3. При проведении заключительной части учебного занятия

Решите тестовые задания №№ 1-6(приложение 2) и решите ситуационные задачи № 1-5(приложение 3).

Прокомментируйте результаты своей работы по решению контрольных заданий.

Выслушайте преподавателя по оценке работы учебной группы и Вас лично! Обратите внимание на объяснение преподавателем Вашей предстоящей работы на следующем занятии. Попрощайтесь с преподавателем.

Приложение №1

КРОВЕТВОРЕНИЕ (ГЕМОПОЭЗ).

Гемопоэз – развитие крови. Различают:

1. Эмбриональный гемопоэз – развитие крови как ткани, происходит в эмбриональный период.

2. Постэмбриональный гемопоэз – процесс физиологической регенерации крови.

Эмбриональный гемопоэз.

В эмбриональном кроветворении можно выделить 3 этапа, последовательно сменяющих друг друга:

1. мезобластический;

2. печеночный (гепато-тимо-лиенальный);

3) медуллярный (костномозговой).

1. Первый (мезобластический) период – кроветворение в стенке желточного мешка.

Начинается в конце 2-й – начале 3-й неделе эмбриогенеза. В мезенхиме желточного мешка обособляются кровяные островки. В них мезенхимные клетки теряют отростки, округляются и преобразуются в стволовые клетки крови (СКК). Клетки, ограничивающие кровяные островки, уплощаясь и соединяясь между собой, образуют эндотелиальную выстилку будущего сосуда. Часть СКК превращается в первичные клетки крови – бласты. Большая часть бластов делится и превращается в первичные эритробласты больших размеров – мегалобласты, которые тоже делятся митозом и одновременно подвергаются дифференцировке. Из последних образуются первичные эритроциты больших размеров – мегалоциты, которые могут быть как ядросодержащими, так и безъядерными. Такой тип кроветворения называется мегалобластическим. Он характерен для эмбрионального гемопоэза, однако при некоторых заболеваниях (злокачественное малокровие) может возобновиться и в постнатальном периоде. Наряду с мегалоцитами в желточном мешке образуется некоторое количество эритроцитов обычного размера. Это нормобластическое кроветворение, при котором из бластов образуются вторичные эритроциты (нормоциты). Образование эритроцитов в стенке желточного мешка идет внутри первичных кровеносных сосудов – интраваскулярно. Одновременно, экстраваскулярно ( вне просветов сосудов) идет гранулоцитопоэз – образуются нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты.

В дальнейшем желточный мешок постепенно редуцируется и кроветворение в нем полностью прекращается.

2. Второй период (гепато-тимо-лиенальный) начинается на 5-6 неделе эмбриогенеза. Стволовые клетки заселяют печень, селезенку, тимус, лимфатические узлы, и в этих органах начинают формироваться разные клетки крови.

В печени из стволовых клеток экстраваскулярно образуются вторичные эритроциты, гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы), мегакариоциты. Кроветворение в печени постепенно прекращается к концу эмбриогенеза.

Кроветворение в тимусе начинается на 7-8 неделе эмбриогенеза. В это время его эпителиальная строма начинает заселяться стволовыми клетками крови, которые дифференцируются в лимфоциты тимуса.

Селезенка в эмбриональном периоде является универсальным кроветворным органом. В ней из стволовых клеток экстраваскулярно формируются все виды клеток крови. Образование эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, мегакариоцитов в селезенке достигает максимума на 5-м месяце эмбриогенеза, затем в ней начинает преобладать лимфоцитопоэз.

На 9-10 неделе эмбриогенеза стволовые клетки проникают в лимфатические узлы и дифференцируются в эритроциты, гранулоциты и мегакариоциты. Но формирование этих элементов быстро подавляется образованием лимфоцитов.

3. Третий период эмбрионального гемопоэза – медуллярный (костномозговой) начинается примерно на 12-й неделе и протекает до момента рождения. Из СКК в костном мозге экстраваскулярно формируются все форменные элементы крови. Таким образом, костный мозг становится универсальным органом гемопоэза и остается им в течение постнатальной жизни. Он обеспечивает стволовыми кроветворными клетками тимус и другие гемопоэтические органы.

Постэмбриональное кроветворениепредставляет собой процесс физиологической регенерации крови. Складывается из миелопоэза и лимфопоэза. Миелопоэз – это образование эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и тромбоцитов. В постэмбриональном периоде он происходит в миелоидной системе – красном костном мозге. Лимфопоэз – это образование лимфоцитов, происходит в лимфоидной ткани тимуса, селезенки, лимфатических узлов, миндалинах, скоплении лимфоидной ткани кишечника.

