Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Хроноструктура ритмов артериального давления, кардиоцеребральные отношения, когнитивный статус и качество жизни у больных рассеянным склерозом. Моногр

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
08.09.2026
Размер:
2 Мб
Скачать
☆
ВНС на церебральном, спинальном или периферическом уровнях [79]. Несмотря на это, среди осложнений и в клини­ческой картине РС практически нет патологии сердечно­сосудистой системы, а причиной смерти в возрасте до 60 лет являются такие осложнения, как пневмонии и инфекции мо­чевыводящих путей (уросепсис). Среди больных РС в воз­расте старше 60 лет основные
причины смерти не отличают­ся от общей популяции: злокачественные образования, ин­сульты и инфаркты миокарда.
Таким образом, представляет несомненный интерес изучение динамики колебаний параметров центральной ге­модинамики у больных рассеянным склерозом при когни­тивных нарушениях с целью расширения представлений о формировании нейрогенных нарушений регуляции артери­ального давления при органическом поражении
мозга и
функций высшей нервной деятельности.
Исследование проводилось в 2010-2013 гг. в Ханты­Мансийском окружном центре РС. Обследовалось 55 паци­ентов с разными формами РС, наблюдавшихся амбулаторно в стадии ремиссии. У всех больных в соответствии с крите­риями Мак Дональда в модификации 2010 г. был диагности­рован достоверный РС. Средний их возраст на момент ос­мотра составлял 40,7±9,5 лет, средняя длительность заболе­вания на момент обследования составила 9,8±6,7 лет. Среди обследованных больных было 39 женщины и 16 мужчин. Со­отношение женщин и мужчин равнялось 3:1. По характеру течения РС больные распределились следующим образом: у 83,7% – ремиттирующий, у 16,3% – прогредиентный тип течения. Группа сравнения (практически здоровые люди) – 33 человека, сопоставимая по полу, возрасту и социальным характеристикам с основной группой, выбрана в Центре про­фессиональной патологии во время ежегодных профилакти­ческих осмотров. Средний возраст здоровых респондентов составил 41,30±12,2 лет. Всем больным РС проведено крат­кое исследование психического статуса – MMSE [114]. Мак-
11
симально в этом тесте можно набрать 30 баллов, что соответ­ствует наиболее высоким когнитивным способностям. Чем меньше результат теста, тем более выражен когнитивный дефицит. По данным разных исследователей, результаты тес­та могут иметь следующее значение: 28-30 баллов – нет на­рушений когнитивных функций; 24-27 баллов – преддемент­ные когнитивные нарушения; 20-23 балла – деменция легкой степени выраженности; 11-19 баллов – деменция умеренной степени выраженности; 0-10 баллов – тяжелая деменция.
Нормативные показатели по результату теста MMSE установлены у 23 больных (46,5%). Когнитивные нарушения установлены у 32 больных (53,5%), при этом выявленные баллы по шкале MMSE варьировали в нашем исследовании от 22 баллов, что соответствует деменции легкой степени, до 27 баллов, что соответствует преддеменции. Деменция уме­ренной и тяжелой степени в группе исследуемых пациентов нами не выявлена. Для исключения взаимного негативного влияния в данную группу не включались больные РС с де­прессивными проявлениями. У пациентов с РС подсчитаны факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертензии: курение 42%, возраст старше 55 лет 6%, отягощенный семейный анамнез по сер­дечно-сосудистым заболеваниям 3%, повышенная масса тела, НТГ 5%, гиподинамия вследствие парезов 64%, психоэмо­циональные стрессы 26%. Больные получали иммуномоду­лирующую терапию: 25% пациентов – глатирамера ацетат 20 мкг (в побочных эффектах описано возможное развитие артериальной гипертензии), 70% пациентов – β-интерфероны (возможные побочные эффекты препаратов – артериальная гипертензия, тахикардия).
Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили с использованием портативной системы BPLab (Россия) в те­чение 48 ч с интервалами между регистрациями 30 мин в пе­риод бодрствования и в период сна. Использовали про­граммное обеспечение BPLab v.2.1, предназначенное для
12
функциональной диагностики сердечно-сосудистой системы по данным суточного амбулаторного мониторирования арте­риального давления. Анализировались показатели систоли­ческого АД (САД), диастолического АД (ДАД), среднего АД (ср.АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Для проверки гипотезы о наличии множества циклич­ностей применена авторская программа, использующая вейвлет-анализ для определения ритмической структуры от­дельных параметров и оценивающая синхронизацию и коге­рентность описываемых параметров [64]. Вейвлет – это ма­тематическая функция, позволяющая анализировать различ­ные частотные компоненты данных. Анализ сигналов произ­водится в плоскости wavelet-коэффициентов (масштаб­время-уровень) (Scale-Time-Amplitude) [25, 43, 56]. По ре­зультатам вейвлетного преобразования можно судить о том, как меняется спектральный состав рассматриваемого вре­менного ряда со временем [2]. Статистическая значимость ритмов оценивалась путем многократной (5000) случайной перестановки уровней исходного временного ряда.
При вейвлет-анализе временных вариаций параметров центральной гемодинамики в группе сравнения обнаружива­ется, что у всех параметров (САД, ср.АД, ДАД, ЧСС наибо­лее мощной и значимой (р=0,001 является циркадианная со­ставляющая (рис. 1.1), также присутствует и ультрадианный ритм с периодом 12 ч (САД (р=0,001); ср.АД (р=0,046); ДАД (р=0,032) и ЧСС (р=0,002). Обращает на себя внимание ус­тойчивая амплитуда ритма в течение всего суточного цикла. Наличие 12-часового ритма параметров центральной гемо­динамики у здоровых людей может показаться странным, но присутствие перманентного патологического десинхроноза, отмечалось ранее другими исследователями [12] и вполне укладывается в концепцию «незавершенной адаптации», предложенную С.Г. Кривощековым (2004) [37]. В общей группе больных РС циркадианный ритм отсутствует, прева­лирующим ритмом являются значимый 12-часовой ритм
13
(р=0,004) и вставочный 8-часовой ритм у параметра ср. АД (р=0,039) (см. рис. 1.1).
Больные с РС (n = 55)
Пара-
метры
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
мм рт. ст.
ГС (n = 33)
Рис. 1.1. Вейвлет-спектрограммы параметров ритмов
центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом (РС)
и группе сравнения (ГС)
Таблица 1.1
Среднесуточный уровень параметров центральной гемодинамики
у больных с РС и группой сравнения
Параметры Больные РС
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
ЧСС,
уд./мин
116,89±0,84 115,35±0,69
92,99±0,84 92,95±0,61
73,91±1,20 73,87±0,59
72,15±1,62 72,04±0,79
Примечание. Здесь и далее значение параметров M±m.
Группа
сравнения
14
Отмечаются также низкоамплитудные ритмы с малой мощностью параметров САД, ДАД, ЧСС, величина периода 6 ч (р=0,062-0,074).
При анализе среднесуточных значений (мезор) обраща­ет на себя внимание, что в сравниваемых группах величины параметров находятся в пределах нормативных значений (табл. 1.1) и не имеют значимых межгрупповых различий
Вейвлет-спектрограммы у пациентов с различным уровнем когнитивного статуса (рис. 1.2) показывают, что у больных без когнитивных нарушений отсутствует цирка­дианная ритмичность, но все анализируемые параметры центральной гемодинамики имеют достаточно мощный ультрадианный 12-часовой ритм: САД (9,62 усл. ед./0,001; ср. АД (9,21усл. ед./0,001); ДАД (7,34 усл. ед./0,002); ЧСС (11,22 усл. ед./0, 001). Цифры в скобках обозначают энергию ритма в условных единицах/ значимость ритма. У больных РС с когнитивными нарушениями (см. рис. 1.2) дезорганиза­ция ритмической структуры гораздо выраженнее. Колебания САД происходят с периодом 6 ч (3,22 усл. ед./0,044), причем максимум ритмической активности приходится на ночные часы. Динамика ср. АД происходит с периодичностью 12 ч (6,67 усл. ед./0,038) и 6 ч (2,17 усл. ед./0,066) с максимумом ритмической активности в первую половину суток. В спектре изменений ДАД присутствуют три вставочных ритма: 12-ча­совой (6,19 усл. ед./0,004) первая половина суток; 8-часовой (5,96 усл. ед./0,059) вечерние часы и 6-часовой (4,11 усл. ед./0,072) ночь и ранние утренние часы. Разнопериодная ритмическая активность наблюдается и у ЧСС: 12-часовой ритм (7,76 усл. ед./0,044) ночь-утро и 6-часовой (5,46 усл. ед./0,068) день-вечер. Коэффициенты дисперсии разницы фаз ритмов между параметрами центральной гемодинамики в подгруппе со сниженным уровнем когнитивного статуса ни­же, чем без когнитивных нарушений, что свидетельствует о рассогласовании кардиально-сосудистых отношений у паци­ентов с преддеменцией и деменцией легкой степени.
