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Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_131_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана

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ɜɫɟɯ ɜɨɜɥɟɱɟɧɧɵɯ ɝɟɧɨɜ ɜ ɩɭɬɢ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɩɪɨɞɭɤɰɢɢ
ɢɦɦɭɧɨɝɥɨɛɭɥɢɧɨɜ [Giamarellos-Bourboulis E.J., 2016].
ɍɫɬɚɧɨɜɥɟɧɨ, ɱɬɨ ɨɫɬɪɚɹ ɚɤɬɢɜɚɰɢɹ ɦɢɟɥɨɢɞɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ ɩɪɢ
ɫɟɩɫɢɫɟ ɦɨɠɟɬ ɢɧɞɭɰɢɪɨɜɚɬɶ ɫɢɧɬɟɡ ɢɬɚɤɨɧɚɬɚ, ɤɨɬɨɪɵɣ
ɜɩɨɫɥɟɞɫɬɜɢɢ ɨɩɨɫɪɟɞɭɟɬ ɜɪɨɠɞɟɧɧɭɸ ɢɦɦɭɧɧɭɸ ɬɨɥɟɪɚɧɬɧɨɫɬɶ ɜ
ɦɨɧɨɰɢɬɚɯ ɱɟɥɨɜɟɤɚ. ɇɚɩɪɨɬɢɜ, ɫɬɢɦɭɥɹɰɢɹ ɩɪɢɨɛɪɟɬɟɧɧɨɝɨ
ɢɦɦɭɧɢɬɟɬɚ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɚɧɬɢɝɟɧɧɨɣ ɬɨɥɟɪɚɧɬɧɨɫɬɢ, ɜɵɡɜɚɧɧɨɣ ȕ-
ɝɥɸɤɚɧɨɦ, ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɸ ɫɭɤɰɢɧɚɬɞɟɝɢɞɪɨɝɟɧɚɡɵ ɢ
ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɭɫɢɥɟɧɧɨɦɭ ɜɪɨɠɞɟɧɧɨɦɭ ɢɦɦɭɧɧɨɦɭ ɨɬɜɟɬɭ
ɩɨɫɥɟ
ɜɬɨɪɢɱɧɨɣ ɫɬɢɦɭɥɹɰɢɢ. ɗɬɢ ɞɚɧɧɵɟ ɞɟɦɨɧɫɬɪɢɪɭɸɬ ɜɚɠɧɨɫɬɶ
ɛɚɥɚɧɫɚ IRG1-ɢɬɚɤɨɧɚɬ-SDH ɜ ɪɚɡɜɢɬɢɢ ɢɦɦɭɧɧɨɣ ɬɨɥɟɪɚɧɬɧɨɫɬɢ ɢ
ɬɪɟɧɢɪɨɜɤɢ ɢɦɦɭɧɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ, ɩɨɞɱɟɪɤɢɜɚɸɬ ɜɨɡɦɨɠɧɨɫɬɶ ȕ-
ɝɥɸɤɚɧɚ ɜɨɫɫɬɚɧɚɜɥɢɜɚɬɶ ɢɦɦɭɧɧɵɣ ɨɬɜɟɬ ɩɪɢ ɪɚɡɜɢɜɲɟɦɫɹ
ɢɦɦɭɧɨɩɚɪɚɥɢɱɟ [Domínguez-Andrés J., 2018]. ɂɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɟ
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ɪɚɡɜɢɬɢɟ ɬɹɠɟɥɨɝɨ ɫɟɩɫɢɫɚ ɭ 60% ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɧɨɫɢɬɟɥɟɣ
ɨɞɧɨɧɭɤɥɟɨɬɢɞɧɨɝɨ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ Arg753Gln, ɧɚɯɨɞɢɜɲɢɯɫɹ ɧɚ
ɥɟɱɟɧɢɢ ɜ ɨɬɞɟɥɟɧɢɹɯ ɢɧɬɟɧɫɢɜɧɨɣ ɬɟɪɚɩɢɢ.
ɍ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɧɟ ɢɦɟɜɲɢɯ ɞɚɧɧɨɝɨ Ɉɇɉ, ɬɹɠɟɥɵɣ ɫɟɩɫɢɫ
ɜɫɬɪɟɬɢɥɫɹ ɜ 33% ɫɥɭɱɚɟɜ. ɗɬɨ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɟɬ ɨ
ɩɪɟɞɪɚɫɩɨɥɨɠɟɧɧɨɫɬɢ ɥɸɞɟɣ, ɢɦɟɸɳɢɯ Ɉɇɉ Arg753Gln, ɤ ɪɚɡɜɢɬɢɸ
ɬɹɠɟɥɨɝɨ ɫɟɩɫɢɫɚ. ɉɨ ɞɚɧɧɵɦ Wang H. ɢ ɫɨɚɜɬ. [Wang H., 2014],
ɫɤɥɨɧɧɨɫɬɶ ɤ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɨɦɭ ɩɪɨɰɟɫɫɭ ɢɦɟɟɬ ɦɟɫɬɨ ɢ ɭ ɥɸɞɟɣ,
ɧɨɫɢɬɟɥɟɣ rs11536889. Ɍɚɤ, ɞɚɧɧɵɣ Ɉɇɉ ɜɵɹɜɥɟɧ ɭ 59,2%
ɢɫɫɥɟɞɭɟɦɵɯ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ.
ȼ ɝɪɭɩɩɟ ɤɨɧɬɪɨɥɹ ɞɚɧɧɵɣ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ ɜɫɬɪɟɱɚɥɫɹ ɭ 20,6%.
