Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Реактивность и резистентность организма, их роль в патологии. Учебное пособие
.pdf
тодами, отсюда еще одно название данных антигенов – серологические маркёры конституции.
Интенсивность, длительность иммунного ответа зависит от того,
с какими ГКГС-белками взаимодействуют экзогенные и эндогенные
антигены. То есть, антигены-гистосовместимости непосредственно, за
счет особенностей своей структуры, в состоянии изменять иммунный
ответ. В связи с этим носители разных гаплотипов ГКГС могут
проявлять в достаточно высокой степени неодинаковую подверженность
различным аутоиммунным, аллергическим, инфекционным и опухолевым заболеваниям
Получен обширный клинический материал о связи определенных аллельных вариантов генов ГКГС I и II классов с рядом заболеваний. Так, у носителей генов ГКГС – В 27 (встречается у 9% популяции
людей) предрасположенность к развитию болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилит) достигает 96%. Причину данного заболевания
связывают с Klebsiel enterobactes и Irsinia Enterocolinica, антиген которых сходен с ГКГС – В 27. Предполагают, что носители этого гена не
могут иметь полноценного иммунитета на антиген возбудителя. У лиц
ГКГС – В 27 повышена предрасположенность и к другим видам патологии – вероятность возникновения болезни Рейтера (триада – увеит,
уретрит, синовит) до 76-80%, а
псориаза и миеломной болезни – до
35-40%. Возможно это объясняется тем, что ген В 27 ассоциирован с
повышенной предрасположенностью к продукции неорганоспецифических аутоантител. При рассеянном склерозе отмечено увеличение
частоты выявления антигенов ГКГС – А 3, В 17; поллинозы сопряжены с В 7 антигеном.
У европейцев ГКГС – DR 3 и DR 4 встречается в 4% случаев,
однако, у больных инсулинозависимым сахарным
диабетом один из
этих белков обнаруживается почти в 90%. Их совместное носительство увеличивает риск возникновения данной патологии в 14,3 раза.
Вероятно, что DR 3 предрасполагает к аутоагрессии за счет снижения
супрессивной функции лимфоцитов, а DR 4 понижает устойчивость к
панкреаторным вирусам.
Отмечена связь между носительством гена В 8 и атопическими
реакциями. Считается уже доказанным, что интенсивность
иммунного
ответа на различные экзогенные патогенны (лейшмании, трихинеллы,
иерсинии и др.) в значительной мере определяется различием наборов
ГКГС – антигенов людей.
81
Приведенные выше примеры в основном касались иммунопатологии. Аналогичную взаимосвязь можно проследить и с рядом патологических процессов, заболеваний, в патогенезе которых отсутствуют иммунные механизмы (возможно, они пока не известны). Например, врожденная гиперплазия коры надпочечников часто сочетается с
геном В 47. подострый тироидит – с геном В 35, псориаз – с геном С
6.
На коротком плече шестой хромосомы, между белками ГКГС I и
II классов расположены гены, кодирующие ряд факторов комплимен-
та (С2, С4, пропердин) и фактор некроза опухоли (ФНО, TNF) – важнейший цитокин воспалительного процесса и аллергии. Их иногда
называют белками ГКГС III класса.
Гены III класса полиморфны (встречается несколько их видов),
например, у пропердина выявлено
четыре аллеля. Полиморфизм
определяет степень активности (экспрессии) этих веществ и имеет отношение к определению иммунологической активности индивида.
Показано, что низкая экспрессия факторов комплемента способствует
задержке клиренса (выведения) иммунных комплексов из организма и
это, вероятно, обуславливает конституциональную предрасположенность к иммуннокомплексной патологии (гломерулонефритам, васкулитам, артритам и др.).
В последнее время
появилась возможность определять и другие
серологические маркёры. Известен полиморфизм по генам трансферина, оказывающего влияние на противомикробный иммунитет, развитие лихорадки и температурную адаптацию людей. Отмечен множественный аллелизм генов ряда сывороточных белков: гаптоглобулина, третьего компонента комплемента, альбумина (более 25 аллель),
церулоплазмина и др. Функциональное назначение этих белков очень
важное –
они принимают активное участие в ответе острой фазы (белки острой фазы), являются частью антиоксидантной системы организма и эффекторных механизмов иммунной защиты – инактивируют,
связывают и переносят биологически активные вещества.
Естественно, носители разных аллелеморфных вариантов отличаются по большому спектру реактивных ответов на многочисленные
воздействия. Например, у людей с различным набором
аллелей альфа-
1 – антитрипсина наблюдается неодинаковая конституциональная
предрасположенность к хроническим бронхолегочным заболеваниям.
