Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_2969_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

10.10.2026

Размер:

9 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 56 / 76 7 > Следующая >>>

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

результаты исследоВания

Уровень ИЛ-6, ИЛ-23, ИЛ-31, ИЛ-33 и ИФН-γ

у больных РА был статистически значимо выше, чем

у здоровых доноров (табл 2) Напротив, концентрация

ФНО-α была выше в группе здоровых доноров (р<0,05)

Не отмечено статистически значимых различий уровня

ИЛ-1β, ИЛ-17A, ИЛ-17F в сравниваемых группах (p>0,05)

Наиболее часто у больных РА была повышена кон-

центрация ИЛ-33 (у 134 (87,0%) пациентов), ИЛ-6

(у 79 (51,6%)), ИЛ-31 (у 74 (48,1%)), ИЛ-17F (у 71 (46,1%))

и ИЛ-23 (у 66 (42,9%)) Несколько реже наблюдалась ги-

перпродукция ИФН-γ (у 60 (39,0%)), ИЛ-17А (у 46 (29,9%)),

ИЛ-1β (у 41 (26,7%)) и ФНО-α (у 36 (23,5%))

Значения СОЭ коррелировали с уровнем ФНО-α (r=0,20,

p<0,05) и ИФН-γ, (r=0,17, p<0,05), а концентрация СРБ —

с содержанием ИЛ-31 (r=0,49, p<0,05) и ИЛ-33 (r=0,40,

p<0,05) Индексы DAS28-СОЭ, CDAI и SDAI коррелировали

с уровнем ИЛ-6 (r=0,17, r=0,19 и r=0,20 соответственно,

p<0,05), а SDAI — с концентрацией ИЛ-17А, ИЛ-33 (r=0,17

и r=0,36 соответственно, p<0,05)

У больных, позитивных по IgM РФ, концентрация ИЛ-31,

ИЛ-33, ФНО-α и ИФН-γ была выше, чем в группе па-

циентов, у которых IgM РФ обнаружен не был, однако

эти различия не были статистически значимы (табл 3)

У пациентов, серонегативных по IgM РФ, отмечена тенден-

ция к повышению содержания ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-23

(p>0,05) Содержание ИЛ-1β и ИЛ-6 не различалось между

сравниваемыми группами У АЦЦП-положительных паци-

ентов концентрация ИЛ-17F, ИЛ-23, ИЛ-31 и ИФН-γ была

выше, чем у АЦЦП-негативных (р>0,05) Концентра-

ция других цитокинов практически не различалась между

этими группами

Содержание IgM РФ коррелировало с концентрацией

ИЛ-17А (r=0,19, p<0,05), ИЛ-31 (r=0,17, p<0,05) и ИФН-γ

(r=0,19, p<0,05), а АЦЦП — с уровнем ИЛ-17А (r=0,19,

p<0,05)

У пациентов, серопозитивных по IgM РФ, в отличие

от серонегативных, достоверно чаще встречалось повы-

шенное содержание ФНО-α (p=0,001) (рис 1) Кроме того,

у пациентов, серопозитивных по IgM РФ, отмечена тен-

денция к повышению содержания ИЛ-31 (p=0,06), ИЛ-1β

(p>0,05) и ИЛ-23 (p>0,05) У пациентов, серонегативных

по IgM РФ, незначительно чаще встречались высокие зна-

чения ИЛ-17F (p>0,05)

У АЦЦП-позитивных пациентов незначительно преоб-

ладали высокие значения ИЛ-17F, ИЛ-23 и ИФН-γ (p>0,05)

(рис 2) Частота повышения уровня других цитокинов была

практически одинаковой в сравниваемых группах

Не выявлено взаимосвязи между наличием у пациен-

тов IgM РФ и/или АЦЦП и высоким уровнем цитокинов

Не обнаружено также различий как в концентрации, так

и в частоте повышения уровня провоспалительных ци-

токинов между группами пациентов, серопозитивных

по двум аутоантителам (РФ и АЦЦП) и изолированно не-

гативных по одному из них

обсуждение

Полагают, что на разных стадиях течения РА от дис-

баланса между отдельными группами цитокинов зависит

выраженность воспаления и динамика клинических про-

явлений болезни [8] У пациентов с РА, по сравнению со

здоровыми донорами, наиболее часто отмечается повы-

шение содержания ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17, ФНО-α и ИФН-γ,

уровень которых, как правило, коррелирует с активностью

воспаления, тяжестью заболевания и в определенной мере

отражает прогноз и эффективность лечения [18–22] Од-

Таблица 1. Клиническая характеристика больных РА

(n=154)

Признак Значение

Пол, муж./жен., n (%) 41 (26,6) / 113 (73,4)

Возраст, годы, Me [Q1; Q3] 56,0 [50,0; 64,0]

Длительность заболевания, годы,

Me [Q1; Q3]

9,4 [3,0; 13,0]

Рентгенологическая стадия, n (%):

III

32 (20,8)

53 (34,4)

57 (37,0)

12 (7,8)

Функциональный класс, n (%):

III

34 (22,1)

108 (70,1)

12 (7,8)

DAS28-СОЭ, Me [Q1; Q3] 5,40 [4,65; 6,00]

CDAI, Me [Q1; Q3] 26,65 [19,00; 33,00]

SDAI, Me [Q1; Q3] 27,18 [20,0; 35,1]

HAQ, Me [Q1; Q3] 1,44 [0,875; 1,750]

СОЭ, мм/ч, Me [Q1; Q3] 27,0 [18,0; 40,0]

СРБ, мг/л, Me [Q1; Q3] 10,25 [6,0; 18,5]

IgM РФ, МЕд/мл, Me [Q1; Q3] 107,0 [77,5; 741,0]

РФ «+», n (%) 129 (83,8)

АЦЦП, Ед/мл, Me [Q1; Q3] 33,9 [15,38; 128,49]

АЦЦП «+», n (%) 106 (68,8)

Применяемая терапия

Метотрексат, n (%) 129 (83,8)

Лефлуномид, n (%) 13 (8,4)

Сульфасалазин, n (%) 2 (1,3)

ГК, n (%) 44 (28,6)

Таблица 2. Концентрация цитокинов в сыворотке кро-

ви больных РА и здоровых доноров, пг/мл, Me [Q1; Q3]

Показатель

Здоровые доноры

(n=20)

Больные РА

(n=154)

ИЛ-1β 0,31 [0,04; 1,64] 0,07 [0,00; 3,72] >0,05

ИЛ-6 1,63 [0,54; 6,87] 7,56 [2,44; 21,17] <0,001

ИЛ-17A 0,78 [0,00;1,65] 1,16 [0,50; 2,39] >0,05

ИЛ-17F 4,02 [1,46; 7,31] 5,02 [1,00; 138,80] >0,05

ИЛ-23 14,63 [0,00; 91,55] 21,36 [2,50; 4626,22] <0,05

ИЛ-31 6,10 [2,87; 8,62] 13,75 [5,63; 308,52] <0,001

ИЛ-33 0,52 [0,17; 0,78] 18,86 [7,45; 65,95] <0,0001

ФНО-α 13,76 [3,89; 20,88] 2,03 [0,67; 20,00] <0,05

ИФН-γ 1,78 [0,00; 5,33] 3,55 [1,14; 10,78] <0,05

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

нако большинство цитокинов на разных этапах разви-

тия воспаления могут оказывать как стимулирующее, так

и тормозящее влияние на продукцию других цитокинов,

формируя сложную сеть взаимодействий друг с другом,

способствуя развитию системного воспаления и форми-

рованию патогенного воспалительного микроокружения

в синовиальной оболочке [4, 8, 10, 18]

В связи с этим считается, что наибольшую информацию

дает одномоментное исследование спектра цитокинов с ис-

пользованием мультиплексных технологий [1, 14, 21, 23–25]

