Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_2969_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

10.10.2026

Размер:

9 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 45 / 75 6 7 > Следующая >>>

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Инфекционные болезни

Микст-инфекция: корь и эпидемический паротит

(клиническое наблюдение)

М.А. Ниналалов

, к.м.н. С.Г. Нурмагомедова

, д.м.н. З.Г. Тагирова

, д.м.н. Ж.Б. Понежева

профессор В.В. Макашова

ГБУ РД «РЦИБ и СПИД им. С.М. Магомедова», Махачкала

ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России, Махачкала

ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва

РЕЗЮМЕ

Корь — острое высококонтагиозное вирусное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем и характеризующееся нали-

чием лихорадки, симптомов интоксикации, поражением конъюнктивы глаз, дыхательных путей, наличием пятнисто-папулезной

экзантемы. Риск возникновения кори может быть в любом населенном пункте у невакцинированного человека. Отказ от вакцина-

ции из религиозных или иных соображений приводит к развитию вспышек заболевания. Актуальность проблемы кори обусловлена

снижением охвата населения вакцинацией, что привело к резкому подъему заболеваемости, в частности, в Республике Дагестан

имела место вспышечная заболеваемость. Также все чаще встречается сочетанное течение кори с другими управляемыми ин-

фекциями, такими как эпидемический паротит, коклюш, краснуха, ветряная оспа и др. В статье представлено клиническое на-

блюдение сочетанного течения кори с эпидемическим паротитом, осложненным менингитом. Осложнения при кори чаще связаны

с присоединением вторичной микрофлоры и могут развиться в любом периоде заболевания. Только системно проводимые профи-

лактические мероприятия, основным из которых является иммунизация населения, позволят не допустить возникновения и рас-

пространения инфекционных заболеваний.

Ключевые слова: корь, эпидемический паротит, дифференциальная диа гностика, микст-инфекция, менингит, иммунизация,

управляемая инфекция, вакцинопрофилактика.

Для цитирования: Ниналалов М.А., Нурмагомедова С.Г., Тагирова З.Г., Понежева Ж.Б., Макашова В.В. Микст-инфекция: корь и эпи-

демический паротит (клиническое наблюдение). РМЖ. 2024;6:39–42.

ABSTRACT

Mixed infection: measles and mumps (case report)

M.A. Ninalalov

, S.G. Nurmagomedov

, Z.G. Tagirova

, J.B. Ponezheva

, V.V. Makashova

S.M. Magomedov Republican Center for Infectious Diseases, Prevention and Control of AIDS, Makhachkala

Dagestan State Medical University, Makhachkala

Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service on Customers’ Rights Protection and Human Well-being Surveillance,

Moscow

Measles is an acute highly contagious viral disease transmitted by respiratory droplets and characterized by the presence of fever, intoxication

symptoms, conjunctival and respiratory tract disorders, and maculopapular exanthema. An unvaccinated person may be at risk of measles in

any settlement. Refusal to vaccinate for religious or other reasons leads to the development of disease outbreaks. The urgency of the measles

problem is due to a decrease in vaccination coverage, which led to a sharp elevation in morbidity, in particular, there was an outbreak in

the Republic of Dagestan. Also, the combined course of measles with other vaccine-preventable diseases, such as mumps, pertussis, rubella,

chickenpox, etc., become increasingly common. The article presents a case study of the combined course of measles with mumps complicated

by meningitis. Comorbidities in measles are more commonly associated with the addition of secondary microflora, which can develop in

any disease period. Only systematically conducted preventive measures, the main of which is the population immunization, will prevent the

occurrence and spread of infectious diseases.

Keywords: measles, mumps, differential diagnosis, mixed infection, meningitis, immunization, vaccine-preventable disease, preventive

vaccination.

For citation: Ninalalov M.A., Nurmagomedov S.G., Tagirova Z.G., Ponezheva J.B., Makashova V.V. Mixed infection: measles and mumps (case

report). RMJ. 2024;6:39–42.

ВВедение

Корь — острое высококонтагиозное вирусное заболева-

ние, передающееся воздушно-капельным путем и характе-

ризующееся наличием лихорадки, симптомов интоксикации,

поражением конъюнктивы глаз, дыхательных путей, наличием

Клинические рекомендации Корь у детей (утв Минздравом России) (Электронный ресурс) URL: https://wwwconsultantru/document/cons_doc_LAW_325355/ (дата об-

ращения: 30032024)

пятнисто-папулезной экзантемы с переходом в пигментацию



За последнее десятилетие отмечается значительный рост за-

болеваемости корью населения различных стран мира [1, 2]

По данным ВОЗ, в 2020 г из 53 стран Европейского региона

88% случаев кори были зарегистрированы в 6 странах: Узбе-

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Инфекционные болезни

кистане (n=4053, 33%), Казахстане (n=3269, 27%), Российской

Федерации (n=1100, 9%), Румынии (n=976, 8%), Кыргызстане

(n=708, 6%) и Турции (n=611, 5%)

[1] Эпидемиологическая

ситуация по кори в стране, а также возникновение вспышек

кори в ближнем зарубежье свидетельствуют о необходимо-

сти не только поддерживать настороженность в отношении

данной инфекции, но и сохранять высокие темпы работы

по плановой иммунизации населения против кори, активно-

му выявлению и иммунизации лиц, не привитых против этой

инфекции, в том числе среди иностранных граждан, а также

усилению информационной работы с населением, пропаган-

ды вакцинопрофилактики [3]

Представляем клиническое наблюдение течения кори

в сочетании с эпидемическим паротитом, осложнен-

ным менингитом в тяжелой форме (согласие пациентки

на публикацию получено)

клиническое наблюдение

Пациентка А., 32 года, была доставлена в ГБУ РД «РЦИБ

и СПИД им СМ Магомедова», Махачкала, 05022024 бри-

гадой скорой медицинской помощи

При поступлении предъявляла жалобы на общую сла-

бость, вялость, повышение температуры до 38,7 °С, кашель,

насморк, болезненность и отек в околоушной области

с обеих сторон, тошноту, высыпания на лице, шее, болез-

ненность в глазах, светобоязнь, ощущение «песка в глазах»

Из анамнеза настоящего заболевания известно,

что заболела 01022024, когда повысилась температура

до 38,7 °С, затем появились отек и болезненность в око-

лоушной области с обеих сторон 02022024 обратилась

к участковому терапевту, которая назначила лечение: ци-

профлоксацин, цетиризин, ацикловир, нимесулид, параце-

тамол, а также пробиотик и многокомпонентный гомеопати-

ческий препарат Состояние без положительной динамики,

отек и болезненность в околоушной области сохранялись,

температура не спадала, в связи с чем была вызвана брига-

да скорой медицинской помощи

Пациентка была осмотрена врачом скорой помощи

Объективно при осмотре: кожа и видимые слизистые обо-

лочки бледно-розового цвета, на лице, за ушами имелись

элементы пятнистой сыпи, в легких дыхание везикулярное,

без хрипов, частота дыхательных движений (ЧДД) 19 в 1 мин,

частота сердечных сокращений (ЧСС) 88 в 1 мин Отек и бо-

лезненность при пальпации в околоушной области с обеих

сторон Живот мягкий, безболезненный, увеличения печени,

селезенки не выявлено Менингеальных знаков и очаговой

симптоматики нет Выполнена инъекция жаропонижающего

препарата с положительным эффектом Пациентка была до-

ставлена в инфекционную больницу ГБУ РД «РЦИБ и СПИД

им СМ Магомедова» на госпитализацию с диагнозом: эпи-

демический паротит Аллергический дерматит?

