Обзор патогенеза диабета 2 типа

Всякое увеличение гликемии является прямым результатом преобладания поступления глюкозы над ее оттоком из плазмы. В состоянии натощак, гипергликемия непосредственно связана с образованием глюкозы в печени. В состоянии после еды, колебания уровня глюкозы определяются сочетанием недостаточного угнетения продукции глюкозы и недостаточной стимуляцией инсулином утилизации глюкозы в тканях, главным образом – в скелетных мышцах. С превышением предела почечноканальцевой транспортировки глюкозы, уровень глюкозурии прекращает увеличиваться, что не предотвращает дальнейшего роста гипергликемии.

Основным и наиболее характерным признаком диабета 2 типа является нарушение функции островковых клеток – инсулоцитов. На ранних стадиях заболевания, инсулин вырабатывается в нормальном или большем – в абсолютных величинах – количестве, но недостаточном относительно, как правило, сниженной чувствительности к инсулину. При этом, отмечаются существенные отклонения в кинетике инсулина, в частности – в способности бета-клеток поджелудочной железы высвобождать необходимое количество гормона в одной фазе с ростом гликемии. Эта функциональная недостаточность островковых клеток оказывается основным количественным детерминантом гипергликемии (37) и прогрессирует со временем. Кроме того, при диабете 2 типа, альфа-клетки поджелудочной железы вырабатывают повышенное количество глюкагона, способствуя еще большей продукции печеночной глюкозы (38). Важно отметить, что дисфункция инсулоцитов не всегда необратима. Усиление действия инсулина уменьшает секреторную нагрузку на бета-клетки. Любое вмешательство, улучшающее гликемию – от ограничения поступления углеводов до бариатрических операций – может, до определенной степени, улучшить функцию бета-клеток (39). При диабете 2 типа находят также не так давно изученные нарушения в инкретиновой системе (представленной гастроинтестинальными гормонами, глюкагон-подобным пептидом 1 [ГПП-1] и глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом [ГИП]), однако до конца не выяснено, являются данные нарушения первичными или вторичными (40). У большинства больных диабетом 2 типа, особенно у пациентов с избыточным весом, инсулино-резистентность тканей-мишеней (печень, мышцы, жировая ткань, миокард) основная черта в патогенезе заболевания. Это приводит, одновременно, к повышенной продукции инсулина и его неполной утилизации. Более того, повышенное поступление жирных кислот в печень способствует их окислению, в результате чего усиливается глюконеогенез, тем временем как переизбыток липидов способствует жировому перерождению печени (41).

Действие антигипергликемических средств направлено на один или более патофизиологический механизм развития диабета 2 типа, либо же влияет на физиологические процессы определяющие аппетит, процессы усвоения питательных веществ или их выделения.

В конечном счете, диабет 2 типа – это заболевание гетерогенное как патогенетической, так и с точки зрения клинических проявлений, что следует учитывать, выбирая оптимальную лечебную тактику для конкретного пациента.

Антигипергликемическая терапия