Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Сообщение Европейской Комиссии — Руководство о деталях различных категорий вариаций в условиях предоставления торговых лицензий для лекарственных сред

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

07.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 / 82 3 4 5 6 7 8 > Следующая >>>

В. КАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

В.I.а.1 Замена изготовителя исходных материалов/реагентов/промежуточного продукта, используемых в процессе изготовления активной субстанции либо замена изготовителя (включая места проверки качества) активной субстанции, если Сертификат соответствия Европейской Фармакопеи является частью утвержденного досье

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) предлагаемый изготовитель принадлежит к той же

фармацевтической группе, что и действующий изготовитель

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

b) представление нового изготовителя

активной субстанции, обоснованное в Контрольном файле активной субстанции (КФАС)

c) предлагаемый изготовитель

использует существенно отличающиеся от обычных способов альтернативные способы синтеза или условия производства, которые потенциально могут сказаться на изменении существенных свойств активной субстанции. Изменения могут касаться качественных и/или количественных данных о загрязненности либо физикохимических свойств, которые могут оказать влияние на биологическую доступность9

d) новый изготовитель продуктов, для

которого необходимо наличие документов о вирусной безопасности и/или трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ)

В.I АКТИВНАЯ СУБСТАНЦИЯ В.I.а) Изготовление

Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — величина введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращения и которая является одной из важнейших фармакокинетических характеристик лекарственного средства. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %. Если же данное вещество введено другими путями (например, перорально), то его биодоступность уменьшается, в результате его неполного всасывания и метаболизма, которому это лекарственное средство подвергается в результате первого прохождения. — прим перев.

е) изменения, касающиеся биологически активной субстанции либо исходного материала/реагентов/ вспомогательных веществ, используемых в процессе изготовления биологического/иммунологического продукта

f) качественные изменения в процессе

замены активной субстанции либо создание новых мест по проведению проверок качества партий продуктов

2, 4

1, 5

Условия

1. Спецификации для исходных материалов и реагентов (включая процесс осуществления контроля, аналитические методы, применяемые ко всем материалам, должны быть идентичны ранее принятым). Спецификации для промежуточных продуктов и активных субстанций (включая процесс осуществления контроля, аналитические методы исследования всех материалов), методы подготовки (включая объем партии продуктов) и подробный способ синтеза идентичны ранее принятым.

2. Активная субстанция не относится к числу биологических, иммунологических либо стерильных субстанций.

3. При использовании материалов человеческого либо животного происхождения, изготовитель не пользуется услугами нового поставщика, для которого необходимы доказательства вирусной безопасности, либо соответствия Примечанию к руководству о минимизации рисков, связанных с трансмиссивной губчатой энцефалопатии животного происхождения посредством применения лекарственных средств, предназначенных для человека, или ветеринарных целей.

4. Процесс перемещения с прежнего на новое место производства успешно завершен.

Документация

1. Прилагаются изменения, внесенные в соответствующее/соответствующие досье, (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях) или в формате (ТД) в объеме 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость.

2. Заявление обладателя торговой лицензии либо владельца Контрольного файла для активной субстанции (КФАС) о том, что способ синтеза (либо в соответствующих случаях, для лекарственных средств растительного происхождения, способ их заготовки, географическое происхождение, место изготовления и способ изготовления), способ осуществления контроля над ее качеством и спецификация активной субстанции, исходного материала/реагентов/промежуточного продукта в процессе изготовления активной субстанции соответствуют ранее принятым стандартам.

3. Сертификат соответствия Европейской Фармакопеи защите от трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ) для любого нового источника материалов. При необходимости представляются, документальные доказательства того, что специфические источники материала, который может быть носителем трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ) получили оценку компетентными органами и соответствуют требованиям Примечания к руководству о минимизации рисков, связанных

с трансмиссивной губчатой энцефалопатии животного происхождения посредством применения лекарственных средств, предназначенных для человека, или ветеринарных целей. Информация должна содержать следующие сведения: имя производителя, образцы

и ткани, из которых изготовляются материалы, страну происхождения животных, их предшествующее применение и допустимость для дальнейшего применения. В случае применения централизованных процедур, указанная информация должна включаться в

обновленную таблицу А о трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ) (и таблицу В в соответствующих случаях).

