Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Хроноструктура ритмов артериального давления, кардиоцеребральные отношения, когнитивный статус и качество жизни у больных рассеянным склерозом. Моногр
.pdf
ВНС на церебральном, спинальном или периферическом
уровнях [79]. Несмотря на это, среди осложнений и в клинической картине РС практически нет патологии сердечнососудистой системы, а причиной смерти в возрасте до 60 лет
являются такие осложнения, как пневмонии и инфекции мочевыводящих путей (уросепсис). Среди больных РС в возрасте старше 60 лет основные
причины смерти не отличаются от общей популяции: злокачественные образования, инсульты и инфаркты миокарда.
Таким образом, представляет несомненный интерес
изучение динамики колебаний параметров центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом при когнитивных нарушениях с целью расширения представлений о
формировании нейрогенных нарушений регуляции артериального давления при органическом поражении
мозга и
функций высшей нервной деятельности.
Исследование проводилось в 2010-2013 гг. в ХантыМансийском окружном центре РС. Обследовалось 55 пациентов с разными формами РС, наблюдавшихся амбулаторно
в стадии ремиссии. У всех больных в соответствии с критериями Мак Дональда в модификации 2010 г. был диагностирован достоверный РС. Средний их возраст на момент осмотра составлял 40,7±9,5 лет, средняя длительность заболевания на момент обследования составила 9,8±6,7 лет. Среди
обследованных больных было 39 женщины и 16 мужчин. Соотношение женщин и мужчин равнялось 3:1. По характеру
течения РС больные распределились следующим образом:
у 83,7% – ремиттирующий, у 16,3% – прогредиентный тип
течения. Группа сравнения (практически здоровые люди) –
33 человека, сопоставимая по полу, возрасту и социальным
характеристикам с основной группой, выбрана в Центре профессиональной патологии во время ежегодных профилактических осмотров. Средний возраст здоровых респондентов
составил 41,30±12,2 лет. Всем больным РС проведено краткое исследование психического статуса – MMSE [114]. Мак-
11

симально в этом тесте можно набрать 30 баллов, что соответствует наиболее высоким когнитивным способностям. Чем
меньше результат теста, тем более выражен когнитивный
дефицит. По данным разных исследователей, результаты теста могут иметь следующее значение: 28-30 баллов – нет нарушений когнитивных функций; 24-27 баллов – преддементные когнитивные нарушения; 20-23 балла – деменция легкой
степени выраженности; 11-19 баллов – деменция умеренной
степени выраженности; 0-10 баллов – тяжелая деменция.
Нормативные показатели по результату теста MMSE
установлены у 23 больных (46,5%). Когнитивные нарушения
установлены у 32 больных (53,5%), при этом выявленные
баллы по шкале MMSE варьировали в нашем исследовании
от 22 баллов, что соответствует деменции легкой степени, до
27 баллов, что соответствует преддеменции. Деменция умеренной и тяжелой степени в группе исследуемых пациентов
нами не выявлена. Для исключения взаимного негативного
влияния в данную группу не включались больные РС с депрессивными проявлениями. У пациентов с РС подсчитаны
факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в
том числе артериальной гипертензии: курение 42%, возраст
старше 55 лет 6%, отягощенный семейный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям 3%, повышенная масса тела,
НТГ 5%, гиподинамия вследствие парезов 64%, психоэмоциональные стрессы 26%. Больные получали иммуномодулирующую терапию: 25% пациентов – глатирамера ацетат
20 мкг (в побочных эффектах описано возможное развитие
артериальной гипертензии), 70% пациентов – β-интерфероны
(возможные побочные эффекты препаратов – артериальная
гипертензия, тахикардия).
Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили с
использованием портативной системы BPLab (Россия) в течение 48 ч с интервалами между регистрациями 30 мин в период бодрствования и в период сна. Использовали программное обеспечение BPLab v.2.1, предназначенное для
12