В проведенном нами исследовании девяти провоспали-

тельных цитокинов методом мультиплексного анализа сы-

воротки больных РА, в сравнении с сывороткой здоровых

доноров, отмечено достоверно более высокое содержание

ИЛ-6, ИЛ-23, ИЛ-31, ИЛ-33 и ИФН-γ в сыворотке паци-

ентов с РА Наиболее часто встречалась гиперпродукция

ИЛ-33, ИЛ-6, ИЛ-31, ИЛ-17F, ИЛ-23 и реже — ИФН-γ,

ИЛ-17А, ИЛ-1β и ФНО-α

Обнаружена взаимосвязь только отдельных цитокинов

с клинико-лабораторными показателями активности РА

Так, индексы DAS28-СОЭ, CDAI и SDAI достоверно коррели-

ровали с концентрацией ИЛ-6 Кроме того, индекс SDAI был

значимо связан с уровнем ИЛ-17А и ИЛ-33 Показатели СОЭ

коррелировали с содержанием ФНО-α и ИФН-γ, а концен-

трация СРБ — с содержанием ИЛ-31 и ИЛ-33

По данным отечественных исследователей [16], у боль-

ных РА в развернутой стадии заболевания было показано

увеличение в сыворотке крови концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6

и ФНО-α Отмечена корреляция концентрации СРБ с кон-

центрацией ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α, а DAS28 был взаимо-

связан с уровнем ИЛ-1β и ИЛ-6 [20]

В другой работе [25] уровень ФНО-α и ИЛ-6 в плазме

крови был значительно выше у пациентов с РА по сравне-

нию с больными остеоартритом и группой контроля

Ранее АА Новиков и соавт [26] провели исследова-

ние 36 биомаркеров, в том числе с применением техноло-

гии xMAP, для определения 27 цитокинов у 102 больных

с ранним РА длительностью 4,0 [2,5; 6,0] мес умеренной

и высокой активности (DAS28-СОЭ 5,4 [4,1; 5,9]), у 616 па-

циентов с системной красной волчанкой, синдромом Ше-

грена, анкилозирующим спондилоартритом, остеоартритом,

OVERLAP-синдромом, подагрическим, псориатическим и не-

дифференцированным артритами (группа сравнения) и у 297

здоровых доноров Среди всех биомаркеров авторы выдели-

ли 6 наиболее значимых факторов прогнозирования нали-

чия раннего РА: содержание ИЛ-6, СРБ, гранулоцитарно-ма-

крофагального колониестимулирующего фактора, ИФН-γ,

ИФН-γ-индуцибельного белка и АЦЦП Эти биомаркеры ста-

ли основой для создания кандидатного лабораторного мно-

гопараметрического диа гностического индекса раннего РА

(МИРРА) [26]

Известно, что РФ и АЦЦП — спе ци фические биомарке-

ры РА, но вместе с тем они вовлечены в патогенез заболе-

вания, играют важную роль в ускоренном формировании

эрозивного процесса в костной ткани, выраженности си-

стемных воспалительных реакций и развитии сердечно-

сосудистой патологии [8, 10, 27, 28] В рекомендациях

EULAR по ведению больных РА наличие РФ или АЦЦП в сы-

воротке крови, наряду с эрозиями суставов и высокой вос-

палительной активностью болезни, трактуется как важный

фактор риска неблагоприятного прогноза лечения [29]

Таблица 3. Концентрация цитокинов в сыворотке крови

больных РА в зависимости от наличия или отсутствия

IgM РФ и АЦЦП, пг/мл, Me [Q1; Q3]

IgM РФ

Показатель

РФ-позитивные

(n=129)

РФ-негативные

(n=25)

ИЛ-1β 0,06 [0,00; 3,90] 0,13 [0,03; 0,48] >0,05

ИЛ-6 7,42 [2,44; 21,17] 7,80 [2,84; 41,29] >0,05

ИЛ-17A 1,16 [0,58; 2,33] 1,74 [0,50; 3,54] >0,05

ИЛ-17F 2,49 [1,00; 132,86] 12,38 [1,25; 56,59] >0,05

ИЛ-23 15,41 [2,50; 2428,95] 47,29 [7,34; 337,88] >0,05

ИЛ-31 13,78 [5,63; 278,23] 8,33 [3,38; 28,36] >0,05

ИЛ-33 17,65 [7,45; 63,78] 10,37 [5,02; 180,50] >0,05

ФНО-α 1,95 [0,55; 20,88) 1,30 [0,68; 3,33) >0,05

ИФН-γ 3,55 [1,14; 10,78) 1,97 [1,14; 21,45) >0,05

АЦЦП

Показатель

АЦЦП-позитивные

(n=106)

АЦЦП-негатив-

ные (n=48)

ИЛ-1β 0,07 [0,00; 3,90] 0,03 [0,00; 0,58] >0,05

ИЛ-6 8,06 [2,44; 22,39] 6,30 [2,84; 12,80] >0,05

ИЛ-17A 1,00 [0,50; 2,63] 1,17 [0,58; 2,17] >0,05

ИЛ-17F 6,01 [1,00; 138,80] 1,99 [1,00; 62,25] >0,05

ИЛ-23 33,88 [2,50; 4626,22] 8,15 [2,50; 1083,21] >0,05

ИЛ-31 14,43 [6,33; 308,52] 9,24 [3,38; 91,98] >0,05

ИЛ-33 18,14 [7,45; 63,78] 15,22 [6,48; 53,97] >0,05

ФНО-α 1,62 [0,52; 17,81] 1,89 [0,82; 20,44] >0,05

ИФН-γ 3,86 [1,14; 14,82] 1,97 [1,14; 5,93] >0,05

Частота встречаемости, %

100

27,1

16,0

50,4

52,0

30,2

28,0

43,4

52,0

41,1

28,0

48,1

28,0

88,4

84,0

24,8*

0,0

37,2

36,0

ИЛ-1β ИЛ-6 ИЛ-17А ИЛ-17F ИЛ-23 ИЛ-31 ИЛ-33 ФНО-α ИФН-γ

РФ-позитивные РФ-негативные

Рис. 1. Частота встречаемости повышения концентрации

провоспалительных цитокинов у больных РА в зависимо-

сти от наличия или отсутствия IgM РФ

Частота встречаемости, %

100

26,4

26,5

51,9

46,9

30,2

30,6

46,2

38,8

42,5

34,7

47,2

44,9

88,7

85,7

21,8

24,5

40,6

28,6

ИЛ-1β ИЛ-6 ИЛ-17А ИЛ-17F ИЛ-23 ИЛ-31 ИЛ-33 ФНО-α ИФН-γ

АЦЦП-позитивные АЦЦП-негативные

Рис. 2. Частота встречаемости повышения концентрации

провоспалительных цитокинов у больных РА в зависимо-

сти от наличия или отсутствия АЦЦП

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

По мнению XME Matthijssen et al [30], основанно-

му на результатах продольного когортного наблюдения

в течение 25 лет за 1285 пациентами с РА в Нидерландах,

аутоантителоположительный (РФ+ и/или АЦЦП+) и ауто-

антителоотрицательный (РФ- и АЦЦП-) РА являются раз-

ными подтипами заболевания, каждый со своим патогене-

зом Эти различия касаются эффективности (смертность

и функциональная инвалидность) длительного лечения

заболевания При этом наилучший эффект от лечения был

достигнут при серопозитивном варианте РА

В нашей работе у больных с развернутой стадией РА,

позитивных по IgM РФ, значения ИЛ-31, ИЛ-33, ФНО-α

и ИФН-γ были выше, чем в группе IgM РФ-негативных па-

циентов, не достигая, однако, значимых различий При этом

у пациентов, серонегативных по IgM РФ, отмечена чет-

кая тенденция к повышению концентрации ИЛ-17А, ИЛ-17F

и ИЛ-23 Кроме того, у пациентов, позитивных по IgM РФ,

достоверно чаще встречалось высокое содержание ФНО-α

и прослеживалась тенденция к увеличению частоты гипер-

продукции ИЛ-31, ИЛ-1β и ИЛ-23 Мы обнаружили также

значимую связь концентрации IgM РФ с уровнем ИЛ-17А,

ИЛ-31 и ИФН-γ, а АЦЦП — с уровнем ИЛ-17А Другие ис-

следователи отметили взаимосвязь концентрации IgM РФ

с содержанием ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α, а АЦЦП — с содер-