4. Анализ партии продуктов (в формате сравнительной таблицы) не менее, для двух партий (минимальный экспериментальный объем) активной субстанции и действующие либо предлагаемые изготовители/производственные мощности.

5. Вариации заявки должны содержать точные сведения о «действующих» и «предлагаемых» изготовителях на основании секции 2. (Части IA) образца заявки.

6. Заявление квалифицированного специалиста (КС) о каждом обладателе торговой лицензии, указанном в заявке при использовании активной субстанции в качестве исходного материала и заявление квалифицированного специалиста (КС) о каждом обладателе торговой лицензии в качестве лица, ответственного за выпуск партии продукции. Указанные заявления должны содержать утверждение о том, что изготовитель/изготовители, перечисленные в заявке, действуют в соответствии с подробными рекомендациями о добросовестной практике производства исходных материалов. Единое заявление может быть принято при определенных условиях – смотри примечание под вариацией № В.II.b.1.

7. В необходимых случаях, обязательства производителя активной субстанции доводить до сведения обладателя лицензии на производство активной лицензии о любых изменениях в процессе производства, спецификациях и процедурах проверки активной субстанции.

В.I.а.2 Изменения в процессе изготовления активной субстанции

Условия,

которые

должны быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Незначительные изменения в процессе изготовления активной субстанции

1, 2, 3, 4, 5,

6, 7

1, 2, 3

IА

b) Существенные изменения в

процессе изготовления активной субстанции, которые способны оказать существенное влияние на качество, безопасность и эффективность лекарственного средства.

c) Изменения касаются

биологической/иммунологической субстанции или использования отличающейся по химическому составу в процессе изготовления биологического /иммунологического лекарственного средства. Это изменение не касается протокола.

d) Изменения касаются

лекарственного средства растительного происхождения и эти изменения заключаются в следующем: географический источник, способ процесса производства или изготовления.

е) незначительные изменения, касающиеся ограниченной части Контрольного файла об активной субстанции.

1, 2, 3, 4

IВ

Условия

1. Никаких отрицательных изменений в качестве и количестве степени загрязненности или физико-химических свойствах продуктов не наблюдается.

2. Синтетический способ введения не изменяется, то есть, состав вспомогательных веществ не претерпевает никаких изменений. В процессе изготовления не используются никакие новые реагенты, катализаторы или растворители. В процессе изготовления лекарственного средства растительного происхождения не произошло никаких изменений в географическом источнике, процессе изготовления растительной субстанции и в самом способе изготовления.

3. Не произошло никаких изменений в спецификации активной субстанции и промежуточного продукта.

4. Изменения в полной мере описаны в общедоступной (части, касающейся заявителя) Контрольного файла для активной субстанции.

5. Активная субстанция не является биологической/иммунологической субстанцией.

6. Изменения не касаются географического источника, способа изготовления или производства лекарственного средства растительного происхождения.

7. Изменения не касаются закрытой части Контрольного файла для активной субстанции.

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях) или в формате (ТД) в объеме 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость. Изменения также касаются утвержденной части Контрольного файла для активной субстанции, включая непосредственное сравнение ныне существующего процесса изготовления и предлагаемого процесса изготовления.

2. Анализ свойств партии продуктов (в формате таблицы) по крайней мере, двух партий продуктов (минимального количества, взятого в качестве образца для исследования) в соответствии с ныне действующим и предлагаемым новым процессом изготовления.

3. Копии утвержденных спецификаций активной субстанции.

4. Заявление обладателя торговой лицензии или владельца Контрольного файла активной субстанции (ASMF) о том, что не произошло никаких изменений в качественных и количественных данных о загрязненности продукта либо в его физико-химических свойствах. В заявлении также указывается, что синтетический способ введения остается неизменным, так как состав вспомогательных веществ также остается неизменным.

Примечание: для В.I. а.2. Это касается существенных изменений в синтетическом способе или условиях изготовления химически активных субстанций, которые потенциально способны изменить существенные качественные свойства активной субстанции, такие как качественные и количественные данные о загрязненности продукта либо его физико-химических свойств, которые, в свою очередь, способны оказать влияние на их биологическую доступность.

В.I.а.3 Изменения в объеме партии продукта (включая ее пределы) активной субстанции либо промежуточного продукта.