функциональной диагностики сердечно-сосудистой системы
по данным суточного амбулаторного мониторирования артериального давления. Анализировались показатели систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД), среднего АД
(ср.АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Для проверки гипотезы о наличии множества цикличностей применена авторская программа, использующая
вейвлет-анализ для определения ритмической структуры отдельных параметров и оценивающая синхронизацию и когерентность описываемых параметров [64]. Вейвлет – это математическая функция, позволяющая анализировать различные частотные компоненты данных. Анализ сигналов производится в плоскости wavelet-коэффициентов (масштабвремя-уровень) (Scale-Time-Amplitude) [25, 43, 56]. По результатам вейвлетного преобразования можно судить о том,
как меняется спектральный состав рассматриваемого временного ряда со временем [2]. Статистическая значимость
ритмов оценивалась путем многократной (5000) случайной
перестановки уровней исходного временного ряда.
При вейвлет-анализе временных вариаций параметров
центральной гемодинамики в группе сравнения обнаруживается, что у всех параметров (САД, ср.АД, ДАД, ЧСС наиболее мощной и значимой (р=0,001 является циркадианная составляющая (рис. 1.1), также присутствует и ультрадианный
ритм с периодом 12 ч (САД (р=0,001); ср.АД (р=0,046); ДАД
(р=0,032) и ЧСС (р=0,002). Обращает на себя внимание устойчивая амплитуда ритма в течение всего суточного цикла.
Наличие 12-часового ритма параметров центральной гемодинамики у здоровых людей может показаться странным, но
присутствие перманентного патологического десинхроноза,
отмечалось ранее другими исследователями [12] и вполне
укладывается в концепцию «незавершенной адаптации»,
предложенную С.Г. Кривощековым (2004) [37]. В общей
группе больных РС циркадианный ритм отсутствует, превалирующим ритмом являются значимый 12-часовой ритм
13

(р=0,004) и вставочный 8-часовой ритм у параметра ср. АД
(р=0,039) (см. рис. 1.1).
Больные с РС (n = 55)
Пара-
метры
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
мм рт. ст.
ГС (n = 33)
Рис. 1.1. Вейвлет-спектрограммы параметров ритмов
центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом (РС)
и группе сравнения (ГС)
Таблица 1.1
Среднесуточный уровень параметров центральной гемодинамики
у больных с РС и группой сравнения
Параметры Больные РС
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
ЧСС,
уд./мин
116,89±0,84 115,35±0,69
92,99±0,84 92,95±0,61
73,91±1,20 73,87±0,59
72,15±1,62 72,04±0,79
Примечание. Здесь и далее значение параметров M±m.
Группа
сравнения
14

Отмечаются также низкоамплитудные ритмы с малой
мощностью параметров САД, ДАД, ЧСС, величина периода
6 ч (р=0,062-0,074).
При анализе среднесуточных значений (мезор) обращает на себя внимание, что в сравниваемых группах величины
параметров находятся в пределах нормативных значений
(табл. 1.1) и не имеют значимых межгрупповых различий
Вейвлет-спектрограммы у пациентов с различным
уровнем когнитивного статуса (рис. 1.2) показывают, что
у больных без когнитивных нарушений отсутствует циркадианная ритмичность, но все анализируемые параметры
центральной гемодинамики имеют достаточно мощный
ультрадианный 12-часовой ритм: САД (9,62 усл. ед./0,001;
ср. АД (9,21усл. ед./0,001); ДАД (7,34 усл. ед./0,002); ЧСС
(11,22 усл. ед./0, 001). Цифры в скобках обозначают энергию
ритма в условных единицах/ значимость ритма. У больных
РС с когнитивными нарушениями (см. рис. 1.2) дезорганизация ритмической структуры гораздо выраженнее. Колебания
САД происходят с периодом 6 ч (3,22 усл. ед./0,044), причем
максимум ритмической активности приходится на ночные
часы. Динамика ср. АД происходит с периодичностью 12 ч
(6,67 усл. ед./0,038) и 6 ч (2,17 усл. ед./0,066) с максимумом
ритмической активности в первую половину суток. В спектре
изменений ДАД присутствуют три вставочных ритма: 12-часовой (6,19 усл. ед./0,004) первая половина суток; 8-часовой
(5,96 усл. ед./0,059) вечерние часы и 6-часовой (4,11 усл.
ед./0,072) ночь и ранние утренние часы. Разнопериодная
ритмическая активность наблюдается и у ЧСС: 12-часовой
ритм (7,76 усл. ед./0,044) ночь-утро и 6-часовой (5,46 усл.
ед./0,068) день-вечер. Коэффициенты дисперсии разницы фаз
ритмов между параметрами центральной гемодинамики в
подгруппе со сниженным уровнем когнитивного статуса ниже, чем без когнитивных нарушений, что свидетельствует о
рассогласовании кардиально-сосудистых отношений у пациентов с преддеменцией и деменцией легкой степени.
15