Анамнез жизни: хронические заболевания — отрица-

ет Перенесенные болезни: ОРВИ, бронхит, ветряная оспа

в детстве Наследственность не отягощена Материаль-

но-бытовые условия удовлетворительные Прививки, со

слов пациентки, получила согласно национальному кален-

дарю прививок в детстве

Эпидемиологический анамнез: замужем, имеет ребенка

2 лет, который 10 дней назад перенес эпидемический па-

Европейское региональное бюро ВОЗ Корь в Европе: рекордное число заболевших и рекордные показатели иммунизации (Электронный ресурс) URL: http://wwweuro

whoint/ru/media-centre/sections/pressreleases/2019/measles-in-europe-record-number-of-both-sick and-immunized (дата обращения: 30032024)

ротит Не работает Контакты с больными корью отрицает

Домашних животных нет

Объективные данные при осмотре в стационаре: при

поступлении состояние тяжелое Кожа и видимые слизи-

стые оболочки бледно-розового цвета, на лице, за ушами

элементы пятнистой сыпи (рис 1) Отмечается инъекция

склер глаз, слезотечение На слизистой щек отмечаются

пятна Филатова — Коплика — Бельского, энантема на твер-

дом небе, отек и болезненность при пальпации в околоуш-

ной области с обеих сторон В легких дыхание везикуляр-

ное, с жестким оттенком, хрипов нет ЧДД 20 в 1 мин Тоны

сердца ясные, ритмичные, АД 120/70 мм рт ст, ЧСС 90

в 1 мин Менингеальных знаков и очаговой симптоматики

не выявлено Госпитализирована в мельцеровский бокс

На 4-й день стационарного лечения: состояние паци-

ентки остается стабильно тяжелым Кожные покровы блед-

новаты, элементы пятнисто-папулезной сыпи появились

на туловище, в дальнейшем на конечностях, местами носят

сливной характер (рис 2)

Выраженная инъекция сосудов склер, отмечается плен-

чатый конъюнктивит Выраженная гиперемия ротоглотки,

энантема на твердом небе сохраняется, пятна Филатова —

Коплика — Бельского исчезли Миндалины увеличены, 2-я

степень Отмечается сухой поверхностный кашель (кашле-

вые пароксизмы) Дыхание через нос затруднено Выделения

из носа серозные В легких дыхание жесткое Хрипы не вы-

слушиваются ЧДД 21 в 1 мин Тоны сердца ясные, ритм пра-

вильный, ЧСС 96 в 1 мин, АД 115/70 мм рт ст Живот мяг-

кий, безболезненный, обычной формы Печень, селезенка

не увеличены Симптом поколачивания по поясничной обла-

сти отрицательный с обеих сторон Мочеиспускание не на-

рушено В сознании, контактна, ориентирована, адекватна

В период пребывания в стационаре у пациентки отме-

чается некоторая положительная динамика в виде сниже-

ния температуры тела до субфебрильных цифр, уменьше-

ния боли и отека в околоушной области с обеих сторон

Рис. 1. Внешний вид пациентки А.

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Инфекционные болезни

На 5-й день пребывания в стационаре (9-й день болез-

ни) появились жалобы на головные боли, головокруже-

ние, отмечался повторный подъем температуры до 39 °С

При осмотре отмечалась вялость, раздражительность, ги-

перестезия Кожные покровы бледноваты, элементы пят-

нисто-папулезной сыпи на туловище и конечностях с тен-

денцией к пигментации Инъекция сосудов склер менее

выражена, конъюнктивит сохраняется Сухой кашель, на-

сморк сохраняются Выявлены менингеальные знаки: ри-

гидность мышц затылка 2 пальца, положительный симптом

Кернига, брюшные рефлексы вялые В связи с появлением

новых клинических симптомов 09022024 пациентке про-

ведена спинно-мозговая пункция

В клиническом анализе крови при поступлении вы-

явлены относительный нейтрофилез 87,8%, лимфопения

9,6%, увеличенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

21 мм/ч (табл 1)

Для уточнения генеза заболевания были использованы

спе ци фические методы диа гностики: исследование крови

на корь методом ИФА: IgМ — положительный, IgG — отри-

цательный Мазок из ротоглотки методом ПЦР — обнару-

жена ДНК возбудителя кори Исследование спинно-моз-

говой жидкости (СМЖ) на флору и чувствительность

к антибиотикам бактериологическим методом: рост бакте-

рий не обнаружен, результат отрицательный

При исследовании СМЖ выявлено умеренное увели-

чение цитоза нейтрофильного характера, что указывает

на развитие менингита, на 18-й день болезни отмечается

нормализация показателей ликвора (табл 2)

Дополнительные инструментальные методы диа гностики,

рентгенография органов грудной клетки не выявили очаго-

во-инфильтративные изменения органов грудной клетки

Проведено ультразвуковое исследование орга-

нов брюшной полости: обнаружены признаки диффузных

изменений паренхимы печени и поджелудочной железы

В течение всего периода пребывания в стационаре жен-

щина находилась под наблюдением невролога, реанимато-

лога, терапевта

С учетом клинико-лабораторных данных был вы-

ставлен основной клинический диагноз: сочетанная

инфекция: корь типичная, средней степени тяжести

Эпидемический паротит, тяжелое течение, осложнен-

ный менингитом

Лечение пациентки проводили в соответствии с феде-

ральными клиническими рекомендациями, утвержденны-

ми Минздравом России

[4]: режим полупостельный, диета

№ 15, обильное питье; с целью дезинтоксикации — инфу-

зионная, антибактериальная и симптоматическая терапия:

в/в декстран 400,0; в/в инозин + никотинамид + рибофла-

вин + янтарная кислота 10,0 1 р/сут; в/в цефтриаксон 1,0 г

2 р/сут; в/в дексаметазон 8 мг/сут; в/м меглюмина акри-

донацетат 2,0 1 р/сут; в/в маннитол 300,0; ацетазоламид

1 таблетка 1 р/сут, полоскание ротоглотки 0,05% раство-

ром хлоргексидина каждые 4 ч в течение 5 сут, ксиломета-

золин 0,1% раствор по 2–3 капли интраназально 2–3 р/сут,

интерферон α-2b по 1–2 капли до 6 р/сут в глаза Пациент-

ка была выписана на 14-й день пребывания в стационаре

и 19-й день от начала болезни на фоне стойкой нормализа-

ции температуры тела с достигнутым клинико-лаборатор-

ным эффектом

обсуждение

В 2023 г корь регистрировалась преимущественно

среди детей до 18 лет, удельный вес которых составил

66,9%, 33,1% заболевших — взрослые Эпидемический

процесс кори поддерживался за счет непривитых и с не-

Рис. 2. Элементы пятнисто-папулезной сыпи на верхних

(А) и нижних (В) конечностях пациентки А.

Таблица 1. Динамика показателей клинического анализа

крови пациентки А.