15
Больные с РС с КН (n = 23)
Пара­метры
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
ЧСС,
уд./мин
Больные с РС без КН (n = 32)
Рис. 1.2. Вейвлет-спектрограммы параметров ритмов
центральной гемодинамики у больных рассеянным склерозом (РС)
с КН и без КН
Отсутствуют значимые различия среднесуточных зна­чений у пациентов РС с различным уровнем когнитивного статуса (табл. 1.2).
Таблица 1.2
Среднесуточный уровень параметров центральной гемодинамики
у больных РС с КН и без КН
Параметры Больные РС с КН Больные РС без КН
САД,
мм рт. ст.
ср.АД,
мм рт. ст.
ДАД,
мм рт. ст.
ЧСС,
уд./мин
112,90±1,02 114,61±1,20
86,81±0,81 86,51±1,07
73,14±0,85 72,53±1,00
73,46±1,32 73,14±1,21
16
Таким образом можно утверждать, что наблюдаемые нарушения временной организации ритмов параметров цен­тральной гемодинамики, обусловленные климатогеографи­ческими особенностями северного региона, у больных РС проявляются ультрадианным десинхронозом. В группе боль­ных РС с когнитивными нарушениями распад временной структуры характеризуется всплесками ритмической актив­ности в виде вставочных ритмов с периодами 12, 8 и 6 ч с неоднородным распределением в течение суточного цикла. Обращает на себя внимание отсутствие повышения средне­суточных значений артериального давления при наличии значительного числа факторов риска развития артериальной гипертензии, как немодифицируемых, так и модифицируе­мых, в том числе и возможных осложнений получаемой па­тогенетической терапии. Установленная ригидность меха­низмов регуляции АД у больных РС может быть обусловлена органическим поражением автономной нервной системы на церебральном, спинальном или периферическом уровнях и даже в большей степени нарушением высшей нервной дея­тельности у больных с нарушением когнитивных функций. В данном клиническом исследовании можно говорить о мо­дели обратной коморбидности (дистропии): нарушения соот­ношения прессорно/депрессорных механизмов регуляции артериального
давления, нивелирующих влияние факторов
риска развития артериальной гипертензии у больных РС [53].
17
Глава 2
РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ –
МУЛЬТИДИСЦИПЛИНАРНАЯ ПРОБЛЕМА
МЕДИЦИНЫ
Рассеянный склероз (PC) – хроническое прогресси­рующее мультифакториальное заболевание нервной систе­мы, сопровождающееся демиелинизацией и аксональным по­вреждением ЦНС разной степени, развивающееся преиму­щественно у молодых лиц в возрасте от 18 до 50 лет. Как но­зологическая форма, РС впервые выявлен и описан Жаном­Мартеном Шарко в 1886 г. [22,76].
Распространенность рассеянного склероза растет во многих странах мира, что связано не только с удлинением жизни больных, улучшением качества диагностики, но и с истинным увеличением заболеваемости [41, 19, 103].
Медико-социальная значимость РС определяется тем, что это заболевание является одной из главных причин инва­лидизации неврологических больных молодого и среднего возраста, соответственно высоким уровнем связанных с ним медицинских и немедицинских расходов. В последние деся­тилетия научные работы, посвященные проблеме рассеянно­го склероза, касаются вопросов этиологии, иммунопатогене­за, генетики и лечения. Клинические особенности рассеянно­го склероза, в числе которых и нарушение высших психиче­ских функций, изучены в недостаточной степени. Тем не ме­нее в практической работе врача ведение пациента с РС оста­ется преимущественно клинической задачей. Диагноз рассе­янного склероза был и остается клиническим, основанным на
18
детальном анализе анамнеза болезни и неврологической симптоматике [61]. На трудоспособность и качество жизни больных рассеянным склерозом, помимо гетерогенных оча­говых неврологических нарушений, существенно влияют из­менения высших психических функций, а именно когнитив­ные и депрессивные проявления, которые в некоторых слу­чаях могут быть первым и/или доминирующим симптомом заболевания [3, 5]. В целом, когнитивные нарушения встре­чаютя при РС у 70% больных, выраженность их больше при прогредиентных формах заболевания.
Частым спутником рассеянного склероза является на­личие депрессивных нарушений в клинической картине за­болевания. Наличие депрессивных нарушений может быть причиной формирования псевдодеменции, что существенно затрудняет диагностику как рассеянного склероза, так и со­стояния когнитивных функций пациента и в конечном итоге усугубляет прогноз [15].
Изучение состояния когнитивных функций у больных РС во взаимосвязи с наличием депрессии является актуаль­ной проблемой не только с точки зрения диагностики, но и с точки зрения оптимизации системы оказания помощи боль­ным рассеянным склерозом. По данным ВОЗ, среди невроло­гических заболеваний PC является наиболее распространен­ной причиной стойкой нетрудоспособности у молодых лю­дей. Более половины больных через 10 лет РС имеют труд­ности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет – более 50% трудности в самостоятельном передви­жении, а при длительности РС более 20 лет – проблемы в са­мообслуживании [36, 133]. Качество жизни больных РС тесно связано с их психологическим состоянием, участием в повседневной жизни и производственной деятельности
[29, 42, 72].
Дисфункция вегетативной нервной системы (ВНС) час­тое, но малоизученное проявление РС. Хорошо изученными считаются лишь тазовые дисфункции и нарушение половой
19
функции у больных РС. При рассеянном склерозе также встречаются следующие симптомы: снижение вариабельно­сти сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, наруше­ния секреции потовых желез, диссомнии.
Среди редких проявлений РС описаны некоторые типы экстрапирамидных нарушений: паркинсонизм, гемибаллизм, а также пароксизмальные состояния и эпилептические при­ступы.
Требует дальнейшего изучения вопрос о коморбидных состояниях при РС. Среди причин смерти у больных РС наиболее частыми являются инфекционные осложнения, в особенности инфекции мочевыводящих путей и инфекции органов дыхания, а также сердечно-сосудистые заболева­ния и злокачественные новообразования. Риск суицидальной смертности у пациентов с РС в 7,5 раза выше, чем в общей популяции [95].
Заболевание тяжелым физическим, психологическим, финансовым и социальным бременем ложится на самих больных, их близких, а также на всю систему оказания меди­цинской помощи. По данным ВОЗ, среди неврологических заболеваний РС является наиболее распространенной причи­ной стойкой нетрудоспособности у молодых людей, особен­но женщин. По данным европейских и американских органи­заций, рассеянный склероз – наиболее дорогостоящее для государства и частных страховых компаний хроническое неврологическое заболевание. Однако даже незначительное сокращение прямых (медицинских) расходов на лечение данной группы больных приводит к резкому росту косвен­ных затрат [66].
Оказание помощи пациентам с РС и их родственни­кам – важнейшая медико-социальная задача. РС поражает молодых, активно работающих людей, зачастую успевших приобрести высокую квалификацию. Являясь заболеванием «молодого возраста», длящимся десятки лет, рассеянный склероз не оставляет заболевшим надежды на приемлемое
20
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]