По современным представлениям источником всех форменных элементов крови является стволовая кроветворная клетка мезенхимного костно-мозгового происхождения. В начале ХХ века А.А.Максимов создал унитарную теорию кроветворения. Он, в частности, выдвинул предположение, что родоначальные клетки крови сходны по своим морфологическим свойствам с малыми темными лимфоцитами (имеют крупное ядро и узкий ободок цитоплазмы по периферии). Это предположение нашло подтверждение и дальнейшее развитие в современных исследованиях. Выявление СКК стало возможным при применении метода колониеобразования. Экспериментально (на мышах) показано, что при введении смертельно облученным животным (утратившим собственные кроветворные клетки) взвеси красного костного мозга или фракции, обогащенной СКК, в селезенке появляются колонии клеток – потомков одной СКК. Каждая СКК в селезенке образует одну колонию и называется селезеночной колониеобразующей единицей (КОЕ-С). Исследование очищенной фракции стволовых клеток с помощью электронного микроскопа позволяет считать, что по ультраструктуре они очень близки к малым темным лимфоцитам.

В настоящее время развивающиеся кроветворные клетки принято подразделять на шесть компартментов:

1. Стволовые клетки крови – СКК (плюрипотентные, полипотентные). Редко делятся и дифференцируются в двух направлениях:

а) миелоидное;

б) лимфоидное.

2. Мультипотентные клетки: КОЕ –ГЭММ (колониеобразующие единицы гранулоцитопоэза, эритроцитопоэза, моноцитопоэза, мегакариоцитопоэза) и КОЕ-Л (колониеобразующие единица лимфопоэза).

3. Олигопотентные и унипотентные родоночальные (прогениторные) клетки. Их развитие происходит под влиянием биологически активных веществ – поэтинов. Определены родоначальные унипотентные клетки для моноцитов (КОЕ-М), нейтрофильных гранулоцитов (КОЕ-Гн), эозинофилов (КОЕ-Эо), базофилов (КОЕ-Б), эритроцитов (БОЕ-Э и КОЕ-Э), мегакариоцитов (КОЕ-МГЦ).

4. Клетки –предшественники (прекурсорные) или бластные формы., из которых происходит развитие конкретного вида клеток.

5. Компартмент созревающих клеток.

6. Компартмент зрелых клеток.

Морфологически можно идентифицировать только клетки 5 и 6 компартментов.

ЭРИТРОЦИТОПОЭЗ.

1. СКК (полипотентная стволовая клетка крови).

2. КОЕ-ГЭММ – колониеобразующая единица миелоидного ряда (мультипотентая клетка).

3. БОЕ-Э и КОЕ-Э.

БОЕ-Э – взрывообразующая, или бурстообразующая, единица по сравнению с КОЕ-Э является менее дифференцированной. Интенсивно размножается и образует крупную колонию клеток. БОЕ-Э малочувствительна к эритропоэтину и вступает в фазу размножения под влиянием интерлейкина –3 (ИЛ-3), вырабатываемого макрофагами и Т-лимфоцитами. ИЛ-3 способствует образованию КОЕ-Э. КОЕ-Э по сравнению с БОЕ-Э – более зрелая клетка. Она чувствительна к эритропоэтину, под влиянием которого размножается и формирует более мелкие колонии. Эритропоэтин – гликопротеиновый гормон, образуемый в почках (90%) и печени (10%). Под его влиянием КОЕ-Э дифференцируется в бластные формы.

4. Проэритробласт (14-18 мкм) – имеет большое ядро, средне базофильную

цитоплазму. Многократно делится митозом.

5. Компартмент созревающих клеток включает несколько видов эритробластов.

Проэритробласт превращается в базофильный эритробласт (13-16 мкм). В этих клетках много рибосом, что обуславливает базофилию цитоплазмы. Клетка сохраняет способность к митозу и начинает синтезировать гемоглобин. Полихроматофильный эритробласт (10-12 мкм). Ядро с плотным хроматином значительно уменьшается в размере. Серовато-фиолетовый тон цитоплазмы обусловлен базофильным окрашиванием рибосом и оксифильным окрашиванием гемоглобина, содержание которого увеличивается. Клетки продолжают делиться митозом. Оксифильный эритробласт (8-10 мкм) – имеет ацидофильную цитоплазму, так как содержит много гемоглобина. Пикнотичное ядро выталкивается из клетки, остаются лишь единичные органеллы. Клетка утрачивает способность к делению.

6. Ретикулоцит – безъядерная клетка с небольшим содержанием рибосом,

обусловливающих базофильную окраску некоторых участков, и преобладанием гемоглобина, определяющим оксифилию, что в целом дает многоцветную окраску (поэтому клетка получила название «полихроматофильный эритроцит»). Остатки органелл способны формировать сетеподобные структуры, с чем связано название клетки – ретикулоцит. При выходе в кровь ретикулоцит в течение1-2 суток созревает в эритроцит.

Эритроцит – имеет диаметр 7-8 мкм, ацидофильную цитоплазму, насыщенную гемоглобином. Эритроцит приобретает чаще всего форму двояковогнутого диска.

Таким образом, в процессе эритроцитопоэза происходит: 1) уменьшение клетки в 2 раза; 2) уменьшение размера и уплотнение ядра, с последующим выходом его из клетки, теряющей способность к делению; 3) уменьшение содержания РНК и накопление гемоглобина, с чем связано изменение окраски цитоплазмы – от базофильной до полихроматофильной и оксифильной.

У взрослого человека потребность в эритроцитах обычно обеспечивается за счет усиленного размножения полихроматофильных эритробластов. Но, когда потребность организма в эритроцитах возрастает (например, при потере крови), эритробласты начинают развиваться из более ранних предшественников.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ.