Параметр

Референтные

показатели

05.02.2024 15.02.2024

Гемоглобин, г/л 117–160 112 135

Эритроциты, 10

/л 3,9–5,6 3,85 4,59

Гематокрит, % 39–49 33,5 29,4

Лейкоциты, 10

/л 4,0–9,0 4,6 7,5

Нейтрофилы, % 47–72 87,8 71,3

Лимфоциты, % 18–40 9,6 21,9

Моноциты, % 2–9 1,9 6,3

Тромбоциты, 10

/л 180–400 149 350

СОЭ, мм/ч 2–15 16 21

Таблица 2. Показатели СМЖ пациентки А. при поступле-

нии и при выписке

Параметр

Референтные

показатели

09.02.2024 18.02.2024

Цвет

Бесцветный/

прозрачный

Бесцветный Бесцветный

Цитоз, кл. в 1 мкл 2–10 441 29

Нейтрофилы/лим-

фоциты, %

3–5/95–97 35/68 0/100

Белок, г/л 0,1–0,3 0,5 0,27

Глюкоза, ммоль/л 2,2–3,3 2,86 3,4

Реакция Панди Отрицательная

Положитель-

ная

Отрицатель-

ная

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Инфекционные болезни

известным прививочным анамнезом лиц, на долю кото-

рых приходилось 88,8% заболевших Среди заболевших

выявлено 4,4% однократно привитых против кори, 6,8%

двукратно привитых, что свидетельствует об эффектив-

ности вакцинопрофилактики [2, 3] Корь в современных

условиях протекает в нетипичной форме, встречает-

ся множество разнообразных сочетанных форм с эпиде-

мическим паротитом, коклюшем, краснухой, ветряной

оспой, инфекционным мононуклеозом, которые облада-

ют некоторыми относительно спе ци фическими клини-

ческими особенностями [2, 5] Все сочетанные формы

кори отмечаются лишь у непривитых пациентов с раз-

личным преморбидным фоном Согласно наблюдениям

ВН Тимченко и соавт [4] осложнения кори возникают

у 27% больных В представленном клиническом наблю-

дении у пациентки выявлена сочетанная форма коре-

вой и паротитной инфекций, осложненная менингитом,

что согласуется с результатами наблюдений других ав-

торов [4, 6]

Представленно наблюдение показывает, что инфек-

ционные болезни протекают с развитием серьезных

осложнений [7, 8] Следует отметить, что изначально

заболевание протекало в виде типичной паротитной ин-

фекции, учитывая эпидемиологический анамнез и кли-

ническую картину, а высыпания были расценены как ал-

лергический дерматит на фоне основного заболевания

Также учитывался тот факт, что пациентка была привита

в детстве по календарю прививок Однако прошло 7 лет

после вакцинации от кори и эпидемического паротита,

а по данным литературы, иммунитет через 10 лет после

прививок сохраняется лишь у 36% вакцинированных [3]

Возможно, причиной сочетания кори и паротитной ин-

фекции явилось наличие контакта с больным корью

на территории республики, эпидемически неблагоприят-

ной по данным инфекциям [9] После выписки пациент-

ки А в стационар поступили ее муж и дочь с клиникой

кори, т е был семейный очаг инфекции Своевременная

вакцинация и ревакцинация как детей, так и взрослых,

а также декретированных слоев населения способству-

ют ограничению распространения вакциноуправляемых

инфекций, в том числе кори

 Необходимо отметить,

что первоочередными профилактическими меропри-

ятиями, направленными на снижение заболеваемости

корью, является контроль прививочного анамнеза въез-

жающих в РФ и расширение охвата профилактическими

прививками детского населения, включая обсуждение

отказа от прививок с родителями и иными ответственны-

ми за воспитание детей лицами В целях укрепления кол-

лективного иммунитета к кори в 2023 г в стране была

проведена как плановая, так и подчищающая иммуниза-

ция (согласно постановлению главного государственного

санитарного врача Российской Федерации от 08022023

№ 1 «О проведении подчищающей иммунизации против

кори на территории Российской Федерации») В рамках

подчищающей иммунизации по итогам 2023 г привито

1,42 млн человек, в том числе более 682 тыс мигран-

тов [3] Вакцинопрофилактика — одно из самых эффек-

тивных, безопасных и экономически выгодных средств

защиты населения от инфекционных заболеваний Эф-

фективность вакцинопрофилактики в борьбе с инфек-

О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад М: Федеральная служба по надзору

в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2023

циями доказана многолетним мировым опытом, были

ликвидированы или сведены к единичным случаям бо-

лее 10 тяжелых инфекций В мировом масштабе ликви-

дирована натуральная оспа, во многих странах мира —

полиомиелит

Представленное клиническое наблюдение свидетель-

ствует, насколько разнообразными и нетипичными мо-

гут быть управляемые инфекции, такие как корь, при отсут-

ствии полноценной вакцинации и снижении коллективного

иммунитета к ним [8, 9]

заключение

Описанное клиническое наблюдение кори с развитием

осложнений свидетельствует об актуальности данного за-

болевания на современном этапе Любой человек подвер-

гается риску заболеть этой инфекцией, и единственный

способ защиты — вакцинация Отказ от вакцинации несет

угрозу возникновения инфекционного заболевания Толь-

ко системно проводимые профилактические мероприятия,

основным из которых является иммунизация населения,

позволят не допустить возникновение и распространение

кори, а также способствовать снижению уровня заболева-

емости

Литература

1. Тиркашев О.С., Мустаева Г.Б. Изучение клинических и эпидемиологиче-

ских особенностей кори. Science and education. 2004;4(2). (Электронный ресу рс.)

URL: https://openscience.uz/index.php/sciedu/article/view/5055 (дата обращения:

30.03.2024).

2. Тимченко В.Н., Каплина Т.А., Булина О.В. идр. Актуальные проблемы коревой

инфекции. Педиатр. 2017;8(3):120–129 [Timchenko V.N., Kaplina T.A., Bulina O.V. et

al. Current problems of measles infection. Pediatrician (St Petersburg). 2017;8(3):120–

129 (in Russ.)].

3. Ноздрачева А.В., Семененко Т.А., Асатрян М.Н. идр. Имму нологическая вос-

приимчивость населения мегаполиса к кори на этапе ее элиминации. Эпидеми-

ология и Вакцинопрофилактика. 2019;18(1):18–26. [Nozdracheva A.V., Semenenko

T.A., Asatryan M.N. et al. Immunological susceptibility of the metropolitan population

to measles at the stage of its elimination. Epidemiology and Vaccinal Prevention.

2019;18(1):18–26 (in Russ.)]. DOI: 10.31631/2073-3046-2019-18-2-18-26.

4. Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Булина О.В. и др. Клинико-эпидемиологи-

ческа я эволюция и современная терапия кори у детей. Журнал инфектоло-

гии. 2015;7(1):39–46 [Timchenko V.N., Pavlova E.B., Bulina O.V. et al. Clinical

and epidemiological evolution of modern therapy and measles in children. Journal

Infectology. 2015;7(1):39–46 (in Russ.)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2015-7-1-39-46.

5. Черенова Л.П., Мирекина Е.В., Лисина О.А., Иргазиева Г.К. Дифференциа ль-

ная диа гностика кори иинфекционного мононуклеоза. Инфекционные болезни:

новости, мнения, обучение. 2022;11(1):64–68. [Cherenova L.P., Merek ina E.V., Lisina

O.A., Irgazieva G.K. Differential diagnosis of measles and infectious mononucleosis.

Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2022;11(1):64-68 (in Russ.)]. DOI:

10.33029/2305-3496-2022-11-1-64-68.

6. Fragkou P.C., Thomas K., Sympardi S. et al. Clinical characteristics and outcomes

of measles outbreak in adults: A multicenter retrospective obser vational study

of 93 hospitalized adults in Greece. J Clin Virol. 2020 ;131:104 608. DOI: 10.1016/j.

jcv.2020.104608.

7. Nelson A.N., Putnam N., Hauer D. et al. Evolution of T Cell Responses during Measles

Virus Infection and RNA Clearance. Sci Rep. 2017;7(1):11474. DOI : 10.1038/s41598-017-

10965-z .

8. Еремушкина Я.М., Вдовина Е.Т., Котив С.И., Кускова Т.К. Алгоритм диа-

гностики кори в сложной эпидемической сит уации. Анализ клинических дан-

ных. Журнал для непрерывного медицинского образования врачей. 2015;4:76–82.

[Eremushkina Ya.M., Vdovina E.T., Kotiv S.I., Kuskova T.K. Algorithm for diagnosing

measles in a complex epidemic situation. Analysis of clinical data. Journal for continuing

medical education of doctors. 2015;4:76–82 (in Russ.)].