жанием ИЛ-1β [16]

По нашим данным, группы АЦЦП-положительных

и АЦЦП-негативных пациентов значимо не различались

по уровню провоспалительных цитокинов Отмечена толь-

ко тенденция к повышению концентрации ИЛ-17F, ИЛ-23,

ИЛ-31 и ИФН-γ у АЦЦП-позитивных пациентов в сравне-

нии с АЦЦП-негативными При наличии АЦЦП незначи-

тельно преобладали высокие значения ИЛ-23 и ИФН-γ

ДА Дибров и соавт [13] при обследовании 106 паци-

ентов с РА с помощью мультиплексной технологии хMАР

обнаружили достоверное повышение содержания провос-

палительных ИЛ-1β, ИЛ-6, ИФН-γ и ФНО-α в группе АЦЦП-

позитивных пациентов в сравнении с АЦЦП-негативными,

что отличается от наших данных В определенной мере

эти различия могут быть связаны с различиями в клиниче-

ской характеристике пациентов Пациенты в нашем иссле-

довании не отличались по полу, возрасту, степени актив-

ности и рентгенологической стадии заболевания, однако

длительность заболевания в исследовании ДА Диброва

составила 4,0 [2,0; 8,0] года, в отличие от нашего исследова-

ния (9,4 [3,0; 13,0] года) Различия также касались и часто-

ты выявления РФ и АЦЦП В нашем исследовании значения

этих показателей составили соответственно: 83,8 и 68,8%,

а в сравниваемой работе — 54,7 и 55,7% Наша когорта

пациентов клинически более сопоставима с группой боль-

ных РА с развернутой стадией заболевания, которую эти

авторы наблюдали ранее и в которой длительность болезни

составила 4,7 [2,0; 8,0] года, а число пациентов, позитив-

ных по IgM РФ, — 81,7%, по АЦЦП — 80,4% [28] По мнению

исследователей, наличие АЦЦП имеет важное значение

для диа гностики заболевания, но не связано с индексами

активности болезни или острофазовыми показателями

как при раннем, так и при развернутом РА

Известно, что РФ и АЦЦП, наряду с СОЭ и СРБ, служат

лабораторными признаками, входящими в классифика-

ционные критерии РА ACR/EULAR 2010 [17] В настоящее

время активно обсуждается внесение изменений в эти кри-

терии для более корректной интерпретации результатов те-

стов на РФ и АЦЦП [31, 32] Полагают, что спе ци фичность

классификации РА можно улучшить за счет уточнения

серологической характеристики каждого из аутоантител:

учета их уровня, наличия двойной серопозитивности по РФ

и АЦЦП Нами не обнаружено различий в концентрации

и частоте повышения уровня провоспалительных цитоки-

нов между группами пациентов, серопозитивных по двум

аутоантителам (РФ и АЦЦП), изолированно по одному

из них или у пациентов, негативных по РФ и АЦЦП

По-видимому, большое влияние на продукцию цито-

кинов может оказывать титр аутоантител, а также наличие

отдельных изотипов РФ, определение которых не входит

в классификационные критерии РА

Результаты систематического метаанализа, посвя-

щенного оценке изотипов РФ в диа гностике и прогно-

зе РА [33], свидетельствуют о том, что обнаружение

любого изотипа РФ имеет самую высокую чувствитель-

ность, а выявление изотипа IgA обладает наибольшей

спе ци фичностью и положительным коэффициентом

правдоподобия для диа гностики РА Наличие в сыворот-

ке крови больных РА изотипа IgM РФ имеет наивысшее

диа гностическое отношение шансов (21,7, 95% довери-

тельный интервал 16,1–29,3) Установлено, что при ран-

нем РА концентрация цитокинов связана с уровнем ау-

тоантител Так, W Hueber et al [23], исследовавшие у 56

пациентов с ранним РА показатели цитокинового про-

филя, включая ИЛ-1β, ИЛ6, ИФН-γ и ФНО-α, устано-

вили, что у пациентов с гиперпродукцией цитокинов

наблюдаются более высокие значения IgM РФ и АЦЦП

по сравнению с пациентами, у которых их уровень ока-

зался низким По данным АС Авдеевой и соавт [15],

у больных РА, высокопозитивных по IgM РФ, по срав-

нению с пациентами, негативными или низкопозитив-

ными по IgM РФ, ФНО-α был достоверно выше, так же

как и ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИФН-γ По данным систематическо-

го обзора и метаанализа, IgM РФ в 60% исследований был

связан с более высокой активностью заболевания [33]

В нашей работе мы определяли только IgM-изотип РФ,

а анализ результатов проводили без подразделения па-

циентов на группы в зависимости от низко- или высоко-

позитивных значений РФ или АЦЦП

заключение

В проведенном нами исследовании отмечено досто-

верно более высокое содержание ИЛ-6, ИЛ-23, ИЛ-31,

ИЛ-33 и ИФН-γ у пациентов с развернутой стадией РА

Наиболее часто у больных РА встречалась гиперпродукция

ИЛ-33, ИЛ-6, ИЛ-31, ИЛ-17F, ИЛ-23 и реже — ИФН-γ,

ИЛ-17А, ИЛ-1β и ФНО-α

В целом результаты настоящего исследования свиде-

тельствуют о тесной взаимосвязи отдельных провоспа-

лительных цитокинов с клиническими и лабораторны-

ми показателями активности заболевания и продукцией

аутоантител при развернутом РА, а это позволяет пред-

положить, что уровень цитокинов в сыворотке можно ис-

пользовать в качестве биомаркера активности заболевания

и терапевтического ответа Дальнейшее изучение роли ци-

токинов в иммунопатогенезе клинико-иммунологических

субтипов РА создает предпосылки для расширения воз-

можностей персонифицированной терапии этого заболе-

вания

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

Макрофаг как мишень противовоспалительной

терапии

Профессор О.В. Филиппова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Мин здрава России (Сеченовский

Университет), Москва

РЕЗЮМЕ

Воспаление — универсальный, многофакторный адаптивный процесс в организме, который обеспечивает эффективную иммун-

ную защиту. Чрезмерная воспалительная реакция может сопровождаться повреждением (деструкцией) тканей. Если иммун-

воспалительный ответ недостаточный, возможна хронизация процесса с серьезными структурно-функциональными нарушени-

ями тканей и органов. Одной из задач терапии воспалительных заболеваний является управление процессом воспаления. Среди

возможных путей контроля выработки провоспалительных цитокинов и переключения на выработку противовоспалительных

цитокинов — воздействие на макрофаги. Рассмотрены роль макрофагов при воспалении, условия активации макрофагов, а также

основные механизмы изменения фенотипа макрофага (поляризации). Показана роль производных пуринов в регуляции активности

макрофагов. В качестве одного из средств, способных оптимизировать воспалительную реакцию организма, может выступать

аминодигидрофталазиндион натрия, действующий через аденозиновые рецепторы макрофагов. Проанализированы накопленные

данные о механизмах действия данного соединения. Показаны возможности его применения в клинической практике при различных

заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Рассмотрены особенности и рациональные схемы применения препаратов амино-

дигидрофталазиндиона натрия.

Ключевые слова: воспаление, цитокины, макрофаги, пурины, аминодигидрофталазиндион натрия.

