1) в результате разрыва стенки, например при травме или аневризме (hemorragia per rexin); 2) в результате разъедания стенки сосуда опухолью или воспалительным процессом, например при язве желудка или туберкулезе (hemorragia per diabrozin); 3) в результате усиления проницаемос­ти сосудов(=диапедезное)(при гипоксии,асфиксии, геморрагическом диатезе, гиповитаминозе С, желтухе), чему может способствовать чередова­ние спазмов артерий с их парезом, например при ГБ (hemorragia per diapedezin). Кровотечение: 1) наружное(кровохаркание,носовые кровотечения); 2)внутреннее, в том числе, гемото­ракс, гемоперикард, гемоперитонеум. Исходы кровотечения определяются видом и причиной,объемом кровопотери,быстротой. Разрыв сердца,аорты->быстрая потеря большого объема крови-смерть(от острого кровотечения).Продолжающиеся несколько суток-смерть?(от острого малокровия).Повторные,не обиль­ные кровотечения – малокровие(постгеморрагическая анемия). Кровоизлияние – частный вид кровотечения.Если при кровотечении кровь накапливается в тканях,т.е.нахождение крови за преде­лами сосудов или сердца в полостях или тканях с раздвиганием или разруше­нием ее элементов. Кровоизлияния могут иметь разные размеры: мелкие (петехии, экхимозы) и крупные (гематомы-скопление свернувшейся крови в ткани с нарушением ее целостности). При преобладании раздвигания ткани,но при сохранении тканевых элементов используется термин геморрагическая инфильтрация(пропитывание). Плоские кровоизлияния в коже на­зываются кровоподтеками. Исходом кровоизлияния в случае выздоровления чаще всего является рас­сасывание с образованием гемоглобиногенных пигментов. М.б. образование кисты(стенки ржавые из-за гемосидерина) на месте кровоизлияния.Реже – организация(прорастание) с разрастанием соединительной ткани, у детей из-за ее пластичности изредка возможна оссификация. В случае присоединения бактериальной инфекции отмечается нагноение.

5.Шок и ДВС. Принципы классификации. Основные морфологические проявления. Шок - неспецифический клинический синдром, обусловленный перфузией тканей кровью. Бурденко: эректильная и торпидная стадии шока. Цинзерлинг: фаза компенсации – спазм сосудов, фаза декомпенсации – парез артериол,ДВС. По этиологии и механизму: гиповолемический, кардиогенныей, анафилаксиеский, токсико-септический и травматический.

Морфологически: жидкая кровь в сосудах, пустое сердце, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, секвсестрация крови МЦР, шунтирование кровотока, исчезновение гликогена из печени, циркуляторно-гипоксическое повреждение органов. Лаб. Коагулопатии,ацидоз, озотемия,ацетонемия, анаэробный гликолиз.

Гиповолемический шок – про кровотечениях,ожогах, профузные рвота или понос(дегидратация).Кардиогенный – в результате ОСН.Токсико-септический – при выделение токсинов возбудителями.Анафилактический – АОИП, ГНТ 1 типа.Травматический – травма.

Ранная стадия - АД↓, МОК↓, расширение сосудов паренхематозных органов. Прогрессирующая - ↓кровенаполнения,начало церкуляторно-метаболических расстройств. Необратимая – нарушение МЦР, плюриорганная недостаточность.

«шоковые органы»: «ш.легкое»= респираторный дистресс синдром взрослого типа (РДСВ): макроскопически отечно, увеличино в объеме, уплотнено. Застойное полнокровие, серозно-гемморагический отек, кровоизлияния, тромбы в МЦР,сладжи Er, мазаичные ателектазы. «ш. почка» увеличина в размерах, набухшая, корковый слой малокровен,серый, пирамиды серо-красные, гиперемия юкстамедуллярной зоны, прямых вен пирамид, микротромбы в клубочках, изменение нефротелия канальцев. В ГМ – ишемическая энцефалопатия=пикноз ядер, прокрашивание отростков. В сердце субэндокардиальныекровоизлияния, диффузные некроз кардиомиоцитов, участки тетанического сокращения с фрагментацией Z-дисков, деформацией саркомеров и микрофиламентов.

6. ТРОМБОЗ.Определение,виды,принципы классификации.Исходы,значение. Тромбоз - прижизненное свертывание крови внутри сосудов или полостей сердца. Тромб—образование сухой кроша­щейся консистенции, имеющее гофрированную поверхность плотно соеди­ненное со стенкой сосуда, состоящее из ветвящихся балок склеившихся тромбоцитов и находящихся между ними пучков фибрина с эритроци­тами, лейкоцитами. Макроскопически в тромбе различают головку, тело и хвост. Классификация:1)В зависимости от преобладания тех или иных элементов крови тромбы разделяют на: 1)белые (тромбоциты,фибрин,лейкоциты; образуется медленно, при быстром токе крови-чаще в артериях), 2)красные(+Er; быстро,при медл.токе-в венах),3)смешанные(слоистые и пёстрые; наиб.часто встречаются.Головка-бел,хвост-кр,тело-смеш; головка тромба плотно соединена со стенкой сосу­да в отличие от эмбола или посмертного свертка) 4)гиалиновые(разрушенные ер,тр,белки пл.,фибрин редко; в микроциркуляторном русле).2)По локализации:1)пристеночный(чаще в сердце,наклапанах,аневризме,вкрупных артериях) ,2)закупоривающий, просвет(чаще в венах и мелких артериях,при росте пристеночного тромба-часто при а/с).Вы­деляют тромбы дилатационные(в аневризмах); шаровидные, образующиеся в полостях сердца и не соединен­ные с эндокардом, марантические(застойные) и прогрессирующие(нарастание тромботич. масс на первичный сгусток). Морфологические стадии образования тромба скла­дываются из агглютинации тромбоцитов, агглютинации эритроцитов, коагу­ляции фибриногена и образования фибрина, преципитации(скопление)белков плазмы. Биохимические механизмы образования тромба складываются из основных 4 фаз:образование активной тромбокиназы (протромбин)(из протромбокиназы и активаторов), образование тром­бина(из протромбина,тромбокиназы и Са) образование фибрина-мономера(из фибриногена и тромбина) и образование фибрина-полимера(из фибрина-мономера и фибринстимулирующего фактора). Причинами тромбоза являются: Местные факторы:1)повреждение сосудистой стенки(васкулиты,а/с,ангионевротические расстройства-спазм артериол),2)замедление и нарушение тока крови(завихрение)-кровяные пластинки выпадают из тока крови,прилипают к эндотелию.(при ослаблении серд.деятельности,развитии СС декомпенсаций). Общие факторы:3) повышение свертывающих свойств крови или блокирование противосвертывающей системы (интоксикации, инфекционные заболевания и злокачественные опухоли); 4)изменение состава крови(увел. содержания грубодисперсных фракций белков(фибриногена,липопротеидов,увел. Чиса тр.).Возможно также расположение тромбов без связи со стенкой сосуда, на­пример, в просвете мелких сосудов при ДВС. Наиболее закономерно ДВС развивается при инфекционно-токсическом шоке. Развитие ДВС начинается с гиперфибриногенемии и гиперкоагуляции белков крови, агрегации форменных элементов крови с закрытием просвета мелких крове­носных сосудов. В дальнейшем наступает фаза гипокоагуляции с гипофибриногенемией, тромбоцитопенией потребления, сопровождающимися кровоизлияниями и кровотечениями.Тромбы чаще выявляются у взрослых и локализуются в венах ног и ге­морроидальных.Отличие тромба от посмертного сгустка крови:Тромб всегда прежизненно!В ССС!Головка тромба прикреплена к эндотелию.Тромб сухой,сгусток эластичный.По сопутствующим делам:если воспаление эндотелия->тромбоз,если норм.стенка – сгусток.По цвету:сгусток всегда бордовый. Исходы тромбоза: Благоприятно:1)асептический аутолиз тромба(под влиянием протеолитических ферментов лейкоцитов),2) организация с последующим замещением соедини­тельной тканью; после обезвоживания тромба в нем образуются щели, кото­рые в дальнейшем эндотелизируются (канализация, реваскуляризация),3)возможно обызвествление тромба; Неблагоприятные:4) размягчение (аутолиз) с последу­ющим отрывом — эмболией; 5) наслоение инфекции с гнойным расплавлени­ем тромба. Значение образования тромбов для организма зависят от их локализа­ции, распространенности, быстроты образования

7. ЭМБОЛИЯ:ВИДЫ,ПРИЧИНЫ,морфологические проявления,исходы,значение. Эмболия-перенос током крови необычного тела (эмбола), иногда инородного, с последующим попаданием его в разветвления кровеносного сосуда. Эмболы чаще всего представляют собой оторвавшиеся части тромбов. Размеры от нескольких миллиметров длиной и в поперечнике и до образований 12—15 на 0,5—1 см. Эмболы максимальных размеров чаще образуются в венах ног. Они могут попасть по полым венам в полость правого желудочка сердца и далее закрыть легочную артерию (тромбоэмболия легочной артерии). Механизм развития:механическое закрытие просвета сосуда+рефлекторный спазм (который может распространяться на сосуды парного или др. органа-реноренальный, пульмокаронарный). Возможны эмболии: а)газовая(пузырьками газа, образовавшимися при быстром переходе от высокого давления к низкому - при кессонной болезни; осложн. анаэробн. гангрены)-ишемия ГМ, СМ, печени, почек. б) клеточная(тканевая) - опухоли(при метастазировании), клапаны, амниотическая жидкость у родильниц, в) жировая (при размозжении костей) и г) воздушная при попадании воздуха в просвет сосуда (при ранении шеи, матка после родов, инъекции)-воздух накапливается в правом сердце, д) бактериальная (при сепсисе, гнойном распл.тромба),е) инородными телами(мины, известь, а/с бляшки) Эмбол передвигается по току крови, возможна ретроградная. В том числе возможно перемещение его в другой круг кровообращения (парадоксальная эмболия), например при открытом овальном отверстии, через а/в анастомозы. Исходы эмболии могут существенно различаться: 1) при эмболии мелких сосудов или при развитых коллатералях клинически значимых изменений может не быть; 2) при эмболии более крупных сосудов (эмбол > 80 мл воздуха)развивается инфаркт ГМ,почек,селезенки,гангрена кищечника,конечностей(тромбоэмболия большого круга кровообращения),3) возможно наступление смерти при эмболии легочной артерии в результате механической ее закупорки, сочетающейся с рефлекторным спазмом.

8. ИНФАРКТ.Определение,причины и механизмы развития.Виды инфарктов:морфологические проявления,исходы,значение. Инфарктом (ангиогенным, сосудистым некрозом)- очаговое омертвение ткани из-за прекращения притока артериальной крови(следствие и крайнее выражение ишемии). Причины:длительный спазм, тромбоз или эмболия артерии, а также функциональное напряжение органа в условиях недостаточного его кровоснабжения. Огромное значение играет недостаточность анастомозов и коллатералей(а/с, эндоартериит),от степени нарушения кровообращения(венозный застой) и от уровня выключения артерии тромбом или эмболом.Поэтому инфаркты часто при ревматических болезнях,пороках сердца,а/с,ГБ).Инфаркт из-за гипоксии(нарушается обмен веществ) Виды: 1)В зависи­мости от типа кровоснабжения: магистральный – клиновидный инфаркт(селезёнка, почка, лёгкие), рассыпной или смешанный – неправильной формы(сердце, мозг, кишечник).2)По величине:субтотальный(большая часть органа),тотальный,микроинфаркт.3)по типу развития:а)развитие инфаркта по типу коагуляционного некроза-в органах относительно бедных жидкостью(ткань уплотняется,становится суховатой,белая,сероватая)(миокард,почки,слезенка),б)по типу колликвационного некроза(ткань размягчается и разжижиется)(инфаркт мозга,кишки).В дальнейшем происходит рассасывание некротизированной ткани,на его месте образуется полость-киста,заполненная ликвором(цереброспинальной жидкостью),в)инфаркт дистальных участков конечности(«сухая гангрена»)-темный синюшно-красный,в дальнейшем высыхает,4)в зависимости от внешнего вида:а)белый-участок бело-желтого цвета,отграниченный,обычно в участке с недостаточным коллатеральным кровообращением.Селезенка,почки,ГМ.б)белый с геморрагическим венчиком-участок бело-желтого цвета,окруженный зоной кровоизлияний(из-за того что спазм артерий сменяется расширением).Почки,миокард.в)красный(геморрагический)-участок пропитан кровью,темно-красный,отграничен.Там,где много коллатералей.Легкие,кишечник. Наиб.клиническое значение имеют инфаркты ГМ,сердца,легких,почек,селезенки и кишечника.Редко в сетчатке,печени,мышцах,костях. Исход: зависит от особенностей причинного фактора и заболевания,которое осложняет инфаркт,состояния организма и органа,размеров инфаркта.Небольшие фокусы ишемического некроза- аутолиз с полной регенерацией. Организация (инкапсуляция, рубцевание)(при инфарктах по типу сухого некроза. Геморагич. ин-т может организация или гемосидероз. Коликв.-киста. Неблагопр. исход-гнойное расплавление,которое обычно связано с тромбобактериальной эмболией при сепсисе.Нередко про­исходит инфицирование инфарктов легких. Значение:»местная смерть»,поэтому некроз жиненно важных органов часто ведет к смерти.Гнойное расплавление м.б. причиной воспаления,сепсиса,При благоприятным исходе последствия могут быть весьма значительными,если в жизненно важных органах(киста в ГМ,рубец в миокарде). Секвестр-участок мёртвой тк, не подвергающийся аутолизу, не замещ.соед.тк, свободно лежащий среди живых тк. При остеомиелите, некроз лёгкого,пролежни. Секвестральная капсула и полость с гноем.