Zhang A.Q. ɢ
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ɧɚɭɱɧɵɯ ɪɚɛɨɬ ɩɨ ɡɚɛɨɥɟɜɚɟɦɨɫɬɢ ɢ 4 ɪɚɛɨɬ ɩɨ ɫɦɟɪɬɧɨɫɬɢ ɨɬ
ɫɟɩɫɢɫɚ, ɫɜɹɡɚɧɧɵɯ ɫ Ɉɇɉ, ɫ ɡɚɦɟɧɨɣ ɰɢɬɢɞɢɧɚ ɧɚ ɬɢɦɢɧ ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ-
159 ɝɟɧɚ, ɤɨɞɢɪɭɸɳɟɝɨ CD14 (ɋ-159Ɍ). ɂɦɢ ɭɫɬɚɧɨɜɥɟɧɚ ɞɨɫɬɨɜɟɪɧɚɹ
ɫɜɹɡɶ ɦɟɠɞɭ ɧɨɫɢɬɟɥɶɫɬɜɨɦ Ɉɇɉ ɋ-159Ɍ, ɡɚɛɨɥɟɜɚɟɦɨɫɬɶɸ ɢ
ɫɦɟɪɬɧɨɫɬɶɸ ɨɬ ɫɟɩɫɢɫɚ ɜ Ⱥɡɢɚɬɫɤɨɣ ɩɨɩɭɥɹɰɢɢ ɢ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ
ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɢɦ ɲɨɤɨɦ. Ɇɟɬɚ-ɚɧɚɥɢɡ, ɩɪɨɜɟɞɟɧɧɵɣ Teuffel O. ɢ cɨɚɜɬ.
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308 G/A ɩɪɨɦɨɬɨɪɚ ɝɟɧɚ TNF-Į ɢ ɩɪɟɞɪɚɫɩɨɥɨɠɟɧɧɨɫɬɢ ɤ ɫɟɩɫɢɫɭ,
ɭɫɬɚɧɨɜɢɥ ɞɨɫɬɨɜɟɪɧɭɸ ɡɚɤɨɧɨɦɟɪɧɨɫɬɶ ɦɟɠɞɭ ɧɚɥɢɱɢɟɦ ɞɚɧɧɨɝɨ
ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ ɢ ɩɨɜɵɲɟɧɧɵɦ ɪɢɫɤɨɦ ɡɚɛɨɥɟɜɚɟɦɨɫɬɢ ɫɟɩɫɢɫɨɦ.
Ȼɵɥɨ ɩɪɨɞɟɦɨɧɫɬɪɢɪɨɜɚɧɨ ɬɚɤɠɟ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟ ɜɡɚɢɦɨɫɜɹɡɢ
ɞɚɧɧɨɝɨ Ɉɇɉ ɫ ɪɢɫɤɨɦ ɧɟɛɥɚɝɨɩɪɢɹɬɧɨɝɨ ɢɫɯɨɞɚ. Jun-wei Gao c
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ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɫɟɩɫɢɫɚ ɢ 7 ɪɚɛɨɬ ɩɨ ɥɟɬɚɥɶɧɨɫɬɢ ɫɪɟɞɢ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɢɯ
ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɧɨɫɢɬɟɥɟɣ Ɉɇɉ G-174A ɝɟɧɚ, ɤɨɞɢɪɭɸɳɟɝɨ ɂɅ-6.
ɂɫɫɥɟɞɨɜɚɬɟɥɢ ɧɟ ɭɫɬɚɧɨɜɢɥɢ ɤɨɪɪɟɥɹɰɢɢ ɦɟɠɞɭ ɧɚɥɢɱɢɟɦ ɞɚɧɧɨɝɨ
Ɉɇɉ ɢ ɪɢɫɤɨɦ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɫɟɩɫɢɫɚ. Ɂɚɜɢɫɢɦɨɫɬɶ ɧɚɥɢɱɢɹ G-174A ɢ
ɫɦɟɪɬɧɨɫɬɢ ɛɵɥɚ ɫɬɚɬɢɫɬɢɱɟɫɤɢ ɡɧɚɱɢɦɚ ɞɥɹ ɧɚɤɨ ɢɫɱɟɡɚɥɚ ɩɨɫɥɟ
ɩɪɨɜɟɞɟɧɢɹ ɤɨɪɪɟɤɰɢɢ Ȼɨɧɮɟɪɪɨɧɢ.