Таким образом, типирование по серологическим маркёрам, особенно по белкам (антигенам) ГКГС, имеет большое клиническое зна-
82
чение для оценки конституциональной предрасположенности к патологии, пусть даже преимущественно той, в развитии которой, активное участие принимают иммунопатологические механизмы. Например, диагностика анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева)
нередко затруднена, чаще на ранних стадиях развития, когда еще нет
четких рентгенологических признаков. Типирование по ГКГС – белкам позволяет уточнить диагноз и своевременно
начать лечение.
Рассмотренные выше конституциональные типы человека (согласно традиционным макроскопическим признакам, функциональным и серологическим маркерам) используются в основном для выявления частных взаимоотношений между ними и отдельными заболеваниями. В конституциологии есть и общие категории. Одной из них
является учение о диатезах.
5.4. Учение о диатезах
Диатез (от
греч. diathesis – расположение, предрасположение) –
это состояние организма, характеризующееся необычными, неадекватными реакциями на воздействие обычных, адекватных раздражителей и предрасположением к определенному кругу заболеваний,
имеющих общие звенья патогенеза.
Данное состояние организма относится к крайним, пограничным
с патологией, вариантам конституции. Наличие диатеза еще не есть
болезнь, но его носители находятся в
состоянии минимальной резистентности или максимальном риске развития того или иного заболевания. В связи с этим диатезы иногда называют конституциональной
аномалией.
Представление о диатезе было сформулировано в конце XIX –
начале XX века. В это время А. Пальтауф (1889) и Т. Эшерих (1896)
описали клинические и патологоанатомические признаки лимфатикогипопластического диатеза. Чуть позже Ж. Комбай
(1901–1902) обосновал существование нервно-артрического диатеза, а К. Черни (1905)
сформулировал критерии экссудативно-катаральной аномалии конституции.
В настоящее время в гуманной медицине выделяют три вида диатезов: экссудативно-катаральный, лимфатико-гипопластический и
нервно-артритический.
Экссудативно-катаральный диатез. Яркую характеристику
этого диатеза дал М.С. Маслов в 1926 году: «Это своеобразное функ-
83
циональное состояние, характеризующиеся повышенной раздражимостью кожи и слизистых оболочек, измененной адаптацией к внешней
среде, пониженной сопротивляемостью к инфекциям». Экссудативный диатез на первом году жизни проявляются кожным зудом, потливостью, повышенной раздражительностью, легким возникновением и
упорным течением опрелостей, молочных корочек. Отмечаются гнейсы – желтые или бурые чешуйки на волосистой части
головы. Одним
из ранних признаков диатеза служат пятна Мейергофера – наличие на
передней поверхности голени круглых желтоватых пятен.
После года у таких детей развивается пруриго (почесуха) – зудящая волдырно-пузырьковая сыпь. Характерны частые и длительные
риниты, фарингиты, ангины, бронхиты, конъюнктивиты. Классическими признаками этого диатеза являются географический язык, увеличение периферических
лимфоузлов, наклонность к диспепсиям,
пастозная, рыхлая и бледная кожа. Водно-минеральный обмен лабилен, относительно низкий альбуминно-глобулиновый индекс, имеется
тенденция к гипергликемии и эозинофилии.
Конкретные механизмы развития экссудативного диатеза уже
считаются установленными. Их основа представлена особенностью
иммунологической реактивности, а именно – тенденцией к повышенной продукции иммуноглобулинов Е и G
. Может наблюдаться избы-
4
ток Т-хелперов 2-го типа, интерлейкинов 5, 10 и относительно низкая
концентрация гамма-интерферона, интерлейкинов 2, 4, иммуноглобулина А. Отмечена также значительная активность кининовой системы,
преобладание на клетках Н-1 гистаминовых рецепторов и увеличение
количества тучных клеток в слизистых оболочках.
В настоящее время установлено, что в основе экссудативного
22
диатеза лежат атопические
ности, т.е. тенденция к избыточной продукции IgE и G
особенности иммунологической реактив-
. У таких детей
4
повышенный риск анафилактических реакций и гиперергическое течение воспалений.
Лимфатико-гипопластический диатез. Частота его носительства от 3 до 7%. Характеризуется гиперплазией тимиколимфатического аппарата и гипоплазией надпочечников, хромаффинной ткани, щитовидной и половых желез, половых органов, сердца,
аорты, гладкомышечных органов. У таких детей понижены адаптационные возможности, незначительная
22
Атопия (греч. atopia - странность, необычность) — группа аллергических заболеваний, основ-
ная роль в развитии которых принадлежит наследственной предрасположенности.
устойчивость к стрессам. Легко
84
развивается фаза истощения при стрессорных реакциях (снижены
функциональные возможности надпочечников). Объективные данные
ребенка – пастозная, бледная кожа, мышечная ткань слабо развита,
увеличены лимфоузлы, тимус, селезенка, фолликулы языка. Часто
наблюдаются ангины, фарингиты, аденоиды, в периферической крови
– лимфоцитоз, снижение количества нейтрофильных лецкоцитов.
Другое название этого состояния – status thymicolymphaticus (тимиколимфатическое состояние), оно подчеркивает, что в
основе его развития лежит задержка возрастной инволюции тимуса. Индифферентные
раздражители для обычного организма, могу вызвать у носителей
данного состояния значительные изменения здоровья, вплоть до развития синдрома внезапной смерти детей (СВСД). Старое название
СВДС – «тимическая смерть» (mors thymica). Он развивается на фоне
тяжелого коллапса с остановкой дыхания и сердечной деятельности,
нередко во
время сна. Считается типичным осложнением лимфатикогипопластического диатеза. Наиболее часто встречается в первые два
года жизни, с пиком – в возрастном интервале от 2 до 4 месяцев жизни ребенка. Нередко наблюдается у мальчиков, риск его возникновения выше у недоношенных, маловесных детей и для потомства юных
матерей. Способствует развитию СВДС недостаточный социальноэкономический уровень родителей, курение, наркомания и токсикомания.
Патогенез внезапной смерти детей еще недостаточно изучен,
есть ряд гипотез, в той или иной степени объясняющих ее развитие.
Большинство ученых считает, что основным патогенетическим механизмом внезапной младенческой смерти является центрогенная остановка дыхания, как результат дефектной функции дофаминэргических
клеток крупных параганглиев – каротидных
тел. В результате этого у
детей с данным диатезом понижена функция хромаффинной ткани и
стимулирующее, дофамин-зависимое, действие синокаротидных рефлексов на активность дыхательного центра. Поэтому, гипоксия у
них, (имеются многочисленные патологоанотомические свидетельства
наличия у умерших ее хронического, рецидивирующего варианта) не
обеспечивается адекватной реакцией дыхательного центра и наступает апноэ.
Зарегистрированы и более мягкие проявления лимфатико-
гипопластического диатеза в виде приступов инспираторной одышки
(тимическая астма), вазовагальных коллапсов и обмороков. Они могут
85
носить эпизодический характер и наблюдаться в более старшем возрасте.
Нервно-артрический диатез. Частота носительства от 1,5 до 3%.
Для его характерны следующие проявления: повышенная возбудимость и лабильность нейровегетативной регуляции, сильный неуравновешенный возбудимый тип высшей нервной деятельности, высокая
интенсивность пуринового обмена и гиперурикемия (увеличенное содержание мочевой кислоты в крови). У
детей с раннего детства отмечается повышенная нервная возбудимость, эмоциональная лабильность, хорошая память и плодотворная умственная работа.
Нервно-артрический диатез существенно увеличивает предрасположенность к уротилиазу, холелитиазу, сахарному диабету, невралгии, артриту, подагре, атеросклерозу, хронической почечной недостаточности. Гиперурикемия является одним из важных маркёров данного диатеза и может
сопровождаться тенденцией к повышению уровня
щавелевой кислоты в крови и моче.
Проявление диатеза, степень его выраженности, зависят в основном, от накопления уратов в организме и кофеиноподобного действия мочевой кислоты на нервную и мышечную ткани. Возбуждающий эффект кофеина хорошо известен, следовательно, повышенная
возбудимость у носителей нервно-артрического диатеза объясняется
хроническим воздействием данной кислоты (своеобразный «эндогенный допинг») на эти ткани. Для нервно-артрического диатеза в основном характерно образование эндогенных уратов и, возможно, первично повышенная интенсивность нуклеинового обмена в целом.
В настоящее время доказана корреляция между уровнем содержания мочевой кислоты в крови людей и их индивидуальными коэффициентами интеллекта, определяемого обычными психомоторными
тестами (чем больше мочевой кислоты, тем выше интеллект). Среди
так называемых «подагрических гениев» находятся известные всему
человечеству люди – Чарльз Диккенс, Микельанджело Бунаротти,
Петр I, Карл XII и др. У них всех, в той или иной степени, наблюдались аномалии пуринового обмена.
Направленность реактивности, ее изменения при диатезах,
неоднозначны
, имеют как отрицательные, так и положительные стороны. Например, носители экссудативного диатеза предрасположены
к атопическим заболеваниям, но есть данные, свидетельствующие о
том, что они более устойчивы к гельминтозам. Люди с нервноартрическим диатезом чаще страдают неинфекционными артритами,
86
подагрой, почечными заболеваниями, но проявляют выдающиеся умственные способности. «Та или иная аномалия конституции не относит индивидов к первому, второму или третьему сорту. Она просто
делает их реакции на какие-то определенные воздействия иными, и
зачастую, рискованными» (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999).
В последующем говорилось о существовании спазмофильного,
23
геморрагического
и других диатезов, однако современная патология
разделила эти понятия на мозаичный спектр отдельных геморрагических или гипокальциемических болезней и синдромов. В то же время
три упомянутых выше диатеза, по-прежнему, рассматриваются как
объективно существующие.
Рис. 15. Висцеральная форма мочекислого диатеза у кур.
Отложения на поверхности серозных оболочек внутренних органов
нерастворимых солей мочевой кислоты.
В ветеринарии существует отдельная нозологическая единица –
мочекислый диатез птиц. Мочекислый диатез птиц (подагра) – забо-
левание, связанное с нарушением обмена веществ, главным образом
белкового, что сопровождается повышенным образованием мочевой
кислоты и ее солей (уратов), накоплением ее в крови и тканях, поражением мочевыводящих путей и отложением мочекислых солей на
висцеральных поверхностях
и суставах (рис. 15). Мочекислый диатез
может быть наследственной патологией, тогда это чаще всего связано
с недостаточностью или отсутствием какого-либо фермента, а может
23
Геморрагические диатезы (Diathesis haemorrhagica) - группа заболеваний, имеющих общий
синдром повышенную кровоточивость. По патогенезу их делят на три группы: I) обусловленные
нарушением свертываемости крови (гемофилия); 2) связанные с патологией в мегакариоцитарнотромбоцитарной системе: 3) обусловленные нарушением проницаемости сосудистой стенки (кровопятнистая болезнь). Кроме того, геморрагические диатезы бывают при гиповитаминозах К, С, Р,
аллергических заболеваниях, токсикозах,
многих инфекционных и инвазионных болезнях.
87
развиться в результате перенесенного заболевания (различных заболеваний печени и поджелудочной железы и др.) или быть следствием
неправильного кормления.
6. Роль возраста в патологии. Старение организма
Возможность возникновения болезни, ее течение и исход в зна-
чительной мере зависят от возраста животного.
Индивидуальное развитие организма животного (онтогенез) де-
лится на два
периода: внутриутробный (пренатальный) и внеутробный
(постнатальный) (лат. natus – рождение). Постнатальное развитие, в
свою очередь, делят на три периода:
1) период роста, во время которого происходит формирование
морфологических и функциональных систем, характерных для представителей данного вида;
2) период зрелости, когда сложившиеся морфологические, физиологические свойства организма достигают расцвета;
3) период старости, при
котором происходит постепенное
ослабление всех физиологических отправлений и затухание жизненного процесса.
У животных любого возрастного периода есть свои характерные
морфологические и функциональные особенности, от которых зависит
ответная реакция организма на внешние воздействия.
Каждому периоду онтогенетического развития животного организма присущ свой, особый вид реагирования на внешние и внутренние раздражители
. Онтогенез можно представить как процесс временного развертывания генетических программ, в виде их экспрессий и
репрессий. Отсюда и неодинаковость реагирования различных возрастных групп на один и тот же раздражитель.
Известны особенности реагирования эмбриона на разных этапах
его развития. В первую половину эмбрионального периода еще слабо
выражен или совсем отсутствует
фагоцитоз. Он формируется постепенно по мере увеличения участия ретикулоэндотелиальной системы
в реактивности. На ранних этапах эмбрионального развития инфекции
протекают невыразительно, на некоторые инфекционные агенты плод
не реагирует совсем.
Новорожденные у позвоночных животных более устойчивы к
острой гипоксии, чем взрослые, вследствие наличия в их клетках особых ферментов (изоэнзимов фосфофруктокиназы, нечувствительных
88
к
ацидотическому ингибированию) и фетального гемоглобина. В то же
время, их устойчивость к гноеродной инфекции сильно понижена изза неспособности обеспечить эффективную барьерную функцию воспаления. Порог болевой чувствительности у новорожденных, по сравнению со взрослыми, повышен, зато устойчивость к гипертермии и
переохлаждению снижена.
В ветеринарной клинике закрепилось понятие «болезни молод-
», отражающее специфику заболеваний животных в этом воз-
няка
расте. В первые несколько дней после рождения – так называемый
адаптивный период – парентеральное введение антигена обеспечивает
иммунологическую толерантность с возможными осложнениями в
24
виде рантовой болезни
.
Наиболее оптимальным, в свете учения о реактивности, считается средний период жизни животного, когда активно работают регуляторные системы (нервная, эндокринная, иммунная). В это время
жизни ответ организма на различные факторы приобретает разнообразный и сложный характер и, как правило, реактивность высокая.
Старение организма. Изменениям, связанным с естественным
процессом – старением,
посвящена общебиологическая наука – ге-
ронтология. Изучением, лечением и профилактикой болезней старческого возраста занимается гериатрия (от греч. geron – старец, latreia –
лечение).
Современная геронтология, изучающая закономерности старения живых существ (в том числе человека), предполагает, что генетически продолжительность жизни людей составляет 100-130 лет.
Старение – разрушительный универсальный процесс увядания,
приводящий к ограничению
приспособительных возможностей организма, способствующий развитию болезней, ограничивающих продолжительность жизни, и приводящий к смерти.
Согласно регуляторно-адаптационной теории старения продолжительность жизни (жизнеспособность) человека определяют два разнонаправленных процесса: старение и витаукт. Разрабатывая проблему старения, известный отечественный ученый В.В. Фролькис (1988)
выдвинул ряд положений:
24
Рант-болезнь (англ. runt disease — «болезнь малорослости») развивается у новорожденных жи-
вотных после трансплантации им во время эмбрионального развития или в период новорожденности гомологичных кроветворных тканей от взрослых организмов. Синдром рант-болезни складывается из нескольких типичных проявлений: 1) отставание в росте и развитии, резкое истощение,
диарея; 2) дерматиты с поражением кожных придатков; 3)
стеме: пролиферация, а затем атрофия лимфоидной ткани, анемия, фокальные некротические изменения, выраженная спленомегалия. Смерть наступает через 2—3 недели.
89
резкие нарушения в кроветворной си-
1) изучение механизмов старения возможно только с позиций
системного подхода;
2) старение является обязательным звеном возрастного разви-
тия, во многом определяющим его течение, именно поэтому понимание сущности старения должно быть дано в рамках теоретической гипотезы, объясняющей механизмы возрастного развития;
3) при старении наряду с угасанием активности функций жизне-
обеспечения и
обмена веществ мобилизуются важные приспособи-
тельные механизмы — механизмы витаукта;
4) старение — результат нарушения механизмов саморегуляции
на разных уровнях жизнедеятельности организма.
Развитие этих положений привело к выдвижению адаптацион-
но-регуляторной теории возрастного развития. Теорию В.В. Фролькиса можно рассматривать как промежуточную между генетическими
и стохастическими теориями старения. Базируясь на понятии саморегуляции, эта теория объясняет механизмы возрастных изменений как
процесс адаптационных приспособительных возможностей организма.
Этот процесс направлен на стабилизацию жизнеспособности организма, на повышение надежности его функционирования, на увеличение
долгосрочности его существования.
В соответствии с адаптационно-регуляторной теорией, старение
генетически не запрограммировано, но генетически детерминировано,
предопределено особенностями биологической организации его жизнедеятельности
, свойствами организма. Иными словами, генетически
запрограммированы многие свойства организма, и уже от них зависит
темп старения, продолжительность жизни.
Стохастические теории утверждают, что старение – это просто
снижение способности клеток к самовосстановлению. В этих теориях
организм сравнивается с механизмом, изнашивающимся от постоянного использования. Причем к этому износу добавляется накапливание клеточных
дисфункций и повреждений. Последнее приводит к
тому, что состарившиеся клетки хуже избавляются от продуктов метаболизма, что препятствует нормальному протеканию внутриклеточных процессов, нарушая и/или замедляя их.
Витаукт – созидательный процесс, стабилизирующий жизнедеятельность организма за счет активации защитных, компенсаторных и
приспособительных механизмов, замедляющий процесс старения и
увеличивающий продолжительность активной жизни
. Мерой жизне-
способности, показателем здоровья считают не только и не столько
90
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]