Различают нейтро-, эозино- и базофильный.

Нейтрофилопоэз:

1. СКК (плюрипотентная, полипотентная).

2. КОЕ-ГЭММ (мультипотентная).

3. КОЕ-ГМ (олигопотентная). КОЕ-Гн (унипотентная).

4. Миелобласт – цитоплазма базофильна, лишена гранул. Содержат крупное округлое ядро. Дают начало промиелоцитам.

5. Промиелоцит – крупная клетка, содержит округлое или овальное светлое ядро. Цитоплазма базофильнее, в ней накапливаются первичные (азурофильные) гранулы. Промиелоциты делятся митозом.

Миелоцит нейтрофильный– клетка уменьшается в размерах, появляются специфические гранулы. Ядро приобретает бобовидную форму, хроматин в нем становится конденсированнее.

Метамиелоцит нейтрофильный. Размеры этих клеток еще меньше. В цитоплазме увеличивается содержание специфических гранул. В ядре появляются глубокие вырезки, хроматин еще более конденсирован. Клетка утрачивает способность к делению. Если метамиелоциты встречаются в периферической крови, то их называют юными формами.

Палочкоядерный, нейтрофильный лейкоцит. Ядро приобретает подковообразную форму, или форму изогнутой палочки. Эти клетки непосредственно предшествуют зрелым формам. Палочкоядерные гранулоциты в кровотоке составляют 3-5% общего количества циркулирующих лейкоцитов.

6. Сегментоядерный, нейтрофильный лейкоцит – это зрелая форма. Ядро сегментируется и содержит плотный хроматин.

Эозинофилопоэз:

1.СКК (плюрипотентная, полипотентная). 2. КОЕ-ГЭММ (мультипотентная). 3. КОЕ-Эо (унипотентная). 4. Миелобласт. 5. Промиелоцит – Миелоцит – Метамиелоцит. 6. Сегментоядерный эозинофил.

Базофилопоэз:

1.СКК (плюрипотентная, полипотентная). 2. КОЕ-ГЭММ (мультипотентная). 3. КОЕ-Б (унипотентная). 4. Миелобласт. 5. Промиелоцит – Миелоцит – Метамиелоцит.

6. Сегментоядерный базофил.

По мере созревания гранулоцитов размеры клеток уменьшаются, форма их ядер изменяется от округлой до сегментированной, в цитоплазме накапливается специфическая зернистость.

У взрослого количество лейкоцитов пополняется за счет размножения миелоцитов. В особых случаях миелоциты начинают развиваться из миелобластов, а последние – из унипотентных и полипотентных СКК.

МОНОЦИТОПОЭЗ.

1.СКК (плюрипотентная, полипотентная). 2. КОЕ-ГЭММ (мультипотентная). 3. КОЕ – ГМ (олигопотентная) – КОЕ-М (унипотентная). 4. Монобласт. 5. Промоноцит. 6. Моноцит.

МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗ. ТРОМБОЦИТОПОЭЗ.

1.СКК (полипотентная, плюрипотентная. 2. КОЕ-ГЭММ (мультипотентная). 3. КОЕ-Мег (унипотентная). 4. Мегакариобласт. 5. Промегакариоцит – Мегакариоцит. 6. Тромбоцит.

ЛИМФОЦИТОПОЭЗ.

Т-лимфоцитопоэз:1. СКК (плюрипотентная, полипотентная). 2. КОЕ-Л (мультипотентная). 3. Клетка-предшественник Т-лимфоцитов (пре-Т-клетка). 4. Т- лимфобласт. 5. Т-пролимфоцит. 6. Т-лимфоцит.

В-лимфоцитопоэз:1. СКК (плюрипотентная, полипотентная). 2. КОЕ-Л (мультипотентная). 3. Клетка- предшественник В-лимфоцитов (пре-В-клетка). 4. В-лимфобласт. 5. В-пролимфоцит. 6. В-лимфоцит.

Дифференцировка унипотентных предшественников В-лимфоцитов в лимфоидной ткани ведет к образованию плазмобластов, проплазмоцитов и, наконец, плазмоцитов.

В результате лимфоцитопоэза происходит постепенное и значительное уменьшение клеточного объема. Особенностью лимфоцитопоэза является способность дифференцированных клеток (лимфоцитов) дифференцироваться в бластные формы. В отличие от других клеток крови лимфоциты могут пролиферировать и вне костного мозга. Это происходит в тканях иммунной системы в ответ на стимуляцию.

Регуляция гемопоэза.Образование клеток крови регулируют факторы роста, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку СКК и ее потомков, факторы транскрипции, контролирующие экспрессию генов в кроветворных клетках, гормоны и витамины. Каждый из этих факторов действует на специфические клетки-мишени, ускоряет их пролиферацию и стимулирует функциональную активность зрелых потомков.

Приложение №2

1..Клетки какого компартмента в процессе гемопоэза можно морфологически идентифицировать?

а)Второго '

б)Третьего

в)Четвертого

г)Пятого

д)Шестого

е)Всех перечисленных