ȼɵɹɜɥɟɧɚ ɫɨɩɪɹɠɟɧɧɨɫɬɶ ɝɟɧɚ
ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ
ɤɫɟɧɨɛɢɨɬɢɤɨɜ GSTP1 A313G ɫ ɪɢɫɤɨɦ ɜɨɡɧɢɤɧɨɜɟɧɢɹ
ɧɨɡɨɤɨɦɢɚɥɶɧɨɣ ɩɧɟɜɦɨɧɢɢ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɩɟɪɢɬɨɧɢɬɨɦ, ɬɹɠɟɥɨɣ
ɫɨɱɟɬɚɧɧɨɣ ɬɪɚɜɦɨɣ ɢ ɝɧɨɣɧɨ-ɜɨɫɩɚɥɢɬɟɥɶɧɵɦɢ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹɦɢ
ɪɚɡɧɨɣ ɥɨɤɚɥɢɡɚɰɢɢ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɚɫɫɨɰɢɚɰɢɹ ɢɧɫɟɪɰɢɨɧɧɨ-ɞɟɥɟɰɢɨɧɧɨɝɨ
ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ ɝɟɧɚ Ⱥɋȿ ɫ ɢɫɯɨɞɨɦ ɩɪɢ ɪɚɡɜɢɬɢɢ ɨɫɬɪɨɝɨ
ɪɟɫɩɢɪɚɬɨɪɧɨɝɨ ɞɢɫɬɪɟɫɫ-ɫɢɧɞɪɨɦɚ, ɫɟɩɫɢɫɚ ɢ ɨɪɝɚɧɧɨɣ
ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɢ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɜɧɟɛɨɥɶɧɢɱɧɨɣ ɢ ɧɨɡɨɤɨɦɢɚɥɶɧɨɣ
ɩɧɟɜɦɨɧɢɟɣ. ɉɨɤɚɡɚɧɚ ɫɜɹɡɶ ɩɨɥɢɦɨɪɮɧɨɝɨ ɜɚɪɢɚɧɬɚ A313G ɝɟɧɚ
GSTP1 ɢ Ɍ3435ɋ ɝɟɧɚ Ⱥȼɋȼ1 ɫ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶɸ ɚɧɬɢɛɚɤɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ
ɬɟɪɚɩɢɢ ɩɪɢ ɥɟɱɟɧɢɢ ɜɧɟɛɨɥɶɧɢɱɧɨɣ ɩɧɟɜɦɨɧɢɢ. ɉɪɢ ɢɡɭɱɟɧɢɢ
ɰɢɬɨɤɢɧɨɜɨɝɨ ɩɪɨɮɢɥɹ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɜɧɟɛɨɥɶɧɢɱɧɨɣ ɢ
ɧɨɡɨɤɨɦɢɚɥɶɧɨɣ ɩɧɟɜɦɨɧɢɟɣ ɞɨɤɚɡɚɧɨ, ɱɬɨ ɦɚɪɤɟɪɚɦɢ
ɧɟɛɥɚɝɨɩɪɢɹɬɧɨɝɨ ɢɫɯɨɞɚ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɹɜɥɹɸɬɫɹ TNF-a, IL-6 ɢ IL-1J3.
Ɉɛɴɟɤɬɢɜɧɨ ɩɨɞɬɜɟɪɠɞɟɧɚ ɜɵɫɨɤɚɹ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɹ
ɚɧɬɢɛɚɤɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ ɬɟɪɚɩɢɢ ɧɚ ɨɫɧɨɜɟ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɨɜ ɝɟɧɨɬɢɩɢɪɨɜɚɧɢɹ
ɩɨ ɢɡɭɱɟɧɧɵɦ ɝɟɧɚɦ. ɗɬɨ ɦɨɠɟɬ
ɩɨɡɜɨɥɢɬɶ ɩɪɨɜɨɞɢɬɶ ɥɟɱɟɧɢɟ ɫ
ɭɱɟɬɨɦ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɯ ɨɫɨɛɟɧɧɨɫɬɟɣ, ɱɬɨ ɫɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ɫɧɢɠɚɟɬ
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ɦɟɠɞɭ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɢɦ ɲɨɤɨɦ ɢ ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧ-I-ɩɪɟɜɪɚɳɚɸɳɢɦ
ɮɟɪɦɟɧɬɨɦ Ɉɇɉ (SNPs) ɭ 238 ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɢɦ ɲɨɤɨɦ ɢ ɭ
242 ɡɞɨɪɨɜɵɯ ɱɟɥɨɜɟɤ, ɝɞɟ ɛɵɥ ɨɛɧɚɪɭɠɟɧ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ ACE rs4291
ɢ rs4646994. ɂɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɟ ɞɟɦɨɧɫɬɪɢɪɭɟɬ, ɱɬɨ ɝɟɧɨɬɢɩ ɌɌ ɝɟɧɨɬɢɩɚ
rs4291 ɢɥɢ DD rs4646994 ɦɨɠɟɬ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɨɜɚɬɶ ɨ ɛɨɥɟɟ ɜɵɫɨɤɨɦ
ɪɢɫɤɟ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɲɨɤɚ ɢ ɛɨɥɟɟ ɧɟɛɥɚɝɨɩɪɢɹɬɧɨɦ ɩɪɨɝɧɨɡɟ ɭ
ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɢɦɟɸɳɢɯ ɞɚɧɧɭɸ ɩɚɬɨɥɨɝɢɸ [Dou X.M., 2017]. ȼ
ɧɟɫɤɨɥɶɤɢɯ ɫɬɚɬɶɹɯ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɵ ɩɪɨɬɢɜɨɪɟɱɢɜɵɟ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɵ
ɨɬɧɨɫɢɬɟɥɶɧɨ ɪɨɥɢɨɞɧɨɧɭɤɥɟɨɬɢɞɧɵɯ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɨɜ ɜ ɩɪɨɦɨɬɨɪɧɨɣ
ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɝɟɧɚ TNF ɜ ɜɨɫɩɪɢɢɦɱɢɜɨɫɬɢ ɤɫɟɩɫɢɫɭ ɫ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɢɟɦ
ɧɨɜɵɯ ɨɩɪɟɞɟɥɟɧɢɣ ɋɟɩɫɢɫ-3. ɍɪɨɜɧɢ TNF-Į ɫɵɜɨɪɨɬɤɢ ɛɵɥɢ
ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨ ɜɵɲɟ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɝɨɦɨɡɢɝɨɬɧɵɯ ɩɨh1-ɝɚɩɥɨɬɢɩɚɦ, ɭ
ɤɨɬɨɪɵɯ ɪɚɡɜɢɥɫɹ ɫɟɩɫɢɫ, ɨɞɧɚɤɨ
ɬɚɤɨɝɨ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɚ ɧɟ ɧɚɛɥɸɞɚɥɨɫɶ ɭ
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20 ɢ IL-24), ɫɝɪɭɩɩɢɪɨɜɚɧɧɵɟ ɧɚ ɯɪɨɦɨɫɨɦɟ 1, ɦɨɝɭɬ ɛɵɬɶ ɫɜɹɡɚɧɵ ɫ
ɩɨɜɵɲɟɧɧɨɣ ɫɦɟɪɬɧɨɫɬɶɸ ɨɬ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɲɨɤɚ. Ɋɟɡɭɥɶɬɚɬɵ
ɩɪɨɜɟɞɟɧɧɨɝɨ ɚɜɬɨɪɚɦɢ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɩɨɤɚɡɚɥɢ, ɱɬɨ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɵ ɜ
IL-19 (rs2243191) ɢ IL-20 (rs2981573) ɛɵɥɢ ɫɜɹɡɚɧɵ ɫ
ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟɦ
ɜɵɠɢɜɚɟɦɨɫɬɢ. ɉɚɰɢɟɧɬɵ ɠɟ ɫ ɝɟɧɨɬɢɩɚɦɢ rs2243191ɢɥɢ rs2981573
ɢɦɟɥɢ ɩɨɜɵɲɟɧɧɭɸ ɫɦɟɪɬɧɨɫɬɶ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɭ ɷɬɢɯ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɩɟɪɢɨɞ ɛɟɡ
ɩɨɥɢɨɪɝɚɧɧɨɣ ɞɢɫɮɭɧɤɰɢɢ ɛɵɥ ɨɱɟɧɶ ɤɨɪɨɬɤɢɦ. ɍɫɬɚɧɨɜɥɟɧɨ, ɱɬɨ
CD40 ɫɥɭɠɢɬ ɜɚɠɧɵɦ ɡɜɟɧɨɦ ɦɟɠɞɭɢɦɦɭɧɧɵɦ ɨɬɜɟɬɨɦ ɢ
ɜɨɫɩɚɥɟɧɢɟɦ. ȼ ɷɬɨɣ ɫɜɹɡɢɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɚ ɩɨɬɟɧɰɢɚɥɶɧɚɹ ɫɜɹɡɶ ɦɟɠɞɭ
ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɵɦ ɨɞɧɨɧɭɤɥɟɨɬɢɞɧɵɦ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɨɦ CD40
(rs1883832) ɢ ɜɨɫɩɪɢɢɦɱɢɜɨɫɬɶɸ ɤɫɟɩɫɢɫɭ. Ɋɟɡɭɥɶɬɚɬɵ ɩɨɤɚɡɚɥɢ, ɱɬɨ
ɱɚɫɬɨɬɚ ɝɟɧɨɬɢɩɚ ɌɌ ɢ ɚɥɥɟɥɶ CD40 rs1883832 T ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɜɵɲɟ ɭ
ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɫɟɩɫɢɫɨɦ, ɱɟɦ ɩɪɢ ɡɞɨɪɨɜɨɦ ɤɨɧɬɪɨɥɟ. ɍɪɨɜɧɢ sCD40L ɜ
ɩɥɚɡɦɟ ɬɚɤɠɟ ɛɵɥɢ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨ ɭɜɟɥɢɱɟɧɵ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɫɟɩɫɢɫɨɦ.
ɋɞɟɥɚɧ ɜɵɜɨɞ, ɱɬɨ ɚɥɥɟɥɶ CD40 rs1883832 T ɞɟɣɫɬɜɭɟɬ ɤɚɤ ɮɚɤɬɨɪ
ɪɢɫɤɚ ɩɨɜɵɲɟɧɧɨɣ ɜɨɫɩɪɢɢɦɱɢɜɨɫɬɢ ɤ ɫɟɩɫɢɫɭ ɢ ɦɨɠɟɬ ɭɱɚɫɬɜɨɜɚɬɶ
ɜ ɪɚɡɜɢɬɢɢ ɫɟɩɫɢɫɚ ɩɨɫɪɟɞɫɬɜɨɦ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ CD40 ɢ
ɭɪɨɜɧɟɣ sCD40L ɩɥɚɡɦɵ [Liu Z-L., 2018]. Ⱥɧɚɥɢɡ 38 ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ
ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɢɦ
ɲɨɤɨɦ ɩɨɫɥɟ ɚɥɥɨɝɟɧɧɨɣ ɬɪɚɧɫɩɥɚɧɬɚɰɢɢ ɫɬɜɨɥɨɜɵɯ
ɤɥɟɬɨɤ ɞɥɹ ɚɫɫɨɰɢɚɰɢɢ Ɉɇɉ ɜ ɝɟɧɚɯ NOD2 ɢ TLR5 ɫ
ɜɨɫɩɪɢɢɦɱɢɜɨɫɬɶɸ ɤ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɨɦɭ ɲɨɤɭ ɩɪɨɜɟɞɟɧ ɜ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɢ
Grube M. [Grube M., 2015]. ȼ ɤɚɱɟɫɬɜɟ ɤɨɧɬɪɨɥɟɣ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢɫɶ 127
ɪɟɰɢɩɢɟɧɬɨɜ ɫɬɜɨɥɨɜɵɯ ɤɥɟɬɨɤ, ɧɟ ɩɨɞɜɟɪɠɟɧɧɵɯ ɤɚɤɢɦ-ɥɢɛɨ
ɢɧɮɟɤɰɢɨɧɧɵɦ ɨɫɥɨɠɧɟɧɢɹɦ. Ɉɛɧɚɪɭɠɟɧɚ ɫɭɳɟɫɬɜɟɧɧɚɹ ɫɜɹɡɶ
ɦɟɠɞɭ ɧɚɥɢɱɢɟɦ ɞɨɧɨɪɚ NOD2 SNP13 (3016_3017insC) ɢ ɱɚɫɬɨɬɨɣ
ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɲɨɤɚ (ɪ=0,002). Ɉɇɉ ɜ ɩɪɨɦɨɬɨɪɟ ɢɧɬɟɪɥɟɣɤɢ ɧɚ-18 (-
607C/A ɢ -137G/C) ɬɚɤɠɟ ɦɨɝɭɬ ɜɥɢɹɬɶ ɧɚ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɣ ɯɨɞ
ɜɨɫɩɚɥɢɬɟɥɶɧɵɯ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɣ.
