Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Хроноструктура ритмов артериального давления, кардиоцеребральные отношения, когнитивный статус и качество жизни у больных рассеянным склерозом. Моногр

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
08.09.2026
Размер:
2 Мб
Скачать
☆
тущего интереса [27, 28, 34]. С целью контроля влияния утомляемости на познавательные функции при PC в некото­рых исследованиях сравнивали больных PC и больных с син­дромом хронической усталости. Сравнимые группы больных PC и синдромом хронической усталости выполняли тесты на внимание значительно хуже, чем лица контрольной группы, но не отличались существенно друг от друга [134]. Однако, когда группы больных PC и синдромом хронической уста­лости делали сравнимыми по выраженности утомляемости, у больных PC наблюдались более обширный когнитивный дефицит и более высокая частота нарушений по сравнению
/с больными синдромом хронической усталости (60% против 35%) [99, 126]. Утомляемость при PC служит проявлением
очагового поражения мозга и нарушения взаимодействия нейрональных систем. Данные позитронно-эмиссионной то­мографии (ПЭТ) позволили установить выраженные биохи­мические нарушения (метаболизм глюкозы, состояние про­цессов перекисного окисления липидов) у больных PC с син­дромом утомляемости [34].
Депрессия часто встречается при РС и может отрица­тельно сказаться на результатах нейропсихологического тес­тирования. Депрессия – самое частое психопатологическое расстройство при РС [95, 124, 129, 145, 154]. Нередко де­прессия развивается в качестве раннего симптома заболева­ния, еще до появления его двигательных проявлений [106]. На протяжении жизни у 60% больных РС отмечался хотя бы один эпизод большой депрессии [112, 113]. Распространен­ность клинически значимых депрессивных состояний при РС выше, чем при других неврологических заболеваниях [94, 97, 155], даже имеющих такую же степень инвалидизации. По данным ряда исследователей, выраженность депрессивных симптомов жестко не связана с тяжестью неврологических и когнитивных нарушений [104], но более выражена при ак­тивном течении РС [14, 128]. У пациентов с РС, имеющих депрессию, на МРТ часто выявляются очаги в височных, те-
31
менных и лобных долях правого полушария и мозжечка. Общий объем очагов у них больше, чем у больных РС без депрессии [104]. Возможно при РС с депрессией развитие депрессивной псевдодеменции, когда на первый план высту­пают жалобы на снижение памяти (страдает преимуществен­но запоминание) и внимание, замедленность мышления, скудность ассоциаций [15]. Таким образом, исследование со­стояния когнитивных функций у больных РС, в клинических проявлениях которого имеют место депрессивные наруше­ния, сопряжено с дополнительными трудностями. Несмотря на то, что большинство клиницистов признают роль измене­ний когнитивных функций, ее влияние на повседневную жизнь больного PC, среди обширного спектра нейропсихоло­гических нарушений именно когнитивная дисфункция труд­нее всего поддается изучению и количественному измере­нию.
Нельзя не согласиться с мнением [3], что оптимальным для оценки когнитивных функций при РС должно быть тес­тирование, которое:
• достаточно чувствительно, чтобы определить уме-
ренные когнитивные нарушения, а также установить пациентов с незначительными нарушениями;
• достаточно чувствительным для того, чтобы наблю-
дать за изменением когнитивной функции во времени, включая как естественные процессы, связанные с те­чением заболевания или старением, так и изменения, связанные с лечением;
• быть полезным для принятия клинических решений, в
том числе назначение патогенетического и симптома­тического лечения, включая весь диапазон медика­ментозных, реабилитационных и психологических методов;
• унифицированным и не имеющим минимальных
трудностей при переводе на другие языки, с мини­мальным использованием сложной аппаратуры;
32
• не утомительным для больного РС (продолжитель-
ность не более 1-2 ч) и не сложным.
Разработаны короткие скрининговые наборы тестов для оценки когнитивных функций у постели больного [98], а так­же краткое исследование психического статуса – MMSE
[114]. Специальная комиссия специалистов центров лечения PC из разных стран предложила 90-минутную программу об-
следования пациентов PC, получившую название «Мини­мальная оценка когнитивной функции при PC» (MACFIMS) [90, 91]. МАСFIMS состоит из тестов, характеризующих пять основных сфер познания, которые обычно страдают при РС:
• скорость обработки информации и рабочая память;
• усвоение и память;
• исполнительная функция;
• обработка зрительно-пространственной информации;
• подбор слов.