Условия,

которые

должны быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процеду

ры

а) До десятикратного увеличения объема партии по сравнению с ныне утвержденными объемами партии продукта

1, 2, 3, 4, 5, 6,

7, 8

1, 2, 5

IА

b) Снижение объемов партии продукта

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IА

c) Изменения требуют оценки

биологической/иммунобиологической сравнимости активной субстанции

d) Более десятикратного увеличения

объема партии по сравнению с ныне утвержденными объемами партии продукта

е) Содержание биологической /иммунологической субстанции возросло,/уменьшилось без внесения каких-либо изменений в процесс изготовления (например, дупликации линии)

1, 2, 3, 4

IВ

Условия

1. Из любых изменений в способах изготовления необходимыми являются исключительно те из них, которые обусловлены увеличением либо снижением объема, например, использование оборудования иной мощности.

2. Для вновь предложенного объема партии продуктов необходимо представить результаты контрольных исследований, по крайней мере, двух партий продуктов.

3. Представленный продукт не является биологическим/иммунобиологическим лекарственным средством.

4. Изменения не оказывают вредного воздействия на репродуктивность процесса.

5. Изменения не должны приводить к неожиданным результатам в процессе изготовления продукта с учетом проблем его стабильности.

6. Спецификации активной субстанции/промежуточных продуктов остаются неизменными.

7. Активная субстанция не является стерильной.

8. Производимая в настоящее время партия продукта не была утверждена посредством вариаций по Типу I А.

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях) или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость.

2. Серийные номера исследуемых партий, которые имеют предложенный объем партии продукта.

3. Анализ свойств партии продуктов (в формате сравнительной таблицы) по крайней мере, одной партии активной субстанции или промежуточного продукта, изготовляемых как в уже утвержденном объеме, так и в объеме, который предлагается. Данные о партии следующих двух партий продуктов представляются по запросу обладателя торговой лицензии и доводятся им до сведения населения при наличии внешней спецификации с предлагаемым действием продукта.

4. Копия одобренной спецификации активной субстанции (и промежуточного продукта при необходимости).

5. Заявление обладателя торговой лицензии или обладателя Контрольного файла активной субстанции (КФАС) о том, что изменения в процессе изготовления обусловлены исключительно увеличением либо снижением объема продукции, например, оборудования иной мощности. В заявлении содержится утверждение о том, что изменения не имеют негативных последствий на репродуктивности производственного процесса, и они не являются следствием непредвиденных обстоятельств, возникающих в ходе указанного процесса, и не связаны с проблемами стабильности продукта. Также в заявлении содержится утверждение о том, что активная субстанция/промежуточный продукт остаются неизменными.

В.I.а.4 Изменения в процессе исследований, проводимых в ходе процесса изготовления активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Сужение пределов процесса изготовления

1, 2, 3, 4

1, 2

IА

b) Введение новых видов и пределов исследований, проводимых в процессе изготовления продукта

1, 2, 5, 6

1,2, 3, 4, 6

IА

c) Отмена несущественных

исследований в процессе изготовления продукта

1, 2

1, 2, 5

IА

d) Расширение пределов исследований,

проводимых в процессе изготовления, которые способны оказать существенное влияние на общее качество активной субстанции

е) Отмена исследований, проводимых в процессе изготовления, которые способны существенно повлиять на общее качество активной субстанции

f) Дополнение или замена

исследований, проводимых в процессе изготовления в связи с вопросами безопасности и качества продукта

1, 2, 3, 4, 6

IВ

Условия

1. Изменения не являются следствием каких-либо обязательств по пересмотру пределов спецификации (например, принятых в процессе рассмотрения заявки о предоставлении торговой лицензии или процедуры осуществления вариаций по Типу II).

2. Изменения не являются результатом непредвиденных обстоятельств, возникших в процесс изготовления, например, появление неизвестного загрязнения, изменения в степени загрязненности.

3. Любые изменения должны производиться в ныне установленных пределах.

4. Процедура проведения исследований осталась неизменной, либо изменения в ней являются минимальными.

5. Любой новый метод проведения исследований не влияет на нестандартные технические приемы либо стандартные технические приемы, применяемые по-новому.

6. Новый метод исследования не является биологическим / иммунологическим/иммунохимическим методом или методом с использованием биологических реагентов для биологической активной субстанции (не включает при этом стандартные фармакопейные микробиологические методы).

Документация

2. Сравнительная таблица существующих и предлагаемых исследований, проводимых в ходе процесса изготовления.

3. Подробные сведения о новых аналитических методах, не относящихся к фармакопейным методам и подтверждающим данным, при необходимости.

4. Аналитически данные об исследовании двух партий активной субстанции для всех имеющихся стандартов спецификации (3 партии изготовляемой продукции биологических веществ, если не предъявлено иное обоснованное требование).

5. Обоснование/оценка рисков, представляемых обладателем торговой лицензии или держателем Контрольного файла активной субстанции (КФАС), о том, что параметры не являются существенными.

6. Обоснование обладателя лицензии на изготовление продукта либо владельца Контрольного файла активной субстанции (КФАС), необходимости внедрения новых процедур проведения исследований в процессе изготовления продукта, и их пределы.

В.I.а.5 Изменения в активной субстанции в период сезонной, вакцинации, направленной против пандемии, и пандемической вакцинации против гриппа человека

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Замена характера сезонной, вакцинации, направленной против пандемии, пандемической вакцинации против гриппа человека

В.I.b.1 Изменения в спецификации параметров и/или пределов активной субстанции, исходных материалов/ промежуточных продуктов/реагентов, используемых в процессе изготовления активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Сужение пределов спецификации лекарственных средств, входящих в официальный список партий производимых лекарственных средств

1, 2, 3, 4

1, 2

b) Сужение пределов спецификации

1, 2, 3, 4

1,2

IА

с) Введение новых параметров спецификации со свойственными им методами исследований

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

IА

d) Отмена несущественных параметров

(например, отмена устаревших параметров)

1, 2

1, 2, 6

IА

e) Отмена параметров спецификации,

которые способны оказать существенное влияние на общее качество активной субстанции/ и/или готового продукта

f) Отмена за пределами принятых ранее

пределов спецификации активной субстанции

g) Расширение принятых ранее

пределов спецификации для исходных материалов/промежуточных продуктов, которые способны оказать существенное влияние на общее качество активной субстанции и/или готового продукта

h) Введение новых либо замена (за

исключением биологической или иммунологической субстанции) параметров спецификации в связи с безопасностью и качеством продукта)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IВ

B.I.b) Осуществление контроля над активной субстанцией

Условия

1. Изменения не являются последствием исполнения обязательств, вытекающих из результатов предыдущих исследований об изменении пределов спецификации (например, выводов, сделанных в процессе рассмотрения заявки о предоставлении торговой лицензии или процедуры внесения вариации по типу II).

2. Изменение не является следствием непредвиденных событий, произошедших в процессе изготовления продукта (например, новые загрязнения неустановленного типа; изменения в общих пределах загрязненности продукта).

3. Любые изменения должны вноситься в пределах ныне действующих утвержденных пределов.

4. Процесс проведения исследования остается неизменным либо изменения в процедуре исследования являются минимальными.

5. Любой новый метод исследования не касается новых нестандартных технологических приемов или традиционных технологических приемов, применяемых по-новому.

6. Новый метод исследования не является биологическим/иммунологическим/иммунохимическим методом или методом с использованием биологических реагентов для биологической активной субстанции (не включает при этом стандартные фармакопейные микробиологические методы).

7. Изменения не касаются токсичных загрязнений генетического характера.

Документация

2. Сравнительная таблица существующих и предлагаемых спецификаций.

3. Подробные сведения о применяемых аналитических методах и подтверждающих сведениях, если в этом есть необходимость.

4. Аналитически данные об исследовании двух партий продуктов стандартов (3 партии изготовляемой продукции биологических веществ, если не предъявлено иное обоснованное требование) соответствующей субстанции для всех параметров спецификации.

5. При необходимости, сравнительная таблица растворов, применяемых для готовых продуктов либо, по крайней мере, один опытный образец партии продуктов, содержащих активную субстанцию, соответствующую ныне действующим утвержденным спецификациям и предлагаемая спецификация. Для лекарственных средств растительного происхождения приемлемы сравнительные сведения о дезинтеграции растительных субстанций.

6. Обоснование/оценка рисков, представляемых обладателем лицензии на производство продукта или владельцем Контрольного файла активной субстанции (КФАС), о том, что параметры не являются существенными.