ɂɫɫɥɟɞɨɜɚɧ ɝɟɧɨɬɢɩ ɩɪɨɦɨɬɨɪɚ IL-18, ɩɪɢ ɷɬɨɦ ɬɨɥɶɤɨ ɩɚɰɢɟɧɬɵ
ɫ ɝɟɧɨɬɢɩɨɦ -607CA ɩɪɨɹɜɥɹɥɢ ɪɚɡɥɢɱɢɹ ɜ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ IL-18 ɦɟɠɞɭ
ɜɵɠɢɜɲɢɦɢ ɢ ɨɫɬɚɜɲɢɦɢɫɹ ɜ ɠɢɜɵɯ. Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɭɪɨɜɧɢ IL-18 ɜ
ɩɥɚɡɦɟ ɦɨɝɭɬ ɩɪɨɝɧɨɡɢɪɨɜɚɬɶ ɢɫɯɨɞ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɫɟɩɫɢɫɨɦ.
ɉɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ ɩɪɨɦɨɬɨɪɚ IL-18, ɨɫɨɛɟɧɧɨ ɩɪɢ -607, ɦɨɠɟɬ ɭɜɟɥɢɱɢɬɶ
ɩɪɨɞɭɤɰɢɸ IL-18 ɭ ɧɟɤɨɬɨɪɵɯ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɢ ɦɨɠɟɬ ɛɵɬɶ ɩɨɥɟɡɧɵɦ ɞɥɹ
ɩɪɨɝɧɨɡɢɪɨɜɚɧɢɹ ɢɫɯɨɞɚ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɫɟɩɫɢɫɨɦ ɜ ɨɬɞɟɥɟɧɢɹɯ
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ɢɧɬɟɧɫɢɜɧɨɣ ɬɟɪɚɩɢɢ [Yamada T., 2014]. ɉɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɨ ɬɚɤɠɟ
ɩɨɬɟɧɰɢɚɥɶɧɨ ɰɟɧɧɨɟ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɨɟ ɞɨɤɚɡɚɬɟɥɶɫɬɜɨ ɬɨɝɨ, ɱɬɨ
ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ ADAM17 rs12692386 ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɵɦ
ɜɚɪɢɚɧɬɨɦ, ɤɨɬɨɪɵɣ ɦɨɠɟɬ ɛɵɬɶ ɩɪɢɦɟɧɟɧ ɜ ɤɚɱɟɫɬɜɟ
ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɟɣ ɨɰɟɧɤɢ ɪɢɫɤɚ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɫɟɩɫɢɫɚ [Shao Y., 2016].
Ɋɟɬɪɨɫɩɟɤɬɢɜɧɨɟ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɟ ɭ 205 ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɜɡɚɢɦɨɫɜɹɡɢ
ɦɟɠɞɭ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɨɦ CD14 rs2569190 ɢ ɫɦɟɪɬɶɸ, ɫɜɹɡɚɧɧɨɣ ɫ
ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɢɦ ɲɨɤɨɦ ɭ ɛɟɥɵɯ ɟɜɪɨɩɟɣɫɤɢɯ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɤɨɬɨɪɵɦ ɛɵɥɚ
ɩɪɨɜɟɞɟɧɚ ɤɪɭɩɧɚɹ ɤɚɪɞɢɚɥɶɧɚɹ ɢɥɢ ɚɛɞɨɦɢɧɚɥɶɧɚɹ
ɨɩɟɪɚɰɢɹ,
ɩɨɤɚɡɚɥɨ, ɱɬɨ ɧɚɥɢɱɢɟ ɝɟɧɨɬɢɩɚ CD14 rs2569190 GG ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɥɨɫɶ
ɫɨ ɫɦɟɪɬɶɸ ɭ ɲɨɤɨɜɵɯ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɢɯ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɤɨɬɨɪɵɦ ɛɵɥɚ
ɩɪɨɜɟɞɟɧɚ ɤɪɭɩɧɚɹ ɨɩɟɪɚɰɢɹ [Jimenez-Sousa M.A., 2018].