9. АЛЬТЕРАЦИЯ И ЕЕ ВИДЫ.Закономерности альтерации клетки на ультраструктурном уровне. Альтерация-повреждение,по отечественной терминологии термин объединяет дистрофию(повреждение тканей,предшествующее некрозу) и некроз.Стадии альтерации:повреждающий фактор действует на здоровый организм->адаптивные изменения(еще здоровье)->болезнь(обратимые повреждения)->необратимые повреждения. Классификация повреждения:1)по причинным факторам-экзогенное(биологическое,в т.ч. вызванное бактериями,вирусами,простейшими;физическое;химическое) и эндогенное(гипоксия,интоксикация,иммунное повреждение),2)по характеру воздействия повреждающего фактора-прямое и непрямое,3)по тяжести процесса-обратимое и необратомое,4)по значению для организма-патологическое и физиологическое,5)по распространенности-числу и объему поврежденных структур. Механизмы повреждения клетки:1)гипоксия-свободные радикалы О₂-перикисное окисление липидов,2)нарушение гомеостаза Са с его наплением вцитоплазме,3)снижение содержания в клетке АТФ,4)нарушение проницаемости клетосной мембраны и др. мембран. Альтерация проявляется на разных уровнях:1)молекулярный:повреждение клеточных рецепторов,молекул ферментов,нукл.кислот вплоть до их дезинтеграции,2)субклеточный:повреждение митохондрий,ретикулума,мембран и др. ультраструктур вплоть до их деструкции,3)клеточный:различные «дистрофии» из-за нарушения разных видов обмена с возможным развитием некроза по типу рексиса или лизиса клетки,или апоптоза,4)тканевой и органный:»дистрофические»изменения» в большинстве клеток и в строме с возможным развитием некроза,5)организменный:болезнь с возможным смертельным исходом. Закономерности альтерации:1)стереотипизм(свойство ультрастуктур при взаимодействии самых разнообразных повреждающих факторов подвергаться идентичным изменениям),2)мозаицизм(дискретность)(в соседних клетках,в соседних ультраструктурах,которые казалось бы повреждаются одинаково,степень повреждения может быть различна(одна клетка в преддверии гибели,в соседней изменения м.б.обратимыми).Из-за того,что клетки находятся на разных стадиях цикла своего развития,3)комплексность(в разных случаях первичное повреждение может наблюдаться в различных структурах клетки,но клетка-сложное образование,в котором все компоненты находятся в тесной связи,т.о. если повреждается мембрана со временем будут повреждаться и другие структуры),3)стадийность(связана со стереотипизмом;первоначально отмечаются первичные изменения:при гипоксии происходит снижение выработки АТФ в митохондриях->усиление анаэробного гликолиза,увелич. активность внутриклеточных ферментов,уменьш. содержание гликогена->снижается рН(закисление,накопление молочной кислоты),повыш. активность гидролитических ферментов->гибель клетки)

10. Виды и механизмы адаптпции на ультроструктурном уровне.

Характерные изменения ядра,органелл,цитоплазматического матрикса на ультраструктурном уровне.Исходы,значение.

Типовые изменения ядра и ядрышка. Со стороны ядра: 1) полиплоидия ядра, она отмечается при репаративной регенерации, компенсаторной гипертрофии, токсических воздействиях (например, в печени из-за нарушения деления клеток при отравлении барбитуратами, под воздействием цитостатиков), под действием ионизирующего излучения, а также при опухолевом росте, размеры ядра чаще пропорциональны размерам всей клетки (нормальный ядерно-цитоплазмати-ческий индекс); 2) функциональное набухание ядра с увеличением объема хроматина из-за превращения: неактивного гетерохроматина в активный эухроматин; 3) "дегенеративное набухание ядра» после нарушения активного транспорта 4)↑размеров из-за репликации вируса 5)↓размеров при ↓ обмена в-в.

Изм. хроматина: 1)гипергетерохромазия с мелкоочеговой конденсацией хроматина и инактивацией отдельных участков хр-сом. 2) дискариозы — равномерно распространенную, обычно мелкоочаговую гетерохромазию ядра, что характерно для низкодифференцированных клеток; 3) маргинация хроматина оболочек ядра — конденсацию хроматина в области ядерной мембраны (признак начинающейся гибели клетки).

Ядрышко в условиях патологии может: 1) приобретать форму кольца, черепицы или губки, что может сопровождаться снижением синтетической активности клеток; 2) быть сегрегированным, уменьшенным в размерах, что наблюдается при блокаде транскрипции антибиотиками или цитостатиками.

Изм. ЦПМ:нарушение ее комплексности с ее дезинтеграцией,образование завитков,миелоподобных структур(из-за разрушения липидов ЦПМ).Повреждение МХ:1)набухание,сглаживание крист(наиб.часто в условиях гипоксии),2)увеличение их количества в результате пролиферации или при усиленной функции,напр:миокарда,3)обеднение МХ при остром повреждении клетки,а также при атрофии,4)образование гигантских МХ при нарушении питания,в частности при гиповитаминозах и интоксикациях.ЭПР:гиперплазия шЭПР,образование пузырьков или вакуолей из-за нарушения работы натриевого насоса,разрушение дезинтеграцией,»осыпание рибосом»-феномен повреждения.гЭПС:увеличение при алкоголизме,длительном введении антигистаминных средств,редукция мембран в старческом возрасте и при хр.отравлениях.Ап.Гольджи:гиперплазия,атрофия.Лизосомы:могут сливаться с внутриклеточными пузырьками->фаголизосомы.Повышение проницаемости мембран-выход лизосомальных ферментов->гибельклетки.Дезагрегация полирибосом на отдельные рибосомы.

Исход повреждающего воздействия зависит от природы повреждающего фактора,его силы и продолжительности,а также от вида и состояния самой клетки.При слабых воздействиях в клетке может не происходить никаких изменений.При более сильном и продолжительном воздействии возможны:1)адаптивные изменения клетки,лежащие в основе КПП,2)обратимое повреждение клетки,3)необратимое повреждение с последующей гибелью.Эти процессы могут приводить к изменениям структуры и функции различных органов и тканей.

11. ОБРАТИМЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК (ДИСТРОФИИ):классификация,причины и механизмы развития. Дистрофия(дегенерация)-сложный пат.процесс,в основе которого лежит нарушение тканевого(клеточного)метаболизма,ведущее к структурным нарушениям,в результате в тканях накапливаются необычные вещества-продукты нарушенного метаболизма. Классификация:1)в зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или строме и сосудах:а)паренхиматозные,б)стромально-сосудистые,в)смешанные.2)по преобладанию нарушений того или иного обмена:а)белковые,б)жировые,в)углеводные,г)минеральные.3)в зависимости от влияния генетических факторов:а)приобретенные,б)наследственные.4)по распространенности процесса:а)общие,б)местные. Причинами могут служить нарушения как клеточных,так и внеклеточных механизмов,обемпечивающих трофику. 1)Расстройства ауторегуляции(может быть вызвано гиперфункцией,токсическими веществами,радиацией,наследственной недостаточностью или отсутствием фермента)­->энергодефицит,нарушение ферментативных процессов->ферментопатия(осн. звено патогенеза дистрофии).2) Наруш. функции транспортных систем→гипоксия→дисциркуляторные дистрофии.3)Наруш. эндокринной регуляции трофики(тиреотоксикоз, диабет)-эндокринные дистроф.,нарушения нервной регуляции трофики(нарушенная иннервация,опухоль)-нервные дистрофии 4)внутриутробные(связаны с болезнью матери)→пороки развития.В результате в клетках\межклет.в-ве накапливаются продукты обмена,которые ведут к изменениям в результате нарушения ферментативных процессов. Механизмы:1)Инфильтрация(избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклет.в-во->их накопление в связи с недостаточностью ферментных систем,метаболизирующих эти продукты. Пр:инф. грубодисперстным белком эпителия прокс.канальцев почек при нефротическом синдроме, холестерином интимы при а/с).2)Декомпозиция(фанероз)-распад ультраструктур,ведущий кнарушению метаболизма и накопление продуктов в ткани(клетке).Пр:жировая д-я КМЦ при дифтерийной интоксикации).3)Извращенный синтез-синтез невстречающихся в норме в-в.Пр:амилоид, алкогольный гиалин).4)Трансформация(образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов,идущих на синтез белк,жир и углев.(трансф. компонентов угл. и жиров в белки)

АЛЬТЕРАЦИЯ КЛЕТОК С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ углеводного обмена(паренхиматозные углеводные дистрофии):виды,причины и механизмы возникновения,морф.проявления,исходы,значение.Способы выявления углеводов.Наследственные гликогенозы и мукополисахаридозы. Углеводы,которые определются в клетках и тканях делят на:1)полисахариды(гликоген).2)гликозаминогликаны(мукополисахариды,ГАГ):а)нейтральные(прочно связанные с белками),б)кислые(гиалуроновая,хондроитинсериновая кислоты и гепарин)-способны в соединении с рядом метаболитов осущестлять их транспорт.3)гликопротеиды(муцины-явл.основой слизи,продуцируемой эрителием слизистых и железами;мукоиды-в составе многих тканей).Углеводные дистрофии м.б. связаны с нарушением обмена гликогена или гликопротеидов. 1)Нарушения обмена гликогена. Различают лабильный гликоген(в печени и мышцах,расходуется в зависимости от потребностей организма) и стабильный(в нервных клетках,проводящей системе сердца,аорты,эндотелия,соед.тк.,хряща и др.-явл необходимым компонентом клеток,его содержание не подвергается заметным изменениям).Регуляция обмена углеводов осуществляется нейроэндокринным путем(гипот-гипоф.система-АКТГ,ТТГ,СТГ;βклетки поджелудочной-инсулин;надпочечники-глюкокортикостероиды,адреналин;щитовид.железа).Нарушения содержания гликогена проявляются в уменьш. или увелич. количества его в тканях и появления его там,где он обычно не встречается.Эти нарушения ярко выражены при сахарном диабете(СД) и гликогенозах(наследств.углев.дистрофиях). А)СД.Причина:нарушение нейроэндокр.регуляции(патология βкл.при СД) Механизм:патология βкл->недостаточное использование глюкозы тканями,гипергликемия,глюкозурия. Морф:Тканевые запасы гликогена уменьш.->в печени наруш. синтез гликогена->инфильтрация ее жирами-жировая дистрофия печени;в ядрах гепатоцитов-включения гликогена,ядра становятся светлыми(дырчатые,пустые ядра).Из-за глюкозурии-гликогенная инфильтрация эпителия канальцев(эпителий становится высоким со светлой пенистой цитоплазмой,зерна гликогена в просвете канальцев;базальная мембрана клубочков становится проницаемой для сахаров и белков плазмы->гломерулосклероз) Б)Гликогенозы(Причина:отсутствие или недостаточность фермента,учавствующего в расщеплении депонированного гликогена.Относятся к наследственным ферментопатиям,или болезням накопления) Установлено свыше 12_ типов гликогенозов, обозначаемых римскими цифрами. Различают печеночную, мышечную и генерализованные формы гликогенозов. Преимущественное отложение гли­когена без нарушения его структуры происходит в печени(1-й тип,Гирке,недостаточность глю-6-фосфатазы), что сопровождается гипогликемией и кетонемическими кризами; сердце (2-й тип,Помпе,кислая α-глюкозидаза) с кардиомегалией,макроглоссеией,поражением скелетных и гладких мышц,особенно пищевода и пилорического отдела желудка;Мак-Ардля(5)-поражение скелетных мышц; Герса(6)-,метиленовым синим(выявляют хромотропные вещества) пораж.печени.С нарушением стр-ы гликогена:Форбса-Кори(3)-накопление гликогена в печени,мышцах,миокарде;Андерсена(4)-печени,селезенке,ЛУ.Возможно также накопление гликогена в клетках передних рогов спинного мозга и вегетативных узлов.Диагностика-биопсия гистоферментативно. 2)Наруш.обмена гликопротеидов (происходит накопление муцинов и мукоидов(слизистых веществ)=слизистые дистрофии) А)Слизистые дистроф.воспалительного характера.Причины:воспаление слизистых оболочек в результате действия различных патогенных раздражителей(катаральное воспаление) Морф:усиленное слизеобразование+изменение физико-химических свойств слизи.Многие секретирующие клетки погибают и десквамазируются,выводные протоки обтурируются слизью->развитие кист.Нередко присоединяется воспаление.Возможны ателектазы,очаги пневмонии(слизь закрывает просвет бронхов) Исход:определяется степенью и длительностью повышенного слизеобразования.В одних случаях-регенерация эпителия->полное восстановление слизистой оболочки,в других-атрофия эпителия->склероз->нарушение функции органа. Б) Муковисцидоз(мукополисахаридо,дизостотическая идиотия,гаргоилизм)-наследственная слизистая дистрофия.Одна из форм лизосомальных болезней.Причина:генетически обусловленный недостаток лизосомальных ферментов,учавствующих в расщеплении молекул мукополисахаридов(ГАГ). Механизм:нарушение обмена ГАГ->нарушение содержания электролитов в секретах->изменение качества слизи,выделяемой слизистыми железами:слизь становится густой и вязкой,плохо выводится->развитие ретенционных кист и склероза(кистозный фиброз) Морф:поражение опорных тканей с преимущественным внеклеточным накоплением ГАГ,гепато- и спленомегалия.Хрящевые клетки вздуты,коллагеновая ткань утолщена за счет отложения ГАГ.Макро:позвонки уменьшены,утолщены,эпифизы искривлены,кифосколиоз,воронкообразная грудная клетка,массивный череп с западающим переносьем. Способы выявления углеводов:1)выявление полисахаридов,ГАГ,гликопротеидов-ШИК-реакция,реакция Хочкиса-Мак-Мануса.Сущность реакции:окисление йодной кислотой->образуются альдегиды+фуксин Шиффа=>красное окрашивание.2)Выявление гликогена-ШИК-реакция+ферментативный контроль(обработка срезов амилазой).3)Гликоген+кармин Беста=красный цвет.4)ГАГ и гликопротеиды-окраска толуидиновым синим

