Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Сообщение Европейской Комиссии — Руководство о деталях различных категорий вариаций в условиях предоставления торговых лицензий для лекарственных сред

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

07.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 56 / 86 7 8 > Следующая >>>

частичном употреблении дозы) и биологических/иммунобиологических парентеральных лекарственных средств

d) Изменения по весу степени наполняемости/объеме наполняемости стерильных вводимых внепарентеральным способом лекарственных средств, принимаемых в многократных (либо однократных дозах, либо при частичном употреблении дозы)

1, 2, 3

IВ

Условия

1. Новый размер упаковки должен быть совместим с помологией и длительностью лечения в соответствии с утвержденной справкой о свойствах продуктов.

2. Материал, из которого изготовляется первичная упаковка, остается неизменным.

3. Остающийся продукт представляется в соответствии с инструкциями по дозировке и длительности лечения, как это предусматривается в утвержденной справке о свойствах продуктов.

Документация

2. Обоснование для нового/прежнего размера упаковки, свидетельствующее о том, что новый/прежний размеры упаковки, совместимы с режимом дозировки и длительности применения, как это предусматривается в утвержденной справке о свойствах продуктов.

3. Заявление о том, что изучения стабильности были проведены в соответствии с действующими руководствами для продуктов, параметры, стабильность которых может быть подвержена воздействию. Указанные данные сообщаются только в случае внешних спецификаций (с предлагаемыми мерами).

Примечание: к B.II.e.5.с) и d) заявителям напоминается, что любые изменения, связанные с «силой воздействия» требуют представления заявки расширенного содержания.

B.II.e.6 Изменения в любой части материала (первичной упаковки) готового продукта, не вступающих в контакт с разработкой готового продукта (таких, как отсекающиеся головки, круги кодов цвета ампул, изменения иголочной защиты (с использованием иного вида пластика)

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Изменения, влияющие на информацию о продукте

1 1 IА

b) Изменения, не влияющие на информацию о продукте

1 1 IА

Условия

1. Изменение не касается той части упаковочного материала, которая способна повлиять на поставку, использование, безопасность или стабильность готового продукта.

Документация

B.II.e.7 Изменение поставщика компонентов либо устройств упаковки (указанного в досье)

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Отмена поставщика

1 1 IА

b) Замена либо дополнение поставщика

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IА

c) Любые изменения поставщика

воздушного устройства для ингаляторов с указанной дозировкой

Условия

1. Не допускается отмена компонентов или устройств упаковки.

2. Качественные и количественные спецификации компонентов/устройств и дизайн остаются неизменными.

3. Спецификации и методы осуществления контроля над качеством, по крайней мере, эквивалентны.

4. Метод стерилизации и его условия остаются при необходимости неизменными.

Документация

2. Представление доказательств маркировки ЕС для лекарственных средств, предназначенные для человека.

3. Сравнительная таблица действующих и предлагаемых спецификаций.

B.II.f.1 Изменение в сроках годности или условиях годности готового продукта

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Сокращение срока годности готового продукта

1. Продукта, упакованного для реализации

1, 2, 3

IА

2. После первого вскрытия упаковки

1, 2, 3

IА

3. После разбавления или изменения структуры

1, 2, 3

IА

В.II. f) Стабильность

b) Продление срока годности готового продукта

1 Продукта, упакованного для реализации (с указанием срока в реальном времени)

1, 2, 3

IВ

2. После первого вскрытия упаковки (с указанием срока в реальном времени)

1, 2, 3

IВ

3. После разбавления или изменения структуры (с указанием срока в реальном времени)

1, 2, 3

IВ

4. Продление срока годности готового продукта, основанного на экстраполяции данных о стабильности продукта не на основании руководящих положений ICH (*)

5. Продление срока годности биологических/иммунобиологических лекарственных средств в соответствии с утвержденным протоколом стабильности

1, 2, 3

IВ

c) Продление срока годности

биологических продуктов в случаях, когда исследования стабильности продукта проводились не в соответствии с утвержденным протоколом стабильности в соответствии с утвержденным протоколом стабильности

d) Изменение срока годности готового

продукта либо разбавленного продукта или продукта с измененной структурой

1, 2, 3

IВ

Условия

1.Изменение не является следствием непредвиденных событий, произошедших в процессе изготовления продукта или по причинам, связанным с проблемами его стабильности.

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость). Изменения должны содержать данные о результатах исследования стабильности, проведенные в реальном времени, (охватывая при этом весь срок годности продукта). Исследования должны проводиться в соответствии с руководящими положениями и основываться на не менее чем двух экспериментальных образцах18 готового продукта и утвержденном упаковочном материале и/или после его первичного вскрытия или

Экспериментальные образцы могут быть приняты при условии принятия обязательства о проведении исследования срока годности продукта на образцах продукта, находящегося в процессе изготовления.

реконструкции, а при необходимости, также приобщаются данные надлежащим образом проведенного микробиологического исследования.

2. Информация об измененном продукте.

3. Копия утвержденного истечения срока спецификации или срока годности, а при необходимости, спецификаций после разбавления/изменения структуры продукта либо первого вскрытия его упаковки.

(*) Примечание: Экстраполяция неприменима к биологическим/иммунобиологическим лекарственным

средствам.

B.II.g.1 Введение новых проектных параметров или увеличение существующих проектных параметров готового продукта, за исключением биологических продуктов

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Одна или более единиц операции в процессе изготовления готового продукта, включая результаты осуществления контроля над продуктом в ходе этого процесса

1, 2, 3

b) Процедура исследования

вспомогательных веществ/промежуточного и готового продуктов

1, 2, 3

Документация

1. Результаты исследования продукта и процесса его изготовления (включая оценку рисков и, при необходимости, многовариантные исследования), которые подтверждают факт автоматического взаимного соответствия свойств материалов и параметров процесса и характеристик качества готового продукта.

2. Описание области дизайна в формате таблицы, с указанием вариаций (свойств материала и параметров процесса) и предлагаемые пределы дизайна и вариаций.

3. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость).

B.II.g.2 Порядок внесения изменений в протокол управления готовым продуктом

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

1, 2

Документация

1. Подробное описание предлагаемых изменений.

2.Изменения в протоколе о порядке управления готовым продуктом.

B.II.g) Проектные параметры

B.II.g.3 Удаление утвержденных изменений из протокола управления готовым продуктом

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

1 1 IА

Условия

1. Удаление утвержденных изменений в протоколе управления готовым продуктом не является следствием непредвиденных событий или изменений в спецификации, произошедших в процессе внесения изменений, указанных в протоколе.

Документация

1 .Обоснование предложенных удалений из протокола.

B.III.1 Направление нового или обновленного Сертификата соответствия Европейской Фармакопеи:

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

Для активной субстанции. Для исходного материала/реагента/промежуточного продукта, применяемого в процессе изготовления активной субстанции. Для вспомогательного вещества

а) Европейский фармацевтический сертификат соответствия по отношению к Европейской фармацевтической монографии

1. Новый сертификат уже имеющего сертификат изготовителя

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IА

2. Обновленный сертификат уже имеющего сертификат изготовителя

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IА

3. Новый сертификат нового изготовителя (замена или добавление)

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IА

b) Европейский фармацевтический

сертификат соответствия ТГЭ для активной субстанции/исходного материала/реагента/промежуточного продукта/или вспомогательного вещества

1. Новый сертификат на активную субстанцию от нового либо имеющего сертификат изготовителя

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IА

В.III КЭП/ТГЭ/МОНОГРАФИИ

2. Новый сертификат для исходного материала/реагента/промежуточного продукта/или вспомогательного вещества от имеющего сертификат изготовителя

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IА

3. Обновленный сертификат от имеющего сертификат изготовителя

1, 2, 3, 4, 5

IА

Условия

1. Выпуск готового продукта и истечение срока его годности остаются неизменными.

2. Остаются неизменными (исключая сужение) дополнительные (к Европейской Фармакопеи) спецификации для загрязнителей. Это не касается остатков растворителей, при условии, что последние соответствуют ICH/VICH19. Также должны оставаться неизменными специфические требования к продукту (например, составная часть профиля размера, полиморфическая форма), при необходимости.

3. Процесс изготовления активной субстанции, исходного материала/реагента/промежуточного продукта не предусматривает применение материалов человеческого либо животного происхождения, для которых требуется оценка данных об их вирусной безопасности.

4. Исключительно активная субстанция подлежит незамедлительному исследованию до того, как она начинает использоваться при условии, что ее дополнительное исследование не предусмотрено в Сертификате соответствия Европейской фармакопеи, либо если период дополнительного исследования не был указан в представленном досье.

5. Активная субстанция, исходный материал/реагент/промежуточный продукт/вспомогательное вещество не являются стерильными.

6. Субстанция не является составной частью лекарственного средства ветеринарного назначения для применения к животным, предрасположенным к ТГЭ.

7. Для лекарственных средств ветеринарного назначения источник материала является неизменным.

8. Для активной субстанции растительного происхождения: процесс изготовления/физическая форма, экстракт растворителя и коэффициент экстракции лекарственного средства должны оставаться неизменными.

Документация

1. Копия существующего (обновленного) Сертификата соответствия Европейской Фармакопеи.

2. В случае добавления нового места изготовления продукта, заявка о предоставлении права на вариацию должна четко указывать «существующего» и «предлагаемого изготовителей», как это предусмотрено в секции 2.5 Части 1А образца заявки.

3. Изменения в соответствующей секции/секциях досье (представленным в формате EU-

CTD Европейской директивы о клинических исследованиях).

4. В соответствующих случаях представляется документ, содержащий информацию о материалах, на которые распространяются Примечания к Руководству о минимизации рисков передачи элементов животной губкообразной энцелопатии посредством лекарственных средств, предназначенных для человека или лекарственных средств ветеринарного назначения. В указанный список также включаются материалы, которые используются для изготовления активной субстанции/вспомогательного вещества. Для каждого из указанных материалов представляется следующая информация: имя изготовителя, образцы и ткани, из которых происходит материал, страна происхождения

VICH является трехсторонней (ЕС-Япония-США) программой, направленной на согласование технических требований к регистрации ветеринарных продуктов. – прим. перев.

представляемого экземпляра животного и его использование. Для централизованной процедуры указанная информация включается в обновленную таблицу ТГЭ а (и В., в необходимых случаях).

5. Для активной субстанции – представляется заявление специалиста о каждом из обладателей лицензии на производство продукта, включенных в заявку на предоставлении лицензии на изготовление продукта, где активная субстанция используется в качестве исходного материала. Также представляется заявление специалиста о каждом из обладателей лицензии на производство продукта, включенных в заявку в качестве лиц, ответственных за выпуск партии продукта. Указанные заявления должны содержать утверждение о том, что изготовитель/изготовители активной субстанции, указанные в заявке, действуют в соответствии с подробными положениями руководства о надлежащей производственной практике, установленной для исходных материалов. Допускается представление единого заявления – см. примечание к вариации по Типу В.II.b.1. Также требуется заявление специалиста об изготовителе промежуточного продукта. Что же касается обновлений к сертификатам для активной субстанции и промежуточного продукта, заявление специалиста требуется лишь в том случае, в предыдущую версию официального сертификата внесено изменение о фактических местах изготовления продукта.

B.III.2

Изменение, направленное на достижение соответствия с Европейской Фармакопеей или с национальными фармакопеями Государств-членов ЕС

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Изменение спецификации/спецификаций субстанции, ранее не включенной в фармакопеи, направленное на достижение соответствия с Европейской Фармакопеей или с национальными фармакопеями Государств-членов ЕС

1. Активная субстанция

1, 2, 3, 4, 5

IА

2. Вспомогательное вещество/активная субстанция/исходный материал

1, 2, 4

1, 2, 3, 4, 5

IА

b) Изменение, направленное на

достижение соответствия с соответствующей обновленной Европейской Фармакопеей или с национальными фармакопеями Государств-членов ЕС

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IА

с) Изменение в спецификациях, включенных в национальные фармакопеи Государств-членов ЕС, включаемые в Европейскую Фармакопею

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IА

Условия

1. Изменения внесены исключительно с целью достижения соответствия с фармакопеей.

2. Дополнительные спецификации, внесенные в фармакопею для продуктов, обладающих специфическими свойствами, остаются неизменными (например, составная часть профиля размера, полиморфическая форма, биологические пробы20, весь продукт в целом).

3. Не допускается внесение каких-либо существенных изменений в качественные и количественные характеристики профиля загрязнений, если при этом не осуществляется сужение содержания спецификаций.

4. Дополнительное подтверждение нового или измененного фармакопейного метода не требуется.

5. Для активной субстанции растительного происхождения: процесс изготовления/физическая форма, экстракт растворителя и коэффициент экстракции лекарственного средства (DER) должны оставаться неизменными.

Документация

2. Сравнительная таблица существующих и предлагаемых спецификаций.

3. Результаты анализа двух партии соответствующей субстанции, находящейся в процессе изготовления по всем исследованиям в пределах новой спецификации.

4. Данные в подтверждение возможности осуществления контроля над субстанцией посредством монографии (например, сравнение потенциальных загрязнителей с примечанием к монографии по вопросу транспарентности).

5. При необходимости, результаты анализа двух партий соответствующего готового продукта, находящегося в процессе изготовления (в формате сравнительной таблицы). Указанный готовый продукт должен содержать субстанцию, которая соответствует действующей и предложенной спецификациям. Дополнительно при необходимости представляются сравнительные данные профиля раствора готового продукта в виде экспериментальной партии. Для лекарственных средств растительного происхождения приемлемы сравнительные сведения о дезинтеграции растительных субстанций.

Примечание: Нет необходимости направления уведомления компетентных органов о последней редакции Европейской фармакопеи или национальной фармакопее Государства-члена ЕС в случае, если на приведение действующих правовых норм в соответствие в последней редакцией монографии установлено шесть месяцев с момента ее опубликования, и в досье авторизованного лекарственного средства делается ссылка на «действующее издание» монографии.

B.IV.1. Изменение в мерном оборудовании и порядке его применения

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Дополнение либо замена оборудования, не являющегося неотъемлемой составной частью первичной упаковки

В.IV. МЕДИЦИНСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Биопробы - проводятся для оценки последствий вещества на живой организм и имеют важное значение в разработке новых лекарственных средств и мониторинга загрязнения окружающей среды. – прим.

перев.

1. Оборудование с маркировкой ЕС

1, 2, 3

1, 2, 4

IА

2. Оборудование без маркировки ЕС исключительно для продуктов ветеринарного назначения

1, 3, 4

IВ

3. Устройство для подачи воздуха для ингаляторов с указанной дозировкой

b) Удаление оборудования

4, 5

1, 5

IА

с) Добавление или замена оборудования, которое является неотъемлемой составной частью первичной упаковки

Условия

1. В соответствии с существующим учением о дозировке лекарств, предлагаемое мерное оборудование должно обеспечивать поставку требуемой дозы соответствующего продукта. Должны быть представлены результаты соответствующих исследований.

2. Новое оборудование является совместимым с лекарственным средством.

3. Изменение не должно влечь за собой существенные изменения в информации о продукте.

4. Поставки лекарственного средства будут точно выполняться.

5. Оборудование не должно является определяющим фактором безопасности лекарственного средства для ветеринарных целей для лица, занимающегося его обслуживанием.

Документация

2. Доказательства наличия маркировки ЕС.

3. Данные в подтверждение правильности изготовления, точности и совместимости оборудования.

4. При необходимости представляются образцы нового оборудования (см. Требования к образцам в Государствах-членах ЕС).

5. Обоснование необходимости удаления оборудования.

Примечание: к B.IV.1.с) заявителям напоминается, что любые изменения, связанные с «новой фармацевтической формой» требуют представления заявки расширенного содержания.

B.IV.2. Изменение в параметрах спецификации и/или пределах мерного оборудования для ветеринарных целей и порядке его применения

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Сужение пределов спецификации

1, 2, 3, 4

1, 2

IА

b) Добавление новых параметров

спецификации к спецификации с свойственным ей методом исследования

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IА

c) Расширение утвержденных пределов спецификации, которые способны оказать существенное влияние на общее качество оборудования

d) Отмена параметров спецификации,

которые способны оказать существенное влияние на общее качество оборудования

e) Добавление параметров

спецификации как результат проблем, связанных с вопросами безопасности и качества продукта

1,2, 3, 4, 6

IВ

f) Отмена несущественных параметров

спецификации (например, отмена устаревших параметров)

1, 2, 5

IА

Условия

1. Изменения не являются последствием исполнения обязательств, вытекающих из результатов предыдущих исследований об изменении пределов спецификации (например, выводов, сделанных в процессе рассмотрения заявки о предоставлении торговой лицензии или процедуры внесения вариации по Типу II).

2. Изменение не является следствием непредвиденных событий, произошедших в процессе изготовления продукта.

3. Любое изменение должно осуществляться в пределах, установленных в настоящее время.

4. Процесс проведения исследования остается неизменным.

5. Любой новый метод проведения исследований не влияет на нестандартные технические приемы либо стандартные технические приемы, применяемые по-новому.

Документация

2. Сравнительная таблица действующих и предложенных спецификаций.

3. Подробные сведения о применяемых аналитических методах и подтверждающих сведений, если в этом есть необходимость.

4. Данные анализа двух партий продукта, находящихся в стадии изготовления для всех параметров спецификации.

5. Обоснование/оценка рисков, о том, что параметры не являются существенными.

6. Обоснование новых параметров и пределов спецификации.

B.IV.3 Изменение в процедуре проведения исследований мерного оборудования для ветеринарных целей и порядке его применения

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Незначительные изменения в утвержденной процедуре исследования

1, 2

IА

b) Иные изменения в процедуре

исследования, (включая замену или добавление)

1, 3

1, 2

IА

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 56 / 86 7 8 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]