ɂɡɭɱɟɧɢɟ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ ɝɟɧɚ TNF-Į ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ -308 (GĺA) ɭ
ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɬɹɠɟɥɵɦ ɚɛɞɨɦɢɧɚɥɶɧɵɦ ɫɟɩɫɢɫɨɦ ɩɨɡɜɨɥɢɥɨ
ɭɫɬɚɧɨɜɢɬɶ, ɱɬɨ ɫɪɟɞɢ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɬɹɠɟɥɵɦ ɬɟɱɟɧɢɟɦ ɫɟɩɫɢɫɚ ɢ 28
ɞɧɟɜɧɨɣ ɥɟɬɚɥɶɧɨɫɬɶɸ ɧɨɫɢɬɟɥɶɫɬɜɨ ɚɥɥɟɥɹ A ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ
(AG+AȺ) (-308 G/A) TNF-Į ɩɪɟɨɛɥɚɞɚɥɨ, ɚ
ɝɟɧɨɬɢɩ GG ɱɚɳɟ ɛɵɥ
ɭɫɬɚɧɨɜɥɟɧ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɛɥɚɝɨɩɪɢɹɬɧɵɦ ɢɫɯɨɞɨɦ. ɉɨɥɭɱɟɧɧɵɟ
ɞɚɧɧɵɟ ɩɨɞɬɜɟɪɠɞɚɸɬ, ɱɬɨ ɝɟɧɨɦɧɚɹ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɹ, ɜ ɱɚɫɬɧɨɫɬɢ
ɢɡɭɱɟɧɢɟ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ ɜ ɩɪɨɦɨɬɨɪɧɨɣ ɱɚɫɬɢ ɝɟɧɚ TNF-Į ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ -
308 (GĺA), ɦɨɠɟɬ ɛɵɬɶ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɚ ɞɥɹ ɢɞɟɧɬɢɮɢɤɚɰɢɢ ɝɪɭɩɩ
ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɜɵɫɨɤɢɦ ɪɢɫɤɨɦ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɬɹɠɟɥɨɝɨ ɚɛɞɨɦɢɧɚɥɶɧɨɝɨ
ɫɟɩɫɢɫɚ ɢ ɥɟɬɚɥɶɧɨɝɨ ɢɫɯɨɞɚ. Ɂɚɦɟɧɚ ɧɭɤɥɟɨɬɢɞɨɜ ɜ ɩɪɨɦɨɬɨɪɧɨɣ
ɨɛɥɚɫɬɢ ɝɟɧɚ TNF-Į ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ 308 (GĺA) ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɥɚɫɶ ɫ
ɜɵɫɨɤɢɦ ɪɢɫɤɨɦ ɧɟɛɥɚɝɨɩɪɢɹɬɧɨɝɨ ɢɫɯɨɞɚ ɚɛɞɨɦɢɧɚɥɶɧɨɝɨ ɫɟɩɫɢɫɚ.
ɉɨɥɭɱɟɧɧɵɟ ɞɚɧɧɵɟ ɩɨɞɬɜɟɪɠɞɚɸɬ, ɱɬɨ ɝɟɧɨɦɧɚɹ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɹ,
ɦɨɠɟɬ ɛɵɬɶ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɚ ɞɥɹ ɢɞɟɧɬɢɮɢɤɚɰɢɢ ɝɪɭɩɩ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ
ɜɵɫɨɤɢɦ ɪɢɫɤɨɦ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɬɹɠɟɥɨɝɨ ɚɛɞɨɦɢɧɚɥɶɧɨɝɨ ɫɟɩɫɢɫɚ ɢ
ɥɟɬɚɥɶɧɨɝɨ ɢɫɯɨɞɚ» [ɋɬɟɩɚɧɸɤ ȼ.ɇ., 2012].
Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɵ ɩɪɨɚɧɚɥɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɜɵɲɟ
ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɣ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɸɬ ɨ ɫɭɳɟɫɬɜɨɜɚɧɢɢ ɜɡɚɢɦɨɫɜɹɡɢ
ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ
ɱɟɥɨɜɟɤɚ ɢ ɪɢɫɤɚ ɪɚɡɜɢɬɢɹ
ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɩɪɨɰɟɫɫɚ, ɟɝɨ ɬɹɠɟɫɬɢ ɢ ɢɫɯɨɞɚ. ȼɵɞɟɥɟɧɢɟ ɝɪɭɩɩ ɪɢɫɤɚ
ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ, ɛɨɥɟɟ ɫɤɥɨɧɧɵɯ ɤ ɪɚɡɜɢɬɢɸ ɪɚɡɧɵɯ ɜɢɞɨɜ ɫɟɩɫɢɫɚ, ɚ ɬɚɤɠɟ
ɩɨɥɭɱɟɧɢɟ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɢ ɨ ɩɪɟɞɩɨɥɚɝɚɟɦɨɣ ɬɹɠɟɫɬɢ ɢɯ ɬɟɱɟɧɢɹ,
ɨɩɢɪɚɹɫɶ ɧɚ ɞɚɧɧɵɟ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɯ ɨɫɨɛɟɧɧɨɫɬɟɣ ɤɚɠɞɨɝɨ ɱɟɥɨɜɟɤɚ,
ɷɬɚ ɩɪɨɛɥɟɦɚ ɬɪɟɛɭɟɬ ɬɳɚɬɟɥɶɧɨɝɨ ɢɡɭɱɟɧɢɹ ɞɥɹ ɪɚɡɪɚɛɨɬɤɢ
ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɯ ɩɨɞɯɨɞɨɜ ɤ ɥɟɱɟɧɢɸ ɢ ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɟ ɫɟɩɫɢɫɚ.