Для цитирования: Филиппова О.В. Макрофаг как мишень противовоспалительной терапии. РМЖ. 2024;6:52–57.

ABSTRACT

Macrophage as a target in anti-inflammatory therapy

O.V. Filippova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow

Inflammation is a universal, multifactorial adaptive process in the body that provides effective immune protection. An excessive inflammatory

reaction may be accompanied by tissue injury (destruction). If the immune-inflammatory response is insufficient, the process chronicity with

serious structural and functional disorders of tissues and organs become possible.

One of the tasks in the anti-inflammatory therapy is to control the inflammatory process, where the possible way to control the production of

pro-inflammatory cytokines and switch to the anti-inflammatory cytokines production is to influence macrophages. The article considers the

macrophage role in inflammation, the conditions of macrophage activation, as well as the main mechanisms of macrophage phenotype switch

(macrophage polarization). The role of purine derivatives in the macrophage activity regulation are also shown. Aminodihydrophthalazinedione

sodium, acting through the adenosine receptors of macrophages, can act as one of the means capable of optimizing the body inflammatory

response. The article also presents the analysis of the accumulated data on the mechanisms of action in this compound, and its administration

possibilities during clinical practice in various diseases accompanied by inflammation. Furthermore, the characteristics and rational regimens

with the aminodihydrophthalazinedione sodium preparations are considered.

Keywords: inflammation, cytokines, macrophages, purines, sodium aminodihydrophthalazinedione.

For citation: Filippova O.V. Macrophage as a target in anti-inflammatory therapy. RMJ. 2024;6:52–57.

ВВедение

Воспаление — универсальный многофакторный адап-

тивный процесс, формирующийся в ответ на патогенные ми-

кроорганизмы, деструкцию клеток, токсичные соединения,

хирургическое вмешательство, облучение или стресс [1–3]

Начало воспаления сопровождается альтерацией — повре-

ждением тканей, что приводит к изменениям микроцир-

куляции, местного метаболизма и активации иммунной

системы Врожденная иммунная система является первой

линией защиты от инфекционных патогенов и рака, реаги-

руя на структурно-консервативные молекулы патогенов,

а также на эндогенные лиганды, высвобождаемые из по-

врежденных клеток, что инициирует различные сигнальные

пути воспаления, включая выработку соответствующих

провоспалительных или противовирусных цитокинов и хе-

мокинов [1] Из мембран клеток под действием фосфоли-

пазы А

высвобождается арахидоновая кислота, которая

дальше метаболизируется до биологических медиаторов

(эйкозаноидов) — простагландинов, лейкотриенов, гидрок-

сиэйкозатетраеноидов [3, 4] Простагландины увеличивают

воспалительный ответ, усиливают образование воспали-

тельных цитокинов, активацию T-хелперных клеток, при-

влечение в очаг воспаления макрофагов [3] Лейкотриены

при остром воспалении также вызывают отек и приток

в воспаленные ткани нейтрофилов, макрофагов, эозинофи-

лов, а также лимфоцитов Th17 [2, 4, 5] Одновременно ба-

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

зофилы, тучные клетки, тромбоциты высвобождают гиста-

мин под действием бактериальных токсинов, протеаз и т п

Также при повреждении ткани активируется система ки-

нинов [6] В результате повышается проницаемость сосу-

дов, развивается экссудация, сопровождающаяся выходом

лейкоцитов из сосудистого русла в ткани, что обеспечивает

активную борьбу с патологическим воздействием

Нейтрофилы генерируют активные формы кислорода

(АФК) (свободные радикалы), которые уничтожают патоген-

ные агенты Из погибших клеток (в том числе гранулоцитов)

высвобождаются ферменты, которые изменяют обмен ве-

ществ окружающей очаг воспаления соединительной ткани

и сосудов, повреждают другие клетки (вторичная альтера-

ция) Лейкоциты (в основном Т- и В-лимфоциты, моноциты)

продуцируют провоспалительные цитокины (интерлейкины

(ИЛ) 1, ИЛ-6, ИЛ-12, фактор некроза опухоли (ФНО) α, ин-

терфероны (ИФН), хемокины и др), которые стимулиру-

ют воспалительный ответ, разрушают пораженные клетки

и вирусы [3, 7] При значительном повреждении развива-

ется системный воспалительный ответ, который протекает

с вовлечением практически всех систем организма Излиш-

не активно протекающее воспаление может вместо адапта-

ции привести к серьезному нарушению функций организма,

в том числе иммунной системы, повреждению тканей и ор-

ганов, что сопровождается тяжелым состоянием пациента,

угрозой для жизни, а в последующем может привести к раз-

витию фиброза и потере функциональных свойств тканей

в очаге воспаления [2, 3, 6]

После устранения повреждающих факторов должно

начаться восстановление структуры и функций органов

и тканей Если воспаление затягивается или имеется недо-

статочная активность иммуновоспалительного ответа, про-

цесс становится хроническим, что может приводить к ауто-

иммунным, нейродегенеративным, сердечно-сосудистым

заболеваниям, сахарному диабету, преждевременному

старению, стимуляции канцерогенеза [1–4, 8–10] Соот-

ветственно, воспалительная реакция должна жестко регу-

лироваться во времени

При недостаточной эндогенной регуляции иммуновос-

палительного ответа необходимо контролировать и преду-

преждать развитие хронического воспаления с помощью

лекарственных препаратов К сожалению, современные ме-

тоды этиотропной и патогенетической терапии не всегда

позволяют делать это достаточно эффективно Широко ис-

пользуемые нестероидные противовоспалительные сред-

ства и глюкокортикостероиды при хроническом воспали-

тельном процессе не всегда эффективны, а также имеют

достаточно большое количество побочных эффектов

Перспективным направлением патогенетического вли-

яния на воспалительную реакцию является модуляция

иммунного ответа, который регулируют многие звенья,

в том числе вовлечение иммунных клеток врожденного

и адаптивного иммунитета, продукция цитокинов и АФК,

факторов регенерации и т п Важным элементом контроля

воспаления является воздействие на регуляцию цитокинов

Если количество провоспалительных цитокинов значи-

тельно увеличивается («цитокиновый шторм»), может раз-

виться неконтролируемое воспаление, которое приводит

к чрезмерному повреждению тканей организма В то же

время существуют противовоспалительные цитокины,

способствующие разрешению воспалительного процесса

Основная масса цитокинов образуется лимфоцитами и ма-

крофагами

МакрофаГи и Воспалительный процесс

На протяжении всего воспалительного процесса су-

щественную роль в нем играют макрофаги Особен-

ностью макрофагов является пластичность — способ-

ность изменять фенотип и функциональную активность

под влиянием различных факторов внутренней и внеш-

ней среды Существуют два функционально противопо-

ложных состояния макрофагов — М1- и М2-макрофаги

Переход макрофагов в состояние М1 или М2 называется

поляризацией [10–19]

Макрофаги M1 способны быстро продуцировать боль-

шое количество провоспалительных цитокинов в ответ

на сигналы опасности, в том числе на воздействие бактери-

альных липополисахаридов (ЛПС), ИЛ-21 [10, 19, 20] Эти

цитокины инициируют каскад высвобождения медиаторов

воспаления [11, 13] Макрофаги M1 после активации спо-

собны генерировать АФК Увеличение образования АФК

приводит к разрушению клеточных мембран [11, 14]

Разрушительная способность макрофагов при воспале-

нии усиливается при воздействии ИФН-γ, который резко

увеличивает выработку макрофагами медиаторов воспале-

ния и усиливает воспалительные реакции Люди с дефици-

том ИФН-γ чувствительны к различным внутриклеточным

инфекциям Повышенные уровни ИФН-γ и гиперреактив-

ность макрофагов отмечены при ряде аутоиммунных за-

болеваний (ревматоидном артрите, системной красной

волчанке, болезни Альцгеймера, псориазе, рассеянном

склерозе) Независимо от механизма индукции активиро-

ванные макрофаги являются ключевыми факторами ауто-

иммунной патологии при всех вышеупомянутых заболева-

ниях [4, 13]