Больные с РС с КН (n = 23)
Параметры
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
ЧСС,
уд./мин
Больные с РС без КН (n = 32)
Рис. 1.2. Вейвлет-спектрограммы параметров ритмов
центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом (РС)
с КН и без КН
Отсутствуют значимые различия среднесуточных значений у пациентов РС с различным уровнем когнитивного
статуса (табл. 1.2).
Таблица 1.2
Среднесуточный уровень параметров центральной гемодинамики
у больных РС с КН и без КН
Параметры Больные РС с КН Больные РС без КН
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
ЧСС,
уд./мин
112,90±1,02 114,61±1,20
86,81±0,81 86,51±1,07
73,14±0,85 72,53±1,00
73,46±1,32 73,14±1,21
16

Таким образом можно утверждать, что наблюдаемые
нарушения временной организации ритмов параметров центральной гемодинамики, обусловленные климатогеографическими особенностями северного региона, у больных РС
проявляются ультрадианным десинхронозом. В группе больных РС с когнитивными нарушениями распад временной
структуры характеризуется всплесками ритмической активности в виде вставочных ритмов с периодами 12, 8 и 6 ч
с неоднородным распределением в течение суточного цикла.
Обращает на себя внимание отсутствие повышения среднесуточных значений артериального давления при наличии
значительного числа факторов риска развития артериальной
гипертензии, как немодифицируемых, так и модифицируемых, в том числе и возможных осложнений получаемой патогенетической терапии. Установленная ригидность механизмов регуляции АД у больных РС может быть обусловлена
органическим поражением автономной нервной системы на
церебральном, спинальном или периферическом уровнях и
даже в большей степени нарушением высшей нервной деятельности у больных с нарушением когнитивных функций.
В данном клиническом исследовании можно говорить о модели обратной коморбидности (дистропии): нарушения соотношения прессорно/депрессорных механизмов регуляции
артериального
давления, нивелирующих влияние факторов
риска развития артериальной гипертензии у больных РС [53].
17

Глава 2
РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ –
МУЛЬТИДИСЦИПЛИНАРНАЯ ПРОБЛЕМА
МЕДИЦИНЫ
Рассеянный склероз (PC) – хроническое прогрессирующее мультифакториальное заболевание нервной системы, сопровождающееся демиелинизацией и аксональным повреждением ЦНС разной степени, развивающееся преимущественно у молодых лиц в возрасте от 18 до 50 лет. Как нозологическая форма, РС впервые выявлен и описан ЖаномМартеном Шарко в 1886 г. [22,76].
Распространенность рассеянного склероза растет во
многих странах мира, что связано не только с удлинением
жизни больных, улучшением качества диагностики, но и с
истинным увеличением заболеваемости [41, 19, 103].
Медико-социальная значимость РС определяется тем,
что это заболевание является одной из главных причин инвалидизации неврологических больных молодого и среднего
возраста, соответственно высоким уровнем связанных с ним
медицинских и немедицинских расходов. В последние десятилетия научные работы, посвященные проблеме рассеянного склероза, касаются вопросов этиологии, иммунопатогенеза, генетики и лечения. Клинические особенности рассеянного склероза, в числе которых и нарушение высших психических функций, изучены в недостаточной степени. Тем не менее в практической работе врача ведение пациента с РС остается преимущественно клинической задачей. Диагноз рассеянного склероза был и остается клиническим, основанным на
18