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105
ɁȺɄɅɘɑȿɇɂȿ
ɋɟɩɫɢɫ ɜ ɫɜɹɡɢ ɫ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟɦ ɬɟɧɞɟɧɰɢɢ ɤ ɫɧɢɠɟɧɢɸ ɱɚɫɬɨɬɵ
ɜɫɬɪɟɱɚɟɦɨɫɬɢ ɧɟ ɬɟɪɹɟɬ ɫɜɨɟɣ ɚɤɬɭɚɥɶɧɨɫɬɢ ɢ ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɜɚɠɧɟɣɲɟɣ
ɩɪɨɛɥɟɦɨɣ ɫɨɜɪɟɦɟɧɧɨɝɨ ɡɞɪɚɜɨɨɯɪɚɧɟɧɢɹ.
ɂɡɭɱɟɧɢɟ ɢɦɦɭɧɨɩɚɬɨɝɟɧɟɡɚ ɫɟɩɫɢɫɚ ɩɪɢɜɟɥɨ ɤ ɜɵɜɨɞɭ ɨ
ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨɫɬɢ ɢɦɦɭɧɨɬɟɪɚɩɢɢ ɧɚ ɫɨɜɪɟɦɟɧɧɨɦ ɷɬɚɩɟ ɜ ɫɨɫɬɚɜɟ
ɤɨɦɩɥɟɤɫɧɨɝɨ ɥɟɱɟɧɢɹ ɫɟɩɫɢɫɚ. Ɉɱɟɜɢɞɧɨ, ɱɬɨ ɥɟɱɟɧɢɟ ɢɧɮɟɤɰɢɣ, ɜ
ɬɨɦ ɱɢɫɥɟ ɫɟɩɫɢɫɚ, ɜ ɧɚɫɬɨɹɳɟɟ ɜɪɟɦɹ ɧɟ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɹɟɬɫɹ
ɜɨɡɦɨɠɧɵɦ
ɛɟɡ ɤɨɪɪɢɝɢɪɭɸɳɟɝɨ ɜɨɡɞɟɣɫɬɜɢɹ ɧɚ ɢɦɦɭɧɢɬɟɬ. ɂɦɦɭɧɨɬɟɪɚɩɢɹ
ɧɚɱɢɧɚɟɬ ɡɚɧɢɦɚɬɶ ɫɜɨɺ ɡɚɤɨɧɧɨɟ ɦɟɫɬɨ ɜ ɥɟɱɟɧɢɢ ɛɚɤɬɟɪɢɚɥɶɧɨɝɨ
ɫɟɩɫɢɫɚ, ɩɨɤɚ ɬɨɥɶɤɨ ɧɟɤɨɬɨɪɵɟ ɥɟɤɚɪɫɬɜɟɧɧɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ,
ɩɪɨɞɟɦɨɧɫɬɪɢɪɨɜɚɜɲɢɟ ɫɜɨɸ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɭɸ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɩɪɢɡɧɚɧɵ
ɦɟɞɢɰɢɧɫɤɨɣ ɨɛɳɟɫɬɜɟɧɧɨɫɬɶɸ ɢ ɜɧɟɞɪɟɧɵ ɜ ɥɟɱɟɛɧɭɸ ɩɪɚɤɬɢɤɭ, ɚ
ɨɫɬɚɥɶɧɵɟ ɬɪɟɛɭɸɬ ɞɚɥɶɧɟɣɲɟɝɨ ɢɡɭɱɟɧɢɹ. ȼɟɪɨɹɬɧɵɦɢ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɚɦɢ
ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ɢɦɦɭɧɨɦɨɞɭɥɹɬɨɪɨɜ ɩɪɢ ɨɫɬɪɨɦ ɢɧɮɟɤɰɢɨɧɧɨɦ
ɜɨɫɩɚɥɟɧɢɢ ɹɜɥɹɸɬɫɹ: ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟ ɝɥɭɛɢɧɵ ɩɨɜɪɟɠɞɟɧɢɣ ɜ
ɜɨɫɩɚɥɟɧɧɨɣ ɬɤɚɧɢ, ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɫɪɨɤɨɜ ɫɚɧɚɰɢɢ ɢ ɜɵɡɞɨɪɨɜɥɟɧɢɹ,
ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɪɢɫɤɚ ɫɦɟɪɬɟɥɶɧɵɯ ɨɫɥɨɠɧɟɧɢɣ ɜ ɬɹɠɟɥɵɯ ɫɥɭɱɚɹɯ,
ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɟɧɢɟ ɩɟɪɟɯɨɞɚ ɨɫɬɪɨɝɨ ɜɨɫɩɚɥɟɧɢɹ ɜ ɯɪɨɧɢɱɟɫɤɨɟ,
ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɟɧɢɟ ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɹ ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɯ ɲɬɚɦɦɨɜ ɜɨɡɛɭɞɢɬɟɥɟɣ
ɢɧɮɟɤɰɢɢ [ɏɚɢɬɨɜ Ɋ.Ɇ., 2018].
ɇɚɪɹɞɭ ɫ ɨɰɟɧɤɨɣ ɢɦɦɭɧɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɫɬɚɬɭɫɚ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɩɪɢ
ɥɟɱɟɧɢɢ ɫɟɩɫɢɫɚ ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨ ɭɱɢɬɵɜɚɬɶ ɨɫɨɛɟɧɧɨɫɬɢ ɢɧɮɟɤɰɢɢ,
ɫɜɹɡɚɧɧɵɟ ɫ ɦɟɞɢɰɢɧɫɤɨɣ ɩɨɦɨɳɶɸ, ɤɨɬɨɪɵɟ ɜ ɫɢɥɭ
ɫɜɨɢɯ
ɷɩɢɞɟɦɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɢ ɦɢɤɪɨɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɫɜɨɣɫɬɜ ɜɧɨɫɹɬ ɫɜɨɣ
ɜɤɥɚɞ ɜ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɨɟ ɬɟɱɟɧɢɟ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɢ ɩɨɞɛɨɪ ɥɟɱɟɧɢɹ.