Для прекращения избыточной воспалительной реакции

на определенном этапе происходит смена подтипов ма-

крофагов — М1 переходит в М2 Поляризация макрофагов

от провоспалительного M1 к противовоспалительному фе-

нотипу M2 опосредуется рядом спе ци фических факторов

(см рисунок), включая эффероцитоз поврежденных клеток

(процесс разрешения, в котором макрофаги фагоцитируют

апоптотические клетки, присутствующие в месте воспале-

ния), цитокины, липидные медиаторы, такие как эйкозапен-

таеновая и докозагексаеновая кислоты, микроРНК и длин-

ные некодирующие РНК Экспрессия спе ци фических генов

изменяется при переходе макрофага от фенотипа М1 к М2

[11, 12, 14, 18, 19]

M2-макрофаги играют главную роль в переходе ранево-

го процесса от воспалительной к разрешающей или проли-

Эффероцитоз

Липидные медиаторы, эйкозапентаеновая

кислота, докозагексаеновая кислота

Клеточные сигналы (JNK, PI3K, JAK-STAT)

Цитокины

МикроРНК / длинные

некодирующие РНК

M1 M2

ЛПС, ИЛ-21

Провоспа-

лительные

Антивоспа-

лительные

Стимуляция

MHC-II

ИЛ-6

ФНО-α

iNOS

Подавление

ИЛ-10

Arg-1

Ym-1

Стимуляция

Arg-1

ИЛ-10

Ym-1

Подавление

ИЛ-6

ФНО-α

iNOS

Рисунок. Поляризация макрофагов от провоспалитель-

ного M1 к противовоспалительному фенотипу M2 [14]

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

феративной фазе В период восстановления тканей после

воспаления макрофаги «очищают» поврежденную ткань,

реконструируя внеклеточный матрикс [21] Кроме того,

макрофаги играют ключевую роль в биосинтезе специали-

зированных, способствующих рассасыванию медиаторов

(specialized pro-resolving mediators, SPMs), которые обра-

зуются из омега-3 и омега-6 полиненасыщенных жирных

кислот, получаемых с пищей SPMs обладают противовос-

палительной способностью, а также регенерирующими

и обезболивающими свойствами [2, 15, 22]

Макрофаги M2 начинают очищать очаг воспаления

с помощью процесса, называемого эффероцитозом, удаляя

погибшие нейтрофилы, микроорганизмы и некротический

«мусор» [3, 15] Макрофаги M2 экспрессируют большое

количество противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10),

аргиназы-1 (Arg-1) и прочих противовоспалительных сое-

динений, что способствует разрешению воспаления и вос-

становлению тканей [11, 13, 14]

Когда воспаление ослабевает, начинается регенерация

Макрофаги M2 секретируют множество ангиогенных фак-

торов и факторов роста (тромбоцитарный фактор роста

(PDGF); трансформирующий фактор роста (TGF); фак-

тор роста эндотелия сосудов (VEGF)), цитокинов и хемо-

кинов, которые необходимы для привлечения и актива-

ции различных типов клеток Таким образом, макрофаги

на стадии пролиферации оказывают прямое или косвенное

влияние на реваскуляризацию тканей, образование матрик-

са и эпителизацию [23, 24] Также макрофаги М2 способ-

ствуют восстановлению поврежденных периферических

нервов [25] Альвеолярные макрофаги способствуют ре-

парации с восстановлением архитектуры и функции ткани

легких без остаточного фиброза [26]

Многие из молекул, которые переводят макрофаг в со-

стояние М2, продуцируются самими макрофагами Такими

эндогенными ингибиторами являются резолвины, липок-

сины, а также пуринергические молекулы, такие как АТФ

и аденозин [13, 15]

роль пуринерГическиХ Молекул В реГуляции

функций МакрофаГоВ

Пуринергические сигнальные молекулы высвобожда-

ются после метаболических изменений или гибели кле-

ток АТФ, выделяемый из макрофагов, катаболизируется

на плазматической мембране в аденозин Повышение

концентрации аденозина, непосредственно окружаю-

щего макрофаг, происходит чрезвычайно быстро [13]

Повышенные уровни внеклеточного аденозина способ-

ствуют выключению Т-клеточных ответов, индукции

цитопротекции и содействию разрешения воспаления

[27, 28] Аденозин изменяет фенотип макрофагов и спо-

собствует иммунорегуляторному, а не воспалительно-

му ответу Противовоспалительное действие аденозина

не ограничивается влиянием на продукцию цитокинов,

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Галавит

, таблетки подъязычные, 25 мг, ЛСР-008746/09 (Электронный ресурс) URL: https://www

galavitru/instruct_tab25mghtml (дата обращения: 30042024)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Галавит

, суппозитории ректальные, 50 мг, ЛСР-002796/10 (Электронный ресурс) URL: https://

wwwgalavitru/instruct_supp50mghtml (дата обращения: 30042024)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Галавит

, суппозитории ректальные, 100 мг, Р N000088/03 (Электронный ресурс) URL: https://

wwwgalavitru/instruct_supp100mghtml (дата обращения: 30042024)

Инструкция медицинскому применению препарата Галавит

, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, Р N000088/02 (Электронный ресурс)

URL: https://wwwgalavitru/instruct_inj100mghtml (дата обращения: 30042024)

он также участвует в подавлении продуцирования супер-

оксида и оксида азота в макрофагах Кроме того, в ма-

крофагах, стимулированных аденозином, в значительной

степени снижается активность многих генов, участвую-

щих в воспалении [13]

Исследования in vivo и in vitro показывают, что адено-

зин способствует разрешению повреждения ткани посред-

ством индукции продуцирования макрофагами VEGF [13]

Было показано, что пуринергическая система осуществля-

ет тонкую регуляцию функций клеток иммунной системы

аналогично цитокиновой и хемокиновой секреции, уда-

лению внутриклеточных патогенов и механизмов клеточ-

ной гибели [29]

ГалаВит

как реГулятор функции МакрофаГоВ

и протиВоВоспалительное средстВо

Аминодигидрофталазиндион натрия (химическое на-

звание — 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона

натриевая соль) был разработан в России как иммуномо-

дулирующее лекарственное средство, воздействующее

на неспе ци фическую иммунную защиту — фагоцитоз ма-

крофагов и продукцию ими АФК Аминодигидрофтала-

зиндион натрия является действующим веществом пре-

паратов Галавит

, таблетки подъязычные 25 мг

, Галавит

суппозитории ректальные 50 мг

, суппозитории ректаль-

ные 100 мг

, Галавит

, порошок для приготовления раство-

ра для внутримышечного введения 50 и 100 мг



Действующее вещество было выбрано в результате

скрининга химических соединений, изменяющих функ-

циональную активность макрофагов [30–32] Механизм

его связан с его способностью воздействовать на функ-

ционально-метаболическую активность фагоцитарных

клеток (моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, натураль-

ных киллеров) Кроме этого, Галавит

нормализует анти-

телообразование, опосредованно стимулирует выработку

эндогенных интерферонов (ИФН-α и ИФН-γ) и регулирует

пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, влияет на продукцию

иммуноглобулинов классов G, М, А и повышает их аф-

финитет [30, 31, 33] Важным преимуществом являет-

ся то, что Галавит

можно назначать больным без опреде-

ления иммунограммы [30]

На трех видах животных (мыши, крысы, собаки) было

показано, что Галавит

не оказывал токсического действия

при длительном введении в дозах, превышающих те, кото-

рые рекомендованы в клинике, в 10–15 раз [31] Далее эти

выводы были подтверждены исследованиями в США [34]

