144. Основные фармакокинетические свойства бензодиазепинов.

1. Абсорбция.

Обычно назначаются перорально. Лучше всего всасываются в 12-перстной кишке (в зависимости от липофильности и pH).

2. Распределение

а) основную роль в скорости попадания препаратов в ЦНС играет их растворимость в липидах.

б) бензодиазепины активно связываются с белками плазмы крови (60-95%)

в) бензодиазепины могут достигнуть плода через плацентарный барьер.

3. Биотрансформация

а) почти все бензодиазепины трансформируются в гидрофильные вещества для последующего выведения

б) определяющей в метаболизме бензодиазепинов является микросомальная система печени

в) для препаратов с большим периодом полувыведения характерна кумуляция

4. Экскреция: основная часть выводится печенью, следовые количества выводятся в неизменной форме почками с мочой

145. Молекулярный механизм действия бензодиазепинов.

Бензодиазепин + бензодиазепиновый участок ГАМК_А-рецептора хлорного канала → повышение сродства ГАМК к рецептору → повышение хлорной проводимости → гиперполяризация нейронов → препятствие деполяризации, вызываемой возбуждающим медиатором.

146. Особенности действия «дневных» транквилизаторов.

Обладают транквилизирующей активностью, но обладают рядом свойств:

1) не вызывают сонливости днем и не ухудшают качество жизни

2) не оказывают миорелаксирующего и противосудорожного действия

147. Назовите «дневные» транквилизаторы.

тофизепам, оксазепам - средней продолжительности действия

медазепам, дикалия клоразепат - длительного действия

148. Что такое буспирон?

Атипичный анксиолитик.

Особенности:

• небензодиазепиновый анксиолитик, азаспиродекандион по строению

• действует не через ГАМК-ергические системы

• не обладает снотворным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами

• имеет низкий потенциал зависимости

• эффект достигает максимума в течение недели

149. Что такое медазепам?

Дневной транквилизатор длительного действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом.

150. Что такое алпразолам?

Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью средней продолжительности действия.

151. Что такое темазепам?

Бензодиазепин с выраженным снотворным эффектом средней продолжительности действия

152. Что такое оксазепам?

Дневной транквилизатор средней продолжительности действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом.

153. Что такое хлордиазепоксид?

Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью длительного действия.

154. Что такое флумазенил?

Антагонист бензодиазепинов.

Блокирует бензодиазепиновые рецепторы, устраняя или уменьшая выраженность большинства центральных эффектов бензодиазепинов.

155. Отличительные свойства буспирона по сравнению с бензодиазепинами.

Не обладает снотворным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами.

156. Назовите основные побочные эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков.

• слабость, сонливость, замедленные двигательные реакции

• нарушение памяти, головная боль

• тошнота, в отдельных случаях желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз

• нарушение менструального цикла, снижение половой потенции

• кожные высыпания

• привыкание, развитие психической и физической лекарственной зависимости при длительном приеме

157. Показания к применению диазепама (реланиума, седуксена).

См. вопрос 66. Еще один оригинальный повторный вопрос.

158. Назовите области медицинского применения анксиолитиков.

• в качестве седативно-снотворных средств в психиатрии

• при анестезии для потенцирования действия других анестетиков

• в качестве противоэпилептических средств

• для миорелаксации

159. Назовите бензодиазепины, применяемые в качестве гипнотических средств.

а) короткого действия - триазолам

б) средней продолжительности действия – темазепам

в) длительного действия - нитразепам, флуразепам, флунитразепам

б) циклопирролоны – зопиклон (имован);

в) имидазопиридины – золпидем;

г) антигистаминные препараты – дифенгидрамин (димедрол), прометазин;

д) хлоралгидрат;

е) барбитураты – амобарбитал;

160. Назовите бензодиазепины короткой продолжительности действия.

Триазолам, мидазолам.

161. Назовите бензодиазепины средней продолжительности действия.

Темазепам, оксазепам.

162. Назовите бензодиазепины длительного действия.

Нитразепам, флуразепам, флунитразепам.

163. Назовите гипнотические средства небензодиазепиновой природы.

а) циклопирролоны – зопиклон (имован);

б) имидазопиридины – золпидем;

в) антигистаминные препараты – дифенгидрамин (димедрол), прометазин;

г) хлоралгидрат;

д) барбитураты – амобарбитал;

164. Влияние гипнотических средств на структуру сна.

1) снижение длительности периода засыпания (латентного периода наступления сна)

2) продление стадии 2 МДГ-сна (сна с медленными движениями глаз)

3) укорочение стадии медленноволнового сна

4) уменьшение длительности БДГ сна (сна с быстрыми движениями глаз)

Клинически значимыми и полезными являются первые два эффекта.

165. Расположите в порядке уменьшения влияния на структуру сна следующие препараты: золпидем, нитразепам, триазолам, зопиклон, амобарбитал, темазепам.

1) амобарбитал (барбитураты сильнее всех изменяют структуру сна)

2) нитразепам, темазепам, триазолам – бензодиазепины длительного, среднего и короткого действия соответственно

3) золпидем и зопиклон (примерно одинаково влияют на структуру сна).

Таким образом, последовательность в порядке уменьшения влияния на структуру сна следующая: амобарбитал, нитразепам, темазепам, триазолам, золпидем и зопиклон.

166. Применение мелатонина как фармакологического средства.

• расстройство нормального циркадного ритма в результате быстрого перемещения между часовыми поясами Земли, проявляющееся повышенной утомляемостью

• нарушения сна, в т.ч. у пациентов пожилого возраста

• депрессивные состояния, имеющие сезонный характер

167. Основные побочные эффекты гипнотических средств.

• обилие сновидений, кошмары, прерывистый сон

• после сна: продолжительная сонливость, разбитость, нарушение координации движений, нистагм

• угнетение дыхания

• сосудистый коллапс

• повышение температуры тела

• уменьшение диуреза

• повышенная чувствительность

• снижение тонуса и перистальтики ЖКТ

168. Назовите несколько наиболее употребительных седативных препаратов.

Валериана, пустырник, проксибарбал, корвалол.

169. Показания к применению и побочные эффекты седативных средств.

Показания к применению седативных средств:

• неврозы различной этиологии с повышенной раздражительностью

• бессонница

• для профилактики синдрома отмены некоторых седативных и снотворных средств

• для миорелаксации при специфических нервно-мышечных заболеваниях

• седация и амнезия перед медицинскими и хирургическими процедурами

• для диагностики и лечения в психиатрии

Побочные эффекты:

• сонливость и легкое головокружение

• нарушение суждений

• затруднение моторных функций и снижение работоспособности

• дозозависимая депрессия функций ЦНС

• аллергические реакции в виде кожной сыпи (редко)