Степень интеллектуального снижения является важным независимым фактором прогноза социально-экономической дезадаптации, вторым после инвалидизации, оцениваемой по шкале EDSS. Особый интерес представляют исследования, учитывающие региональные особенности клинических про­явлений заболевания, в том числе состояние когнитивной и эмоциональной сфер [45].
33
Глава 3
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАССЕЯННОГО
СКЛЕРОЗА В ХАНТЫ-МАНСИЙСКОМ И ЯМАЛО-
НЕНЕЦКОМ АВТОНОМНЫХ ОКРУГАХ
Исследование было проведено в Ханты-Мансийском окружном центре РС с 2007 по 2017 г. Обследовали 607 па­циентов с разными формами РС, проживающих в Ханты­Мансийском и Ямало-Ненецком автономных округах, на­блюдавшихся амбулаторно или в неврологическом стацио­наре указанного центра.
Диагноз РС устанавливался в соответствии с критерия­ми Мак Дональда [107]. При верификации заболевания ве­дущая роль отводилась клиническим показателям, таким как наличие не менее двух обострений и не менее двух опреде­ляемых очагов. Кроме динамического наблюдения, для под­тверждения «рассеянности процесса во времени и простран­стве» проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, при необходимости – спинного мозга. В случае медленного нарастания симптомов диагноз уста­навливался при наблюдении за пациентом в течение не менее одного года для подтверждения прогрессирования. В слу­чае первой атаки диагноз РС считали достоверным при под­тверждении диссеминации во времени и месте с помощью МРТ.
Всем пациентам проводили рутинное клиническое нев­рологическое обследование с последующей оценкой сим­птоматики по двойной оценочной системе Kurtzke, вклю­чающей оценку по шкале функциональных систем и по рас-
34
ширенной шкале инвалидизации (EDSS). В первую входят несколько функциональных систем: пирамидная, мозжечко­вая, стволовая, чувствительная, зрительная, расстройство функции тазовых органов, психическая (церебральная) функции. Вторая шкала – шкала интегративной оценки инва­лидизации, тесно связанная с оценкой функциональных систем.
В соответствии с целями и задачами исследования па­циенты были разделены на подгруппы по следующим при­знакам: тип течения патологического процесса; стадия забо­левания; длительность заболевания; степень неврологическо­го дефицита; скорость прогрессирования; частота обостре­ний. Обострение трактовалось как появление новых симпто­мов или отчетливое ухудшение уже имевшихся неврологиче­ских проявлений (не менее 1 балла по шкале EDSS).
Всем больным РС проведена МРТ головного (при не­обходимости и спинного) мозга на аппарате «Gyroscan Intera T15» (производство фирмы «Philips») с напряженностью маг­нитного поля 1,5 Т по стандартной методике. Томограммы получали в аксиальной, сагиттальной и фронтальной проек­циях, толщина среза составляла 5 мм. Проанализированы данные МРТ головного и спинного мозга 149 пациентов. Оценивались локализация гиперинтенсивных Т2 очагов де­миелинизации, их линейный размер. Для объективизации ак­сонального поражения ЦНС анализировали состояние гипо­интенсивных очагов в режиме Т1 («черные дыры») и степень диффузных атрофических процессов (состояние субарахнои­дального пространства и желудочков головного мозга, изме­ряли размер мозолистого тела). В группе сравнения (n=20) также выполнена МРТ головного мозга.
Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили с использованием портативной системы BPLab (Россия) в те­чение 24 ч с интервалами между регистрациями 30 мин в пе­риод бодрствования и в период сна. Анализировались пока­затели систолического АД (САД), диастолического АД
35
(ДАД), среднего АД (ср.АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Кардиоритмографическое исследование проводилось с использованием программно-аппаратного комплекса «Ва­лента» с учетом последовательных интервалов RR синусово­го происхождения длительностью 300 с с шагом в 1 мин. Ис­следовали параметры вариабельности ритма сердца (далее – ВРС) у больных РС и группы сравнения в активной ортоста­тической пробе (далее – АОП). При анализе ВРС применили статистические, геометрические, спектральные методы.
Всем обследованным больным РС проведено нейроп­сихологическое исследование с помощью методов, позво­ляющих объективизировать состояние когнитивных функ­ций, уровня депрессии (табл. 3.1).
Средний возраст больных РС составил 38,8±9,6 лет
(от 17 до 57 лет). Среди пациентов с РС 407 женщин (67%) и 200 мужчин (33%). Соотношение женщин и мужчин соста-
вило 2:1. Мужчины 55 лет и старше 13 чел., женщины 55 лет и старше 22 чел. Всего пациенты старше 55 лет составили 5,8% от числа обследованных. Большинство больных в воз­растном интервале от 32-40 лет.
Дебют заболевания: 30±8,6 (от 13 до 55 лет). Длитель­ность первой ремиссии средняя: 2,5±2,3 (от 0 до 12 лет) (Q1-Q3 : 1-3), что свидетельствует о раннем выявлении забо­левания в ХМАО-Югре. Длительность заболевания средняя:
7±6,1 (Q1-Q3 : 4-12). Число обострений среднее – 3,5±2,2 (от 0-12) (Q1-Q3 : 2-5).
Тяжесть инвалидизации по шкале EDSS в среднем со­ставила 3±1,6 балла (Q1-Q3 : 2-4), всего пациентов с легкой степенью инвалидизации было 67,8%, средняя скорость про­грессирования заболевания составила 0,44±0,5 балл/год, что свидетельствует о растущей доле пациентов с меньшей сте­пенью тяжести и малой скоростью прогрессирования заболе­вания, что объясняется своевременной диагностикой и пато­генетическим лечением.
36
Использованные нейропсихологические тесты
Название теста Применение
Шкала депрессии Бека
(Beck A.T. et al., 1963)
Скрининг-тест MMSE (Mini
Mental State Examination)
(Folstein M.F., Folstein S.E.,
McHugh P.R., 1975)
Батарея тестов для оценки
лобной дисфункции (Dubois B.
et al., 1999)
Тест 5 слов
(Захаров В.В.,
Яхно Н.Н., 2004) Тест рисования часов (Clock Drawing Test) (Захаров В.В.,
Яхно Н.Н., 2004)
Оценка беглости речи
(Захаров В.В.,
Яхно Н.Н., 2004)
Тест обратного счета
(Захаров В.В.,
Яхно Н.Н., 2004)
Батарея тестов на зрительную
и слухоречевую память
(Захаров В.В., Яхно Н.Н.,
2004)
Оценка тяжести депрессии.
Оценка ориентировки во времени и пространстве, внимания, кратковремен­ной и долговременной памяти, речи, оптико-пространственных функций, письма, способности следовать устной и письменной инструкции Оценка уровня обобщения, беглости речи, способности к простой и сложной реакции выбора Исследование непосредственного и от­сроченного воспроизведения, объема активного внимания Оценка зрительно-пространственных нарушений
Выявление лобной дисфункции. Оценка беглости речи, состояния семантиче­ской памяти Оценка внимания, кратковременной памяти
Оценка зрительной и слухоречевой па­мяти, оценка ориентировки во времени и пространстве
Таблица 3.1
Абсолютная оседлость больных РС составила: 25,3±9,5 лет (от 1 года до 57 лет). Родившиеся в ХМАО и ЯНАО со­ставили 31,5%, мигрировавшие до 15 лет – 18,8%, мигриро­вавшие после 15 лет – 49,7%.
Из числа больных РС ремитирующий РС был установ­лен у 493 чел. (81,2%), вторично-прогредиентный РС (ВПРС) с обострениями – у 68 чел. (11,2%), ВПРС без обострений –
37
у 43 чел. (7,1%), первично-прогредиентный РС (ППРС) диаг­ностирован у 3 чел. (0,5%).
В момент обследования в стадии обострения патологи­ческого процесса находились 141 чел. (23%). Пациенты вне обострения патологического процесса составили 77% от чис­ла обследованных.
Наиболее значимыми факторами риска развития РС в изученной нами когорте больных являются: психоэмоцио­нальный стресс (62%), перенесенные детские вирусные ин­фекции (49%), носительство герпес-вируса (52%), хрониче­ские интоксикации (табакокурение 42%), ЧМТ в анамнезе
(25%) [44].
У больных РС выявлены значимые когнитивные нару­шения, степень которых нарастает при прогредиентном те­чении РС, длительности заболевания, тяжести инвалидиза­ции по шкале EDSS. Когнитивные нарушения выявлены у 50,0% больных РС, при этом в 63,9% наблюдений установле­ны признаки умеренных когнитивных нарушений, в 33,3% наблюдений – деменция легкой степени, в 2,8% наблюде­ний – деменция умеренной степени тяжести.
Когнитивные расстройства по частоте выявления усту­пали двигательным нарушениям (79,2%), мозжечковой атак­сии (83,3%), патологическим стопным знакам (63,9%), голо­вокружению (63,9%), были сопоставимы с частотой выявле­ния чувствительных нарушений (44,4%). Когнитивные рас­стройства превышали частоту таких проявлений, как патоло­гические кистевые знаки (30,6%), тремор (31,9%), ретро
-
бульбарный неврит в анамнезе (27,8%), и встречались намно­го чаще, чем диплопия, дизартрия (16,7%) и дисфагия
(12,5%).
По результатам оценочной шкалы MMSE установлено достоверное снижение таких когнитивных функций, как ори­ентация, память, внимание, счет, речь (называние, повторе­ние, способность следовать устной и письменной инструкции, письменная речь), конструктивный праксис в группе боль-
38
ных РС по сравнению с контрольной группой (р ≤ 0,05), кро­ме непосредственного запоминания, где различий не выявле­но. Выявленная достоверность статистических различий по результатам шкалы MMSE между больными РС и контроль­ной группой подтверждает клинически значимое нарушение когнитивных функций у больных РС и подтверждает обосно­ванность применения данного скрининг-теста для диагно
-
стики когнитивных функций у больных РС.
На фоне общего ухудшения нейрокогнитивной функ­ции при РС выявлена лобная дисфункция (72,2%), которая выражалась в нарушении исполнительных функций – плани­рования, переключения, обобщения. Нами установлено, что во всех группах больных РС статистически достоверно меньше больных без проявлений лобной дисфункции по сравнению с контрольной группой (р
≤ 0,05). Процент паци­ентов с нормативными показателями по данным батареи тес­тов на лобную дисфункцию достоверно ниже при ВПРС по сравнению с больными РРС (р ≤ 0,05). Выраженная степень лобной дисфункции достоверно чаще встречается у больных ВПРС по сравнению с больными РРС (р ≤ 0,05).
Выявленная закономерность подтверждает, что про­грессирование заболевания сопровождается нарастанием вы­раженности общей нейрокогнитивной дисфункции, в том числе лобной.
Больший процент выявленной лобной дисфункции (72,2%), по сравнению с когнитивными нарушениями по оценочной шкале MMSE (50,0%) может свидетельствовать о преимущественном поражении лобных долей или подкорко­вых церебральных структур.
По результатам батареи тестов для оценки лобной дис­функции установлено достоверное снижение таких когни­тивных функций, как способность к обобщению (концептуа­лизации), беглость речи (фонетические ассоциации), дина­мический праксис, простая и усложненная реакция выбора в группе больных РС по сравнению с контрольной группой
39
(р ≤ 0,05). При анализе выраженности мнестических наруше-
ний в группе больных РС и в контрольной группе на основа­нии теста пяти слов (слухоречевая память) выявлено досто­верное сужение объема непосредственного запоминания у больных РС по сравнению с контрольной группой (р ≤ 0,05), а также повышенное влияние интерферирующей деятельно­сти на воспроизведение.
Так, нарушение отсроченного вос­произведения по данным теста на запоминание 5 слов вы­явилось у 57,0% больных РС, что достоверно ниже, чем в контрольной группе (р ≤ 0,05).
При сопоставлении результатов теста «пяти слов» нами установлено, что достоверных различий у больных с различ­ными типами течения РС не выявлено.
Проведенный корреляционный анализ выявил некото
-
рые закономерности при сопоставлении результатов клини­ческого обследования с результатами нейропсихологическо­го тестирования больных РС. Оптико-пространственные на­рушения, выявленные на основании использования теста рисования часов, установлены нами в группе больных РС в 52,8% наблюдений. Установлены достоверные различия в общем балле по тесту рисования часов между больными РС и контрольной группой (р = 0,00001). Оптико-пространст­венные нарушения статистически достоверно более выраже­ны в группе больных ППРС по сравнению с больными РРС (р = 0,02).
Снижение беглости речи и состояния семантической памяти у пациентов с РС при назывании слов одной се­мантической категории выявлено нами в 47,2% исследова­ний.
В проведенном исследовании мы определили достовер­ное и выраженное снижение беглости речи и состояния се­мантической памяти у пациентов с РС при назывании слов одной семантической категории по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).
40
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]