100 Аномалии развития. Принципы классификации.

Среди факто­ров, приводящих к нарушению развития тканей зародыша, выделяют: 1) воз­действие экзогенных патогенных факторов — а) химических — тяжелых ме­таллов, алкоголя; лекарственных препаратов — цитостатиков, антиметаболи­тов, нейролептиков, талидомид; б) физических, в частности ионизирующей радиации, следствием которой могут быть не толь­ко нарушения развития органов зародыша, но и стерильность человека после достижения им взрослого состояния; 2) наличие инфекционных поражений; 3) наследствен­ные факторы, обусловленные генотипом зародыша, что приводит к повторно­му развитию в одной семье одних и тех же врожденных нарушений, напри­мер, поликистоза почек, трахеопищеводного свища; определенное влияние оказывает и возраст родителей: чем они старше или моложе 19 лет, тем скорее можно ожидать развития хромосомных аберраций; 4) особенности состояния последа и обусловленная им гипоксия и маловодие; 5) особенности состояния матери, в том числе его патология, связанная с заболеваниями сердечно-со­судистой системы, нарушениями питания, особенно при недостатке незаме­нимых аминокислот.

Среди возможных поражений эмбриона наибольшее зна­чение имеют стойкие отклонения от обычной морфологической структуры или их систем, возникшие в результате нарушения их роста - аномалии развития. Возникновение аномалий развития оп­ределенного органа в значительной мере обусловлено тем периодом времени, когда воздействует тератогенный фактор, поскольку во время наиболее актив­ного роста данного органа он максимально чувствителен к воздействиям {те­ратогенный терминационный период). Известно, что сосуды и сердце максимально поражаются в период между 25 и 38 сутками после зача­тия, возможно, хотя и реже, развитие их поражений позднее - до 50-60 суток. Максимальные поражения головного мозга и сетчатки глаза отмечаются в сроки от 22 до 40 суток, возможно их возникновение и позднее, до 55 суток. Пораже­ние конечностей происходит от 28 до38 суток и реже до 47 суток, легких — от 28 суток до 40 суток пищеварительного тракта и печени — от 23 до 42 суток, селезенки — от 32 до 41 суток, почек — от 32 до 38 суток и т. д. Аномалия структуры, сопровождающаяся нарушением функции органа, обозначается термином врожденный порок развития, при резкой же деформации органа иногда используется термин "уродство". В современной генетике аномалии развития принято подразделять на мальформации - связанные с исходным нарушением механизмов развития, диерупции - связанные с нарушением пер­воначально нормального развития и деформации - нарушения, связанные с действием механических сил.

По распространенности врожденные пороки развития разделяют на: а) простые, с изменениями в одном органе; б) сложные, с изменением несколь­ких органов одной системы и в) множественные, с поражением нескольких систем органов. (ВПР) встречаются с частотой в среднем 1,3 от числа рождений (с колебаниями от 0,4 до 13). На секционном материале детских стационаров чаще других диагностируются: множествен­ные, сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта, ЦНС. Макси­мальное число ВПР наблюдается в органах, имеющих наиболее сложное раз­витие. множественные пороки обычно на­блюдаются при генопатиях или хромосомных аберрациях. Системные и оди­ночные пороки в основном обусловлены воздействием различных факторов внешней среды, в том числе они могут быть связаны с переносимыми внутри­утробными инфекциями преимущественно вирусными.

Наряду с грубыми аномалиями развития в период эмбриогенеза, а также несколько раньше или позднее, возможны нарушения развития тканей — тка­невые дисплазии, которые выявляются лишь при микроскопическом исследовании, однако могут иметь весьма существенное значение, нарушая функцию органов и тканей или создавая предпосылки для развития опухолей или опухолевидных процессов.

103 Важнейшая хромосомная патология Изменения числа или структуры хромосом: Гаметопатия- изменения в половых клетках до оплодотворения. 1. Повреждение генов (точковые мутации). Закрепление этого повреждения приводит к развитию наследственных заболевании – генопатии. Основными генопатиями яв-ся болезни обмене веществ(энзимопатии, тезаурисмозы), болезни с нарушением иммугогенеза( синдром Брутона-врожденная агаммаглобулинненмия. Наследуется рецессивно и сцеплена с Х-хромосомой. Характеризуется несвоевременным жировым метаморфозом тимуса с коллапсом долек, уменьшением числа лимфоцитов. Тимичесие тела могут отсутствовать. В перифирических лимфоидных органах нет плазмоцитов и иногда фолликулов.) и отдельные опухоли детского возраста(ретинобластома)

2. Изменения числа или структуры хромосом: Трисомия по 21(Даун) Монголоидный разрез глаз, низко расположены деформированные ушные раковины, короткий нос, пятна Брушфильда по краб радужки, «обезьянья» складка на ладони. Пороки развития сердца, ЖКТ и головного мозга( гипоплазия височных извилин, ствола, мозжечка), гипоплазия тимкса

Трисомия по 13(Патау) типичны хейлогнатопалатосхиз (расщепление верхней губы и неба одно- или двусторонние), уменьшение нижней челюсти, микрофтальмия, опущение и деформация ушных раковин, полидактилия, мелкокистозная почка, неразделение головного мозга на полушария

Трисомия по 18(Эдвардса). Узкие глазные щели, долихоцефалией, укорочение шеи и грудины, гипоплазия мозжечка, пороки органов.

Кимотогенез после оплодотворения:

Бластогенез 1е 2 нед

Бластопатия. При разделение оплодотворенной клетки на два и больше независимо растущих центра возможно: 1) раз-е однояйцевых близнецов

2. при неполном разделении, уроды. Для обозначения места срастания используют суффикс паг(краниопаг, торокопаг). Среди них выделяют равных сросшихся близнецов, уродливых паразитов

Эмьриогенез. Формир-е органов 3-10 нед

Эмбриопатии. Патология сердца и сос. На 25-28 суток, ЖКТ и печени на 23-42 суток, головного мозга и сетчатки глаза от 22-44 суток, легкие – 28-40суток, почек – 32-38 суток.

Аномалии развития- морфологические отклонения

Врожденный порок развития- аномалия стр-ры, сопровождающаяся нарушением функции

В период эмбриогенеза возможны раз-е тканей- тк.дисплазия: гамартромы(нарушение соотношение тканевых компонентов) ; дистопии( аномальнон перемещение клеток и тканей в период эмбриогенеза); дисхронии (нарушение темпов раз-я тканей)