Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Реактивность и резистентность организма, их роль в патологии. Учебное пособие
.pdf
ческим заболеваниям. Причина этого – истощение иммунной системы, снижение функций барьерных систем организма. Отмечается так
же ослабление процессов регенерации, ограничение свободы реагирования (уменьшается диапазон реагирования между его верхними и
нижними границами), наблюдается недостаточность регулирующих и
интегративных механизмов (нарушение функции ЦНС, эндокринной и
др. систем).
Зависимость проявлений индивидуальной реактивности организма
можно проследить в возрастном аспекте на примере формирования воспалительной реакции. Способность к развитию воспаления в
полном его объеме формируется у особи постепенно, по мере развития, протекая невыразительно в эмбриональном периоде и приобретая
яркую выраженность у новорожденных. Наиболее оптимально выражена реактивность организма в онтогенезе в зрелом возрасте, когда
все системы сформированы и функционируют. В старости вновь отмечается снижение индивидуальной реактивности, чему, повидимому, способствуют перемены в гормональной системе, понижение реактивности нервной системы, ослабление функции барьерных
систем, снижение способности к выработке антител. Отсюда повышение восприимчивости к кокковым и вирусным инфекциям, частые
воспаления легких, гнойничковые заболевания кожи и
слизистых обо-
лочек.
Таким образом, механизмы возрастной реактивности отличаются своеобразной специфичностью и в значительной мере зависят от
этапа онтогенетического развития. Данные особенности и послужили
основанием для выделения особых разделов гуманной медицины –
педиатрии и гериатрии, общепатологическую основу которых составляет учение о возрастных аспектах реактивности.
Индивидуальная и групповая формы реактивности
могут быть
физиологическими и патологическими. Выделение данных форм реактивности объясняется биологической значимостью (целесообразностью) ответа организма на тот или иной агент.
Физиологическая, или первичная, реактивность – это адекватные, по характеру и интенсивности, ответы организма на воздействие агентов, в пределах, не нарушающих его гомеостаз. Это реактивность здорового организма, обеспечивающая
его приспособление к
факторам внешней и внутренней среды и нередко позволяющая избежать заболевания. Например, включение механизмов сократительного
и несократительного термогенеза при умеренной гипотермии, тахи-
21
кардия и тахипное при физической нагрузке, пищеварительный лейкоцитоз и др.
Патологическая реактивность возникает под воздействием
чрезвычайного, болезнетворного фактора, проявляется снижением
приспособительных возможностей болеющего организма, необычной
формой реагирования на раздражитель. Ее еще называют вторичной
(или болезненно измененной) реактивностью. По сути, развитие болезни и есть проявление патологической реактивности, которая выявляется как у отдельных особей, так и у групп и видов животных. Она
может возникать вследствие нарушения либо самой генетической
программы (наследственные формы патологии), либо механизмов ее
реализации (приобретенные формы патологии).
В каждой нозологической единице, при любом заболевании животного можно найти немало проявлений патологической реактивности. Тем не менее, не
всегда возможно точно разграничить физиологическую и патологическую реактивность. Даже если взять такие типовые патологические процессы как воспаление, лихорадку, аллергию
– это вроде бы патологическая реактивность, но, в конечном итоге,
они обеспечивают защиту организма (пусть даже через повреждение
тканей). Или, активация анаэробного гликолиза при недостатке кислорода является компенсаторной реакцией
, но нередко в результате
этого формируется ацидоз, а это уже не защита.
Основой этих противоречий является то, что одни и те же реакции организма на воздействие агента имеют два противоположных
значения – защиту и повреждение. Фагоцитоз микроорганизмов завершается образованием гнойника и расплавлением ткани, лихорадка
– угнетением жизнедеятельности микроорганизмов путем снижения
концентрации железа в крови, а это чревато развитием железодефицитной анемии. Может быть, тогда не нужно выделять эти две формы
реагирования, ввиду недостаточно четкого между ними различия?
И все же, реактивность зависит от состояния организма. Компенсаторно-приспособительные механизмы здорового и больного животного неодинаковы. «Аварийные механизмы реактивности, свойственные
больному организму, характеризуются меньшей экономичностью, отсутствием у больного организма полноценного функционального резерва, определяющего свободу реагирования…» (Зайчик
А.Ш., 1985). Реактивность больного характеризуется снижением оптимальной жизнедеятельности, ограничением свободы (широты) реагирования. У больных анемией будет меньше возможности приспосо-
22
биться к гипоксии, чем у здоровых животных, отсюда и снижение,
ограничение их жизнедеятельности.
Все это свидетельствует о том, что физиологическую и патологическую формы реактивности необходимо выделить, особенно с общепатологической точки зрения.
И физиологическая, и патологическая реактивность бывает неспецифической и специфической. Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, сохраняя
при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов как
неспецифической, так и специфической защиты.
Неспецифическая реактивность. Все изменения в организме,
возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с
иммунным ответом, являются признаком неспецифической реактивности. Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от проникновения микробов зависят
от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, количества и активности фагоцитов, присутствия в крови и в тканях таких фермент-
11
ных систем, как лизоцим
, пропердин12, интерферон13, лимфокины14 и
др.
11
Лизоцим (англ. lysozyme, от др.-греч. λύσις — «развязывание, разложение»)—
антибактериальный агент, фермент класса гидролаз, разрушающий клеточные стенки бактерий
гидролизом пептидогликана (муреина).
12
Пропердин (англ. properdin, от лат. perdere «уничтожать»), или фактор P, — глобулярный белок,
обнаруженный в сыворотке крови высших животных. Представляет собой несколько растворённых в кровотоке проферментов, относящихся к системе комплемента, которая обеспечивает врождённый иммунитет. Пропердин участвует в некоторых специфических иммунных реакциях. Он
играет роль в воспалении ткани, а также в процессе поглощения фагоцитами патогенов. Кроме
того, известно его участие в нейтрализации некоторых вирусов.
Как компонент альтернативного пути активации комплемента (иначе известного как «пропердиновый путь»), он образует комплексы с другим белком, C3b, для стабилизации альтернативной C3-конвертазы (C3bBb), которая затем расщепляет больше C3.
13
Интерфероны (сокр. IFN) — общее название ряда белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса, на некоторые бактериальные вещества и на
низкомолекулярные химические соединения. Интерфероны индуцируют либо активируют определённые клеточные белки, блокирующие репликацию вируса.
14
Лимфокины представляют собой подмножество цитокинов, которые вырабатываются лимфоцитами. Это белковые медиаторы, обычно вырабатываемые Т-клетками для направления реакции
иммунной системы путем передачи сигналов между ее клетками. Лимфокины выполняют множество функций, включая привлечение других иммунных клеток, включая макрофаги и другие лимфоциты, к инфицированному участку и их последующую активацию для
новению иммунного ответа.
подготовки их к возник-
23
Все эти изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, служат
проявлением неспецифической реактивности. Например, изменения в
организме при геморрагическом или травматическом шоке, гипоксии,
действии ускорений и перегрузок; воспаление, лихорадка, лейкоцитоз,
изменения функции поврежденных органов и систем при инфекционных заболеваниях; спазм
бронхиол, отек слизистой оболочки, гипер-
секреция слизи, одышка, сердцебиение и др.
Механизмы специфической и неспецифической реактивности
нередко наблюдаются одновременно. Так, при инфекционных, аллергических, аутоиммунных заболеваниях, новообразованиях злокачественной природы включаются механизмы как специфической (выработка антител), так и неспецифической реактивности (воспаление, лихорадка, лейкоцитоз, изменения функции поврежденных органов и
систем и т.п.).
Специфическая (иммунологическая) реактивность –это спо-
собность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению
к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность). Ее виды:
активный специфический иммунитет (специфическая физиологическая реактивность);
иммунопатологические состояния: аллергия, аутоиммунные
заболевания, иммунодефицитные состояния, иммунопролиферативные заболевания (специфическая патологическая реактивность).
Выражение «иммунологическая реактивность» происходит от
слова «иммунитет». В Древнем Риме «иммунный» (immunitas) означало «освобожденный от оплаты податей». Иммунными стали также
называть людей, переболевших той или иной заразной болезнью и невосприимчивых к повторному заболеванию. Их привлекали при эпидемиях чумы, холеры
и других заболеваний для ухода за больными и
уборки трупов.
Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений:
1. Невосприимчивость человека и животных к заразным (ин-
фекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.
2. Реакции биологической несовместимости тканей:
а) гетерогенные, или филогенные — при
24
попадании тканей жи-
вотных одного вида в организм другого вида (например, при введении
лошадиной сыворотки кролику);
б) изогенные — при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иной
группы крови человеку, трансплантация органов);
в) индивидуальные — при попадании тканей одного животного
в организм
другого в пределах одного и того же вида иммунологической группы, при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);
г) реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями
взрослого организма или друг с другом.
3. Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и ал-
лергия).
4. Явления привыкания к ядам различного происхождения.
Объединяют все эти разнородные явления следующие признаки:
1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при
попадании в него «чужеродных» живых существ (микробы, вирусы),
нормальных или болезненно измененных тканей, денатурированных
белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых к друг
другу определяется стадией развития эмбриона.
2. Эти явления и реакции в широком понимании относятся к реакциям биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости состава и свойств каждого отдельного целостного организма. Даже тяжелые реакции повышенной
чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются
разрушением и очищением организма от вызвавшего
шок агента.
Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.
3. В механизме подавляющего большинства самих реакций существенное значение имеют процессы взаимодействий антигенов с
антителами.
Практически важнейшее значение имеют явления невосприим-
чивости к инфекционным болезням.
Они наиболее изучены и состав-
ляют основу учения об иммунитете.
25
1.3.Местные и общие проявления реактивности
Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть общей (формирование иммунитета, адекватные и неадекватные изменения обмена веществ) и местной (альтерация, изменения
микроциркуляции, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, пролиферации
в очаге воспаления и др.). Например, у больных бронхиальной астмой
выявляют повышенную чувствительность бронхов к ацетилхолину.
Тучные
клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным
альбумином, дегранулируют на предметном стекле при добавлении к
ним этого же альбумина, в отличие от тучных клеток, полученных от
несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково ведут себя
в живом организме и in vitro. На этом основаны и используемые в
клинических лабораториях методы, позволяющие in vitro оценить
способность лейкоцитов к миграции, хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву.
Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть реализована на различных уровнях организации организма
(от субклеточного до организменного).
Так расстройства субклеточной реактивности наблюдают при
изменениях структуры, соотношения и активности различных видов
органелл (рибосом, лизосом, эндоплазматического
глобина (HbA
, HbA2, HbF), белков цитоплазмы (альбуминов, глобу-
1
ретикулума), гемо-
линов и их комплексных соединений).
Расстройства клеточной реактивности выявляют при изменениях структуры, метаболизма и функций либо клеточной мембраны, либо ядра, либо цитоплазмы.
Нарушения тканевой и органной реактивности обнаруживают
при изменениях структуры, метаболизма и функций какой-либо ткани
или органа.
Расстройства системной реактивности выявляют при
изменениях реакции либо физиологических (кровообращение, дыхание, пищеварение и др.), либо функциональных систем (обеспечивающих поддержание различных гомеостатических параметров: артериального,
венозного, капиллярного, гидростатического, онкотического или осмотического давления, pH крови и др.).
Для нарушения организменной реактивности характерны изме-
нения реакций целостного организма в ответ на воздействие различ-
26
ных физиологических и патогенных факторов внешней среды (например, возникновение различных нарушений поведения и др.).
1.4.Виды реактивности по выраженности реакции организма на
действие факторов внешней и внутренней среды
Нормергическая реактивность, или нормергия (лат. norma –
норма, ergon – дело, работа) – нормальная реактивность, т.е. она характеризуется адекватной (в качественном и
количественном отношениях) реакцией организма на воздействие агента (в том числе антигенной природы). Клинически это выражается в типичном, стандартом течение той или иной патологии.
Гиперергия (лат. hyper– больше) – состояние повышенной реактивности по сравнению с нормальной. Гиперергические формы болезни характеризуются быстрым, бурным течением с хорошо выраженными
признаками. Местным проявлением повышенной реактивности
может служить гиперергическое воспаление, к которым наиболее
предрасположены лошади и овцы.
Гипoepгия (лат. hypo – мало) – наоборот, неадекватно слабая ответная реакция организма на воздействие раздражителя. При данном
виде реактивности симптомы болезни стерты, выражены слабо (незначительный лейкоцитоз, невысокий уровень антител, субфебрильная температура тела
и др.), течение болезни вялое.
В свою очередь, различают гипоергию положительную и отрицательную. При положительной гипоергии внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но связано это с развитием активных
реакций защиты, например, антимикробного иммунитета.
При отрицательной гипоергии внешние проявления реакции
также снижены, но связано это с тем, что механизмы, регулирующие
реактивность организма, заторможены, угнетены, истощены, повреждены. Например, медленное течение раневого процесса с вялыми
бледными грануляциями, слабой эпителизацией после длительной и
тяжелой инфекции.
Дизергическая реактивность, или дизергия (лат. dis. – нару-
шение, расстройство) – извращенная, нетипичная ответная реакция
организма на воздействия раздражителя. Примерами дизергии могут
быть извращенное (нетипичное) реагирование больного животного на
какое-то лекарство; расширение сосудов и увеличение потоотделения
27
на холоде у животного с нарушением функции вегетативной нервной
системы и т.п.
Анергическая реактивность (анергия) – это отсутствие ответ-
ной реакции организма на воздействие раздражителя. Термин «анергия» применим при бактерионосительстве (когда организм не реагирует на присутствие в нем патогенной микрофлоры), или, когда отсутствует реакция в состоянии глубокого
торможения (угнетения) центральной нервной системы при шоке, коме, наркозе. Состояние иммунологической толерантности к антигенному раздражителю тоже можно отнести к анергии.
В чистом виде повышенная и пониженная формы реактивности
бывают выражены только по отношению к отдельным органам и системам; в целостном организме можно наблюдать лишь преобладание
той или
иной формы. При гиперергии чаще имеют место процессы
возбуждения, при гипергии – процессы торможения, а также парабиоз
15
(по терминологии Н. Е. Введенского)
.
В клинике внутренних и инфекционных болезней различают,
например, реактивные (гиперергические) и малореактивные (анергические, гипергические) формы пневмонии, туберкулеза и других инфекций. Реактивными называют заболевания с более быстрым, бурным течением, сопровождающиеся выраженным изменением деятельности органов и систем. Под малореактивными понимают заболевания с вялым течением, неясными, стертыми признаками
расстройств
жизнедеятельности.
В хирургии с изменением реактивности связывают различное
течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и других заболеваний. Быстрое заживление, пышные красные грануляции, совершенная
эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление раны, малые бледные грануляции, слабая эпителизация характерны для низкой реактивности. Различают
15
Парабиоз в цитологии — состояние, пограничное между жизнью и смертью клетки. Причины
парабиоза — разные повреждающие воздействия на возбудимую ткань или клетку, не приводящие
к грубым структурным изменениям, но в той или иной мере нарушающее её функциональное состояние. Такими причинами могут быть механические, термические, химические и другие раздражители. Как считал сам
димости, связанное с натриевой инактивацией. Под действием повреждающего агента клетка
(ткань), не теряя структурной целостности, полностью прекращает функционировать. Это состояние развивается фазно, по мере действия повреждающего фактора (то есть зависит от продолжительности и силы действующего раздражителя). Если повреждающий агент
наступает биологическая смерть клетки (ткани). Если же этот агент убрать вовремя, то ткань так
же фазно возвращается в нормальное состояние.
Введенский, в основе парабиоза лежит снижение возбудимости и прово-
вовремя не убрать, то
28
молниеносную гиперергическую форму перитонита и сепсиса, нормергическую и вялую, гипергическую (затяжную) формы этих заболеваний. Гиперергическая форма сепсиса влечет за собой смерть от паралича дыхания в течение суток и даже нескольких часов и сопровождается главным образом поражением центральной и вегетативной
нервной системы. Признаки, характерные для септического заболева-
, не успевают развиться.
ния
Нормергическая форма сопровождается выраженной септической лихорадкой, характерными для сепсиса изменениями в крови,
кровоизлияниями в кожу и серозные полости и т.д. Гипергическая
форма сепсиса характеризуется вялым течением неправильными колебаниями температуры тела (иногда даже субфебрилитетом), незначительными изменениями в крови и постепенным развитием раневого
истощения больного
животного.
Приведенные примеры не исчерпывают всех видов заболеваний,
в патогенезе которых существенное значение имеют изменения реактивности заболевшего животного.
2.Резистентность организма, общая характеристика, виды
Резистентность организма (лат. resistere – сопротивляться) –
это свойство организма противостоять действию патогенных
факторов. Другими словами, резистентность – это устойчивость ор-
ганизма к действию патогенных факторов.
В ходе
эволюции организм приобрел определенные приспособительные механизмы, обеспечивающие его существование в условиях постоянного взаимодействия с окружающей средой. Отсутствие
или недостаточность этих механизмов могло бы вызвать не только
нарушение жизнедеятельности, но и гибели животного.
Резистентность организма проявляется в различных формах
(рис. 3).
Первичная (естественная, наследственная) резистентность –
это устойчивость организма к действию
факторов, определяемая осо-
бенностью строения и функции органов и тканей, передающихся по
наследству. Например, кожа и слизистые оболочки представляют собой структуры, которая препятствуют проникновению микроорганизмов и многих токсических веществ в организм. Они осуществляют
барьерную функцию. Подкожно-жировая клетчатка, обладая плохой
теплопроводностью, способствует сохранение эндогенного тепла.
29
Ткани опорно-двигательного аппарата (кости, связки) обеспечивают
значительное сопротивление к деформации при механических повреждениях.
Первичная резистентность может быть абсолютной и относи-
тельной.
Рис. 3. Формы резистентности у животных
Абсолютная первичная резистентность – классическим примером является наследственная устойчивость различных видов животных к ряду инфекционных агентов – наследственный иммунитет.
Его наличие
объясняется:
– молекулярными особенностями организма, которые не позво-
ляют клеткам макроорганизма являться средой обитания для того или
иного микроорганизма (например, малярийный плазмодий не может
размножаться в эритроцитах, содержащих гемоглобин типа S, поэтому
больные серповидно-клеточной анемией имеют наследственную пассивную резистентность к малярии);
– отсутствием клеточных рецепторов, необходимых для фиксации микроорганизма,
т.е. существует рецепторная некомплементар-
ность между молекулами агрессии и их молекулярными мишенями;
– в клетках может не быть веществ, необходимых для существования микроорганизмов, либо имеются в них продукты, мешающие
развитию вирусов, бактерий.
30
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]