Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5‑c]изохинолина (79)

Схема 21

Аналогично, по методике синтеза соединения (75) из 500 мг (1,4 ммоль) α-хлорида 73 и 562 мг (1,4 ммоль) пиразолоизохинолина 78 получили продукт 79 с выходом 636 мг (60%); т.пл. 269 ^оС, [α]₅₄₆ -8,33^о (c 1,0; хлороформ).

¹Н ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 1,51т (3Н, СН₃), 1,83с (3H, NAc), 1,98с (3H, OAc), 2,03с (6H, OAc), 3,8с (3Н, ОCH₃), 4,08м (5Н, Н-2, H-6_ab, ОCH₃), 4,23м (2Н, Н-5, H-6_ab), 4,97дд (1Н, Н-4, J_4,5 10,0 Гц), 5,27дд (1Н, Н-3, J_3,4 10,0 Гц), 5,55д (1Н, Н-1, J_1,2 8,0 Гц), 7,27м (3Н, NPh),_. 7,52с (1Н, СН_аром.), 7,55д (2Н, NPh_.), 7,66с (1Н, СН_аром.), 7,8д (2Н, СН_аром.), 8,17д (1Н, NН, J_2,NH 12,0 Гц), 8,33д (2Н, СН_аром.).

Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-пиразо[4,5‑c]изохинолина (81)

Схема 22

Аналогично, по методике синтеза соединения (75) из 300 мг (0,8 ммоль) α-хлорида 73 и 288 мг (0,8 ммоль) пиразолоизохинолина 80 получили продукт 81 с выходом 230 мг (42%); т.пл. 248 ^оС, [α]₅₄₆ -8,33^о (c 1,0; хлороформ).

¹Н ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 1,83с (3H, NAc), 1,97с (3H, OAc), 2,02с (6H, OAc), 2,82 с (3Н, СН₃), 3,76с (3Н, ОCH₃), 4,08м (5Н, Н-2, H-6_ab, ОCH₃), 4,23м (2Н, Н-5, H-6_ab), 4,97дд (1Н, Н-4, J_4,5 8,0 Гц), 5,26дд (1Н, Н-3, J_3,4 10,0 Гц), 5,50д (1Н, Н-1, J_1,2 8,0 Гц),_. 7,21д (2Н, СН_аром.), 7,46с (1Н, СН_аром.), 7,67с (1Н, СН_аром.), 7,71д (2Н, СН_аром.), 8,16д (1Н, NН, J_2,NH 8,0 Гц), 13,29с (1Н, NH).

Синтез 1-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозил)-3,8-диметил-5,6-диметокси-пиразо[4,5‑c]изохинолина (83)

Схема 23

В 10 мл безводного толуола растворили 450 мг (1,2 ммоль) α-хлорида 73 и 300 мг (1,2 ммоль) пиразолоизохинолина 82. В реакционную смесь внесли 471 мг (1,3 ммоль) бромида ртути (II) и кипятили до полной конверсии α-хлорида 73. (ТСХ, система A). Твердую фазу отделяли фильтрованием, осадок промывали на фильтре толуолом (2×5 мл), растворитель удаляли досуха при пониженном давлении. Выход продукта 83 после колоночной хроматографии (градиентное элюирование: хлороформ–изопропиловый спирт, 100:1 → хлороформ–изопропиловый спирт, 30:1) составил 72 мг (10%); т.пл. 270-275 ^оС, [α]₅₄₆ -25^о (c 1,0; хлороформ).

¹Н ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 1,48с (3H, NAc), 1,97с (3H, OAc), 1,98c (3H, OAc), 2,03с (3H, OAc), 2,76c (3Н, СН₃), 2,93с (3Н, СН₃), 3,96м (5Н, Н-2, H-6_ab, ОCH₃), 4,03с (3Н, ОСН₃), 4,21м (2Н, Н-5, H-6_ab, J_6a,6b 12,0 Гц), 5,04дд (1Н, Н-4, J_4,5 10,0 Гц), 5,53дд (1Н, Н-3, J_3,4 10,0 Гц), 6,49д (1Н, Н-1, J_1,2 8,0 Гц), 7,55с (1Н, СН_аром.), 7,56с (1Н, СН_аром.), 8,00д (1Н, NН, J_2,NH 8,0 Гц).

4. Охрана труда и безопасность в черезвычайных ситуациях

Дипломная работа выполнялась в лаборатории кафедры органической и биологической химии Таврического национального университета имени В.И. Вернадского, оборудованной с соблюдением всех правил охраны труда. При работе неукоснительно соблюдались правила техники безопасности, обязательные для химической лаборатории.

При выполнении дипломной работы нами использовались следующие вещества: 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкозаминил-хлорид, изихинолин (C₉H₇N), карбонат калия (K₂CO₃), хлороформ (CHCl₃) ацетонитрил (CH₃CN), пропан-2-ол (CH₃-CH(OH)-CH3),ацетон (CH3-C(O)-CH3), бромид ртути (HgBr₂), краун-эфир (15К5) [27-30].

Общие правила техники безопасности:

1) В химической лаборатории необходимо содержать рабочее место в чистоте и порядке, следить за исправностью аппаратуры и приборов. Перед уходом из лаборатории убрать рабочее место,

2) Перед началом работы необходимо надеть спецодежду и иметь индивидуальные средства защиты, предусмотренные инструкцией.

3) Каждый работающий должен знать, где в лаборатории находятся противопожарные средства и аптечка, содержащая всё необходимое для оказания первой медицинской помощи.

4) Необходимо соблюдать меры предосторожности, указанные в специальной инструкции по технике безопасности и в методическом руководстве.

5) В лаборатории категорически запрещается принимать пищу, хранить продукты, пить, курить. Перерывы работы, связанные с приёмом пищи и курением, делаются с ведома руководителя и только после тщательного мытья рук.

6) Категорически запрещается работать в лаборатории одному.

7) Все опыты с ядовитыми веществами проводятся в вытяжном шкафу.

8) Категорически запрещается держать в лаборатории вещества и растворы в посуде без надписи названия вещества и концентрации.

9) Требования безопасности по окончанию работы:

• Отключит от сети все приборы, устройства.

• Убрать с рабочих мест реактивы, растворы.

• Тщательно вымыть использованную посуду, колбы, пробирки.

• Произвести влажную уборку помещений.

• Проветрить помещение.

Техника безопасности при работе с кислотами и щелочами:

1) Склянки с кислотами и щелочами необходимо переносить только в специальных ящиках, выложенных асбестом.

2) Работающим с кислотами и щелочами необходимо пользоваться резиновыми перчатками и предохранительными очками.

3) Переливать кислоты и щелочи в мелкую тару необходимо с помощью сифона или ручного насоса.

4) Помнить о том, что при приготовлении растворов серной кислоты ее необходимо переливать в воду тонкой струйкой при непрерывном перемешивании.

5) Растворять щелочи необходимо путем медленного прибавления к воде небольших кусочков, при непрерывном перемешивании, куски щелочи необходимо брать только щипцами.

Техника безопасности при работе со стеклом:

1) Тонкостенную посуду нельзя нагревать на открытом огне, следует использовать асбестовую сетку.

2) Большие химические стаканы с жидкостью следует поднимать только двумя руками, поддерживая одной рукой дно.

3) При разламывании надрезанных стеклянных трубок их нужно растягивать, а не сгибать.

4) Вставляя стеклянную трубку в резиновую пробку, нужно ее ввинчивать, смочив водой, вазелином или глицерином. Конец трубки должен быть оплавлен.