Установлено, что Галавит

проникает в клетки че-

рез аденозиновые рецепторы, воздействуя на них [30], та-

ким образом, он способен влиять на пуринергические

пути регуляции активности макрофагов Во время раз-

работки препарата роль макрофагов в воспалении еще

не была известна, но, исходя из данных о воздействии пу-

ринергических соединений на макрофаги, следует ожидать

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

облегчение перехода макрофагов в состояние М2 и усиле-

ние их противовоспалительных свойств под действием пре-

парата Действительно, накоплен большой объем данных

о противовоспалительной активности вещества, реализуе-

мой за счет цитокиновых механизмов

При воспалительных заболеваниях препарат обратимо

на 6–8 ч ингибирует избыточный синтез гиперактивиро-

ванными макрофагами ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, АФК, уровень

которых определяет степень воспалительных реакций, уро-

вень оксидантного стресса и выраженность интоксикации

На модели крыс с болезнью Персидского залива (Gulf

war illness, GWI) применение Галавита в дозе 160 мг/кг

приводило к уменьшению воспаления и нормализации

концентрации провоспалительных маркеров в циркули-

рующей крови (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ФНО-α, белок 1 макрофага

хемоаттрактанта (MCP-1), белок воспаления макрофагов

1α (MIP-1α или CCL3), TGF-β, сосудистый эндотелиаль-

ный фактор роста (VEGF и фибробластный фактор ро-

ста β (FGF-β)) по сравнению с контрольной группой, по-

лучавшей растворитель в том же объеме При этом крысы

с GWI, получавшие Галавит

, демонстрировали лучшие

когнитивные функции и настроение На фоне примене-

ния исследуемого лекарственного средства наблюдали

уменьшение повреждений клеток головного мозга и сти-

муляцию нейрогенеза с усилением пролиферации нерв-

ных стволовых клеток [35]

Хорошо известна способность Галавита уменьшать

окислительный стресс Галавит

выступает как ловушка ра-

дикалов, подавляя самые начальные этапы формирования

АФК [36] Помимо прямого антиоксидантного действия,

данное лекарственное средство также усиливает и стабили-

зирует внутриклеточные уровни ядерного фактора транс-

крипции, связанного с NF-E2 фактором 2 [36], регулятором

внутриклеточных систем антиоксидантной защиты [37] Га-

лавит

снижает выработку гиперактивированными макро-

фагами АФК, тем самым защищая ткани и органы от разру-

шительного воздействия радикалов, повышает активность

каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в ранние и снижает

в более поздние сроки действия [30]

Галавит

подавлял накопление АФК и окислитель-

ный стресс в культурах первичных астроцитов, инфициро-

ванных ретровирусами ts1 [34, 36], вызывал нормализацию

синтеза ДНК в тимоцитах, предотвращал цитопатические

эффекты вируса как в ЦНС, так и в тимусе, задерживая раз-

витие паралича, атрофию тимуса, истощение, смерть жи-

вотных с ts1-инфекцией [38]

Доказательства положительного влияния Галавита

на репарацию тканей были получены при введении пре-

парата мышам, инфицированным цитотоксическими ви-

русами У животных, получавших данное лекарственное

средство, сохранялись нормальные градиенты кишечных

эпителиальных клеток, кроме того, отсутствовали апопто-

тические клетки [36]

приМенение препарата ГалаВит

В клинике

Галавит

доказал свою эффективность в лечении

и профилактике различных инфекций бактериальной

и вирусной этиологии Клинические исследования пока-

зали эффективность препарата в комплексном лечении

острых кишечных инфекций: дизентерии, сальмонеллеза,

пищевой токсикоинфекции На фоне применения препа-

рата Галавит

возрастала бактерицидная активность ней-

трофилов, одновременно наблюдали противовоспали-

тельный эффект [39, 40]

Применение препарата Галавит

в комплекс-

ной терапии острых и хронических респираторных за-

болеваний нормализует иммунный статус, способ-

ствует быстрому купированию явлений воспаления

и симптомов интоксикации, ускорению излечения [41–44]

Галавит

показал хорошие результаты при использовании

у пациентов с воспалительными заболеваниями ЛОР-орга-

нов Так, при применении препарата у детей с частыми забо-

леваниями ЛОР-органов, сопровождающимися синдромом

лимфоаденопатии, не только ускорялось выздоровление,

но и снижалась частота рецидивов: если до проведения

иммунокорригирующей терапии эти дети болели 6–8 раз

в год, то после использования схемы лечения с препара-

том Галавит

заболеваемость ЛОР-органов у них снизилась

до двух эпизодов в год с одновременным уменьшением тя-

жести заболевания [41] Применение препарата Галавит

в комплексном лечении хронического тонзиллита у взрос-

лых также сопровождалось уменьшением частоты обостре-

ний или ухудшения состояния небных миндалин и общего

состояния как в ранние сроки (на 30-й день), так и в течение

1 года наблюдения [45]

Применение препарата Галавит

в комплексной тера-

пии инфильтративного туберкулеза легких в сочетании

с ВИЧ-инфекцией позволяет нормализовать уровень цито-

кинов, повысить пролиферативную активность Т-лимфо-

цитов и NK-клеток, снизить уровень IgE Это сопровожда-

ется повышением показателей эффективности лечения:

закрытием полостей распада, абациллированием в срав-

нении с больными, у которых применяли только стандарт-

ные режимы химиотерапии [46]

Имеются положительные результаты при использо-

вании препарата Галавит

для профилактики COVID-19:

у медицинского персонала «красной зоны» заболевае-

мость снижалась с 17,6 до 6,4% [47] Также был получен

положительный эффект от включения препарата Галавит

в терапию пациентов с тяжелой и среднетяжелой формой

COVID-19 Авторы исследования отметили стабилизацию

состояния больных после назначения данного препарата,

регресс степени поражения легочной паренхимы по КТ, ре-

гресс дыхательной недостаточности, предупреждение раз-

вития избыточного пневмофиброза [48]

Галавит

повышает эффективность комплексной тера-

пии при хронических рецидивирующих заболеваниях, вы-

званных вирусом герпеса, вирусом папилломы человека,

при остром и хроническом сальпингоофорите, эндоме-

трите, воспалительных заболеваниях органов малого таза

(ВЗОМТ), послеоперационной реабилитации больных

с миомой матки; при осложнениях послеоперационно-

го периода у женщин репродуктивного возраста, хрони-

ческих цервицитах уреаплазменной и микоплазменной

этиологии У пациенток с ВЗОМТ Галавит

подавляет из-

быточный синтез активированными макрофагами про-

воспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-α) и стимулирует

синтез противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10)

В результате происходит снижение степени интоксикации,

продолжительности и выраженности воспалительного

процесса [21, 49, 50] Закономерным итогом применения

препарата у пациенток с ВЗОМТ является сокращение

сроков реабилитации в 1,7 раза [51] При лечении ВЗОМТ

хламидийной этиологии дополнительное применение

препарата Галавит

приводило к клиническому улучше-

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

нию, а также вызывало достоверное снижение содержа-

ния ИЛ-1, ФНО-α, ИЛ-6 и ИФН-γ [50]

Галавит

оказывает положительный эффект при эн-

дометриозе, проявляющийся в нормализации менстру-

ального цикла и структуры эндометрия За счет противо-

воспалительной активности и стимуляции регенерации

под действием цитокинов, высвобождаемых макрофага-

ми, Галавит

эффективен в лечении и реабилитации жен-

щин с хроническим эндометритом, после абортов Вос-

становление функциональной активности эндометрия,

которой способствует Галавит

, особенно актуально

в репродуктивном возрасте у женщин, проходящих лече-

ние по программе экстракорпорального оплодотворения

[52, 53]