9. Ниналалов М.А., Карнаева Н.С., Тагирова З.Г. идр. Клинико-эпидемиологиче-

ские особенности кори вРесп ублике Дагестан насовременном этапе. Эффектив-

ная фармакотерапия. 2024;20(11):10–15. [Ninalalov M.A., Karnaeva N.S., Tagirova

Z.G. and others. Clinical and epidemiological features of measles in the Republic of

Dagestan at the present stage. Effective pharmacotherapy. 2024;20(11):10–15 (in Russ.)].

DOI: 10.33978/2307-3586-2024-20-10-15.

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

Концентрации остеокластогенных цитокинов

у женщин постменопаузального возраста,

инфицированных Helicobacter pylori

Э.А. Майлян, Е.С. Жадан

ФГБОУ ВО ДонГМУ им. М. Горького Мин здрава России, Донецк

РЕЗЮМЕ

Введение: грамотрицательная спиралевидная бактерия Helicobacter pylori является ведущим этиологическим фактором в эти-

опатогенезе различных гастродуоденальных заболеваний: от хронического активного гастрита до пептической язвы, MALT-

лимфомы и аденокарциномы желудка. Считается, что хеликобактериоз может быть также одной из причин формирования осте-

опороза, особенно у женщин постменопаузального возраста.

Цель исследования: изучить содержание остеокластогенных цитокинов: интерлейкина (IL) 1β, IL-6 и фактора некроза опухоли α

(TNF-α) в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста, имеющих положительный результат теста на суммарные

антитела к антигену CagA H. рylori.

Материал и методы: обследовано 176 женщин постменопаузального возраста, имеющих положительный результат теста на сум-

марные антитела к антигену CagA H. рylori. Возраст (Ме [Q1; Q3]) составил в среднем 62 [56; 68] года, а длительность постмено-

паузального периода — 13 [7; 20] лет. Для оценки состояния минеральной плотности кости женщинам выполняли остеоденситоме-

трию методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. С помощью иммуноферментного анализа в сыворотке крови

определяли суммарные антитела к антигену CagA H. pylori и уровни остеокластогенных цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α.

Результаты исследования: при обследовании женщин постменопаузального возраста было обнаружено достоверное увеличение

концентраций IL-1β как у пациенток с остеопенией (p<0,05), так и при остеопорозе (p<0,01). Кроме того, больные с остеопорозом

характеризовались повышенной продукцией TNF-α (p<0,01). Изученная нами взаимосвязь между хеликобактерной инфекцией и из-

менениями цитокинового баланса позволила выявить ассоциацию между наличием суммарных антител к антигену CagA H. pylori

и концентрациями IL-6. Положительный результат теста на хеликобактериоз сочетался с повышенными уровнями IL-6 в группе

пациенток с остеопенией (р=0,016) и остеопорозом (р=0,043).

Заключение: у женщин постменопаузального возраста наличие антител к антигену CagA H. pylori ассоциируется с увеличением

сывороточных концентраций IL-6 при остеопении (р=0,016) и остеопорозе (р=0,043). Вышеизложенные результаты исследований

могут быть использованы при проведении диа гностических и лечебно-профилактических мероприятий женщинам в постменопа-

узальном периоде.

Ключевые слова: женщины, постменопауза, остеопороз, Helicobacter pylori, цитокины.

Для цитирования: Майлян Э.А., Жадан Е.С. Концентрации остеокластогенных цитокинов у женщин постменопаузального возрас-

та, инфицированных Helicobacter pylori. РМЖ. 2024;6:43–46.

ABSTRACT

Concentrations of osteoclastogenic cytokines in postmenopausal women infected with Helicobacter pylori

E.A. Maylyan, E.S. Zhadan

M. Gorkiy Donetsk State Medical University, Donetsk

Background: the gram-negative helical bacterium Helicobacter pylori is the leading etiology of various gastroduodenal diseases, including

chronic active gastritis, peptic ulcer, MALT lymphoma, and gastric adenocarcinoma. Additionally, H. pylori is believed to be a contributing

factor in the development of osteoporosis, particularly in postmenopausal women.

Aim: to assess serum levels of osteoclastogenic cytokines, namely interleukin (IL)-1β, IL-6 and tumor necrosis factor α (TNF-α),

in postmenopausal women with positive total antibodies against the CagA antigen of H. pylori.

Patients and Methods: a total of 176 postmenopausal women were examined. The mean age of the subjects was 62 [56; 68] years, and

the duration of the postmenopausal period was 13 [7; 20] years. To assess bone mineral density, bone densitometry (dual-energy x-ray

absorptiometry) was performed. The total antibodies against the H. pylori CagA antigen and the levels of osteoclastogenic cytokines IL-1β,

IL-6, and TNF-α were measured in the blood serum by enzyme immunoassay.

Results: indicated a significant increase in IL-1β levels in women with osteopenia (p<0.05) and osteoporosis (p<0.01). Furthermore, women

with osteoporosis exhibited elevated TNF α production (p<0.01). Our investigation revealed an association between Helicobacter infection

and alterations in the cytokine profile, with a correlation observed between total antibodies against CagA antigen and IL-6 levels. In women

with osteopenia and osteoporosis, a positive test for H. pylori was associated with elevated IL-6 levels (p=0.016 and p=0.043, respectively).

Conclusion: аntibodies against the CagA antigen of H. pylori are associated with increased serum levels of IL-6 in postmenopausal women

with osteopenia (p=0.016) and osteoporosis (p=0.043). These findings have diagnostic, therapeutic, and preventive implications for

postmenopausal women.

Keywords: women, postmenopause, osteoporosis, Helicobacter pylori, cytokines.

For citation: Maylyan E.A., Zhadan E.S. Concentrations of osteoclastogenic cytokines in postmenopausal women infected with Helicobacter

pylori. RMJ. 2024;6:43–46.

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

ВВедение

Helicobacter pylori — грамотрицательная спиралевид-

ная бактерия, которая является ведущим этиологическим

фактором в этиопатогенезе различных гастродуоденаль-

ных заболеваний — от хронического активного гастрита

до пептической язвы, MALT-лимфомы и аденокарцино-

мы желудка [1] Следует отметить, что хеликобактерная

инфекция не ограничивается поражением лишь желудоч-

но-кишечного тракта и в патологический процесс могут

вовлекаться другие органы и ткани человека H. рylori мо-

жет способствовать развитию аутоиммунного поражения

щитовидной железы, сахарного диабета, первичного ги-

перпаратиреоза, идиопатической, В

- и железодефицит-

ной анемии, тромбоцитопенической пурпуры, болезней

Паркинсона и Альцгеймера и т д [2, 3] Считается, что хе-

ликобактериоз может быть также одной из причин фор-

мирования остеопороза, особенно у женщин постменопа-

узального возраста [4]

Известно, что при инвазии H. pylori в слизистой оболоч-

ке желудка запускается спе ци фический воспалительный

процесс с участием местных и гуморальных иммунных ме-

ханизмов, а также индуцируется локальный иммунный от-

вет, который сопровождается в том числе изменениями

цитокинового статуса [5] Согласно современным пред-

ставлениям цитокины играют основную роль не только

в регуляции острого и хронического воспаления, но и в ре-

моделировании костной ткани [6, 7] Считается, что в ос-

нове развития воспалительного процесса при инфекции

H. рylori и развитии остеопороза есть общие механизмы,

связанные с образованием провоспалительных цитоки-

нов Причем наиболее высокий уровень интерлейкинов (IL)

определяется при инфицировании CagA-позитивными

штаммами H. рylori [8, 9]