ɋɨɜɪɟɦɟɧɧɵɣ ɞɢɚɝɧɨɫɬɢɱɟɫɤɢɣ ɩɨɢɫɤ ɩɨɞɪɚɡɭɦɟɜɚɟɬ ɨɛɪɚɛɨɬɤɭ
ɦɧɨɝɨɱɢɫɥɟɧɧɨɣ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɨɣ, ɛɢɨɯɢɦɢɱɟɫɤɨɣ, ɢɦɦɭɧɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɣ,
ɦɢɤɪɨɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɣ ɢ ɞɚɠɟ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɢ ɨ ɩɚɰɢɟɧɬɟ. ȼ
ɤɨɦɩɥɟɤɫɟ ɫ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɦɢ ɨɫɨɛɟɧɧɨɫɬɹɦɢ ɢ ɫɨɩɭɬɫɬɜɭɸɳɢɦɢ
ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹɦɢ ɤɪɢɬɢɱɟɫɤɢɣ ɚɧɚɥɢɡ ɷɬɢɯ ɞɚɧɧɵɯ ɩɨɡɜɨɥɹɟɬ ɨɩɢɫɚɬɶ
ɩɟɪɫɨɧɢɮɢɰɢɪɨɜɚɧɧɵɣ ɨɛɪɚɡ ɫɟɩɫɢɫɚ. ɉɟɪɫɨɧɚɥɢɡɚɰɢɹ ɹɜɥɹɟɬɫɹ
ɧɨɜɵɦ
ɧɚɛɢɪɚɸɳɢɦ ɩɨɩɭɥɹɪɧɨɫɬɶ ɩɨɞɯɨɞɨɦ ɤ ɥɟɱɟɧɢɸ,
ɩɨɡɜɨɥɹɸɳɢɦ ɭɱɟɫɬɶ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɟ ɨɫɨɛɟɧɧɨɫɬɢ ɩɚɰɢɟɧɬɚ, ɜ ɬɨɦ
ɱɢɫɥɟ ɢɦɦɭɧɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɢ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɟ, ɢ ɞɢɮɮɟɪɟɧɰɢɪɨɜɚɧɧɨ
ɩɨɞɨɣɬɢ ɤ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɸ ɥɟɱɟɧɢɹ. ɗɬɨɬ ɩɨɞɯɨɞ ɜɚɠɟɧ ɜ ɫɢɥɭ
ɧɟɢɡɛɟɠɧɨɫɬɢ ɜɨɡɞɟɣɫɬɜɢɹ ɧɚ ɢɦɦɭɧɧɭɸ ɫɢɫɬɟɦɭ ɩɚɰɢɟɧɬɚ ɩɪɢ
ɥɟɱɟɧɢɢ ɫɟɩɫɢɫɚ.
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ɬɹɠɟɥɨɝɨ ɫɟɩɫɢɫɚ ɢ ɫɦɟɪɬɧɨɫɬɢ – ɩɪɨɫɩɟɤɬɢɜɧɨɟ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɟ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ,
ɩɨɫɬɭɩɢɜɲɢɯ ɫ ɢɧɮɟɤɰɢɟɣ ɜ ɨɬɞɟɥɟɧɢɟ ɧɟɨɬɥɨɠɧɨɣ ɩɨɦɨɳɢ / Ⱥ. Ⱥɤɢɦ
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ɧɟɫɩɟɰɢɮɢɱɟɫɤɨɣ ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɢ ɢɧɮɟɤɰɢɣ, ɫɜɹɡɚɧɧɵɯ ɫ ɨɤɚɡɚɧɢɟɦ
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ɩɪɢ ɜɧɟɞɪɟɧɢɢ ɜ ɥɟɱɟɛɧɵɣ ɩɪɨɰɟɫɫ ɷɧɞɨɜɢɞɟɨɯɢɪɭɪɝɢɱɟɫɤɢɯ ɨɩɟɪɚɰɢɣ:
ɚɜɬɨɪɟɮ. ɞɢɫɫ. ɤɚɧɞ. ɦɟɞ. ɧɚɭɤ: 14.00.30 / Ȼɨɞɪɨɜɚ ɇɨɧɧɚ Ƚɟɧɧɚɞɶɟɜɧɚ. –
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ɬɹɠɟɥɨɝɨ ɫɟɩɫɢɫɚ ɢ ɫɟɩɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɲɨɤɚ ɜ ɥɟɱɟɛɧɨ-ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɱɟɫɤɢɯ
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ɤɨɧɰɟɩɰɢɹ ɢ ɥɟɱɟɧɢɟ: ɩɪɚɤɬɢɱɟɫɤɨɟ ɪɭɤɨɜɨɞɫɬɜɨ
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ɥɟɱɟɧɢɹ ɛɢɥɢɚɪɧɨɝɨ ɫɟɩɫɢɫɚ: ɚɜɬɨɪɟɮ. ɞɢɫɫ. … ɞ-ɪɚ. ɦɟɞ. ɧɚɭɤ: 14.01.17 /
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