Положительный вклад аминодигидрофталазиндиона

натрия в восстановление эндометрия показан и у деву-

шек раннего репродуктивного возраста с рецидивами ма-

точного кровотечения Добавление к стандартной терапии

препарата Галавит

позволило добиться более высокой ча-

стоты установления регулярного ритма менструаций, а так-

же уменьшения частоты выявленных при динамическом

УЗ-исследовании признаков хронического эндометрита,

что значимо улучшило качество жизни юных, находящихся

в раннем репродуктивном периоде жизни пациенток [53]

Включение препарата Галавит

в комплексное лечение

пациентов с генитальной формой хронической рецидиви-

рующей герпесвирусной инфекции приводило к ускоре-

нию заживления и заметно уменьшало частоту рецидивов

в отдаленном периоде [54]

Имеется успешный опыт применения препарата Гала-

вит

в комплексном лечении хронического рецидивиру-

ющего вульвовагинального кандидоза При добавлении

препарата к традиционному лечению после терапии норма-

лизовались фагоцитарная, секреторная, биоцидная функ-

ции нейтрофильных гранулоцитов; ИЛ-1/3/ИЛ-4 и ИФН-γ/

ИЛ-4 были выше аналогичных параметров у женщин груп-

пы сравнения В основной группе в отличие от группы

сравнения после курса терапии в 1,2 раза чаще достигнуты

клинико-лабораторные критерии терапевтического успеха,

в 2 раза реже встречалось кандидоносительство, реже воз-

никали рецидивы [55]

Галавит

также может применяться в лечении инфек-

ционно-воспалительных урологических заболеваний Так,

показана эффективность препарата при его включении

в комплексную терапию циститов, пиелонефритов, хрони-

ческого простатита [56–68]

Галавит

оказывает стабилизирующее влияние

на уровень цитокинов и оксида азота и способствует

уменьшению тяжести системной воспалительной реак-

ции в ранние сроки послеоперационного периода боль-

ных Препараты могут быть использованы для профи-

лактики и лечения осложнений при операциях по поводу

деструктивного панкреатита, гнойного перитонита и т д

Применение их способствует предупреждению разви-

тия недостаточности как неспе ци фических, так и спе-

ци фических механизмов иммунной системы, сниже-

нию частоты развития системных и гнойных осложнений,

ускоряет заживление ран, позволяет уменьшить показа-

тели летальности [59, 60]

В нескольких контролируемых исследованиях у боль-

ных с опухолями (рак желудка и пищевода, колоректаль-

ный рак, рак мочевого пузыря, гипернефроидный рак, рак

легкого, рак молочной железы) применение Галавита до и

после хирургических вмешательств значительно улучшало

иммунный статус, уменьшало частоту инфекционных ос-

ложнений послеоперационного периода, сроки пребыва-

ния больного в стационаре, ускоряло реабилитацию боль-

ных, повышало качество их жизни [61, 62]

Имеются данные об успешном применении Галави-

та в комплексном лечении кожных заболеваний (псориаз,

хронический рецидивирующий фурункулез, пиодермии,

трихофитии), различных заболеваний ротовой полости

(стоматит, гингивит, пародонтоз) [63–66]

Широкие возможности использования препаратов Га-

лавит

в клинической практике обусловлены их уникаль-

ным механизмом действия Воздействуя на ключевое

звено воспаления — макрофаг, препараты Галавит

из-

бирательно регулируют его функционально-метаболи-

ческую активность В результате снижается продукция

провоспалительных цитокинов и АФК, что уменьшает

повреждение тканей Препараты способствуют завершен-

ному фагоцитозу, что помогает успешному разрешению

инфекционного процесса, а также физиологической вы-

работке ростовых факторов и регенерации ткани в зоне

воспаления без избыточного фиброза Это позволяет рас-

сматривать данные препараты как возможный компонент

патогенетической терапии воспалительных заболева-

ний различной этиологии

В настоящее время Галавит

представлен в различных

лекарственных формах для применения сублингвально

(таблетки), ректально (свечи), внутримышечно (порошок

для приготовления раствора)

1-4

 При системном воспа-

лении использование ректальных суппозиториев удобно,

если пациент лечится амбулаторно Внутримышечное вве-

дение препарата предпочтительно для пациентов с хирур-

гическими вмешательствами, в тяжелых случаях воспале-

ния с выраженной интоксикацией

Необходимым условием успеха является рациональная

схема применения препаратов Галавит

 В соответствии

с инструкцией по медицинскому применению, на началь-

ном этапе инфекционно-воспалительного процесса при-

меняют ежедневно по 100 мг/сут При этом действующее

вещество препаратов проявляет противовоспалительную

активность: блокирует высокоактивные радикальные сое-

динения (кислородные, перекисные радикалы, оксид азота

и др), которые в избыточных количествах способствуют

поддержанию и усилению тяжести воспалительной реак-

ции, а также расширению границ воспалительного оча-

га за счет вовлечения в процесс воспаления «здоровых»

клеток, «запускает» фагоцитарную активность моноци-

тов/макрофагов по альтернативному пути — преобла-

дание выработки противовоспалительных цитокинов

над провоспалительными, отсутствие избыточной выра-

ботки реакционных соединений В случае выраженного

инфекционно-воспалительного процесса, когда имеет ме-

сто гиперпродукция медиаторов воспаления и необходи-

мость усиления противовоспалительного эффекта препа-

ратов, назначается однократная доза 200 мг Применение

с интервалом в 48 ч (однократное применение суточ-

ной терапевтической дозы сутки через сутки) способ-

ствует реализации иммуностимулирующего эффекта:

усилению бактерицидной активности нейтрофилов, цито-

токсической активности NK-клеток, Т-лимфоцитов, сти-

муляции выработки ИФН-γ интерферон-продуцирующи-

ми клетками Применение препаратов с интервалом в 72 ч

(однократное применение суточной терапевтической

https://t.me/med1917

Клинические рекомендации и алгоритмы

РМЖ, 2024 № 6

дозы сутки через двое) способствует реализации иммуно-

модулирующего действия: нормализации выработки им-

муноглобулинов, повышению их афинности, стимуляции

выработки макрофагами/моноцитами ростовых и коло-

ниестимулирующих факторов

заключение

Препарат Галавит

обладает уникальным механизмом

действия, являясь иммуномодулятором с выраженной

противовоспалительной активностью и антиоксидант-

ным эффектом Воздействуя на ключевое звено воспале-

ния — макрофаг, он избирательно регулирует его функ-

ционально-метаболическую активность В связи с этим

препарат Галавит

находит широкое применение в лече-

нии различных патологических состояний, таких как ин-

фекционные, кожные и онкологические заболевания Сле-

дует ожидать расширения его применения в практическом

здравоохранении при различных патологических состояни-

ях, связанных с воспалением и инфекциями



Литература

1. Chen L., Deng H., Cui H. et al. Inflammatory responses and inf lammation-associated

diseases in organs. Oncotarget. 2018;9(6):7204–7218. D OI: 10.18632/oncotarget.232 08.

2. Каратеев А.Е., Алейникова Т.Л. Эйкозаноиды и воспаление. Современная

ревматология. 2016;10(4):73–86. [Karateev A.E., Aleinikova T.L. Eicosanoids and

inf lammation. Sovremennaya Revmatologiya. 2016;10(4):73–86 (in Russ.)]. DOI:

10.14 412/1996-7012-2016-4-73-86.

3. Rea I.M., Gibson D.S., McGilligan V. et al. Age and Age-Related Diseases: Role of

Inf lammation Triggers and Cytokines. Front Immunol. 2018;9:586. DOI: 10.3389/

fimmu.2018.00586.

4. Chiurchiù V., Leuti A., Maccarrone M. Bioactive Lipids and Chronic Inflammation:

Managing the Fire Within. Front Immunol. 2018;9:38. DOI: 10.3389/fimmu. 2018.00038.

5. Lee W., Su Kim H., L ee G.R. Leu kotrienes induce the migration of Th17 cells. Immunol

Cell Biol. 2015;93(5):472– 479. DOI: 10.1038/icb. 2014.10 4.

6. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж., Гузовская Е.В., Гуцол Л.О. Воспале-

ние — фундаментальный патологический процесс: лекция 1 (альтерация, сос уди-

стые реакции). Байкальский медицинский журнал. 2023;2(2):53–64 . [Serebrennikova

S.N., Seminsky I.Zh., Guzovskaiia E.V., Gutsol L.O. Inflammation as a fundamental

pathological process: lecture 1 (alteration, vascular reactions). Baikal Medical Journal.

2023;2(2):53–64 (in Russ.)]. DOI: 10.57256/2949-0715-2023-2-53-64.

7. Трошина Е.А. Роль цитокинов впроцессах адаптивной интеграции иммунных

инейроэндо кринных р еакци й организма . Проблемы эндокринологии. 2021; 67(2):4–

9. [Troshina E.A. The role of cytokines in the processes of adaptive integration of

immune and neuroendocrine reactions of the human body. Problems of Endocrinology.

2021;67(2):4–9 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/probl12744.

8. Sansbury B.E., Spite M. Resolution of acute inf lammation and the role of resolvins

in immunity, thrombosis, and vascular biology. Circ Res. 2016 ;119(1):113–130. DOI:

10.1161/CI RCRESAHA.116.307308.

9. Eguchi K., Nagai R. Islet inf lammation in type 2 diabetes and physiology. J Clin Invest.

2017;127(1):14–23. DOI: 10.1172/JCI88877.

10. Nowroozi M.R., Ayati M., Amini E. et al. Role of Chronic Inflammation as a

Predictor of Upstaging/Upgrading in Prostate Cancer: Finding a New Group Eligible

for Active Surveillance. Urol J. 2020;17(4):370–373. DOI: 10.22037/uj.v0i0.5375.

11. Oishi Y., Manabe I. Macrophages in age-related chronic inflammatory diseases. NPJ

Aging Mech Dis. 2016;2:16018. DOI: 10.1038/npjamd.2 016.18.

12. Mantovani A., Biswas S.K., Galdiero M.R. et al. Macrophage plasticity and

polarization in tissue repair and remodelling. J Pathol. 2013;229(2):176–185. DOI:

10.1002/path.4133.

13. Hamidzadeh K., Christensen S.M., Dalby E. et al. Macrophages and the Recovery

from Acute and Chronic Inflammation. Annu Rev Physiol. 2017;79:567–592. DOI:

10.1146/annurev-physiol-022516-034348.

14. Das A., Sinha M., Datta S., Abas M. et a l. Monocyte and macrophage plasticity in

tissue repair and regeneration. Am J Pathol. 2015;185(10):2596 –2606. DOI: 10.1016/j.

ajpath.2015.06 .001.

15. Hwang S.M., Chung G., Kim Y.H. et al. The Role of Maresins in Inflammator y Pain:

Function of Macrophages in Wound Regeneration. Int J Mol Sci. 2019;20(23):5849. DOI:

10.3390/ijms20235849.

16. Gaffney L., Warren P., Wrona E.A. et al. Macrophages’ Role in Tissue Disease and

Regeneration. Results Probl Cell Differ. 2017; 62:245–271. DOI: 10.1007/978-3 -319-

54090 -0 _10.

17. Wu C.L., Harasy mowicz N.S., Klimak M.A. et al. The role of macrophages in

osteoarthritis and cartilage repair. Osteoarthritis Cartilage. 2020;28(5):544–554. DOI:

10.1016/j.joca.2019.12 .007.

Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Правовая помощь

Нормативно-правовое регулирование

оказания медицинской помощи детям

на примере заболеваний: прогрессирующая

мышечная дистрофия Дюшенна

и прогрессирующая мышечная

дистрофия Беккера

К.м.н. И.П. Витковская

1–3

, С.И. Абрамов

, д.м.н. О.В. Зеленова

ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва

ФГБУ «ЦНИИОИЗ», Москва

РНИМУ им. Н.И. Пирогова Мин здрава России, Москва

РЕЗЮМЕ

В обзоре рассмотрены основные проблемные зоны и юридические коллизии организации оказания помощи пациентам с прогресси-

рующей мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) и прогрессирующей мышечной дистрофией Беккера (МДБ) в Российской Федера-

ции. Авторами были изучены наиболее актуальные литературные источники и нормативно-правовые документы, регулирующие

сферу медицинской помощи пациентам с МДД и МДБ в нашей стране. Законодательных норм в РФ достаточно для создания

в регионах условий качественного оказания медицинской помощи пациентам с МДД и МДБ. Показано, что мультидисциплинарный

подход в организации оказания помощи пациентам с МДД и МДБ необходим для обеспечения комплексных и скоординированных

мер профилактики, лечения, ухода и поддержки пациентов в процессе восстановления и реабилитации. Несмотря на наличие про-

блемных зон и юридических коллизий в законодательстве, на уровне каждого субъекта РФ имеется возможность нивелирования

таких ситуаций при организации оказания помощи пациентам с МДД и МДБ. Прогрессирующая МДД и прогрессирующая МДБ

требуют мультидисциплинарного подхода, который возможно организовать в каждом субъекте РФ в связи с наличием соответ-

ствующих полномочий в законодательстве.

Ключевые слова: прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна, прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера, орфанные

заболевания, мультидисциплинарный подход, клинические рекомендации, стандарты оказания медицинской помощи.

Для цитирования: Витковская И.П., Абрамов С.И., Зеленова О.В. Нормативно-правовое регулирование оказания медицинской по-

мощи детям на примере заболеваний: прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна и прогрессирующая мышечная дистрофия

Беккера. РМЖ. 2024;6:58–64.

ABSTRACT

Legal regulation of children care management exemplified by diseases: progressive Duchenne muscular dystrophy

and progressive Becker muscular dystrophy

I.P. Vitkovskaya

1-3

, S.I. Abramov

, O.V. Zelenova

Morozov Children’s City Clinical Hospital, Moscow

Russian Research Institute of Health, Moscow

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

The article examines the main problem areas and legal conflicts in the organization of patient care management with progressive Duchenne

muscular dystrophy (DMD) and progressive Becker muscular dystrophy (BMD) in the Russian Federation. The authors studied the most

relevant literature sources and legal documents regulating the field of patient care management with DMD and BMD in the Russian Federation.

Legislative norms in the Russian Federation are sufficient to create conditions for the provision of high-quality patient care management

with DMD and BMD in the corresponding entities. It was shown that a multidisciplinary approach in the patient care management with

DMD and BMD was necessary to ensure an integrated and coordinated approach to prevention, treatment, care and support of patients

during recovery and rehabilitation. Despite the presence of problem areas and legal conflicts in the legislation of the Russian Federation

(RF), there is the possibility of leveling such situations when providing patient care management with DMD and BMD at the level of each RF

entity. Progressive DMD and BMD require a multidisciplinary approach, which can be organized in each RF entity, due to the availability of

appropriate delegated legislations.

Keywords: progressive Duchenne muscular dystrophy, progressive Becker muscular dystrophy, orphan diseases, multidisciplinary approach,

clinical guidelines, patient care management standards.

For citation: Vitkovskaya I.P., Abramov S.I., Zelenova O.V. Legal regulation of children care management exemplified by diseases: progressive

Duchenne muscular dystrophy and progressive Becker muscular dystrophy. RMJ. 2024;6:58–64.

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 56 / 76 7 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
10.10.202610 Мб0Книга_2952_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2954_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2955_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2956_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2962_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2969_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2970_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2971_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2975_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2979_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2984_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf