Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Реактивность и резистентность организма, их роль в патологии. Учебное пособие
.pdf
Благодаря абсолютной резистентности человеческий организм
не поражается многими инфекционными заболеваниями животных
(абсолютная невосприимчивость человека к чуме рогатого скота), и
наоборот – животные не восприимчивы к большой группе инфекционной патологии людей (гонорея – болезнь только человека).
Относительная первичная резистентность – при определен-
ных условиях механизмы абсолютной резистентности могут изменяться и тогда организм
способен взаимодействовать с раннее «игнорируемым» им агентом. К примеру, домашние птицы (куры) в обычных условиях не болеют сибирской язвой, на фоне гипотермии (охлаждения) удается вызвать данное заболевание. Верблюды, невосприимчивые к чуме, заболевают ею после сильного утомления.
Вторичная (приобретенная, измененная) резистентность –
это устойчивость организма, сформировавшаяся после предваритель-
воздействия на него определенных факторов. Примером может
ного
служить развитие иммунитета после перенесенных инфекционных заболеваний. Приобретенная резистентность к неинфекционным агентам формируется с помощью тренировок к гипоксии, физическим
нагрузкам, низким температурам (закаливание) и т.д.
Специфическая резистентность – это устойчивость организма
к воздействию какого-то одного агента. Например, возникновение
иммунитета после
выздоровления от таких инфекционных заболеваний как оспа, чума. К этому же виду резистентности относятся и повышенная устойчивость организма после вакцинации.
Неспецифическая резистентность – это устойчивость организма к воздействию сразу нескольких агентов. Конечно же, невозможно достичь резистентности ко всему разнообразию факторов
внешней и внутренней среды – они различны по своей
природе. Однако, если патогенетический фактор встречается при очень многих заболеваниях (вызванных различными этологическими факторами) и его
действие при этом играет в их патогенезе одну из ведущих ролей, то
резистентность к нему проявляется к большему количеству воздействий. Например, искусственная адаптация к гипоксии значительно
облегчает течение большой группы патологии,
так как гипоксия не-
редко определяет их течение и исход.
Кроме того, выделяют пассивную и активную резистентность.
Активная резистентность – это устойчивость организма, обеспечивающаяся включением защитно-приспособительными механизмами в ответ на воздействие агентов. Это может быть активация фа-
31
гоцитоза, выработка антител, эмиграция лейкоцитов и др. Устойчивость к гипоксии достигается путем увеличения вентиляции легких,
ускорения кровотока, повышения количества в крови эритроцитов и
др.
Пассивная резистентность – это устойчивость организма, связанная с анатомо-физиологическими его особенностями, т.е. она не
предусматривает активацию реакций защитного плана при воздействии агентов.
Данная резистентность обеспечивается барьерными системами организма (кожа, слизистая, гистогематические, гематолимфатические и другие барьеры), наличием бактерицидных факторов
(соляной кислотой в желудке, лизоцима в слюне), наследственным
иммунитетом и др.
А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов (1999) вместо термина «пассивная
резистентность» предлагают для обозначения выше описанного состояния организма использовать термин «переносимость».
Существует и несколько другая трактовка «переносимости». Во
время действия двух и более чрезвычайных (экстремальных) факторов, организм нередко отвечает лишь на один из них, и не реагирует
на действие других. Например, животные, подвергшиеся действию
радиального ускорения, переносят смертельную дозу стрихнина, у них
отмечается больший процент выживаемости в условиях гипоксии и
перегревания
. При шоке резко снижается ответ организма на механическое воздействие. Такая форма реагирования, по мнению И.А. Аршавского, не может быть названа резистентностью, поскольку в этих
условиях организм не в состоянии активно противостоять действию
других агентов среды, сохраняя гомеостаз, он лишь переносит воздействия в состояние глубокого угнетения жизнедеятельности.
Такое со-
стояния И.А. Аршавский и предложил называть «переносимостью».
Общая резистентность – это устойчивость организма как целого, к действию того или иного агента. Например, общая резистентность к кислородному голоданию обеспечивает функционирование
его органов и систем за счет различных защитно-приспособительных
механизмов, активируемых на различных уровнях организации живых
систем. Это
и системные реакции – увеличение активности дыхательной и сердечно-сосудистой систем, и субклеточные изменения – увеличения объема и количества митохондрий и т.д. Все это обеспечивает защиту организма в целом.
Местная резистентность – это устойчивость отдельных орга-
нов и тканей организма к воздействию различных агентов. Устойчи-
32
вость слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной перстной
кишки к язвообразованию определяется состоянием слизистобикарбонатного барьера данных органов, состоянием микроциркуляции, регенераторной активностью их эпителия и т.д. Доступность токсинов в центральную нервную систему во многом определяется состоянием гематоэнцефалического барьера, он для многих токсических
веществ и микроорганизмов непроходим.
Многообразие форм
резистентности демонстрирует значительные возможности организма в защите от воздействия факторов внешней и внутренней среды. У животных, как правило, можно отметить
наличие нескольких видов реактивности. К примеру, больному животному ввели антитела к определенному виду микроорганизма (стафилококку) – формы резистентности при этом следующие: вторичная,
общая, специфическая, пассивная.
3.Взаимосвязь
между реактивностью и резистентностью
Реактивность есть выражение индивидуальной меры приспособительных возможностей живых систем, всего спектра реакций, свойственных организму как целому. Она характеризуется определенным
набором адаптивных реакций, возможным для данного организма, т.е.
имеет качественный характер.
Резистентность – более узкое понятие, характеризует взаимодействие с конкретным патогенным агентом и носит
количественный
характер, т.е. характеризуется определенным набором защитных реакций от этого воздействия и обеспечивающих сохранение гомеостаза.
Реактивность тесно связана с резистентностью, но эти понятия
нетождественные. Понятие резистентности несколько уже понятия
реактивности. Резистентность – это мера устойчивости, а реактивность позволяет каждому индивидууму не только сохранять гомеостаз, но и адекватно
и оптимально приспосабливаться к меняющимся
условиям внешней и внутренней среды. Часть реакций осуществляется безусловнорефлекторно, а часть условнорефлекторно.
Существует несколько вариантов взаимоотношений реактивно-
сти и резистентности:
1. В естественных условиях нормальная реактивность обеспечи-
вает нормальную резистентность организма к воздействию патогенных факторов.
33
2. Повышение реактивности влечет за собой и повышение рези-
стентности. Например, закаливание, активный моцион и т. д. ведут к
повышению неспецифической резистентности; активная и пассивная
иммунизация со стимуляцией иммунологических механизмов ведет к
повышению резистентности к микробам.
3. Снижение реактивных свойств организма может сопровож-
даться понижением резистентности. Например, у животных при голо
дании, гипо- и авитаминозах, после перенесенного заболевания.
4. Снижение реактивности и повышение резистентности.
Например, зимняя спячка, наркоз, искусственная гипотермия.
5. Повышение реактивности и снижение резистентности
(например, при гипертиреозе).
6. Извращение реактивности и снижение резистентности
(например, аллергия).
В общебиологическом смысле, реактивность есть выражение
индивидуальной меры приспособительных возможностей живых систем,
всего спектра реакций, свойственных организму как целому.
Она не сводится к количественному понятию и характеризуется определенным набором адаптивных реакций, возможным для данного организма («что имею, то и отдаю»), т.е. имеет качественный характер.
Резистентность уже, приложима к взаимодействию с конкрет-
ным патогенным агентом и носит количественный характер, т.е
. ха-
-
рактеризуется определенным набором защитных реакций от этого
воздействия и обеспечивающих сохранение гомеостаза, а при заболевании, способствующих возвращению к нему.
Возможность организма противостоять повреждающим воздействиям среды обитания, в конечном счете, определяется его реакцией
как единого целого, и поэтому, все механизмы, обеспечивающие резистентность, являются одним из основных следствий
и выражений реактивности. Нередко реактивность и резистентность изменяются однонаправленно, например – иммунитет при гиперэргической реактивности во время туберкулезного процесса (высокая резистентность на
фоне гиперэргии). Однако, полностью их отождествлять не следует,
при том же туберкулезе выраженная устойчивость (иммунитет) может
наблюдаться и при гипэргическом развитие патологии. Резистентность может снижаться на
фоне гиперэргической формы реактивности, что отмечается, например, во время аллергии; и наоборот – чем
ниже реактивность, тем выше резистентность. Последнее положение
наиболее наглядно демонстрируется у зимне-спящих животных. У
34
них, во время зимней спячки, многие механизмы (проявления) реактивности значительно снижены. Но при этом (снижение реактивности) резистентность к самым разнообразным агентам (гипотермии,
гипоксии, отравлениям, инфекциям) значительно повышена.
Дело в том, что выделяющиеся во время спячки опиоидные пептиды (дерморфин) тормозят активность гипоталамо-гипофизарной и
других систем мозга. Отсюда, угнетение
активности высших вегетативных отделов ЦНС (симпатики) способствует снижению интенсивности обмена веществ, значительно сокращается потребление кислорода тканями, что и позволяет этим животным переносить, например,
более значительную гипотермию, чем бодрствующие особи.
Находящиеся в активном состоянии особи активно реагируют на
гипотермию – наблюдается значительное напряжение высших вегетативных и нейроэндокринных центров
с активацией работ периферической эндокринных желез (надпочечников, щитовидной железы). Отмечается диаметральное противоположный эффект – интенсивность
метаболизма возрастает, потребность в кислороде тканями увеличивается, что приводит очень быстро к истощению энергетических и пластических ресурсов организма. Кроме того, одновременная стимуляция функции щитовидной железы и коры надпочечников вызывает
определенный антагонизм в
конечном механизме действия их гормонов. На уровне клеточных процессов эффект глюкокортикоидов и тиреодных гормонов противоположный (тиреодные гормоны разобщают
окислительное фосфорилирование, а глюкокортикоиды его усиливают). Функция коры надпочечников тормозится тиреоидные гормонами. Такая активная, но энергоемкая (энергозатратная) и противоречивая реактивность не обеспечивает должной резистентности к холоду.
Ректальная
0
С без каких-либо серьезных последствий для организма, смерть же
+5
температура у зимне-спящих животных может достигать
у бодрствующих животных нередко наступает при ректальной темпе-
0
ратуре +28
С.
Используя искусственную гибернацию (холодовой наркоз) хирурги значительно повышают резистентность организма при длительных и обширных оперативных вмешательствах. Барбитуратовая кома
(характеризующаяся угнетением ответов ретикулярной формации,
промежуточного мозга и стволовых структур) считается энергетически щадящей для мозга и увеличивает выживаемость в экстремальных
состояниях. На этом основании, в анестезиологии и реаниматологии
ее применяют для лечения других, более опасных видов комы. Не
35
следует забывать известное высказывание И.П. Павлова о целебной
роли сна, как охранительного торможения.
Таким образом: первое – высшая степень устойчивости организма может достигаться при различной интенсивности реагирования
на воздействие агентов. И второе – гиперэргическая форма реактивности не всегда приводит к значительной резистентности, т.е. высокая
интенсивность ответа организма не во
всех случаях выгодна и даже
опасна.
Естественно, сразу же возникает вопрос, почему так происходит? Ведь реактивность в конечном итоге направлена на защиту организма от воздействия на него патогенных агентов, а при возникновении болезни – на ликвидацию патологического процесса, заболевания.
Дело в том, что защитные, адаптивные реакции организма несут
в себе скрытую, а иногда и явную угрозу дальнейшего повреждения, которое может способствовать утяжелению патологию. Закономерное
реагирование организма иногда приводит даже к его гибели: чрезмерная гипертрофия миокарда заканчивается кардиосклерозом. Трудно
четко отдифференцировать их положительное и отрицательное назначение. Например, когда заканчивается защитная роль централизации
кровообращения при острой гипоксии
и где начало ее негативного
воздействия на органы и ткани организма, каковы критерии положительного и отрицательного назначения отека, развивающегося при
воспалении? Ответить на эти вопросы мы попытаемся в следующем
разделе, посвященному рассмотрению основного вопроса патофизиологии – о соотношении полома и защиты в болезни.
3.1. Механизмы, определяющие реактивность и резистентность
На первое место следует поставить наследственные факторы,
ибо в наследственном аппарате клетки организма заложена вся жизненная программа организма: и тип высшей нервной деятельности, и
скорость биохимических реакций и т. д.
Отечественные клиницисты и патологи XIX века отмечали роль
нервной системы в резистентности организма к различным воздействиям и проявлениям разных
болезней (Пирогов Н.И., Боткин С.П.,
Манассеин В.А. и др.). Большое значение в понимании роли нервной
системы, в частности коры головного мозга, имела монография И.М.
Сеченова “Рефлексы головного мозга“ (1863). Но особенно большой
вклад в изучение роли нервной системы в различных проявлениях ре-
36
активности были сделаны И.П. Павловым и его школой. Особое значение симпатической нервной системы в реактивности было показано
Л.А. Орбели. Не меньшее значение для учения о реактивности имело
направление, созданное В.Н. Черниговским (1960) о роли интерорецепторов в физиологии и патологии организма.
В формировании реактивности участвуют все отделы нервной
системы: рецепторы, нервные проводники, спинной и продолговатый
мозг, подкорковая область и кора головного мозга. Функциональное
состояние нервной системы сказывается на реакциях организма в отношении самых различных воздействий внешней и внутренней среды
и влияет на резистентность к ним.
Реактивность человека и животных зависит от силы, подвижности и уравновешенности основных
нервных процессов в коре больших полушарий. Известно, что невротическое состояние резко меняет
реактивность кожи и внутренних органов к болезнетворным раздражителям; при этом легко возникают экземы, гастроэнтериты, пневмонии и др. заболевания.
Ослабление высшей нервной деятельности вследствие ее перенапряжения резко снижает реактивность организма к химическим
ядам, бактериальным токсинам, к
антигенам и инфицирующему действию микробов. Влияние на лимбическую систему нарушает поведение и реактивность организма, что связано с нарушением условнорефлекторной деятельности.
Удаление коры головного мозга резко изменяет реактивность
животного: легко возникают реакции «ложного гнева», немотивированного возбуждения, снижается чувствительность дыхательного центра при развитии гипоксии. Удаление или повреждение
свода гиппокампа и передних ядер миндалевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывает
повышение половых реакций и реакций «ложного гнева», резкое снижение условно-рефлекторной деятельности.
Большое значение в определении реактивности человека и животных имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее повреждение гипоталамуса может оказать
влияние на сон, половое влече-
ние, голод, жажду и другие проявления реактивности.
Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной
системы сопровождается увеличением выработки антител и усилением антитоксической и барьерной функции печени и лимфатических
узлов. Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной си-
37
стемы сопровождается выделением катехоламинов, стимулирующих
фагоцитоз, усилением обмена веществ, повышением реактивности.
Существенно изменять реактивность организма может повреждение и других отделов нервной системы. Например, повреждение
серого бугра обуславливает дистрофические изменения в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния в слизистую оболочку и в
подслизистый слой).
Повреждения спинного мозга также оказывают существенное
влияние на реактивность организма. Так, повреждение спинного мозга
с нарушением его целостности приводит к снижению устойчивости
против инфекционных болезней, вызывает угнетение выработки антител, снижение интенсивности обмена веществ, падение температуры
тела и ослабление защитной деятельности соединительной ткани
(снижение фагоцитарной активности и барьерной функции).
Повреждение периферических нервов (седалищного, тройничного, блуждающего
) вызывает образование язв слизистой желудка и
кишечника, роговицы глаза, кровоизлияние в легкие и др. нарушения.
Особенно большое внимание эндокринной системе в формировании реактивности и резистентности организма стали уделять со
времени создания Г. Селье учения о стрессе, или общем адаптационном синдроме. По его мнению, концепция “стресс“ в значительной
мере
расшифровывает расплывчатые, неясные понятия “реактивность“ и “резистентность“. Селье считал, что неспецифическая активная резистентность возникает в процессе адаптации организма к действию стрессового фактора. При этом огромная роль придавалась гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, активация которой
имеет существенное значение как для выживания организма при действии на него экстремального раздражителя
, так и для адаптации к
нему.
Наибольшее воздействие на проявления реактивности и резистентности организма оказывают тропные гормоны передней доли гипофиза, стимулирующие секрецию гормонов коры надпочечников,
щитовидной железы, а также оказывающие прямое влияние и на
структуры мозга, и на периферические ткани. В частности, удаление
гипофиза повышает устойчивость животного к
гипоксии, а введение
экстракта из передней доли гипофиза ее снижает. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормона
гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их
радиорезистентности.
38
Значение надпочечников в механизмах реактивности и резистентности определяют в основном гормоны коркового и мозгового
вещества (кортикостероиды и катехоламины). Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротивляемости организма механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и
другим вредным влияниям внешней среды с гибелью человека или
животного за сравнительно короткий промежуток времени
. Введение
глюкокортикоидных гормонов больным или экспериментальным животным увеличивает защитные силы организма (повышает сопротивляемость к травмам, токсинам, гипоксии). В то же время глюкокортикоиды, введенные в больших дозах, оказывают выраженное противовоспалительное действие, задерживая не только процессы экссудации,
но и пролиферацию клеток, особенно соединительной ткани, а также
угнетают иммунологическую
реактивность путем подавления выра-
ботки защитных антител
Действие щитовидной железы на реактивность обусловлена ее
функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Снижение функции щитовидной железы вызывает усиление секреции
АКТГ, который вызывает увеличение устойчивости к инфекциям,
ядам и анафилаксии. Повышение функции щитовидной железы тормозит секрецию АКТГ и повышает чувствительность к ядам
, инфек-
циям и анафилаксии.
Снижение секреции инсулина поджелудочной железой при сахарном диабете снижает устойчивость животных к гноеродным микроорганизмам и туберкулезной палочке.
Роль иммунной системы. В иммунологии существует понятие
иммунологическая реактивность, под которой понимают способ реагирования организма на попадание в него живых тел и веществ, несущих на
себе признаки генетической чужеродности. Понятие “резистентность” вообще было сформулировано на основании изучения
иммунитета и иммунных реакций. В формировании специфической
резистентности основную роль имеет иммунная система.
В формировании иммунологической реактивности существенную роль имеют фагоцитоз и система комплемента. Фагоциты являются антигенпрезентирующими клетками, обеспечивая переработку
антигена и его представление иммунокомпетентной клетке
– Тхелперу, кроме того, с помощью цитокина монокина он обеспечивает
активацию и положительный хемотаксис того же Т-хелпера. Система
комплемента имеет большое значение в реализации взаимодействия
39
антигена с антителом, обеспечивая иммунному комплексу цитотоксический эффект.
В то же время и фагоцитоз и система комплемента являются
факторами неспецифической защиты, участвуя в выведении из организма антигена не зависимо от его природы.
Роль обмена веществ. Уже с самого начала появления живых
существ обмен веществ играет большую роль в реактивности
и резистентности. Особенно большое значение обмен веществ имеет для реактивности и резистентности у бактерий и простейших. У многоклеточных организмов роль обмена веществ в реактивности и резистентности в значительной мере “затушевывается” влиянием нервной и эндокринной системы.
Нарушения обмена веществ приводят к изменению реактивно-
сти и резистентности.
Например, белковое голодание снижает обмен
веществ и тем самым снижает реактивность и резистентность. Гипо- и
авитаминозы вызывают извращение или снижение реактивности и
снижение резистентности.
Роль ретикуло-эндотелиальной системы. Значение этой системы в невосприимчивости к инфекционным болезням, а вместе с тем и
в иммунологической реактивности было показано еще И.И.
Мечнико-
вым в его учении о фагоцитозе.
Блокада ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) дает непостоянный эффект, но чаще всего отмечается снижение иммунологической реактивности, снижение резистентности и реактивности к инфекциям. Стимуляция РЭС ведет к усилению выработки антител и повышению неспецифической защиты организма.
Уже давно сложилось представление о значении РЭС
в обмене
веществ. Показана ее роль в липидном, белковом, углеродном, водносолевом, пигментном обменах. РЭС оказывает влияние на различные
виды обмена и, таким образом, участвует в различных проявлениях
реактивности и резистентности организма на различные воздействия.
Кроме того, известно влияние РЭС на различные отделы нервной системы и тесную ее связь
с эндокринными железами.
Значение окружающей среды. Окружающая среда конечно влияет на реактивность и резистентность организма. Остановимся на некоторых факторах внешней среды:
1.Климатический фактор. Температура окружающей среды оказывает существенное влияние на реактивность и резистентность организма. Охлаждение организма снижает реактивность, но при пониже-
40
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]