Цель исследования: изучить содержание остеокласто-

генных цитокинов IL-1β, IL-6, фактора некроза опухоли α

(TNF-α) в сыворотке крови у женщин постменопаузаль-

ного возраста, имеющих положительный результат теста

на суммарные антитела к антигену CagA H. рylori

Материал и Методы

Анализ цитокинового профиля проводили среди

176 женщин в постменопаузе с учетом наличия (n=69)

или отсутствия (n=107) у них хеликобактерной инфек-

ции Средний возраст пациенток составил 62 [56; 68]

года, а длительность постменопаузального периода — 13

[7; 20] лет Все пациентки были разделены на три груп-

пы в зависимости от состояния костной ткани: женщи-

ны с нормальной минеральной плотностью кости (МПК)

(n=37) — контрольная группа, пациентки с остеопенией

(n=82) и пациентки с остеопорозом (n=57) В группе с нор-

мальной МПК положительный тест на хеликобактерную

инфекцию был выявлен у 17 женщин, у пациенток с осте-

опенией — в 27 случаях и у пациенток с остеопорозом —

в 25 случаях От всех женщин было получено письменное

добровольное информированное согласие

Критерии исключения из исследования: наличие ова-

риоэктомии, эндокринных, метаболических, гематоло-

гических и психических заболеваний, неопластических

состояний, хронических заболеваний почек и печени,

аутоиммунной патологии, системных заболеваний сое-

динительной ткани, хронических воспалительных заболе-

ваний, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной

кишки, рака желудка, тяжелой и среднетяжелой форм те-

чения гастрита, а также прием заместительной гормональ-

ной, антиостеопоротической и антихеликобактерной тера-

пии, глюкокортикостероидных препаратов

Для исследования МПК всем женщинам выполняли

денситометрию костной ткани методом двухэнергетиче-

ской рентгеновской абсорбциометрии, для чего исполь-

зовались денситометры Discovery W и Prodigy (США)

Результаты остеоденситометрии оценивали по значе-

нию Т-критерия в стандартных отклонениях от пика кост-

ной массы (SD) согласно рекомендациям Всемирной орга-

низации здравоохранения

Иммунный статус оценивали посредством определе-

ния в сыворотке крови провоспалительных цитокинов —

IL-1β, IL-6, TNF-α Кроме того, в сыворотке крови опреде-

ляли суммарные антитела (IgA, IgM, IgG) к антигену CagA

H. рylori Тестирование серологических показателей осу-

ществляли с помощью наборов реагентов производства

«Вектор-Бест» (РФ)

Для математической обработки результатов использо-

вали программу MedStat Количественную оценку сыво-

роточных уровней цитокинов проводили исходя из пока-

зателей медианы (Ме) и интерквартильного размаха [Q1;

Q3] Сравнительный анализ показателей в двух группах

выполняли с помощью U-теста Манна — Уитни Для мно-

жественных сравнений трех независимых выборок при-

меняли ранговый однофакторный анализ Крускала —

Уоллиса Статистически значимыми отличия считались

при р<0,05

результаты исследоВания

Исследование сывороточного уровня провоспали-

тельного цитокина IL-1β показало, что в общей группе

обследованных женщин медиана и межквартильный раз-

мах уровней IL-1β составили 2,2 [1,7; 3,05] пг/мг (рис 1)

Множественное сравнение этого показателя в трех выде-

ленных группах выявило, что концентрация IL-1β ассоци-

ируется с состоянием костной ткани (р<0,001) Уровень

IL-1β у женщин с остеопенией существенно превышал

(р<0,05) аналогичный показатель в контрольной группе

Была увеличена продукция IL-1β и у женщин постменопау-

зального возраста, имеющих остеопороз

Следующим этапом нашего исследования было прове-

дение анализа уровней IL-1β в сыворотке крови у женщин

постменопаузального возраста с положительным результа-

том теста на антитела к H. pylori Анализ проводился как в

общей группе, так и по отдельности в трех подгруппах:

с остеопенией (n=82), с остеопорозом (n=57) и у женщин

с нормальным состоянием костной ткани (n=37) Результа-

ты определения сывороточного уровня IL-1β представлены

на рисунке 2 Было установлено, что сывороточный уровень

IL-1β в общей группе обследованных женщин не зависел

от инфицирования H. pylori (p=0,734) Ассоциации между

положительным результатом теста на антитела к H. pylori

и сывороточной концентрацией IL-1β обнаружено не было

и в трех отдельных подгруппах — с нормальными пока-

зателями остеоденситометрии (р=0,963), с остеопенией

(р=0,364) и остеопорозом (р=0,459)

При исследовании и оценке провоспалительного ци-

токина TNF-α было установлено, что в общей группе об-

следованных женщин его уровень составил 0 [0; 0] пг/мг

Показано, что его значения ассоциируются с состоянием

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

костной ткани у женщин в постменопаузе Так, уровни

цитокина в контрольной группе составили 0 [0; 0] пг/мл,

у женщин с остеопенией — 0 [0; 0] пг/мл, а с остеопоро-

зом — 0 [0; 3,7] пг/мл (р=0,008) У пациенток с остеопоро-

зом концентрация TNF-α существенно превышала показа-

тели контрольной группы (p<0,01)

В таблице представлены результаты анализа сыво-

роточных уровней TNF-α в зависимости от полученных

лабораторных данных при тестировании женщин пост-

менопаузального возраста на суммарные антитела (IgA,

IgM, IgG) к антигену CagA H. pylori Статистический ана-

лиз проводился как в общей группе обследованных жен-

щин, так и в подгруппах с различными показателями МПК

В общей группе показатели TNF-α в сыворотке крови до-

стоверно не зависели от инфицирования H. рylori Ана-

лиз в отдельных подгруппах (с нормальным состоянием

костной ткани, с остеопенией и с остеопорозом) показал,

что концентрации TNF-α сыворотке крови также не имели

ассоциации с инфицированностью хеликобактером

Были проанализированы также и сывороточные уров-

ни провоспалительного цитокина IL-6 Установлено,

что размах уровней этого цитокина в общей группе жен-

щин постменопаузального возраста составил 0,9 [0,0;

2,0] пг/мг При множественном сравнении трех групп

(здоровые, с остеопенией и с остеопорозом) различия

в сывороточной концентрации цитокина отсутствовали

(0,4 [0; 1,4], 0,8 [0,2; 2,0] и 1,3 [0; 2,7] пг/мл соответствен-

но, р=0,150)

На рисунке 3 представлена концентрация IL-6 в зави-

симости от инфицированности пациенток H. рylori В ходе

статистического анализа установлено, что в общей группе

обследованных женщин концентрация цитокина в сыворот-

ке крови не зависела от инфицирования H. рylori (р=0,069)

В группе с нормальным состоянием костной ткани кон-

центрация IL-6 в сыворотке крови также не имела ассо-

циации с инфицированностью хеликобактером (р=0,183)

В группе же пациенток с остеопенией наличие положи-

тельных результатов серологического анализа на антитела

к возбудителю H. рylori сочеталось с повышением в 2,3 раза

сывороточного показателя IL-6 по сравнению с пациентка-

ми, имеющими отрицательный ответ на суммарные анти-

тела к хеликобактеру (р=0,016) Аналогичная картина была

характерна и для больных с остеопорозом Концентрация

IL-6 в сыворотке крови у них в 2,2 раза выше, чем у жен-

щин, имеющих остеопороз при отрицательном результа-

те теста на антитела к H. рylori (р=0,043)

обсуждение

Значение иммунных механизмов, которые в том чис-

ле реализуются через увеличение продукции IL-1β, IL-6

и TNF-α, в патогенезе постменопаузального остеопороза

доказано многочисленными исследованиями [6, 7, 10, 11]

Указанные цитокины, стимулирующие функцию остео-

кластов и усиливающие резорбцию кости, по праву

именуются остеокластогенными и наряду с другими им-

мунными факторами (IL-10, IL-17, RANKL, OPG) играют

ведущую роль в ремоделировании костной ткани в норме

и при патологии

В нашем исследовании у женщин постменопаузально-

го возраста также было обнаружено значимое увеличение

концентрации в сыворотке крови IL-1β и TNF-α при остео-

порозе Сывороточная концентрация IL-1β была также по-

вышена и при остеопении

Изменений же содержания IL-6 при остеопоротических

нарушениях у женщин нами установлено не было Вместе

пг/мл

Женщины

с нормальной МПК

Женщины

с остеопенией

1,7

[0,6; 2,2]

Женщины

с остеопорозом

2,2

[1,7; 3,1]

2,8

[2,0; 3,2]

Примечание. * — р<0,05, ** — р<0,01 при сравнении со здоровыми женщинами.

Рис. 1. Концентрация IL-1β в сыворотке крови у женщин

постменопаузального возраста с различным состоянием

костной ткани

пг/мл

Общая

выборка

Положительный тест

Отрицательный тест

Женщины

с нормальной

МПК

Женщины

с остеопенией

Женщины

с остеопорозом

1,8

[0,6; 2,2]

1,7

[0,8; 2,25]

2,2

[1,5; 2,8]

2,2

[1,7; 3,2]

2,9

[2,2; 3,2]

2,75

[1,75; 3,15]

2,2

[1,7; 2,9]

2,2

[1,7; 3,1]

Рис. 2. Концентрация IL-1β в сыворотке крови у женщин

постменопаузального возраста, инфицированных H. pylori

Таблица. Концентрация TNF-α (пг/мл) в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста, инфицированных

H. pylori, Me [Q1; Q3]

Результат серологического теста

на суммарные антитела к антигену CagA

H. рylori

Общая группа

(n=176)

Женщины

с нормальной МПК

(n=37)

Женщины

с остеопенией

(n=82)

Женщины

с остеопорозом

(n=57)

Положительный

[0; 0]

р=0,510

[0; 0]

р=0,316

[0; 0]

р=0,336

[0; 4,0]

р=0,895

Негативный

[0; 0]

[0; 0,35]

[0; 0]

[0; 3,2]

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

с тем мы обнаружили связь между положительным резуль-

татом серологического теста на хеликобактерную инфек-

цию и нарастанием концентрации IL-6 в группах пациенток

с остеопенией и остеопорозом

К настоящему времени достаточно хорошо изучены

изменения в цитокиновом статусе при хеликобактериозе

и заболеваниях, которые вызываются инфекцией H. рylori

Значительное повышение в сыворотке крови уровня

IL-6, а также TNF-α было обнаружено при обследовании

100 больных хеликобактериозом, в том числе 80 больных

с хроническим гастритом и 20 — с язвенной болезнью же-

лудка [12] Аналогичные выводы были сделаны и по резуль-

татам другого исследования [13], установившего положи-

тельную ассоциацию между инфицированностью H. pylori

и уровнями IL-6 и TNF-α S Zhang et al [14] продемон-

стрировали, что у пациенток с инфекцией H. pylori мо-

гут определяться более высокие уровни не только IL-6

и TNF-α, но и IL-1β Обнаружено увеличение продукции

провоспалительных цитокинов не только в сыворотке

крови, но и локально Так, в желудочном соке у боль-

ных язвенной болезнью желудка, вызванной H. рylori,

концентрации IL-1β, IL-6 и TNF-α значимо превышали

норму и их уровень коррелировал со степенью обсеме-

ненности Н. рylori в слизистой оболочке гастродуоде-

нальной зоны [15, 16]

Важно отметить, что в нашем исследовании мы оце-

нивали цитокиновый статус у женщин с положительным

серологическим тестом на СagA-положительные штаммы

H. рylori При этом необходимо учитывать, что по резуль-

татам других исследований продукция провоспалительных

цитокинов может быть значительно выше у СagA-поло-

жительных пациентов, чем у серонегативных [17] Счита-

ется, что Н. рylori потенцирует синтез провоспалительных

цитокинов, под действием которых происходит угнетение

секреции соляной кислоты Последнее способствует про-

грессированию воспалительного процесса, атрофических

изменений слизистой оболочки желудка, созданию усло-

вий для колонизации Н. рylori в слизистой оболочке пило-

родуоденальной зоны [18]

Таким образом, к настоящему времени доказано, что хе-

ликобактерная инфекция сопровождается локальным

и системным воспалительным ответом, который характе-

ризуется повышенным уровнем ряда цитокинов, включая

IL-1β, TNF-α и IL-6 [18] Как следствие, хронический воспа-

лительный процесс, обусловленный хеликобактерной ин-

фекцией, способствует остеокластогенезу, поскольку вы-

шеуказанные цитокины усиливают образование и развитие

остеокластов, стимулируют резорбцию кости [9]

Проведенное нами исследование показало, что из трех

исследованных цитокинов только IL-6 указывает на связь

хеликобактерной инфекции с развитием остеопороза

Возможно, что IL-6 в большей степени, чем IL-1β и TNF-α,

способен усиливать резорбцию костной ткани Известно,

что IL-6 может непосредственно усиливать активность

остеокластов и ингибировать их апоптоз, тем самым прод-

левая продолжительность жизни костных клеток, ответ-

ственных за резорбцию кости [13, 19] IL-6 также может

усиливать функцию остеокластов и способствовать потере

костной массы опосредованно — путем активации системы

OPG/RANKL/RANK [20]

Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод,

что хронический воспалительный инфекционный процесс,

в том числе сопровождающийся гиперпродукцией IL-6,

может как минимум быть одним из механизмов, обуслов-

ливающих стимулирующее влияние хеликобактериоза

на развитие остеопороза у женщин постменопаузального

возраста

заключение

В нашем исследовании у 176 женщин постменопаузаль-

ного возраста установлены повышенные сывороточные

концентрации провоспалительного IL-1β как в группе па-

циенток с остеопенией (p<0,05), так и в группе с остеопо-

розом (p<0,01) При остеопорозе также отмечается повы-

шенная системная продукция TNF-α (p<0,01)

Изучение взаимосвязей между хеликобактерной ин-

фекцией и изменениями цитокинового баланса позво-

лило выявить ассоциацию наличия суммарных антител

к антигену CagA H. pylori только с концентрациями IL-6

При положительном серологическом тесте на хелико-

бактериоз повышенные уровни IL-6 отмечаются в груп-

пе пациенток с остеопенией (р=0,016) и остеопорозом

(р=0,043)

Вышеизложенные результаты исследований могут быть

использованы при проведении диа гностических и лечебно-

профилактических мероприятий у женщин в постменопау-

зальном периоде

Литература

1. Malfertheiner P., Camargo M.C., El-Omar E. et al. Helicobacter pylori infection. Nat

Rev Dis Primers. 2023;20;9(1):19. DOI: 10.1038/s41572-023-00431-8.

2. Gravina A.G., Zagari R.M., De Musis C. et a l. Helicobacter pylori and extragastric

diseases: A review. World J Gastroenterol. 2018;24(29):3204–3221. DOI: 10.3748/wjg.v24.

i29.3204.

3. Robinson K., Atherton J.C. The Spectrum of Helicobacter. Annu Rev Pathol.

2021;16:123–144. DOI: 10.1146/annurev-pathol-032520-024949.

4. Kim T.J., Lee H., Min Y.W. et al. Cohort study of Helicobacter pylori infection and the

risk of incident osteoporosis in women. J Gastroenterol Hepatology. 2021;36(3):657–663.

DOI: 10.1111/jgh.15181.

5. Талаев В.Ю., Воронина Е.В., Заиченко И.Е. идр. Имму нный отве т наНelicobacter

pylori. Иммунология. 2021;6:697–705. [Talaev V.Yu., Voronina E.V., Zaichenko I.E. et

al. Immune response to Helicobacter pylori. Immunology. 2021;6:697–705 (in Russ.)].

DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-697-705.

6. Игнатенко Г.А., Немсадзе И.Г., Мирович Е.Д. и др. Роль цитокинов в ремоде-

лировании костной ткани и патогенезе постменопаузального остеопороза. Ме-

дицинский вестник Юга России. 2020;11(2):6–18. [Ignatenko G.A., Nemsadze I.G.,

Mirovich E.D. et al. The role of cytokines in bone remodeling and pathogenesis of

postmenopausal osteoporosis. Medical Vestnik of the South of Russia. 2020;11(2):6–18

(in Ru ss .)].

Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

пг/мл

Общая

выборка

Женщины

с нормальной

МПК

Женщины

с остеопенией

Женщины

с остеопорозом

Положительный тест

Отрицательный тест

1,1

[0,3; 2,8]

0,4

[0; 0,9]

0,7

[0; 1,7]

0,8

[0; 3,05]

1,4

[0,5; 3,4]

0,6

[0; 1,5]

1,9

[0,8; 3,2]

0,85

[0; 1,6]

Рис. 3. Концентрация IL-6 в сыворотке крови у женщин

постменопаузального возраста, инфицированных H. pylori

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

Провоспалительные цитокины при ревматоидном

артрите: связь с активностью и субтипами

заболевания

К.м.н. Н.А. Лапкина

, профессор А.А. Баранов

, к.м.н. А.А. Колинько

доцент Н.Е. Абайтова

, Е.А. Леонтьева

, О.П. Речкина

, к.б.н. А.С. Артюхов

ФГБОУ ВО ЯГМУ Мин здрава России, Ярославль

РНИМУ им. Н.И. Пирогова Мин здрава России, Москва

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: определить концентрацию основных провоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ) 1β, ИЛ-6, ИЛ-17A,

ИЛ-17F, ИЛ-23, ИЛ-31, ИЛ-33, фактор некроза опухоли α (ФНО-α) и интерферон γ (ИФН-γ)) у больных ревматоидным артритом

(РА), оценить их связь с клинико-лабораторными показателями активности воспаления и субтипами заболевания.

Материал и методы: в исследование включено 154 пациента (73,4% женщин, средний возраст 56,0 [50,0; 64,0] года, продолжитель-

ность болезни 9,4 [3,0; 13,0] года) с установленным по критериям ACR/EULAR (2010 г.) диагнозом РА, развернутой стадией и вы-

сокой/умеренной активностью заболевания (DAS28-СОЭ 5,40 [4,65; 6,00]). Серопозитивны по IgM ревматоидного фактора (IgM

РФ) были 129 (83,8%) пациентов, а по антителам к циклическим цитруллинированным пептидам (АЦЦП) — 106 (68,8%). Уровень

цитокинов в сыворотке крови исследовали с помощью мультиплексной технологии хMАР на анализаторе Bio-PlexTM 200 System

(BIO-RAD, США). Полученные значения сравнивали с показателями здоровых доноров.

Результаты исследования: у больных РА уровень ИЛ-6, ИЛ-23, ИЛ-31, ИЛ-33 и ИФН-γ был достоверно выше, чем у здоровых доно-

ров. Концентрация ФНО-α была выше в группе доноров (р<0,05).

Значения скорости оседания эритроцитов (СОЭ) коррелировали с уровнем ФНО-α (r=0,20, p<0,05) и ИФН-γ (r=0,17, p<0,05), кон-

центрация С-реактивного белка — с содержанием ИЛ-31 (r=0,49, p<0,05) и ИЛ-33 (r=0,40, p<0,05). Индексы DAS28-СОЭ, CDAI

и SDAI коррелировали со значениями ИЛ-6 (r=0,17, r=0,19 и r=0,20 соответственно, p<0,05), а SDAI и с содержанием ИЛ-17А,

ИЛ-33 (r=0,17 и r=0,36 соответственно, p<0,05). Уровень IgM РФ коррелировал с уровнем ИЛ-17А (r=0,19, p<0,05), ИЛ-31 (r=0,17,

p<0,05) и ИФН-γ (r=0,19, p<0,05), а содержание АЦЦП — с уровнем ИЛ-17А (r=0,19, p<0,05).

Заключение: у больных РА в развернутой стадии заболевания продукция лишь некоторых провоспалительных цитокинов связана

с наличием РФ или АЦЦП.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, субтипы, провоспалительные цитокины, ревматоидный фактор, антитела к цикличе-

ским цитруллинированным пептидам.

Для цитирования: Лапкина Н.А., Баранов А.А., Колинько А.А., Абайтова Н.Е., Леонтьева Е.А., Речкина О.П., Артюхов А.С. Провоспа-

лительные цитокины при ревматоидном артрите: связь с активностью и субтипами заболевания. РМЖ. 2024;6:47–51.

ABSTRACT

Proinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis: association with disease activity and subtypes

N.A. Lapkina

, A.A. Baranov

, A.A. Kolinko

, N.E. Abaytova

, E.A. Leontieva

, O.P. Rechkina

, A.S. Artyukhov

Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Aim: to determine the concentration of the main proinflammatory cytokines (interleukin (IL) 1β, IL-6, IL-17A, IL-17F, IL-23, IL-31, IL-33, tumor

necrosis factor α (TNF-α) and interferon γ (IFN-γ)) in patients with rheumatoid arthritis (RA), as well as to assess their association with

clinical and laboratory parameters of inflammatory disease activity and its subtypes.

Materials and Methods: the study included 154 patients (73.4% female patients, mean age 56.0 [50.0; 64.0] years, disease duration 9.4 [3.0;

13.0] years) with a diagnosis of RA (established according to ACR/EULAR criteria (2010)), with severe stage and high/moderate disease activity

(DAS28-ESR 5.40 [4.65; 6.00]). 129 (83.8%) patients had seropositive test result for rheumatoid factor IgM (IgM RF), and 106 (68.8%) patients

had seropositive test result for antibodies to cyclic citrullinated peptides (anti-CCP). Serum cytokine level was studied using the xMAP multiplexing

technology on the Bio-Plex™ 200 System analyzer (BIO-RAD, USA). The obtained values were compared with those of healthy donors.

Results: in patients with RA, the levels of IL-6, IL-23, IL-31, IL-33 and IFN-γ were significantly higher than in healthy donors. TNF-α

concentration was higher in the donor group (p<0.05). Erythrocyte sedimentation rate (ESR) values correlated with the levels of TNF-α

(r=0.20, p<0.05) and IFN-γ (r=0.17, p<0.05), the concentration of C-reactive protein (CRP) — with the content of IL-31 (r=0.49, p<0.05) and

IL-33 (r=0.40, p<0.05). The DAS28-ESR, CDAI and SDAI indices correlated with the values of IL-6 (r=0.17, r=0.19 and r=0.20, respectively,

p<0.05), SDAI, IL-17A and IL-33 (r=0.17 and r=0.36, respectively, p<0.05). IgM RF level correlated with the concentration of IL-17A (r=0.19,

p<0.05), IL-31 (r=0.17, p<0.05) and IFN-γ (r=0.19, p<0.05), while the content of anti-CCP correlated with the IL-17A level (r=0.19, p<0.05).

Conclusion: in patients with RA in the severe stage, the production of only several proinflammatory cytokines was associated with the presence

of RF or anti-CCP.

Keywords: rheumatoid arthritis, subtypes, proinflammatory cytokines, rheumatoid factor, antibodies to cyclic citrullinated peptides.

For citation: Lapkina N.A., Baranov A.A., Kolinko A.A., Abaytova N.E., Leontieva E.A., Rechkina O.P., Artyukhov A.S. Proinflammatory cytokines

in rheumatoid arthritis: association with disease activity and subtypes. RMJ. 2024;6:47–51.

https://t.me/med1917

РМЖ, 2024 № 6

Клинические рекомендации и алгоритмы

Цитокины и воспаление

ВВедение

Цитокины — биологически активные вещества, секре-

тируемые преимущественно лимфоцитами, макрофага-

ми, гранулоцитами, дендритными и другими (эндотелий,

фибробластоподобные синовиоциты и пр) клетками ор-

ганизма человека и представляющие собой небольшие

(молекулярная масса не более 30 кДа) белковые молеку-

лы [1] Они принимают непосредственное участие в ре-

гуляции иммунного ответа организма на различные па-

тогены, запуске, реализации и поддержании воспаления

при многих иммуновоспалительных (аутоиммунных) за-

болеваниях [2–4]

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое заболе-

вание неизвестной этиологии, проявляющееся хрони-

ческим эрозивным артритом, системным поражением

внутренних органов, широким спектром коморбидных

заболеваний, ранней инвалидизацией и сокращением

продолжительности жизни пациентов [5] Чрезмерная

активация иммунной системы в ответ на патогенные

или физиологические стимулы, которая рассматривает-

ся в качестве ключевого звена патогенеза РА, на различ-

ных стадиях заболевания приводит к усилению синтеза

провоспалительных цитокинов (интерлейкина (ИЛ) 1β,

ИЛ-6, ИЛ-17, фактора некроза опухоли α (ФНО-α), ин-

терферона γ (ИФН-γ) и др) [4, 6–8] При этом клини-

ческие проявления РА могут иметь в своей основе раз-

личные патогенетические механизмы и рассматриваться

как гетерогенные эндотипы заболевания [4, 8–10] На ос-

новании выявления IgM ревматоидного фактора (IgM РФ)

и антител к циклическому цитруллинированному пепти-

ду (АЦЦП) в сыворотке крови общепринято подразде-

лять РА на 2 субтипа — серопозитивный и серонегатив-

ный [11], которые различаются по продукции цитокинов

как на ранней, так и на развернутой стадии заболевания

[9, 12] Выделение клинико-иммунологических субтипов

заболевания имеет важное значение для совершенство-

вания персонифицированной терапии РА [13]

В последние годы в ревматологии в качестве лаборатор-

ных биомаркеров, наряду с рутинными клинико-лабораторны-

ми показателями, все шире используют данные мультиплекс-

ного анализа, основанного на протеомных, транскриптомных

и генетических технологиях с использованием микрочипов

(ДНК и белковых) [1, 14] При этом в Российской Федерации

и за рубежом представлены лишь отдельные работы, в ко-

торых технология мультиплексного анализа применялась

для одновременного определения широкого спектра провос-

палительных цитокинов у больных РА [15, 16]

Цель исследования: определить концентрацию ос-

новных провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6,

ИЛ-17A, ИЛ-17F, ИЛ-23, ИЛ-31, ИЛ-33, ФНО-α и ИФН-γ)

у больных РА, оценить их связь с клинико-лабораторны-

ми показателями активности воспаления и субтипами

заболевания

Материал и Методы

В исследование включено 154 пациента (73,4% жен-

щин, средний возраст 56,0 [50,0; 64,0] года) с РА, диа-

гностированным согласно критериям ACR/EULAR

(American College of Rheumatology/European League

Against Rheumatism, 2010 г) [17], в развернутой стадии

заболевания Протокол и дизайн исследования одобрены

локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЯГМУ Мин-

здрава России (протокол № 1 от 29012015, протокол

№ 44 от 13042021) Все пациенты перед началом иссле-

дования подписали информированное согласие на об-

следование и лечение

Средняя продолжительность заболевания у обследо-

ванных пациентов составила 9,4 [3,0; 13,0] года, преоб-

ладали II (34,4%) и III (37,0%) рентгенологические стадии

заболевания Активность РА у всех пациентов оценивали

как умеренную или высокую, индекс DAS28-СОЭ соста-

вил 5,40 [4,65; 6,00] Среди обследованных у 129 (83,8%)

было повышено содержание IgM РФ, у 106 (68,8%) —

АЦЦП, а у 91 (59,1%) — одновременно IgM РФ и АЦЦП

У 38 (24,7%) пациентов был повышен уровень только

IgM РФ и у 15 (9,7%) — только АЦЦП Серонегативными

по IgM РФ и АЦЦП оказались 10 (6,5%) пациентов

Для лечения РА 144 (93,5%) пациента применяли ба-

зисные противовоспалительные препараты (метотрексат,

лефлуномид, сульфасалазин), а также нестероидные про-

тивовоспалительные препараты и глюкокортикоиды (ГК)

до 10 мг/сут в пересчете на преднизолон

Проведено клиническое и лабораторное обследование,

которое включало в том числе подсчет числа болезненных

суставов, числа припухших суставов, общую оценку состоя-

ния здоровья больным и врачом по визуальной аналоговой

шкале, определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ),

подсчет индексов Disease Activity Score-28-СОЭ (DAS28-

СОЭ), Simple Disease Activity Index (SDAI), Clinical Disease

Activity Index (СDAI), Health Assessment Questionnaire-

Disability Index (HAQ)

Концентрацию С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке

крови определяли иммунонефелометрическим методом

на анализаторе BN ProSpec (Siemens, Германия), IgM РФ — им-

мунотурбидиметрическим методом на анализаторе Sapphire

400 (TOKYO BOEKI MEDISYS Inc, Япония), АЦЦП — мето-

дом иммуноферментного анализа с помощью коммерче-

ских наборов («ОМНИКС», Россия) Уровень девяти ключе-

вых провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17A,

ИЛ-17F, ИЛ-23, ИЛ-31, ИЛ-33, ФНО-α и ИФН-γ в сыворотке

крови исследовали с помощью мультиплексной технологии

хMАР на анализаторе Bio-Plex

200 System (BIO-RAD, США)

Основные клинические параметры обследованных па-

циентов представлены в таблице 1

В качестве контроля определяли содержание цитоки-

нов в сыворотке крови здоровых доноров Верхняя грани-

ца нормы (M+3σ) при исследовании образцов сыворотки

20 практически здоровых доноров составила: для ИЛ-1β —

2,18 пг/мл, ИЛ-6 — 6,87 пг/мл, ИЛ-17A — 1,78 пг/мл,

ИЛ-17F — 9,5 пг/мл, ИЛ-23 — 91,55 пг/мл, ИЛ-31 —

15,08 пг/мл, ИЛ-33 — 3,40 пг/мл, ФНО-α — 20,88 пг/мл

и ИФН-γ — 5,33 пг/мл

Статистическая обработка результатов с использовани-

ем пакета программ Stаtistica 100 (StatSoft, США) включала

общепринятые методы параметрического и непараметри-

ческого анализа Для параметров, распределение которых

отличалось от нормального, при сравнении двух групп ис-

пользовали критерий Манна — Уитни, а при сравнении трех

и более групп — критерий Краскела — Уоллиса (для неза-

висимых групп) Результаты представлены в виде медианы

(Ме) и 1-го и 3-го квартиля [Q1; Q3] Корреляционный ана-

лиз проводили по методу Спирмена Для сравнения частот

качественных признаков в несвязанных группах применя-

ли точный критерий Фишера, критерий χ

 Различия считали

статистически значимыми при p<0,05

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 1 2 3 45 / 75 6 7 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
10.10.202610 Мб0Книга_2952_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2954_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2955_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2956_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2962_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2969_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2970_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2971_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2975_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2979_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2984_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf