38

СВЕДЕНИЯ О ДИПЛОМНОЙ РАБОТЕ

Дипломная работа "Синтез глюкозаминидов пиразоло[4,5‑c]изохинолинов" изложена на 48 страницах машинописного текста; иллюстрирована 4 таблицами, 23 схемами. Список литературных источников, упоминаемых в тексте, включает 38 работ.

Экспериментальная часть работы выполнена на кафедре органической и биологической химии ТНУ имени В.И. Вернадского в 2013-2014 годах по плану НИР кафедры.

ОГЛАВЛЕНИЕ

	Стр
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ	4
ВВЕДЕНИЕ	5
1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПИРАЗОЛОИЗОХИНОЛИНОВ	7
2. ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ	16
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ	23
4. ОХРАНА ТРУДА И БЕЗОПАСНОСТЬ В ЧЕРЕЗВЫЧАЙНЫХ СИТУАЦИЯХ	28
4.1. Карбонат калия	30
4.2. Ацетонитрил	30
4.3. Хлороформ	31
4.4. Изопропиловый спирт	31
4.5. Ацетон	32
4.6. Бромид ртути (II)	32
4.7. Краун-эфир	33
4.8. Электробезопасность	33
4.9. Техника безопасности при работе с персональным компьютером	34
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ	36
ВЫВОДЫ	39
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ	40
ПРИЛОЖЕНИЕ	44

Перечень условных обозначений

15К5 – 15-Краун-5

Ме – метил

ТБАГ–тетрабутиламмоний гидросульфат

ТГБК – тетрагидро-β-карболин

ТГИ – тетрагидроимидазопиридин

ТГИХ – тетрагидроизохинолин

ТСХ – тонкослойнаяхроматография

ТЭБАХ – бензилтриэтиламмоний хлорид

ХС – химический сигнал

ЯМР – ядерный магнитный резонанс

LD₅₀ – средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы

Ph – фенил

Введение

Производные изохинолина более столетия остаются популярными объектами исследования для различных областей химии и медицины. Фрагмент изохинолина входит в состав изохинолиновых алкалоидов, обладающих физиологической активностью и поэтому представляющих интерес, как лекарственные средства. Например, к производным N-бензилизохинолина относятся гидрохлорид опиумного алкалоида папаверина и его синтетический аналог - дротаверин (но-шпа). Современные исследования на сегодняшний день направлены на изучение гипотензивной активности производных изохинолина. Основываясь на влиянии производных изохинолина на процессы свертывания крови, синтезируются новые прекурсоры лекарственных препаратов, в частности тиклид, представляющий собой по структуре тиофеновый аналог N‑бензилизохинолина [1]. С целью поиска новых лекарственных средств актуальным остается разработка новых подходов к синтезу гетероциклических соединений ряда изохинолина. Следует отметить также, что на сегодняшний день представляет интерес и изучение особенностей оптической изомерии гетероциклических соединений, а также её влияния на фармакологическую активность лекарственных соединений [2].

Введение углеводных остатков в молекулы подобных гетероциклических биологически активных соединений или природных соединений позволит решить ряд важных научных и практических задач. Так, гликозилирование антибиотиков, противоопухолевых, антивирусных препаратов модифицировало действие исходных гликозил-акцепторов по сравнению с негликозилированными аналогами. Применяемые в этих целях моно- или олигосахариды, как правило, не токсичны для организма человека и животных, что делает такой способ модификации весьма перспективным. Синтезировано большое количество как 1,2-транс-, так и 1,2-цис-гликозидов, пригодных для подобных исследований.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в гликозидном синтезе, универсальных подходов, регио- и стереоселективно, и с высокими выходами приводящих к гликозидам определенного строения, не существует. Поэтому в химии аномерного центра центральное место занимает развитие существующих и разработка новых селективных и эффективных методов построения гликозидной связи [3]. В 60-х годах прошлого века были сформулированы основные принципы межфазного катализа [4-7]. В настоящее время можно сказать, что по широте охвата типов химических реакций катализ в двухфазных системах представляет собой уникальное явление, и широко применяется в тонком и малотоннажном органическом синтезе. Данный подход нашел широкое распространение и в химии углеводов, наряду с известными методами гликозидного синтеза [3-6]. Наряду с очевидным достоинством межфазного катализа – высокие выходы продуктов и стереоспецифичностью, следует отменить и существенные недостатки – использования избытка реагентов и водных растворов оснований, затрудняющих гликозилирование соединений, неустойчивых в этих условиях. Но, несмотря на это, межфазные каталитические процессы остаются весьма ценными в синтетической химии углеводов.

Таким образом, целью настоящей дипломной работы является синтез гликозидов N-ацетил-D-глюкозамина с агликонами пиразолоизохинолинов с использованием каталитической межфазной системы «твердое тело – органический растворитель» для изучения их медико-биологические свойства.