детальном анализе анамнеза болезни и неврологической
симптоматике [61]. На трудоспособность и качество жизни
больных рассеянным склерозом, помимо гетерогенных очаговых неврологических нарушений, существенно влияют изменения высших психических функций, а именно когнитивные и депрессивные проявления, которые в некоторых случаях могут быть первым и/или доминирующим симптомом
заболевания [3, 5]. В целом, когнитивные нарушения встречаютя при РС у 70% больных, выраженность их больше при
прогредиентных формах заболевания.
Частым спутником рассеянного склероза является наличие депрессивных нарушений в клинической картине заболевания. Наличие депрессивных нарушений может быть
причиной формирования псевдодеменции, что существенно
затрудняет диагностику как рассеянного склероза, так и состояния когнитивных функций пациента и в конечном итоге
усугубляет прогноз [15].
Изучение состояния когнитивных функций у больных
РС во взаимосвязи с наличием депрессии является актуальной проблемой не только с точки зрения диагностики, но и с
точки зрения оптимизации системы оказания помощи больным рассеянным склерозом. По данным ВОЗ, среди неврологических заболеваний PC является наиболее распространенной причиной стойкой нетрудоспособности у молодых людей. Более половины больных через 10 лет РС имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через
15 лет – более 50% трудности в самостоятельном передвижении, а при длительности РС более 20 лет – проблемы в самообслуживании [36, 133]. Качество жизни больных РС
тесно связано с их психологическим состоянием, участием
в повседневной жизни и производственной деятельности
[29, 42, 72].
Дисфункция вегетативной нервной системы (ВНС) частое, но малоизученное проявление РС. Хорошо изученными
считаются лишь тазовые дисфункции и нарушение половой
19

функции у больных РС. При рассеянном склерозе также
встречаются следующие симптомы: снижение вариабельности сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, нарушения секреции потовых желез, диссомнии.
Среди редких проявлений РС описаны некоторые типы
экстрапирамидных нарушений: паркинсонизм, гемибаллизм,
а также пароксизмальные состояния и эпилептические приступы.
Требует дальнейшего изучения вопрос о коморбидных
состояниях при РС. Среди причин смерти у больных РС
наиболее частыми являются инфекционные осложнения,
в особенности инфекции мочевыводящих путей и инфекции
органов дыхания, а также сердечно-сосудистые заболевания и злокачественные новообразования. Риск суицидальной
смертности у пациентов с РС в 7,5 раза выше, чем в общей
популяции [95].
Заболевание тяжелым физическим, психологическим,
финансовым и социальным бременем ложится на самих
больных, их близких, а также на всю систему оказания медицинской помощи. По данным ВОЗ, среди неврологических
заболеваний РС является наиболее распространенной причиной стойкой нетрудоспособности у молодых людей, особенно женщин. По данным европейских и американских организаций, рассеянный склероз – наиболее дорогостоящее для
государства и частных страховых компаний хроническое
неврологическое заболевание. Однако даже незначительное
сокращение прямых (медицинских) расходов на лечение
данной группы больных приводит к резкому росту косвенных затрат [66].
Оказание помощи пациентам с РС и их родственникам – важнейшая медико-социальная задача. РС поражает
молодых, активно работающих людей, зачастую успевших
приобрести высокую квалификацию. Являясь заболеванием
«молодого возраста», длящимся десятки лет, рассеянный
склероз не оставляет заболевшим надежды на приемлемое
20
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