7. Обоснование обладателя лицензии на изготовление продукта либо обладателя Контрольного файла активной субстанции (КФАС), необходимости внедрения новых параметров спецификации и ее пределов.

В.I.b.2 Изменения в процедуре исследований активной субстанции, исходных материалов/промежуточных продуктов/реагентов, в случаях, когда было предоставлено разрешение на введение альтернативной процедуры исследования

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Минимальные изменения в утвержденной процедуре исследования

1, 2, 3, 4

1, 2

IА

b) Отмена процедуры исследования активной субстанции, исходных материалов/промежуточных продуктов/реагентов, в случаях, когда было предоставлено разрешение на введение альтернативной процедуры исследования.

7 1 IА

с) Новые изменения в процедуре исследования (включая замену либо дополнения) к реагентам, которые не оказывают значительного воздействия на общее качество активной субстанции

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IА

d) Изменения (замена)

биологических/иммунологических/имм унохимических методов или метода с использованием биологического реагента для биологической активной субстанции (например, пептидной карты, гликокарты и т.д.)

e) Иные изменения в процедуре

исследования (включая замену либо дополнение активной субстанции, исходных материалов/промежуточных продуктов

1, 2

IВ

Условия

1. Проведены необходимые контрольные исследования в соответствии с действующими положениями руководств, которые показали, что обновленная процедура исследований, по крайней мере, эквивалентна прежней процедуре исследования.

2. Не были обнаружены изменения в общих пределах загрязненности продукта, не обнаружены новые виды загрязнителей.

3. Аналитический метод остается неизменным (например, изменение длины колонки или температуры, но не появление нового вида колонки или метода).

4. Метод исследования не является биологическим/иммунологическим или иммунохимическим или методом с использованием биологического реагента для биологической активной субстанции (не включает стандартные фармакопейные микробиологические методы).

6. Активная субстанция не является биологической/иммунологической.

7. Ранее было предоставлено разрешение на применение альтернативной процедуры исследований параметров спецификации и указанная процедура посредством извещений типа IA/IA(IN).

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость). Также представляется описание методологии анализа и короткая справка о доказательствах, пересмотренной спецификации загрязнителей (при необходимости).

2. Сравнительные результаты проверки либо сравнительный анализ, демонстрирующий

тот факт, что настоящее исследование и предполагаемое исследование эквивалентны друг другу. Это требование не применяется в случае добавления новой процедуры исследования.

В.I.с.1 Изменения в первичной упаковке активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Качественный и/или количественный состав

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IА

b) Качественный и/или

количественный состав для стерильных и находящихся в незавороженном состоянии биологических/иммунобиологических активных субстанций

с) Жидкие активные субстанции (не стерильные)

1, 2, 3, 5, 6

IВ

Условия

1. Предлагаемый упаковочный материал должен, по крайней мере, быть эквивалентен существующему утвержденному материалу относительно его свойств.

2. Изучения стабильности на условиях ICH10 и соответствующие параметры стабильности получили свою оценку на двух экспериментальных партиях продуктов или продуктов, находящихся в процессе изготовления. К моменту обращения заявителя с заявкой о предоставлении ему лицензии, у него имелся, по крайней мере, трехмесячные данные о стабильности продукта, используемого для упаковки. Однако если предлагаемая упаковка является более прочной, чем существующая ныне упаковка, нет необходимости иметь трехмесячные данные о стабильности продукта. Указанные исследования должны быть завершены и их результаты незамедлительно представлены компетентным органам внешних спецификаций либо потенциально внешних спецификаций в конце срока годности/периода для проведения повторных исследований (с предлагаемыми мерами).

3. Стерильные, жидкие и биологические/иммунологические активные субстанции исключаются из перечня.

Документация

2. Соответствующие данные о новой упаковке (например, сравнительные данные проницаемости O2,↑СO2), включая подтверждение того, что материал соответствует

В.I.c) Запорные устройства

ICH — Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека (ICH) является проектом, который объединяет регулирующие органы из Европы, Японии и Соединенных Штатов и экспертов из фармацевтической промышленности в трех регионах, чтобы обсудить научно-технические аспекты регистрации фармацевтических продуктов –

прим. перев.

<<< < Предыдущая 12 / 82 3 4 5 6 7 8 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]