12. ОБРАТИМАЯ АЛЬТЕРАЦИЯ КЛЕТОК с преимущественными нарушениями белкового и водно-электролитного обмена(паренхиматозные диспротеинозы=дистрофии):виды,причины и механизмы возникновения, морф.проявления,исходы,значение. Паренхиматозные дистрофии-проявления нарушения обмена в высокоспециализированных в функциональном отношении клетках.Дистрофия клеток->недостаточность физиологических(ферментативных) механизмов->невыполнение функции клеткой. Виды:1)зернистая дистрофия, 2)гидропическая=вакуольная, 3)гиалиновокапельная.Могут переходить друг в друга,а могут самостоятельно возникать. Причины:повреждение в результате гипоксии.К гипоксии приводит нарушение кровоснабжения клеток(температуры,изменения атмосф.давл.),функциональное перенапряжение клеток,воздействие токсических веществ,нарушающих выработку АТФ и др. Механизмы:гипоксия+повышенная проницаемость мембраны,изменение коллоидно-осмотического давления в клетке,нарушение функции К-Nа насоса(выход К из клетки,вход Nа и воды)->осмотическое набухание клетки. 1)Морф:увеличение размеров клетки,расширение канальцев ЭПС,набухание митохондрий(видны в микроскопе в виде зерен,поэтому зернистая дистрофия).Макроскопически орган чуть увеличен,дряблый,на разрезе без обычного блеска(мутное набухание).Сейчас говорят,что зерна это не накопление белка в цитоплазме,а гиперплазия ультраструктур в результате гиперфункции.Исход:изменения обратимы,при устранении повреждающего фактора структура и функция клетки восстанавливаются,если воздействие продолжается развиваются др.варианты изменений(гидропическая,гиалиновокап,жировая дистрофия). 2)Повреждающий фактор продолжает действовать:Морф:отделение рибосом от мембран шЭПС(феномен осыпания рибосом,появление в клет.мембране слоистых миелоподобных структур,а на поверхности клетки пузырьков,заполненных жидкостью,более выраженное расширение канальцев ЭПС,повреждение мембран.При этом в клетке появляются мелкие вакуоли,заполненные ЦПМ жидкостью(вакуольная дистрофия). Клетки увеличены,цитоплазма заполнена вакуолями,ядро смещено на периферию,иногда вакуолизируется или сморщивается.Прогрессирование изменений приводит к распаду ультраструктур,переполнению клетки водой.Клетка превращается в огромную вакуоль(баллон),в которой плавает ядро(развивается фокальный колликвационный некроз).Чаще наблюдаются в эпителии кожи и почечных канальцев,печени,мышечных,нервных клетках,коре надпочечников.Исход:изменения все еще обратимы.При прогрессировании-колликвационный некроз.Функция органов и тканей страдает. 3)Действие повреждающего фактора продолжается->необратимые изменения митохондрий(нарушение целостности мембран) и ЦПМ,повышение проницаемости мембран лизосом.Изменения приобретают необратимый характер.Критическим фактором в процессе повреждаения является повреждение цитоскелета.При этом белки,явл. компонентами цитоскелета могут откладываться в цитоплазме в виде крупных гиалиноподобных включений(гиалиновокапельная дистрофия).Наблюдаются в гепатоцитах(тельца Мэллори) при алкоголизме,нефротелии при нефротическом синдроме.В основе гиалиново-капельной дистрофии лежит:1)в печени:извращенная белково-синтетическая функция гепатоцита,б)в почках:недостаточность вакуолярно-лизосомального аппарата нефротелия проксим.канальцев,в норме реабсорбирующего белки. Макро изменений нет,вид органа определяется основным заболеванием.Исход:процесс необратимый,заканчивается гибелью клетки(в ряде случаев завершается фокальным коагуляционным некрозом клетки).Значение:Функция органов страдает.

13. НЕКРОЗ и апоптоз:причины,основные морф.проявления,осложнения,исходы,значение. Некроз - при резко выраженных повр. факторах. большие гр.кл. Набухание ЦТП и особ.МТХ, дисперсия рибосом, расширение цистерн ЭПС из-за нар.насосов(гипоксия). ↑[Ca] – активация фосфолипаз мемраны. Лизосомальные гидролазы. ДНКаза на фрагменты различной длины. Кариопикноз, кариорексис, кариолизис.Позднее разрывядерной, кл, мембранной оболочек, утрата базофилии,распад кл. Не активный процесс, не треб. синтетической активности кл., нет активации путей вн.кл. сигнализации. Воспалительная реакция. Апоптоз- активный(энергоёмкий), генетически контролируемый процесс кл.гибели, регулируемый вн. программой, запускаемой внеш.факторами. Асинхронно в отдельных кл.(группах). Сигналы: 1)нарушение баланса регул.воздействий(дефицит стимул. факторов.,потеря контактов, старение) 2)физиологические активаторы(ФНО, ИФ-г) 3)умеренные по сил повреждения 4)вирусы. Утрата поверхностн. стр-р. Отделение. Уплотнение ядра. Конденсация ЦТП. Сохр. целостности органелл. Упорядоченное расщепление ДНК, хроматин в виде крупных полулуний, ябро распадается на фрагменты. Только кариопикноз и кариорексис, нет кариолизиса. Преобр.цитоскелета, апоптозные тела, они фагоцитируются. Нейтровилов и восп нет. Быстро(1-3ч). Значение: эмбрион.разв, удаление старых кл, инволюция, иммунные реакции, реакция на повр-е,развитие дегенеративных и инфекционных заб, опухолевый рост.

14. ПОНЯТИЕ О ТЕЗАУРИЗОСОМАХ.Наиболее распространенные врожденные диспротеинозы,липидозы. Тезаурисмозамы (болезни накопления) наследственные болезни обмена, передающиеся, как правило, аутосомно-рецессивно; наблюдаются нарушения внут­риклеточного метаболизма из-за отсутствия гена, ответственного за синтез фермента, или гена-регулятора.Продукты полного расщепления откладываются в клетках разных тканей,в частности,поглощаются макрофагами и накапливаются в межуточном веществе.Клетки увеличиваются, приобретают пенистый вид.Заболевания диагносцируются в основном у детей,встречаются крайне редко.Проявляются гепато- и спленомегалией,поражением ЦНС,отсталостью физического и психического развития. В зависимости от того,какой вид обмена нарушен,выделяют ферментопатии с нарушением обмена:1)липидов(липидозы),2)ГАГ(мукополисахаридозы),3)полисахаридов(гликогенозы),4)аминокислот(диспротеинозы) и реже др.формы. Диспротиенозы:могут касаться почти всех АК.Наиб.значение имеют нарушения обмена ароматических АК:фенилкетонурия=фенилпировиноградная олигофрения-наследуется по аутосомно-рецессивному типу,связана с дефектом фермента фенилаланин-4-гидроксилазы,которая осуществляет первую ступень превращения фенала в тирозин->накопление фенала и продуктов его катаболизма(фенилпировиноградной кислоты).Частота 1:25000новорожденных.Симптомы:с4го месяца жизни-белая кожа,светлые волосы,голубые глаза,предрасположены к дерматозам.Слабоумие(демиелинизация кортикоко-спинальных и кортико-мозжечковых проводящих путей и зрит.тракта,потеря нейронов).Пот и моча имеют запах плесени.Диагноз основывается на:много фенала пир.кисл.,мало тирозина. Нарушения обмена серосодержащих АК-цистиноз(в макрофагах,интерстиц.ткани почек,печени,ЛУ,глазах,ретикул.строме иммунных органов-кристаллы цистеина.Наслед.по аутосомно-рецессивному типу,ферментный дефект?.(наруш.трансмембр.транспорта цистина). Наруш.обмена лейцина,изолейцина,валина.Наруш. обмена всех3х-болезнь кленового сиропа(ацидоз,рвота,припадки,отставание в развитии,поражение мозга(нарушение миелинизации). Липидозы(наиб.группа):Ганглиозидоз1типа-болезнь Тея—Сакса-GM2ганглиозидоз(инфантильная амавротическая идиотия).Ганглиозные клетки го­ловного и спинного мозга,сетчатка резко увеличены за счет накопления липидов,ядра сдвинуты на периферию,постепенное разрушение нейронов и развитие диффузного глиоза. Макроскопически стирается граница между серым и белым веществом мозга,последнее резиновой плотности,желудочки ГМ расширены.ГанглиозидозGM2 - II тип(болезнь Сендхоффа) и III тип (ювенильный ганглиозидоз)-сходны с про­явлениями Тея-Сакса,но течение менее тяж.При глюкоцереброзидозах (болезнь Гоше) - накопление глюкоцереброзидов в селезенке,костном мозге,лимфатических узлах,вилочковой железе,печени,нейронахГМ,вегетативных ганглиях.↓активности b-глюкозидазы(отщепляет глю от глюкозилцерамидного комплекса).Наследуется по аутосом-рецес типу,генерализованный характер.Гистиоциты и макрофаги увеличиваются,часто становятся многоядерными.Органы увеличены в размерах,уплотнены,селезенка красная с темными участками,гемосидероз,кровоизлияния,желтуха.При сфингомиелинозе(болезни Ниманна—Пика)- накопление фосфолипида сфингомиелина в клетках.Тяжелые изменения вГМ-ядра становятся пикнотичными,исчезает тигроидное вещество.Макро:органы увелич.в размерах,желтый цвет,кожа-желтовато-коричн.

15. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ(МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ)повреждения(дистрофии):осн.морф.варианты,принципы диагностики. Дистрофии,развивающиеся в результате нарушений в соединительной ткани(выявляются в стенках сосудах и строме органов).Виды:1)белковые(диспротеинозы),2)жировые(липидозы),3)углеводные. Диспротеинозы:а)мукоидное набухание-наиб.легкая дезорганизация коллагенового комплекса-повыш.проницаемость сосудов,перераспределение кислыхГАГ(гиалуроновой кислоты)(ГАГ как и коллаген вырабатывается фибробластами соед.тк),увел.сиаловой кислоты,умеренное набухание коллагеновых волокон.Наблюдается метахромазия-изменение состояния межуточного в-ва с накоплением хромотропных в-в(окраш.в красноватый цвет при использовании синих красителей-толуидинового,альцианового синего;пирофуксин-желт-оранж окраска,а не кирпично-красн).Наблюдается при инф-аллерг состояниях,гипоксии и на ранних стадиях А/С.Исход:восстановление,либо переход в фибриноидное набухание. б)фибриноидное набухание-более грубая дезорганизация соед.тк. с нарушением связей в коллагеновом комплексе.Коллаген больше набухает,пропитывается белками плазмы,усиливается прониц.сосудов,сопровождается накоплением не только кислых,но и нейтральных ГАГ->Образование фибриноида(состав:белки-фибрин,полисахариды плазмы,массы распада коллаг.волокон,клеточные нуклеопротеиды).Метахромазия снижается(в рез-те деполимеризации кислых полисахаридов).При инф-аллерг(туберкулез),аутоиммунных(ревматизм),ангионевротич(ГБ)заболеваниях->наруш.функции органа.Исход:склероз(разрастание соед.тк.),фибриноидный некроз(деструкция соед.тк)или гиалиноз.Диагн:пирофуксин-желтый цвет,ШИК-положительны,импрегнация серебра-аргирофильны. в)гиалиноз—появление в тканях плотных масс,состоящих из плазменного фибриллярного белка(напоминает гиалинов.хрящ,состоит:белки плазмы,фибрин+компоненты им.комплексов(Ig,компл.)+липиды).Гиалинозы явл. последствием повреждения-фибр.набухания(некроза) при системных заболеваниях соед.тк.,при нарушениях проницаемости стенок сосудов при ГБ,как исход склероза.Различают гиалиноз сосудов и гиал.собственно соед.тк.(при выраженном гиалинозе:атрофия артериол,деформация органа,соед.тк.-плотная,белесоватая,прозрачная.) Исход:неблагоприятный,редко частичное рассасывание и ослизнение->недост-ть органа.Диагн:гиал.массы устойчивы к щелочам,кислотам,ШИК+Кисл.красители хорошо воспринимают(эозин,кисл.фуксин),пирофуксином-желт/красн) Нередко А)Б)В) явл.последовательными стадиями дезорганизации соед.ткани,в основе процесса-накопление продуктов плазмы крови в основном веществе в результате повыш.тканево-сосудистой проницаемости(плазморрагия),деструкция элементов соед.тк. и образование белковых(белк-полисахарид) комплексов.амилоидоз отличается тем,что в состав образующихся комплексов входит не встречающийся обычно фибриллярный белок,синтезируемый кл-амилоидобластами. г)амилоидоз. Липидозы(при нарушениях обмена нейтральных жиров-лабильные жиры,обеспечивают энерг.запасы в жир.депо или ХС и его эфиров).1)Наруш.нейтр.жир->увел.их запасов в жир.ткани.М.б. А)общее(=ожирение,тучность).Опасно для сердца!Причины:несбалансир.питание,гиподинамия,наруш.нерв.и эндокр.регуляции жир.обмена,наследственные факторы.Механизм:нарушение равновесия липогенеза и липолиза в клетке в пользу липогенеза.Значение:избыт.масса тела-развитие осложнений(ИБС).Исход редко благоприятный.Антипод ожирения-истощение.Б)местное(=липоматоз)(болезнь Деркума-в подкожной клетчатке появляются болезненные отложения жира,похожие на липомы.Причина:полигландулярная эндокринопатия.Вакатное ожирение(жировое замещение)-при атрофии ткани/органа. 2)Наруш.обменаХС-лежит в основе А/С(в результате повыш.сосуд.проницаемости-накопление в интиме артерий ХС,его эфиров+ЛПНП+белков плазмы)->накапливающиеся в-ва распадаются,омыляются;деструкция интимы->в интиме образуется жиробелковый детрит,разрастается соед.тк,формир-ся фиброзная бляшка. Углеводные дистрофии-из-за нарушения баланса гликопротеидов(ослизнение ткани) и ГАГ(мукополисахаридозы-болезни накопления).Сущность ослизнения:хромотропные в-ва высвобождаются из тканей с белками и накапливаются в межуточном в-ве.В отличие от мукоидного набухания при этом происходит замещение коллаг.волокон слизеподобной массой.Ткани становятся набухшими,полупрозрачными,слизеподобными,клетки-звездчатыми,отростчатыми.Причина:дисфункция эндокр.желез(микседема),истощение.Исход:обратимо,но прогрессирование приводит к колликвации и некрозу ткани с образованием полостей,заполненных слизь.

16. АМИЛОИДОЗ: классификация, причины и механизмы возникновения, виды, морфологические проявления, исходы, значение. Способы выявления амилоида. 1844 Рокитанский(«сальная болезнь»); Вирхов(+иод=синий – амилоид).Этим термином обозначается группа заболеваний различной этиологии, стромально-сосудистый диспротеиноз, общим для которых является образование и отложение в строме органов гомо­генной эозинофильной субстанции, обозначаемой термином "амилоид". Ами­лоид, накапливаясь, сдавливает клетки паренхимы и вызывает их атрофию. Этому способствует также отложение амилоида в стенках сосудов и ухудшение кровоснабжения паренхимы. При е-микроскопии амилоид выявляется в виде фибрилляр­ных структур и имеет сходное строение при разных формах, несмотря на то, что химическая природа его неоднородна. 90—95% амилоида составляет фибриллярный белок (F-компонент), при­рода которого различна при разных формах амилоидоза, т.к. он образуется при расщеплении различных белков-предшественников, существующих в орга­низме в норме. Вторым компонентом амилоида является плазменный (Р-компонент) - гликопротеин, палочковидные структуры, гомологичный С-реактивному белку, состоящий из пентагональных субъединиц. В составе амилоида обнаруживаются гликозамингликаны+гематогенные добавки(фибрин,имунные комплексы). Образуются прочныесвязи-неэффективны фер. орг-ма. Патогенез амилоидоза неясен. Предполагается избыточное накоп­ление и нарушение механизмов расщепления белка-предшественника с появ­лением нерастворимых продуктов и последующим образованием амилоида. При некоторых формах образование амилоида связано с генетически обус­ловленным изменением структуры белка-предшественника. АГ амилоида-слабые имуногены-не элиминируются. Отложение амилоида происходит, прежде всего, в стенки мелких крове­носных сосудов, в частности, под их аргирофильной мембраной и по ходу ретикулинового каркаса преимущественно в паренхиматозных органах. Ами­лоид характеризуется избирательным окрашиванием при окраске конго-рот, а также метахромазией (окрашивается в красный или красно-фиолетовый цвет анилиновым фиолетовым и иод-грюн) Макроскопически пораженные органы увеличены в размерах, резко уплотнены, со смазанным рисун­ком, приобретают тускловатый оттенок. Саговая селезёнка(в лимф.фоликулах), сальная селезёнка(по всей пульпе). Классификация: 1)По причине: первичный(идеопатический), наследственный, вторичный(приобретённый), старческий. 2)По распростр:генерализованный(амилоидобласты:макрофаги, плазматические кл, миеломные кл), локальный. 3)По клин. проявлениям: кардио-,гепато-,нефро-,нейро-,эпинефропатический, смешанный, APUD-амилоидоз. Ассоциированный с плазмоклеточными дискразиями (первичный) ами­лоидоз. Развивается чаще у пожилых мужчин. Свя­зан с появлением клона лимфоидных клеток, синтезирующих аномальный им­муноглобулин, а также его лёгкие цепи, которые являются предшественником F-компонента. Образуется AL-амилоид (light -лёгкий). Характерно пораже­ние почек, миокарда, языка, кишечника, кожи, периферических нервов, реже -печени, селезёнки, лёгких и эндокринных желёз (системный амилоидоз). В большинстве случаев амилоидоз является основным проявлением заболева­ния - первичный идиопатический амилоидоз. В других случаях у больного вначале развивается лейкоз (например, миеломная болезнь), а амилоидоз рас­сматривается как осложнение. Прогноз неблагоприятный: смерть наступает в течение года после начала заболевания. Реактивный системный амилоидоз (вторичный). Чаще всего развива­ется как осложнение заболеваний, сопровождающихся длительным распадом тканей (туберкулёз, бронхоэктатическая болезнь, хронический остеомиелит, ревматоидный артрит), а также некоторых злокачественных опухолей (лимфогранулематоз). При этой форме образуется АА-амилоид (amyloid associated)' Предшественником F-компонента является белок SSA,уровень которого повышается при воспалении. Поражаются почки,печень,селезенка,ЛУ и кишечник,реже щитовидка,надпочечн. И др. органы.

Старческий А. системное отложение с поражением сердца. Предшественник F-ком. – транстиретин(транспортер тироксина и ретинола).

Ассоциированный с гемодиализом амилоидоз у 60-80% больных длительно находящихся на диализе. Предшественник F-ком. – β2 – микроглобулин. Приимущественно в области суставов,но может и распостраненнее.

Наследственный А. Редко бывает. Семейная средиземноморская лихорадка самая частая. Лихорадка+воспаление серозных оболочек. Откладывается АА амилоид. В отличии от системного А. печень не поражается. Семейный А с развитием полинейропатий. Предшественник – мутантный транстиретин. Поражаются переферические нервы.

Локальные формы. Опухолевидный а. отложение А в оргне в виде опухоли,вокруг лимфо-плазмоцитарная инфильтрация. Эндокринный А. При медуллярном раке щитовидки. Предшественник – прокальцитонин. Отложение в островках Лангенгарса при II СД и инсулинпродуцирующих опухалях. Предшественник – амилин. В предсердиях. Предшественник натрийУП. А с поражением ЦНС. При б.Альцгеймера в сенильных бляшках. В сосудах ГМ. Предшественник β – пептид.

17. НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА СЛОЖНЫХ БЕЛКОВ:ХРОМОПРОТЕИДОВ,ЛИПИДОГЕННЫХ пигментов,нуклеопротеидов(смешанные дистрофии) )Наруш.обмена хромопротеидов(эндогенных пигментов) А)гемоглобиновых пигментов В результате физиологического распада эритроцитов образуются пигмен­ты: ферритин,гемосидерин, билирубин. В патологических условиях гемолиз м.б. резко усилен и осуществляться как интраваскулярно, так и в очагах кровоизлияний (экстраваскулярно).В этих условиях,помимо увеличения образующихся в норме гемоглобиногенных пигментов появляется ряд других:гематины,порфирин,гематоидин. Гемоглобин-хромопротеид,содержащий железопорфириновый комп­лекс – гем.Белковая часть молекулы Hb-олигомерный белок.Ферритин—железопротеид-транспортная формой железа,как поступившего с пищей (анаболического),так и возникшего в результате распада гемоглобина (катаболического).Гемосидерин-полимер ферритина(полимеризация избытка ферритина в сидеробластах)Избыточное образование гемосидерина-гемосидероз(общий-при выраженном гемолизе(гемолитическая анемия,при резус-конфликте,воздействии гемолитических ядов)и местный(гемолиз в очагах кровоизлияний,застойном полнокровии)Механизм:разрушенные эр->построение гемосидерина->накопление гемосидерина в сидеробластах(ретикул-е,эндотел-ные,гистиоцитарные элементы селезенки,печ,кост.мозга,ЛУ->сидерофаги не успевают поглощать гемосидерин->коллаг.и эласт.в-на пропитываются железом->селез,печень,кос.м,ЛУ-ржаво-коричн,плотные.Выявляется с помощью гистохимических реак­ций на железо,с использованием сернокислого аммония и в реакциях с обра­зованием берлинской лазури и турнбуленовой сини.В трупе-темно-серое окрашивание(гемосидерин+сероводород в кишке=сернистое железо).Гематины образуются только в усл.патологии(окисленная форма гема при гидролизе оксигемоглобина)1)Гемомеланин—пигмент,накапливающийся внутри эритроцитов под воздействием малярийного плазмодия, который ис­пользует для своего питания глобин. Гем же окисляется и превращается в гемомеланин(малярийный пигмент)-черн. мелкие зерна->захват сидеробластвми селез и печени.Макро:темно-серые печ.и селез. при хр. малярии.2)Солянокислый гематин(образуется из крови в желудке:гем+HCl=гематин.Буро-черный цвет эрозий и язв желудка. Рвотные массы-"ко­фейн.гуща").3)Формалиновый гематин-посмер­тно в виде темно-коричневых игл или гранул при помещении тканей в форма­лин с кислой реакцией. Билирубин—образуется при разрушенииHb и отщеплении от него гема.Гем теряетFe->биливердин->восстанавл.в билирубин(осн.желчный пигмент)->в кровь,соединяется с альбумином=свободный/непрямой(для его определения диазореактивом Эрлиха требуется осаждение белков спир­том)->конъюгация с глюкуроновой кислотой в печени, билирубин теряет токсичность=прямой(для выявления не требует предварительного осаждения белка).В норме-15мкмоль/л общ.билирубина(75%-непрямой).Если >35=желтуха!Варианты:1)гемолитическая(надпеченочная)-развив.при усиленном гемолизе:отравл.гемолит.ядами,ин­фекц.забол,при переливаниях несовместимой крови,заб. системы крови(гемолитические анемии,гемобластозы),в крови-преимущ.непрямой билирубин(сродство к нерв.ткан. в узлах основанияГМ-поврежд.)2)паренхиматозная(печеночная)-лимонный отте­нок,при инфекц.вирусном гепатите,циррозах.Повреждение гепатоцитов->сниж.способность конъгировать непрям.билирубин с глюкур.к-той=гипербилирубинемия.3)механическая(подпеченочн)-охряно-желтый цвет,при нарушении прохождения желчи по желчным про­токам(врожд.атрезия,камнеобразование,сдавл.опухолью=>изменения печени из-за холестаза:увелич,темно-зелен;гистологически-желчн.цилиндры в желчных протоках,желчные тромбы в желчных капиллярах,скопления желчного пиг­мента в гепат-х.В крови и ткан.-пр.билирубин и желч.кислоты.Порфирины-предшественники гема, представляющие собой замк­нутое тетрапирольное кольцо,но безFe.Флюоресцируют в УФ.Наруш.обмена порфиринов(из-за наруш.образования энзимов,учавствующих в их синтезе)-порфирия(первичные,как прав,наследственные заб.)->порфириемия,порфиринурия,повыш.чувствительность кУФ).Клиника:при эритропоэтиеской форме порфирии(наруш.синтеза порфирина в эритробластах)-гемолитическая анемия,пораж.нерв.система,ЖКТ(рвота,диарея).Порфирины накапливаются в селез,костях,зубах-коричневые,моча-желто-красная.При печеночной форме(наруш.синтеза порфиринов в печени)-печ.увелич,серо-коричн,в ожиревших гепатоцитах кроме порфирина еще гемосидерин.М.б.приобретённая порфирия:при некоторых интоксикациях(алкоголь,соли свинца,барбитураты)и авитаминозах(пеллагра).Клиника:наруш.нерв.сист,повышена чувст-ть к свету,нередко желтуха,пигментация кожи. Б)протеиногенных(тирозин-триптофановых)-Пигменты:меланин,пигмент гранул энтерохромафинных клеток,адренохром. Наруш.обмена меланина(меланин образ.в меланоцитах базального слоя эпидермися,сетчатки,радужки из тирозина.Это пигмент черного цвета,окрашивает кожу,волосы,глаза.Регуляция меланогенеза-нерв.сист+эндокр.железы.Стимуляция синтеза:меланостимул-й гормон гипофиза,АКТГ,половые горм,медиаторы симп.нерв.сист.Тормозят:мелетонин,мед.парасимп.нерв.сист.).1)увелич.меланина-а)врожденный гипермеланоз.Причины:туберкулез,опухоль надпочечн-в,из гипоплазия,атрофия(аддисонова болезнь),длительное введение кортикостероидов->Усилив.продукция АКТГ->усилив.синтез меланина).б)приобретенный гипермеланоз-(ксеродерма)-связано с повышенной чувст-ю в УФ->пятнистая пигментация кожи с гиперкератозом и отеком.Также м.б. местное усиление образов.меланина при пороках развития кожи(невус-родимое пятно)или опухоли(меланома),при длительн.запорах(меланоз толстой кишки),аденоме гипофиза(черный акантоз),СД.2)уменьш.содерж.меланина-а)распространенный гипомеланоз=альбинизм(общий характер,из-за недостаточности тирозиназы->отсутствие меланина в волос.луковицах,дерме,сетчатке,радужке),б)очаговый гипомеланоз=лейкодерма,витилиго(при нарушении нейро-эндокр.регуляции меланогенеза(лепра,СД),при образовании АТ к меланину(зоб Хашимото),сифилисе) Наруш.обмена пигмента гранул энтерохромаффинных клеток(произв.триптофана,разбросаны вЖКТ).Усилен.размнож.этих клеток-типично при опухолях-карциноидах(апудомах). Наруш.обмена аденохрома(продукт окисления адреналина)-образуется в клетках мозгового слоя надпочечников.Природа изучена мало.Окраш.хромовой кислотой в темно-коричн. В)липидогенных.Пигмент:липофусцин(пигмент коричневого цвета,во всех клетках и тканях-«пигмент старения»,»изнашивания») Увелич.содержания липофусцина в клетках-липофусциноз.Бывает вторичным(встречается в старости,при истощающих заб-х,ведущих к кахексии(бурая атрофия миокарда,печени),при повыш.функц.нагрузке,недост.витамина Е)и первичным(=наследственным)-избирательное накопление пигмента в клетках определенного органа или системы. 2)Наруш.обмена нуклеопротеидов Нуклеопротеид=белок+нукл.кислота(ДНК или РНК).Наруш.обмена или избыточное их поступление с пищей белков(икра)->образование большого количества мочевой кислоты и ее солей->отложение в тканях вокруг суставов(типично для подагры):разрастание соед.тк.(некроз) вокруг которой гранулематозная реакция с гигантскими клетками->подагрические шишки,деформация суставов(болевой синдром)+отложение солей в канальцах почек(подагрические почки).В большин-ве случаев развитие подагры связано с врожденными нарушениями обмена в-в(первичная подагра),велика роль питания(употребления большого кол-ва животных жиров),реже-подагра явл.осложнением др.забол-й-нефроцирроза,болезней крови(вторичная подагра.) Если выпадение солей в канальцы почек(часто у новорожденных детей как следствие адаптации почек к новым условиям существов-я)->мочекислый инфаркт.Макро:полоски желто-красные в мозговом слое почки.Вымываются с током мочи. Если выпадение в лоханки/моч.пузырь->камни желто-бурого цвета=ураты(мочекаменная болезнь).

18. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА МИНЕРАЛОВ(кальция,меди,калия)(смешанные дистрофии,минеральные).Камнеобразование:виды,причины возникновения,проявления,исходы,значение. 1)Наруш.обм Ca учавствует в процессах проницаемости клеточных мембран,возбудимости нервно-мыш.приборов,свертывания крови,формир.скелета,регуляции кислотно-основного сост. Наруш.обм.Ca-кальциноз,известковая дистрофия или обызвествление.В основе процесса-выпадение солей кальция из растворенного состояния и отложение их в клетках/межклет.в-ве.Различают внутриклет-е обызвествление(Са в митохондриях и лизосомах) и внеклет-е(Са в осн.в-ве,коллаг. и эласт.волокнах.Кальциноз м.б.распростр-ным и местным.Механизм:в зависимости от преобладания общих или местных факторов в развитии кальциноза различают 3 формы обызвествления. 1)Метастатическое (известковые метастазы)-распростр .характер.Причина:гиперкальциемия,связанная с усиленным выходом Са из депо,пониженным выходом из организма,наруш.эндокр регул(гиперпродукция ПГ,недостатокСатонин).Часто при разрушении костей,остеомаляции,пораж.толст.кишки и почек.Са откладывается чаще в легких,желуд,почк,миокарде(т.к.они выделят кислые продукты и их ткани вследствие большой щелочности менее способны удерживать соли Са в растворе).Внешн.вид органов меняется мало,иногда на поверхности-беловатые плотные частицы.2)Дистрофическое обызвествление(петрификация)-местный хар-р,обнаруж.в тканях омервевших или дистрофичных,гиперкальциемия отсутствует.Причина:физико-химич.изменения тканей,обеспечивающие абсорбцию извести из крови и тканей.В тканях образуются известковые сростки-петрификаты,редко-оссификация.Петрификаты образ-ся в казеозных очагах при теберкулезе,гуммах,инфарктах,хр.воспал3)Метаболическое обызвествление(известковая подагра).Механизм?гиперкальциемии и дистрофии нет!Причина:нестойкость буферных систем(рН и белковые коллоиды)->Са не удерживается в крови и ткан.жидк,а также наследственная повышенная чувст-ть ткани к Са-кальцергия.Исход:неблагоприят,известь не рассасывается/рассас.с трудом.Значение:имеет значение распрстр-ть,локализац и характер обызвествл-я.В сосуде->осложнения,тромбоз?В туберкулезном очаге-репаративный хар-р. 2)Наруш.обм.меди(медь-компонент цитоплазмы,участие в фермент.р-х.)-при гепатоцеребральной дистрофии или бол.Вильсона-Коновалова:медь депонируется в печени,мозге,почках,роговице,полжелуд,яичниках и др.Развив.цирроз печени,дистрофия мозга,в крови-мало меди,в моче-много.Причина:пониженное образование церулоплазмина,связывающего медь.В результате она высвобождается из связей с белками,выпадает в ткани. 3)Наруш.обм.калия(К-принимает участие в построении клет-й цитоплазмы).Гиперкалиемия в крови и тканях-при аддисоновой болезни,связано с поражением коры надпочечников(результат:мерцание предсердий,остановка сердца).Дефицит К и наруш.его обмена(при поносах,циррозах)->периодический паралич-наследств.заб.,приступы слабости,разв.двигат-го паралича. 4)Наруш обмена железа)->гемоглобиновые пигменты! Образование камней(конкрементов)-плотных образований,свободно лежащих в полостных органах или протоках желез.Виды камней:1)огромные и микролиты(песок),2)форма=полости,которую он заполняет.Круглые в моч.и желч.пузырях,цилиндрические-в протоках ж-з,3)одиночные и множественные,4)цвет определяется их составом:белый(фосфаты),желтый(ураты),темно-коричн,темно-зеленый(пигментные),5)строение:радиарное(кристаллоидное),слоистое(коллоидное),слоисто-радиарное,6)хим.сост:желчные камни м.б.холестериновыми,пигмент,известк-ми,холл-пигм-известк-ми.Мочевые-из мочев.кислоты-ураты,фосфата Са-фосфаты,оксалата-оксалаты,цистина и ксантина.Бронхиальные-инкрустированная известью слизь.Наиб часто камни в желчных и мочевых путях,также в протоках поджелуд,слюн.желез,бронхах,в криптах

19. ВОСПАЛЕНИЕ.Определение,фазы.Принципы классификации.Преимущественно альтеративное воспаление. Воспаление-сложная комплексная местная реакция организма на повреждение тканей различными экзогенными или эндогенными пат.факторами(биологическими-вирусы,бакт,грибы,циркулир-е в кровиАТ и ИК;физическими-лучевая и электр.энергия,температуры,травмы,инородные тела;химическими-хим.в-ва,токсины,яды)и осуществляющая: а)элиминацию (удаление) поврежд.фактора (в частных случаях-изоляцию),б)элиминацию поврежденных тканевых компонентов,в)восстановление(полное или неполное)поврежд-х тканей. Особенности восп.процесса обуславливаются состоянием и особенностями макроорганизма(реактивность)и особ-тями поврежд.фактора.При снижении реактивности-происходит распространение (диссеминация)возбудителя по кров.(бактериемия,вирусемия)или лимф.путям,в органе.Воспаление м.б.вызвано и внутренними(аутогенными)факторами.К ним относятся накапливающиеся продукты нарушенного обмена,в частности азотистого(уремия при почечной недостаточности),продукты распада тканей,в т.ч.опухолей,избыточн.образование медиаторов-посредников восп.Течение и проявление воспаления у разных людей отличается,определяется индивидуальными исобенностями (генотипом,возрастом,состоянием иммунной системы).У зародыша и детей раннего возраста отмечаются существенные отличия в структуре органов и тканей даже по сравнению с детьми более старшего возраста. Они заключаются в том,что:а)их соединительная ткань значительно богаче клетками, причем малодифференцированными и активными.б)иммунная и другие системы незрелые, хотя, конечно, это не означает, что они не функционируют; так, например, у зародыша возможен даже иммунный ответ; в)сосуды микроциркуляторного русла обладают повышенной проницаемостью. Все эти особенности приводят к более легкому возникновению воспаления, которое, к тому же, обычно протекает не как местный,а как генерализованный процесс. Воспаление развивается лишь при превышении повреждения над защитой!(если незначительное повреждение-возможно его уничтожение с помощью местных защитных механизмов->воспаление не развивается)Фазы:1)Альтерация=повреждение(инициальная фаза воспаления)->выброс медиаторов воспаления(пусковой механизм воспал),вследствие этого развиваются реакции:2)сосудистые,ведущие к экссудации и 3)клеточные(пролиферация)=размножение клеток.Реакции заключаются в мобилизации клеток местного(тканевого)и гематогенного происхождения,осуществляющих распознавание и фагоцитоз патогенна и/или продуктов распада поврежд.ткани и восстановление целостности ткани.Часть из этих клеток явл.и эффекторами иммунных реакций.Также возникает реакция органов иммун.сист(тимуса,кост.мозга,селезенки,ЛУ),заключающаяся в пролиферации и дифференц-ке лимфоцитов и клеток,расходуемых в зоне воспаления.Увелич.синтез Ig и клеточных медиаторов.Они регулируют местный восп.процесс.Классификация:а)по причине воспаления(характеру факторов повреждения):био,физ,хим,б)по характеру течения:острое(длительность-нескючасов-3/4 нед),подострое,хроническое,в)по преобладанию альтер,экс или пролиф.стадий: преимущественно альтерат-е(при остром воспалении),преимущ-но экссудативное(при остром воспалении)в этих случаях развиваются разной выраженности пролифер-ные реакции,но они более характерны для пролиферативного восп. Преимущ.альтер.восп-воспалительный процесс,при котором преобладают повреждения тканей различной степени выпаженности(вплоть до некротических изменений).Часто наблюдается на ранних фазах восп.процесса.Достаточно длительно оно продолжается в том случае,если восп.реакция вызывается непосредственным воздействием токсинов,физ и хим факторов.Из живых возбудителей-некотор.вирусы и прионы.Наблюдается тогда,когда организм н способен ответить экссудативным,в .Исход:восстановление структур;рубцевание;инкапсуляция(разрастание соед.тк.)

20. ЭКССУДАТИВНОЕ СЕРОЗНОЕ, КАТАРАЛЬНОЕ и геморрагическое воспаление. Причины, основные морфологические проявления, исходы, значение. Преимущественно э.в. проходит ряд фаз:а)местное нарушение кровообращение в микроциркуляторном русле с последующим пропотеванием плазмы крови; б) выход (миграция) клеток крови из сосудов в зону воспалительной реакции в тканях. Сосудистые реакции развиваются в определенной последовательности. Кратковременный спазм артериол, с замедлением кровотока в микроциркуляторном русле пораженного участка сопровождается дополнительным ишемическим повреждением тканей воспаления и стимулирует выделение медиаторов восполения( брадикиин, гистамин, серотонин и простогландинов ряда е).Это состояние сменяется расширением сосудов микроциркуляторного русла с увеличением объема крови, поступающей в ткани в очаге воспаления, что обусловливает проявления активной воспалительной гиперемии. В сосудах при этом увеличивается скорость кровотока, повышается гидростатическое давление, усиливается оксигенация тканей в очаге воспаления, образовываются активные кислородные радикалы. Изменение реологических характеристик крови, набухание эндотелиальных клеток, эритроцитарные сладжи, краевое стояние лейкоцитов, дегрануляция кровяных пластинок(тромбоцитов) с образованием микротромбов приводят к тому, что активная воспалительная гиперемия сменяется пассивной гиперемией, обусловленной венозным застоем крови-расширяются капилляры, посткапилляры, венулы, мелкие вены, в которых снижается линейная и объемная скорость кровотока. Отечная периваскулярная ткань сдавливает мелкие сосуды, что затрудняет как кровоток, так и отток лимфы по лимфатическим сосудам из очага воспаления.. Образование различного вида экссудатов при э.в. от повышения проницаемости сосудистых стенок, в основе которого лежит усиление трансэндотелиального и межэндотелиального транспорта плазмы крови и содержащихся в ней веществ. На проницаемость стенок сосудов оказывают влияние медиаторы воспаления. Важнейшее значение в выраженности экссудативной реакции играют также факторы: а) осмотический (гиперосмия тканей, обусловленная ростом концентрации ионов – при нормальном осмотическом давлении крови), б) онкотический (гиперонкия тканей при снижении онкотического давления крови- реактанты острой фазы снижают синтез альбуминов и повышают синтез глобулинов в печени со сменой альбумин-глобулинового индекса) и в) гидродинамический (возрастание гидродинамического давления в сосудах вследствие падения каллоидно-осмотического давления крови). Эмиграция полиморфноядерных лейкоцитов начинает осуществляться при пассивной гиперемии и обусловлена действием медиаторов воспаления. При замедлении тока крови лейкоциты перемещаются на периферию осевого потока крови и прилипают (адгезируют) к внутренней поверхности стенки сосуда (краевое стояние лейкоцитов). ,Адгезия лейкоцитов обусловлена снижением уровня отрицательного заряда эндотелия стенки сосуда под влиянием катионов плазмы крови в зоне воспаления. В зависимости от характера экссудата различают несколько форм преимущественно эксудативного воспаления. Серозное воспаление. Оно характеризуется преобладанием экссудата, состоящего в основном из плазмы крови. В отличие от транссудата отмечается более высокая концентрация белков (до 2-2.5% белка;). В зоне серозного воспаления могут присутствовать и немногочисленные клетки – лимфоциты, моноциты, единичные нейтрофильные гранулоциты, десквамированные эпителиоциты. Серозное воспаление наиболее характерно для раннего периода воспаления и в дальнейшем часто переходит в гнойное. Возможно его возникновение и в том случае, если процесс вызван причиной, не вызывающей гнойного процесса, например, по действием высокой температуры (ожог кожи), химических веществ и при большинстве вирусных заболеваний.Этот вариант воспаления возможен и при бактериальных заболеваниях, например холере, сопровождающихся резким увеличением проницаемости сосудов в результате токсикоза.

21. ЭКССУДАТИВНОЕ ГНОЙНОЕ И ФИБРИНОЗНОЕ воспаление: причины, виды, основные морфологические проявления, исходы, значение. Фибринозное воспаление - формируется при значительном повышений проницаемости сосудов мироциркуляторного русла(дифтерия); сходные изменения при воздействии эндоген­ных токсических веществ, например азотистых шлаков (при уремии) — типичен фибрнозный перикардит, ("похоронный звон уремика"). В экссудате, помимо полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов, макрофагов, фрагментов распавшихся клеток содержится большое количество фибрина. Фибринозное воспаление чаще развивается на се­розных и слизистых оболочках, а также в легких. Экссудации предшествуют некроз тканей и агрегация кровяных пластинок в очаге повреждения. Фибрин пропитывает некр. ткани, образуя сероватую пленку; толщина пленки определяется глубиной некроза, которая, в свою очередь, во многих случаях зависит от структуры эпителиального покрова и характера со­единительнотканной стромы под ним. а) крупозное, характеризующееся наличием фибринозной пленки, рыхло, непрочно соединенной с подлежащими тканями и б) дифтеритическое - фибринозный экссудат прочно связан с подлежащими тк, а при его удалении остаются глубокие язвенные дефекты. При выздоровлении фибринозные пленки могут расплавляться под воз-твием ферментов (гидролаз) полиморфноядерных лейкоцитов и рассасыться с помощью макрофагов. При расположении такого очага воспаления на поверхности происходит отторжение фибринозных наложений способствует элиминирующая функция регенерирующего эпителия. На серозных оболочках зачастую фибрин подвергается организации с образовани­ем спаек вплоть до полной облитерации полости. Гнойное воспаление характеризуется образованием гнойного экссудата -«сливкообразной" массы сероватого, желтоватого, зеленоватого цвета. В составе гноя тканевой детрит, клетки (преимущественно полиморфноядерные лейкоциты и их фрагменты - "гнойные тельца"), микробы. Содержание белка в гное 3-7% и более, преобладают глобулины. Гнойное воспаление вызывается гноеродными микробами (стафилококками, стрептококками, гонококками, менин­гококками). Формы гнойного воспаления. А) Абсцесс — отграниченное гнойное воспаление, с образованием полости, заполненной гнойным экссуда­том и окруженной лейкоцитарным демаркационным валом; при хронизации абсцесса вокруг полости образуется слой грануляционной ткани (пиогенная мембрана); в дальнейшем формируется наружный соединительнотканный слой. Абсцессы чаще возникают в легких, ГМ, в почках (при пиелонеф­рите), в коже, где воспаление волосяного фолликула железы называется фу­рункулом, а потовой - гидраденитом. Б) Флегмона - разлитое неограни­ченное, диффузное гнойное воспаление; развитие этой формы воспаления за­висит от свойств инфекционного возбудителя и тех тканей, в которых имеются условия для распространения воспалительного процесса - например в под­кожной жировой клетчатке, межмышечных прослойках. При некоторых локализациях разлитого гнойного воспаления (легкие, мягкие мозговые обо­лочки) использовать этот термин не принято. Флегмона может быть мягкой (в том случае, когда преобладает лизис поврежденных тканей) и плотной (твер­дой - если в очаге воспаления преобладает коагуляционный некроз тканей) В) эмпиема - гнойное воспаление полостей тела или полых органов сопро­вождающееся скоплением в них большого количества гноя. эмпиема плевры и пиоторакс. Длительное течение эмпиемы может привести к облитерации полости или полого органа.

22. ПРОДУКТИВНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ: ПРИЧИНЫ, виды, основные морфологические проявления, исходы, значение. Пролиферативное (продуктивное) воспаление характеризуется преобладанием пролиферации клеточных и тканевых элементов. Альтеративные и экссудативные изменения отступают на второй план. В результате пролиферации клеток образуются очаговые или диффузные клеточные инфильтраты. Они могут быть полиморфно-клеточными, лимфоцитарно-моноцитарными, макрофагальными, плазмоклеточными, эпителиоидно-клеточными, гигантоклеточными и др. Продуктивное воспаление встречается в любом органе, любой ткани. Выделяют следующие виды пролиферативного воспаления: 1) межуточное (интерстициальное); 2) гранулематозное; 3) воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом. Течение продуктивного воспаления может быть острым, но в большинстве случаев хроническим. Острое течение продуктивного воспаления характерно для ряда инфекционных заболеваний (брюшной и сыпной тифы, туляремия, острый ревматизм, острый гломерулит), хроническое течение - для большинства межуточных продуктивных процессов в миокарде, почках, печени, мышцах, которые заканчиваются склерозом. Исход продуктивного воспаления различен в зависимости от его вида, характера течения и структурно-функциональных особенностей органа и ткани, в которых оно возникает. Хроническое продуктивное воспаление ведет к развитию очагового или диффузного склероза органа. Если при этом развиваются деформация (сморщивание) органа и его структурная перестройка, то говорят о циррозе. Таковы нефроцирроз как исход хронического продуктивного гломерулонефрита, цирроз печени как исход хронического гепатита, пневмоцирроз как исход хронической пневмонии и т.д. Значение продуктивного воспаления очень велико. Оно наблюдается при многих болезнях и при длительном течении может приводить к склерозу и циррозу органов, а значит - к их функциональной недостаточности. Межуточное (интерстициальное) воспаление Характеризуется образованием клеточного инфильтрата в строме миокарда, печени, почек, легких. Инфильтрат может быть представлен гистиоцитами, моноцитами, лимфоцитами, плазматическими клетками, лаброцитами, единичными нейтрофилами, эозинофилами. Прогрессирование межуточного воспаления приводит к развитию зрелой волокнистой соединительной ткани - развивается склероз. Если в клеточном инфильтрате много плазматических клеток, то они могут превращаться в гомогенные шаровидные образования, которые называют гиалиновыми шарами, или фуксинофильнымм тельцами (тельца Русселя). Внешне органы при межуточном воспалении изменяются мало. Продуктивное воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом Такое воспаление наблюдается на слизистых оболочках, а также в зонах, граничащих с плоским эпителием. Для него характерно разрастание железистого эпителия вместе с клетками подлежащей соединительной ткани, что приводит к образованию множества мелких сосочков или более крупных образований, называемых полипами. Такие полипозные разрастания наблюдаются при длительном воспалении слизистой оболочки носа, желудка, прямой кишки, матки, влагалища и др. В участках плоского эпителия, который расположен вблизи призматического (например, в анусе, половых органах), отделяемое слизистых оболочек, постоянно раздражая плоский эпителий, ведет к разрастанию как эпителия, так и стромы. В результате этого возникают сосочковые образования - остроконечные кондиломы. Они наблюдаются при сифилисе, гонорее и других заболеваниях, сопровождающихся хроническим воспалением. Причины продуктивного воспаления различны. Оно может быть обусловлено биологическими (микробы, животные паразиты), физическими (радиация) и химическими (медикаменты) факторами, возникать как проявление иммунопатологических процессов (иммунное воспаление).

23. ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА. ИММУННЫЙ ОТВЕТ: ВИДЫ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ проявления. Особенности иммунного ответа в отдельных органах и тканях. Возрастные особенности иммунного ответа. Центральные органы иммунитета. Вилочковая железа (тимус)- В вилочковой железе происходит созревание и обучение лимфоцитов крови, и затем их расселение в другие лимфоидные органы.Костный мозг – является поставщиком самоподдерживающейся популяции полипотентных стволовых клеток для всех ростков кроветворения из которых развиваются Т-, В- лимфоциты, моноциты, макрофаги тканей.Периферические органы иммунитета.Лимфатические узлы: Располагаются они по ходу лимфатических сосудов. В них происходит образование лимфоцитов, синтез антител, задержка чужеродных компонентов, опухолевых клеток, разрушение эритроцитов.Селезенка: Построена аналогично тимуса и лимфатическим узлам. Лимфоидная ткань селезенки играет важную роль в устойчивости организма к инфекциям и поддержании гомеостаза т.к. в ней могут синтезироваться антитела.Кровь: В ней циркулируют разные популяции лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов. Общее количество циркулирующих в крови лимфоцитов составляет – 1010.Миндалины глоточного кольца: находясь в начале дыхательного и пищеварительного трактов, первыми соприкасаются со всевозможными антигенами. Ткань миндалин содержит Т- и В- лимфоциты, макрофаги.Лимфоидные образования кишечника: (солитарные, или одиночные лимфатические фолликулы, пейеровы бляшки, аппендикс). Во-первых, различаем специфический и неспецифический иммунный ответ. Неспецифический иммунный ответ - это первый этап борьбы с инфекцией он запускается сразу же после попадания микроба в организм. В его реализации задействованы система комплимента, лизоцим, тканевые макрофаги. Неспецифический иммунный ответ практически одинаков для всех типов микробов и подразумевает первичное разрушение микроба и формирование очага воспаления. Воспалительная реакция это универсальный защитный процесс, который направлен на предотвращение распространения микроба. Неспецифический иммунитет определяет общую сопротивляемость организмаСпецифический иммунитет это вторая фаза защитной реакции организма. Основной характеристикой специфического иммунного ответа является распознавание микроба и выработка факторов защиты направленных специально против него. Процессы неспецифического и специфического иммунного ответа пересекаются и во многом дополняют друг друга. Во время неспецифического иммунного ответа часть микробов разрушается, а их части выставляются на поверхности клеток (например, макрофагов). Во второй фазе иммунного ответа клетки иммунной системы (лимфоциты) распознают части микробов, выставленные на мембране других клеток, и запускают специфический иммунный ответ как таковой. Специфический иммунный ответ может быть двух типов: клеточный и гуморальный. За клеточный иммунитет ответственны Т - лимфоциты (Т - клетки). Эти иммунные клетки названы так из-за тимуса, в котором они подвергаются основным стадиям своей дифференциации (школа Т-клеток). Активность Т-клеток направлена против зараженной вирусом клетки организма, а также на защиту от грибов и паразитов. Т-Клетки принимают активное участие в процессе отторжения чужеродной ткани и помогают в формировании гуморального иммунного ответа (см. ниже). По своей функции они делятся на цитотоксические Т-клетки — Т-киллеры (на схеме зеленого цвета) и клетки-помощники — Т-хелперы (на схеме голубого цвета).В свою очередь гуморальный иммунный ответ направлен на активацию В-лимфоцитов (В-клетки, на схеме светло-коричневый цвет), которые созревают в костном мозге в отличие от Т-клеток тимуса. В-Клетки несут на своей поверхности антитела и выделяют их в плазму. Антитела обладают способностью специфически связывать соответствующие антигены. Связывание антител с антигенами — решающее звено в системе защиты организма от внеклеточных вирусов и бактерий. В результате такого связывания последние опознаются как инородные тела и в дальнейшем уничтожаются."Память" иммунной системиммунологических функций.

24. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. Типы иммунопатологических реакций. Морфологические проявления ГНТ и ГЗТ. Иммунопатологическими называют процессы, развитие которых связано с нарушением функции иммунокомпетентной (лимфоидной) ткани. Под иммунопатологией понимаются аутоиммунизация, аутоаллергия, или аутоагрессия. Морфологическим изучением иммунопатологических процессов занимается иммуноморфология, которая, помимо чисто морфологических и иммунологических методов, широко использует иммуногистохимический метод. Морфология иммунопатологических процессов включает структурное выражение нарушений иммуногенеза (антигенная стимуляция или иммунный дефицит) и местных иммунных реакций, совершающихся в сенсибилизированном организме,- реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности - это местные иммунные (аллергические) реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме. Механизм развития. Выделяют 5 механизмов, с которыми связаны реакции гиперчувствительности. - Первый механизм связан с аллергическими антителами, или реагинами (IgE), которые фиксируются на поверхности клеток (лаброциты, базофилы). Выброс медиаторов при соединении антител с клеткой (антигеном) ведет к развитию острого воспаления - анафилактической реакции немедленного типа. - Второй механизм представлен цитотоксическим и цитолитическим действием на соответствующие клетки циркулирующих антител и (или) комплемента - цитотоксические реакции. Цитолиз может быть обусловлен либо комплементом (цитотоксичность, опосредованная комплементом), который активируется при соединении антител с антигеном, либо антителами (цитотоксичность, опосредованная антителами), которые могут быть связаны с клетками - К-клетками и NК-клетками. - Третий механизм связан с токсическим действием на клетки и ткани циркулирующих иммунных комплексов, что ведет к активации компонентов комплемента и развитию реакции иммунных комплексов (иммунокомплексная реакция).- Четвертый механизм обусловлен действием на ткани эффекторных клеток - лимфоцитов-киллеров и макрофагов. Развивается цитолиз, обусловленный лимфоцитами. - Пятый механизм - гранулематоз. Следовательно, одни иммунологические механизмы являются проявлением гуморального иммунитета (антитела, компоненты комплемента, циркулирующие комплексы антиген - антитело), другие - клеточного иммунитета (лимфоциты, макрофаги). Это определяет характер реакций гиперчувствительности и принципы их классификации. Реакции, связанные с иммунопатологическими механизмами, являющимися проявлением гуморального иммунитета, называют реакциями гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), а связанные с иммунопатологическими механизмами, служащими проявлением клеточного иммунитета,- реакциями гиперчувствительности замедленного типа (Г3Т). Кроме того, выделяют реакции трансплантационного иммунитета (реакции отторжения). Морфологическая характеристика. Реакции гиперчувствительности морфологически представлены иммунным воспалением . Оно названо иммунным в связи с тем, что пусковым механизмом развития этого воспаления является иммунная реакция. Иммунное воспаление может быть острым и хроническим. Реакция гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) имеет морфологию острого иммунного воспаления. Ему свойственны быстрота развития, преобладание альтеративных и сосудисто-экссудативных изменений, медленное течение репаративных процессов. Альтеративные изменения касаются преимущественно стенок сосудов, основного вещества и волокнистых структур соединительной ткани. Они представлены плазматическим пропитыванием, мукоидным и фибриноидным набуханием, фибриноидным некрозом. С ярко выраженными плазморрагическими и сосудисто-экссудативными реакциями связано появление в очаге иммунного воспаления грубодисперсных белков, фибрина, нейтрофилов, «переваривающих» иммунные комплексы, и эритроцитов. В связи с этим наиболее характерным для ГНТ становится фибринозный или фибринозно-геморрагический экссудат. Пролиферативно-репаративные реакции при ГНТ развиваются позже и выражены слабее. ГЗТ. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) В этой реакции участвуют два вида клеток - сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги. Лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления, лежащего в основе ГЗТ. Разрушение клетки-мишени, т. е. иммунологически обусловленный клеточный цитолиз, обычно связан с действием белков-перфоринов лимфоцитов-киллеров. Макрофаги вступают в специфическую реакцию с антигеном при помощи медиаторов клеточного иммунитета - лимфокинов и цитофильных антител, адсорбированных на поверхности этих клеток. При этом между лимфоцитами и макрофагами появляются контакты в виде цитоплазматических мостиков, которые, по-видимому, служат для обмена информацией между клетками об антигене. Иммунологически обусловленный клеточный цитолиз может быть связан и с клеточными антителами, т. е. с NK- и К-клетками. К клинико-морфологическим проявлениям ГЗТ относят: - реакцию туберкулинового типа в коже в ответ на введение антигена, - контактный дерматит (контактную аллергию), - аутоиммунные болезни, - реакции при многих вирусных и некоторых бактериальных (вирусный гепатит, туберкулез, бруцеллез) инфекциях. Морфологическим проявлением ГЗТ служит гранулематоз . Для определения ГЗТ в клинике и эксперименте разработан ряд критериев и тестов. Для определения ГЗТ in vitro используют: - реакцию бласттрансформации лимфоцитов под действием антигена или неснецифического антигенного раздражителя, - феномен цитопатического действия лимфоцитов на нормальные фибробласты в культуре ткани в присутствии антигена, - реакцию угнетения макрофагов под действием антигена - реакцию адсорбции на лимфоцитах аутоэритроцитов, нагруженных антигеном. Реакции ГНТ и ГЗТ нередко сочетаются или сменяют друг друга, отражая динамику иммунопатологического процесса.

25. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ: классификация, виды, причины развития, основные морфологические проявления, исходы, значение. Иммунодефицитные синдромы являются крайним проявлением недостаточности иммунной системы. Они могут быть первичными, обусловленными недоразвитием (гипоплазия, аплазия) иммунной системы - наследственные и врожденные иммунодефицитные синдромы, или вторичными (приобретенными), возникающими в связи с болезнью или проводимым лечением. Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть выражением недостаточности: 1) клеточного и гуморального иммунитета; 2) клеточного иммунитета; 3) гуморального иммунитета. Синдромы недостаточности клеточного и гуморального иммунитета называют комбинированными. Они встречаются у детей и новорожденных, наследуются по аутосомно-доминантному типу (агаммаглобулинемия швейцарского типа, или синдром Гланцманна - Риникера; атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар). При этих синдромах находят гипоплазию как вилочковой железы,так и периферической лимфоидной ткани, что и определяет дефект клеточного и гуморального иммунитета. В связи с несостоятельностью иммунитета у таких детей часто возникают инфекционные заболевания, которые имеют рецидивирующее течение и дают тяжелые осложнения (пневмония, менингит, сепсис), отмечается задержка физиологического развития. При комбинированных иммунодефицитных синдромах часто возникают пороки развития и злокачественные мезенхимальные опухоли (атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар). Синдромы недостаточности клеточного иммунитета в одних случаях наследуются обычно по аутосомно-доминантному типу (иммунодефицит с ахондроплазией, или синдром Мак-Кьюсика), в других являются врожденными (агенезия или гипоплазия вилочковой железы, или синдром Дайджорджа). Помимо агенезии или гипоплазии вилочковой железы и Т-зависимых зон периферической лимфоидной ткани, что определяет дефицит клеточного иммунитета, для этих синдромов характерны множественные пороки развития. Дети погибают от пороков развития либо от осложнений инфекционных заболеваний. Синдромы недостаточности гуморального иммунитета имеют наследственную природу, причем установлена сцепленность их с Х-хромосомой. Болеют дети первых пяти лет жизни. Для одних синдромов (агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, или синдром Брутона) характерна потеря способности к синтезу всех иммуноглобулинов, что морфологически подтверждается отсутствием В-зависимых зон и клеток плазмоцитарного ряда в периферической лимфоидной ткани, прежде всего в лимфатических узлах и селезенке. Другим синдромам свойствен дефицит одного из иммуноглобулинов (например, избирательный дефицит IgA, или синдром Веста), тогда структура лимфоидной ткани остается сохранной. Однако при всех синдромах недостаточности гуморального иммунитета развиваются тяжелые бактериальные инфекции с преобладанием гнойно-деструктивных процессов в бронхах и легких, желудочно-кишечном тракте, коже, ЦНС, нередко заканчивающихся сепсисом. Помимо иммунодефицитньrх, известны синдромы недостаточнлсти системы моноцитарных фагоцитов и нейтрафилов, среди которых наследственные заболевания и синдромы - хроническая гранулематозная болезнь, синдромы Чедиака-Хигаси и Джоба и др Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные синдромы в отличие от первичных возникают в связи с болезнью или определенным видом лечения. СПИД, - самостоятельное заболевание, вызываемое определенным вирусом (см. Вирусные инфекции). К развитию вторичных иммунодефицитных синдромов ведут также другие инфекции, лейкозы, злокачественные лимфомы тимома, саркоидоз. При этих заболеваниях

26. АУТОАЛЛЕРГИЯ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ, классификация аутоиммунных заболеваний. Аутоиммунизация (аутоаллергия, аутоагрессия) - состояние, характеризующееся появлением реакции иммунной системы на нормальные антигены собственных тканей. Аутоиммунизация тесно связана с понятием иммунологической толерантности (от лат. tolerare - переносить, терпеть). Оно характеризуется состоянием ареактивности ("терпимости") лимфоидной ткани по отношению к антигенам, способным вызывать иммунный ответ. В период созревания лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга и нервов. Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани физиологическими барьерами, что и объясняет отсутствие к ним толерантности иммунокомпетентной системы. «Свои» и «чужие» тканевые антигены иммунная система начинает распознавать у новорожденного через несколько недель после рождения. При этом продукция аутоантител в незначительных количествах постоянно происходит на протяжении всей жизни и аутоантитела, как полагают, принимают участие в регуляции различных функций организма. Их действие находится под контролем Т-супрессоров и антиидиотипических антител, что не позволяет развиться аутоиммунному процессу. Среди этиологических факторов аутоиммунизации ведущее значение придается хронической вирусной инфекции, радиации и генетическим нарушениям. Этиология тесно связана с патогенезом. В патогенезе аутоиммунных заболеваний различают предрасполагающие, инициирующие и способствующие факторы. К предрасполагающим факторам относят определенные гены системы HLA, определяющие количественные и качественные индивидуальные особенности иммунного ответа; гормональный фон, связанный прежде всего с полом (у женщин аутоиммунные болезни встречаются в 6-9 раз чаще, чем у мужчин), и генетически обусловленные особенности клеток органов-мишеней аутоиммунного процесса. Неблагоприятное сочетание этих факторов определяет 50% риска развития болезни. Инициирующими факторами могут быть вирусные и бактериальные инфекции, физические, химические воздействия как на органы иммунной системы, так и на органы-мишени. Способствующие факторы аутоиммунизации - это дисфункция иммунной системы - снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов и антиидиотипических антител. Аутоиммунные болезни - это болезни, в основе которых лежит аутоиммунизация, т.е. агрессия аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов, содержащих аутоантигены, и эффекторных иммунных клеток (лимфоцитов-киллеров) в отношении антигенов собственных тканей организма. Поэтому аутоиммунные болезни называют также аутоагрессивными. Руководствуясь механизмом аутоиммунизации, различают две группы аутоиммунных заболеваниЙ. Первая группа - это органоспецифические аутоиммунные болезни, которые развиваются в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их неизмененные антигены выработкой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются морфологические изменения, характерные преимущественно для Г3Т: ткань органов инфильтрируется лимфоцитами, паренхиматозные элементы погибают, в финале развивается склероз. В эту группу входят тиреоидит (болезнь Хасимото), энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатичеекая аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия. Вторая группа - это органонеспецифические аутоиммунные заболевания. Ведущими при этих заболеваниях являются нарушения контроля иммунологического гомеостаза лимфоидной системой. Аутоиммунизация при этом развивается по отношению к антигенам многих органов и тканей, не обладающих органной специфичностью и неспособных вызывать продукцию антител при парентеральном введении. В органах и тканях развиваются морфологические изменения, характерные для реакций гиперчувствительности как замедленного, так и особенно немедленного типов. К этой группе аутоиммунных заболеваний относят системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную склеродермию, дерматомиозит (группа ревматических болезней), вторичную тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (болезнь Мошковича). Существуют аутоиммунные болезни промежуточного типа, т. е. близкие аутоиммунным заболеваниям первого или второго типа. Это миастения гравис, сахарный диабет 1 типа, тиреотоксикоз, синдромы Шегрена и Гудпасчера и др. Механизмы аутоаллергии Существует 2 основных механизма нарушения аутотолерантности, каждый из них представлен при патологии несколькими разновидностями и многими примерами:1)аутоаллергия может развиться вследствие растормаживания активности аутореактивных т-хелперов или срыва их делеции и кооперативного усиления ими активности аутореактивных клонов эффекторов.2)аутоаллергия может развиться в обход заторможенного или элиминированного аутореактивного т-хелпера,при стимуляции аутореактивных эффекторов иными прямыми и непрямыми путями.1)дефицит супрессорных влияний2)аномальная экспрессия антигенов гкгс 2 класса на клетках, где ее не происходит в норме.3)спонтанная активация аутореактивных т-хелперов.Второй механизм присутствует при:1)прямой активации в-клеток суперантигенамитили поликлональными иммуностимуляторами2)различных формах перекрестной иммунореактивности,когда аутореактивный в-лимфоцит срабатывает от анти-чужого хелпера, идиотип-специфического хелпера или когда идиотип антиидиотипического антитела взаимодействует с аутоантигеном.

27. КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ организма. Регенерация: виды, причины, фазы развития, основные морфологические проявления. Факторы, определяющие течение регенерации. Особенности регенерации разных тканей. Исходы, значение. Способность адаптироваться возникла в ходе фило- и онтогенеза. Приспособление (адаптация) направлено на сохранение вида и охватывает и здоровье и болезнь; может проявляться различными патологическими процессами: 1) атрофией; 2) гипертрофией (ги­перплазией); 3) организацией; 4) перестройкой тканей; 5) мета­плазией; 6)дисплазией. Компенсация- индивидуальное и ситуационное проявление приспособления. Регенерация. Этим термином обозначают восстановление структурных элементов вза­мен погибших. Она может происходить на молекулярном, ультраструктурном, клеточном, тканевом и органном уровнях. регенерация на первых двух уровнях происходит внутри клетки, проявляется гипертрофией и гиперплазией субклеточных структур, прежде всего митохондрий. На остальных уровнях регенерация происходит путем деления клеток (клеточная регенерация). У низших животных (плоских червей) - восстановление всего организма из 1/100—1/1000 части организ­ма, у ящерицы возможна регенерация хвоста. У человека клеточная (эпителий, мезотелий, эндоте­лий, соединительная, кроветворная и лимфоидная ткани), внутриклеточная (нейроны, в большинстве случаев мышцы) или сочетание клеточной и внут­риклеточной регенерации(печень, почки, лёгкие, ВНС). Качественные особенности регенерации и их интенсивность зависят от: 1) реактивных свойств макроорганизма — а) возраста б) состояния иммунной системы; в) каче­ства питания(витаминизации); 2) мертных осо­бенностей данной ткани: а) типа клеточной популяции, б) характера васкуля-ризации и иннервации, в) наличия инородных тел или некротических масс, г) особенностей местного лечения. Морфогенез: а)пролиферация(размножение камбиальных кл. б)дифференцировка. Регуляция: гуморальные(поэтины, факторы роста, кейлоны), имунологические, нервные(трофическая ф-я н.с.), функциональные. Классификация: 1)физиологическая (по отношению к клет­кам, подвергшимся апоптозу, биохимическая) и 2)репаративная регенерацию(усиленная физиологическая), возникающую в исходе патологического процесса: а)полная регенерация (реститу­ция), идентичной тк., преимущественно в тк. с кл. реген. б)не­полная (субституция) с замещением участка повреждения соеди­нительной тканью(для органов с внутрикл. рег.). За пределами участка повреждения возможна регенерационная гипертрофия функционально той же ткани. Она может быть как клеточной (например, в печени), так и внутриклеточной (например, в го­ловном мозге), в)патологическая(при извращении регенерации, нарушении смены фаз пролиферации и дифференцировки, метаплазия, келоид). Регенерация отдельных тканей. Кровь. При острой кровопотере преж­де всего замещается плазма за счет тканевой жидкости, далее происходит по­ступление клеток из кроветворной ткани обычной локализации. При хрони­ческой кровопотере - превращение жирового костного мозга в активный красный, возникают очаги экстрамедуллярного крове­творения в факультативно кроветворных органах (печени, почках, селезёнке, л.у.) в результате выселения сюда стволовых клеток костного мозга. Костный мозг – очень пластичен Селезёнка-рубец Эпителий. вне зависимости от вида эпителия происходит образование одного слоя упло­щенных клеток, растущих по подлежащей ткани. Позднее эпители­альный слой утолщается, образуются многорядные структуры. В дальнейшем происходит его созревание и дифференцировка. Рост эпителия происходит в тесной коррелятивной связи с подлежащей соед. тк., обеспечивающей его питание. В связи с этим эпителизация раны лишь, пока не произошло созревание подлежащей грануляционной ткани. Так же хорошо регенерирует эпителий роговицы, питание его осуществляется за счет внутриглазной жидкости. Аналогично эпителию регенерирует мезотелий.

28. ГИПЕРТРОФИЯ И ГИПЕРПЛАЗИЯ: виды, причины, основные морфологические проявления, исходы, значение. Узловатые дисгормональные гиперплазии. Гипертрофия (от греч. hyper — чрезмерно, trophe — питаю) — увеличение объема клеток, ткани, органа за счет размножения клеток или увеличения количества и размеров внутриклеточных ультраструктур. Гипертрофия — процесс обратимый. Различают два вида адаптивных гипертрофии: нейрогуморальная и гипертрофические разрастания. Нейрогуморальная гипертрофия J гиперплазия) возникает при нарушениях функции эндокринных желез (гормональные, или коррелятивные, гипертрофии и гиперплазии). Примерами могут служить акромегалия, возникающая при гиперфункции пе­редней доли гипофиза, и железистокистозная гиперплазия эндо­метрия, развивающаяся в связи с дисфункцией яичников. Гипертрофические разрастания ведут к увеличению раз­меров тканей и органов, возникают в результате различных при­чин, таких как воспаление, нарушение лимфообращения (слоно­вость нижних конечностей), атрофия (замещение атрофирован­ной мышечной ткани жировой и соединительной тканью и разви­тие так называемой ложной гипертрофии). Основным морфологическим проявлением компенсации явля­ется компенсаторная гипертрофия: органы увеличиваются в размере, сохраняя свою конфигурацию. Полость органа либо суживается (концентрическая гипер­трофия), либо расширяется (эксцентрическая гипертрофия). Гипертрофия клеток происходит за счет увеличения как числа, так и объема специфических внутриклеточных образований (ги­пертрофия и гиперплазия ультраструктур клетки). Возможно и образование новых клеток (клеточная гиперплазия), обеспечи-вающая гипертрофию органа. Выделяют два вида компенсаторной гипер­трофии: рабочую (компенсаторную) и викарную (замести­тельную). 1.Рабочая (компенсаторная) гипертрофия органа развивает­ся в случаях усиленной его нагрузки, требующей усиленной рабо­ты. Наиболее часто она развивается в сердце (при пороках серд­ца, артериальной гипертензии, сужении аорты или сосудов лег­ких), желудочно-кишечном тракте (гипертрофия стенки вышеместа сужения желудка или кишки), мочевыводящих путей (ги­пертрофия мочевого пузыря при сужении мочеиспускательногоканала, например опухолью предстательной железы).2.Викарная(заместительная) гипертрофия возникает пригибели одного из парных органов (почки, легкого). Сохранив­шийся орган гипертрофируется и усиленной работой компенси­рует потерю. Значение гипертрофии для организма очень велико. За счет гипертрофии осуществляются компенсаторные функции организма, благодаря чему даже в условиях тяжелой патологии(например,при порке сердца)орган хорошо функционирует. В то же время воспалительные и нейрогуморальные разрастания тканей могут причинить организму значительный ущерб и привести к развитию опухолей. Гиперплазия (hyperplasia; греч. hyper- + plasis образование, формирование) — увеличение числа структурных элементов тканей путём их избыточного новообразования. Исследования, проведенные с помощью электронного микроскопа установили, что гиперплазия — это не только размножение клеток, но и увеличение цитоплазматических ультраструктур (изменяются в первую очередь митохондрии, миофиламенты,эндоплазматический ретикулум,рибосомы).

29. АТРОФИЯ (а - исключение, греч. trophe - питание) - прижизненное уменьшение объема клеток, тканей, органов - сопровождается снижением или прекращением их функции. Не всякое уменьшение органа относится к атрофии. В связи с нарушениями в ходе онтогенеза орган может полностью отсутствовать - агенезия, сохранять вид раннего зачатка - аплазия, не достигать полного развития - гипоплазия. Если наблюдается уменьшение всех органов и общее недоразвитие всех систем организма, говорят о карликовом росте. Атрофию делят на физиологическую и патологическую. Физиологическая атрофия наблюдается на протяжении всей жизни человека. Так, после рождения атрофируются и облитерируются пупочные артерии, артериальный (боталлов) проток; у пожилых людей атрофируются половые железы, у стариков - кости, межпозвоночные хрящи и т. д. Патологическая атрофия вызывается различными причинами, среди которых наибольшее значение имеют недостаточное питание, нарушение кровообращения и деятельности эндокринных желез, центральной и периферической нервной системы, интоксикации. Патологическая атрофия - обратимый процесс. После удаления причин, вызывающих атрофию, если она не достигла высокой степени, возможно полное восстановление структуры и функции органа. Патологическая атрофия может иметь общий или местный характер. Общая атрофия, или истощение, встречаются в форме алиментарного истощения (при голодании или нарушении усвоения пищи); истощения при раковой кахексии (от греч. kakos - плохой, hexis - состояние); истощения при гипофизарной кахексии (болезнь Симмондса при поражении гипофиза); истощения при церебральной кахексии (поражение гипоталамуса); истощения при других заболеваниях (хронические инфекции, такие как туберкулез, бруцеллез, хроническая дизентерия и др.). Внешний вид больных при истощении характерен: отмечается резкое исхудание, подкожная жировая клетчатка отсутствует; там, где она сохранилась, - имеет буроватую окраску (накопление пигмента липохрома). Мышцы атрофичны, кожа сухая, дряблая. Внутренние органы уменьшены в размерах. В печени и миокарде отмечаются явления бурой атрофии (накопление пигмента липофусцина в клетках). В эндокринных железах имеются атрофические и дистрофические изменения, выраженные в неодинаковой степени в зависимости от причины истощения. В коре головного мозга обнаруживают участки погибших нервных клеток. Развивается остеопороз. Местная атрофия возникает от различных причин. Различаются следующие ее виды: - дисфункциональная; - вызванная недостаточностью кровоснабжения; давлением; - нейротическая; - под воздействием физических и химических факторов.. 3начение атрофии для организма определяется степенью уменьшения органа и понижения его функции. Если атрофия и склероз не достигли большой степени, то после устранения причины, вызвавшей атрофию, возможно восстановление структуры и функции, о чем уже говорилось ранее. При определенных условиях атрофированный орган впоследствии может подвергаться даже гипертрофии. Далеко зашедшие атрофические изменения необратимы

31. ИЗМЕНЕНИЕ НАСЛЕДСТВЕННОГО АППАРАТА КЛЕТКИ При опухолевой трансформации. Во-первых, в основе опухолевой трансформации клеток лежит нелетальное повреждение генома. Это могут быть: - точковые мутации генов(главным образом регуляторных) - транслокация(перенос генов или части хромосомы внутри генома) - встраивание (эктопическое) своего или экзогенного (вирусного или клеточного) генетического материала - амплификация (сверхудвоение генов) делеция (утрата генов или сегмента хромосомы) - появление передвижных элементов – транспозонов(участков ДНК,   премещающихся внутри генома или за его пределы) - структурные изменения хроматина, который содержит гистоны и негистоновые белки Во-вторых, у клеток появляется способность к неограниченному делению и выходу из под контроля, в результате повреждения хотя бы одной из четырёх важнейших групп генов:  1) Протоонкогены - гены, отвечающие за активацию клеточного цикла. В результате их мутации, они становятся онкогенами, выходят из под контроля и определяют чрезмерную пролиферацию клетки; пример:   N – myc,   ciclin D, ras. 2) Антионкогены (тумор-супрессор гены) – гены , регулирующие, останавливающие клеточный цикл. Нарушение работы этих генов приводят к утрате контроля над пролиферативной активностью клетки; пример: ТP53(хранитель генома), Rb, BRCA-1,BRCA-2. 3) Гены, регулирующие апоптоз - Активаторы(bad, bax) - Предотвращающие(dcl-2)  их инактивация приводит к неспособности       их чрезмерная активация придаёт   удалить опухолевую клетку,что способствует   приемущества для опухолевых   канцерогенезу  клеток 4) Гены, ответственные за восстановление повреждённых участков ДНК(гены репарации). Их поломка повышает % вероятности трансформации нормальной клетки в опухолевую. Злокачественная опухоль будет развиваться при повреждении 5-7 протоонкогенов и 2 антионкогенов  В-третьих, происходит моноклональная пролиферация ткани из опухолевых клеток. Затем могут появиться субклоны, которые сигнализируют о приобретении тканью инвазивных свойств.

.